CARCINOMA CORTICOADRENAL (CCA)T1-2,N1,M0 T3-4,N0-1,M0 Afectació de ganglis i/o infiltració a...

www.bellvitgehospital.cat

CARCINOMA CORTICOADRENAL (CCA) Anàlisi d’una sèrie de casos en un hospital

de tercer nivell

A. Simó-Servat, P. García, A. Marengo, F. Guerrero, C. Villabona

Servei d’Endocrinologia i Nutrició. Hospital Universitari de Bellvitge -IDIBELL. L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona)


Introducció

Incidència de 0.5-2 casos/milió d’habitants/any * Al sud de Brasil augmenta fins a 10 TP53 mutació germinal

(R337H). Prevalença de 0,27%

Més freqüent en dones (55-60%)

Presenta un pic bimodal d’edat respecte a la seva incidència: < 5 anys i 4a-5a dècada 2-6 % bilaterals

Esporàdic o associat a síndromes genètiques (Li Fraumeni,

Beckwith-Wiedemann, etc.)


Objectius

Avaluar en la nostra sèrie de pacients diagnosticats de CCA:

• Dades clíniques, hormonals i histològiques.

• Resposta al tractament quirúrgic i farmacològic.


Material i mètodes

Diagnòstic de CCA

Estudiats al nostre centre entre 2000-2016

Dades demogràfiques

(edat, sexe)

Dades analítiques

(hiperfunció

hormonal)

Estadi al diagnòstic

ENSAT 2008

Mida tumoral Metàstasis,

ganglis i trombes.

Tractament amb mitotane

Dosis

Nivells plasmàtics

Progressió malaltia

Supervivència global

Criteris exclusió:

No diagnòstic histològic

n=23

n=2

n=21


Resultats

Característiques generals (n=21)

Sexe (Dona / Home) 11/10

Edat al diagnòstic, anys (mitjana) 53,2 ± 11,0

Mida tumoral per AP, cm (mitjana) 13,2 ± 5,9

Temps de seguiment, mesos (mediana) 26 [2-156]

Èxitus (%) 8 (38%)


Resultats

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

2003-2005 2006-2008 2009-2011 2012-2014 2015-2016


Resultats

1 Mineralocorticoides

6 Cortisol

8 Andrògens

Característiques hormonals dels tumors funcionants

Estudi funcionalitat


Estadis del CCA

Estadi ENSAT 2008 Definició Supervivència

5 anys (%)

I

T1,N0,M0

Tumor ≤ 5cm

82

II

T2,N0,M0

Tumor > 5cm

61

III

T1-2,N1,M0

T3-4,N0-1,M0

Afectació de ganglis i/o

infiltració a teixit circumdant i/o trombe mural a

vena cava o renal

40-50

IV

T1-4,N0-1,M1

Malaltia metastàsica

13-30


Resultats

Estadi al moment del diagnòstic (n=21)

0

2

4

6

8

10

12

Estadi II Estadi III Estadi IV

n

11

6

4


Resultats


Resultats Tractament rebut

0

2

4

6

8

10

12

14

16

Cirurgia Cirurgia +

Mitotane

Cirurgia +

Mitotane +

QMT

Mitotane +

QMT

QMT

n

14

4

1 1 1


Resultats

Els 8 pacients que foren èxitus presentaven estadi IV al diagnòstic

D’un pacient s’ha perdut el seguiment

5

4 3


Resultats

21%58%

21%

Característiques dels pacients al iniciar el

mitotane (n=19)

Estadi II (4) Estadi III (4) Estadi IV (11)


Resultats

Progressió dels pacients tractats amb mitotane (n=19)

Si

No

13

6

Dosi màxima (mediana): 2 g/dia [1-5,5]

Duració (mediana): 15,9 mesos [1-60,9]

4 també van rebre QMT


Resultats

Efectes adversos del tractament amb

mitotate (n=19)

Gastrointestinal

Astènia

Alteració perfil lipídic

Bradipsíquia

Altres

68%

21%

21%

21% 10%


Resultats

Nivells plasmàtics (mg/L) sol·licitats en 11 pacients dels 19 pacients de la nostra sèrie que van rebre el tractament

Dosis inicial: 1-2g/diaris i augmentar dosis fins a 6g/24h.

Objectiu: nivells plasmàtics 14-20mg/L. El 50% als 3 mesos

4 pacients 5 pacients 2 pacients

FINESTRA

TERAPÈUTICA

http://www.lysosafe.com/contact.php

Monitorització del tractament amb mitotane (n=11)


EXEMPLE:

CAS AMB DIFICULTAT PER ASSOLIR ELS NIVELLS PLASMÀTICS ÒPTIMS



Estudi restrospectiu de pacients (n=177) amb diagnòstic de CCA i cirurgia radical, del 1985 al 2005.

3 grups 47 pacients italians tractats amb mitotane adjuvant + 2 grups control (55 italians i 75 alemanys) sense rebre mitotane adjuvant.

Teràpia amb mitotane augmenta el temps lliure de malaltia fins la recurrència.


N=304

La resposta i el temps lliure de progressió fou significativament millor amb EDP+Mitotane que amb Streptozocin+Mitotane com a primera línia de tractament.

Sense diferències en la supervivència total i similars efectes adversos.


ADIUVO: Efficacy of Adjuvant Mitotane Treatment Prospectiu, randomitzat, controlat, obert, multicèntric fase III

Inici: abril 2008. Duració: 6 anys

Objectiu primari: temps fins demostració de malaltia (Disease Free Survival: DFS) recurrència local o a distància; o mort.

Objectius secundaris: supervivència global (Overall Survival: OS); qualitat de vida, toxicitat; OS vs DFS si mitotane >14 mg/l o no; DFS vs OS segons: secreció hormonal, estadi de la malaltia i característiques fisiopatològiques.

Pacients (n=200) amb CCA

estadis I-III:

• Confirmats histològicament

• Resecció completa

• Ki67<10%

• Imatge post-IQ: no evidència

de malaltia

• ECOG: 0-2

• >18 anys

Mitotane 1,5-6 g/d,

Nivells en sang

Placebo oral

RAN

DO

MIT

ZACIÓ

(1:1

)

Tractament fins

que per CT/MRI

es documenta

progressió

tumoral o mort.

Mes 3 6 9 12 15 18


Situació ADIUVO (Març del 2016)

• Difícil reclutament (71 pacients):

Els pacients amb bon pronòstic (estadis inicials) són menys freqüents del

esperat

No acceptació per part dels pacients

Pacients en seguiment fora del seu centre de referència

• Des del 2011 inclosos 7 pacients

• Seguiment de 38,6 mesos [3-48], dels quals 30 pacients amb 2 anys de seguiment

• 9 recurrències dels 3 als 48 mesos

• 2 èxitus dels 14 als 40 mesos

• 2 pacients STOP mitotane per efectes adversos

• 3 pacients retiren el consentiment


Conclusions • Els CCA són neoplàsies rares, malgrat l’augment d’incidència els

darrers anys al nostre centre

• Amb certa freqüència poden ser plurisecretors i hiperfuncionants

• La mida tumoral és un important indicador de malignitat

• La majoria han estat diagnosticats en estadi avançat

• L’estadi en el moment del diagnòstic està en estreta relació amb el

pronòstic i la supervivència global

• La teràpia amb mitotane adjuvant és beneficiosa en tots els estadis

• Requereix monitorització i seguiment estret dels nivells plasmàtics


Gràcies per la seva atenció


EXEMPLE:

CAS ON SI S’ASSOLEIXEN ELS NIVELLS PLASMÀTICS ÒPTIMS


CARCINOMA CORTICOADRENAL (CCA)T1-2,N1,M0 T3-4,N0-1,M0 Afectació de ganglis i/o infiltració a...

Documents

Transcript of CARCINOMA CORTICOADRENAL (CCA)T1-2,N1,M0 T3-4,N0-1,M0 Afectació de ganglis i/o infiltració a...