Técnicas en Diagnóstico de Meningitis Tuberculosa y Farmacogenética
Carlos A. Isaza Mejía Médico – Farmacólogo Grupo de Investigación en Farmacogenética - UTP.
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Carlos A. Isaza MejíaCarlos A. Isaza MejíaMédico – FarmacólogoMédico – Farmacólogo
Grupo de Investigación en Grupo de Investigación en Farmacogenética - UTPFarmacogenética - UTP
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RELACIONES ENTRE GENES Y MEDICAMENTOS
(MEDLINE: Pharmacogenetics, Pharmacogenomics)
1994 = 20
1995 = 24
1996 = 27
1997 = 34
1998 = 41
1999 = 82
2000 = 161
2001 = 261
2002 = 346
2003 = 441
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PROCESO DE UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS
Diseño de fármacos
Protocolos de tratamiento
Individualización del tratamiento
Resultados del tratamiento
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Pacientes con igual diagnóstico
Respuesta esperada No respondedores Respuesta indeseable
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Distribución de la respuesta a los medicamentos
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Pacientes con igual diagnóstico
Respuesta esperada No respondedores Respuesta indeseable
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RAZONES GENÉTICAS DE LA VARIABILIDAD EN LA
RESPUESTA A FÁRMACOS
1. Heterogeneidad genética de la enfermedad.
2. Heterogeneidad genética de los pacientes.
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FARMACOGENÓMICA
medicamento(s) genoma genes expresados
genes inhibidosEjemplos:
Linfoma cel. B
2) Estatinas oncogen Ras
“activated”
“germinal center”
FARMACOGENÉTICA
medicamento perfil genético del paciente
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FARMACOGENÉTICA- MARCO CONCEPTUAL -
MUTACIONES Y POLIMORFISMOS.
TEST GENÉTICOS:
• Marcadores presintomáticos.
• Marcadores de susceptibilidad.
• Marcadores farmacogenéticos.
PAPEL BIOLÓGICO DE LA VARIABILIDAD GENÉTICA.
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FARMACOGENÉTICA Los rasgos genéticos de las personas que determinan las
diferentes respuestas a los medicamentos.
VARIABILIDAD INTER-INDIVIDUAL A NIVEL DE:
absorción
distribución
metabolismo
excreción
VARIABILIDAD INTER-INDIVIDUAL A NIVEL DE:
sitios de acción del fármaco
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FARMACOGENÉTICA DEL METABOLISMO
ENZIMAS METABOLIZADORAS DE FÁRMACOS:
CYP2D6 = psicofármacos.
CYP2C9 = warfarina.
CYP2C19 = omeprazol, etc.
METABOLIZADORES:
“normales” (EM)
lentos (PM)
ultrarrápidos (UM)
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FARMACOGENÉTICA DEL TRANSPORTE
TRANSPORTADORES:
1. Refractariedad a los antiepilépticos.
2. Refractariedad a los digitálicos.
3. Hipotensión por antidepresivos tricíclicos.
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FARMACOGENÉTICA DE LOS SITIOS DE ACCIÓN DEL
FÁRMACO
RECEPTORES:
1. Beta2 - asma = salbutamol, etc.
2. ECA – hipertesión, nefropatía, cardiomegalia
= captopril, enalaparil, etc.
3. 12S rRNA – ototoxicidad = aminoglucósidos.
4. Síndrome de QT largo – muerte súbita
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FARMACOGENÉTICA- síndrome de QT largo -
¿Qué hacer con una joven asintomática familiar de una persona que había muerto por un síndrome QT largo?
Uso profiláctico de medicamentos: 25%
Test genético: paciente portadora de la mutación.
Uso profiláctico de medicamentos: 100%; el 40% recomendó además el desfibrilador.
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FARMACOGENÉTICA- PROPÓSITO -
Identificación de los individuos en quienes se puede predecir si un fármaco será
eficaz y a qué dosis o, por el contrario,
si el fármaco debe ser evitado por alto riesgo de toxicidad o porque el paciente
nunca responderá a él.
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FARMACOGENÉTICA- desafíos y limitaciones -
• Costos de investigación.
• Costos de atención en salud.
• Impacto clínico del test.
• Proporciona información puntual.
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FARMACOGENÉTICA- aspectos éticos, legales y sociales -
Ningún tópico relacionado con
el genoma humano, en particular si se accede a él, ha sido
discutido suficientemente si no
se considera su impacto ético, legal y social.
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