1. CASO CLNICOMETABOLISMO DELAS BASESNITROGENADASFRANK MEDINA VILLALOBOSMC 2. REVISION GENERAL 3. BASES NITROGENADAS 4. PURINASPIRIMIDINAS 5. BIOSINTESIS DE PURINAS Tanto las vas de sntesis de salvataje, como las vasde sntesis de novo de purina y de pirimidina conducena la produccin de nuclesido-5'-fosfato a travs de lautilizacin de un azcar intermediario activado y de unaclase de enzimas llamadas fosforibosiltransferasas. Elazcar activado que se utiliza es el 5-fosforibosil-1-pirofosfato, PRPP. El PRPP es generado por la accinde la PRPP sintetasa y requiere de energa en forma deATPPENTOSA ACTIVADA 6. El sitio principal de la sntesis de purina est en elhgado. La sntesis de los nucletidos de purinacomienza con el PRPP y conduce al primernucletido completamente formado, inosina-5'-monofosfato (IMP).La sntesis de IMP requiere de 5ATP, 2 glutamina, 1 glicina, 1CO2, 1 aspartato y 2 formilo. 7. El IMP representa un punto de ramificacin parala biosntesis de purina, porque puede serconvertido en AMP o GMP a travs de dos distintasvas de reaccin: 8. Catabolismo de los Nucletidos dePurinaEl catabolismo de los nucletidosde purina conduce en ltimainstancia a la produccin decido rico que es insoluble yes excretado en la orina comocristales de urato de sodio 9. Salvatamiento de los Nucletidos dePurina La sntesis de los nucletidos desde las bases de purinay de los nuclesidos de purina ocurre en una serie depasos conocidos como vas de salvamento. Las baseslibres de purina, adenina, guanina, e hipoxantina,pueden ser reconvertidas a sus correspondientesnucletidos mediante fosforibosilacin. Dos enzimastransferasas importantes estn implicadas en elsalvamento de las purinas: adenosin fosforibosiltransferasa (APRT), que cataliza la siguiente reaccin: Adenina + PRPP AMP + PPiy, la hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa(HGPRT), que cataliza las siguientes reacciones: hipoxantina + PRPP IMP + PPi guanina + PRPP GMP + PPiUn punto crtico importante de la enzima purinasalvamento en clulas de rpida divisin es la adenosinadeaminasa (ADA), que cataliza la deamination deadenosina a inosina. 10. Dos vas para sntesis de purinas: una va es la sntesis de novo se parte con la ribosa y el ATP y que tieneuna enzima clave que es la amidotranferasa la que lleva a la sntesis de cido guanlico, ac. Inosnico, y ac.Adenlico y despus eso se degrada a cido rico.Otra va es la que se llama va de rescate o de reutilizacin de las purinas en donde se ocupan todas lasbases pricas que son degradadas de los nucletidos que se estn degradando en el organismo, ya seanendgenos o exgenos. Y aqu hay una enzima clave que es la Hipoxantina guanina fosforibosil transferasa(HGPRT) y esta enzima es clave, se ocupa para rescatar las bases pricas y sintetizar nuevamentenuclesidos y llevar nuevamente a la sntesis de protenas. 11. Las bases de purina y de pirimidina no son requeridas en ladieta. Las vas de recuperacin son una fuente importante denucletidos para la sntesis de ADN, ARN y cofactoresenzimticos 12. LEUCEMIA MIELOIDE Son neoplasias del sistema hematopoyticocaracterizada por la proliferacin no regulada declulas progenitoras malignas, proliferacin declulas blsticas con disminucin de clulashemticas normales que van a involucrar la medulasea y sangre perifrica.CELULA BLSTICA: Clula con ncleo central y cromatina fina o laxa. Nucleolo prominente Proporcin ncleo citoplasma alta Citoplasma agranular y basofilo en los bordes. Existen: mieloblastos y linfoblastos . 13. CITARABINA La citarabina penetra en las clulaspor un proceso que requieretransportador, el mismo de ladesoxicitidina.En la clula se convierte en ara-CMP, ara-CDP y el producto finalactivo, ara-CTP, por la accinsecuencial de tres enzimasfosforilantes: la desoxicitidn-cinasa(CdR-cinasa), ladesoxicitidlico-cinasa y lanuclesido difosfato-cinasa; laprimera de ellas puede constituir elproceso limitante de la velocidad detransformacin.Adems, la ara-C y la ara-CMP sondegradadas por desaminasas para 14. La ara-CTP inhibecompetitivamente laADN polimerasadelta, en contraste consu homlogo natural d-CTP; ambos productospresentan similar afinidadpor la enzima, siendoreversible la inhibicin. Puede tambin inhibirdbilmente la actividad dela ADN polimerasabeta, responsable de losprocesos de reparacindPeOl ARD LNO. TANTO EL ADN NO PUEDE REPLICARSE YLA CELULA MUERE 15. DOXORRUBICINA Se piensa que actamediante intercalacin enel ADN.Se sabe que alintercalarse inhibe labiosntesis de cidosnucleicos, pues dificulta elavance de la enzimatopoisomerasa II, quedesenrolla el ADN. Ladoxorrubicina estabilizaeste complejotopoisomerasa II despusde que se abra la cadenade ADN, evitando que selibere la doble hlice y 16. ALOPURINOL Ismero de la hipoxantina(una purina que seencuentra de forma naturalen el cuerpo) y un inhibidorenzimtico de la xantinaoxidasa. 17. COMPUESTOPOCOSOLUBLE 18. ALOPURINOL SE USA PARA ELTRATAMIENTO DE LA GOTA 19. La inhibicin del la produccin del cido rico mediante inhibicin de laxantina oxidasa tambin ocasiona unos mayores niveles de xantina ehipoxantina, que se convierten en los ribonucletidos de purina denominadosguanosina y adenosina monofosfato. Estos ribonucletidos inhiben laamidofosforribosil transferasa, la enzima inicial de la biosntesis de laspurinas y elemento limitante en la velocidad de la ruta. Por todo esto, elalopurinol disminuye la formacin de cido rico y de purinas. 20. METOCLOPRAMIDAActividad antiemtica, por dosmecanismos de accin: Antagonismo de los receptoresdopaminrgicos D2 deestimulacin qumicoceptora y enel centro emtico de la mdulaimplicada en la apomorfina (vmitoinducido). Antagonismo de los receptoresserotoninrgicos 5-HT3 yagonismo de los receptores 5-HT4 implicados en el vmitoOJOp:r loosv aontcieamdtoico ps colrs ilcaos q nou simuelieon tseerr eafpecitaivo.s en los tratamientosantineoplasicos. El frmaco de eleccin es el Ondansetron y similares. 21. MEDIDAS DE TRATAMIENTO La mayora de los efectos secundarios de laquimioterapia desaparecen rpidamente despusde haber completado el tratamiento. La anemia y la trombopenia se corrigen contransfusiones de hemates y plaquetas. La leucopenia mejora con los frmacosestimulantes de las colonias de granulocitos y lascomplicaciones infecciosas secundarias a laleucopenia se tratan con antibiticos y medidasde aislamiento. Ejm: Factor estimulante decolonias de granulocitos recombinante-.