Ciclo Celular II - eva.fcien.udelar.edu.uy · Diferentes tipos de complejos ciclina-CDK inician...
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Fases del ciclo celular
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¿Cómo se controla el ciclo celular?
¿Cuáles son los puntos de control?
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Experimentos iniciales
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Experimentos iniciales
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Experimentos iniciales
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¿Qué es MPF?Componentes de mpf:-32KDa con actividad quinasa -45 KDa sin actividad quinasa
Experimentos iniciales
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Descubrimiento de componente quinasa de mpf en levadura
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Mutantes en levadura fueron denominados cdc (cell division cycle)
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MPF: complejo ciclina-cdk
Cdk1
Cdk Ciclina
Cdk: “kinasa dependiente de ciclina”
Cdk1 = cdc2 = cdc28
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Ciclinas y quinasas dependientes
de ciclinas (CDKs)
Conservación evolutiva en eucariotas
ciclina + CDK = heterodímero activo
activación / inactivación
proteínas blanco (fosforilación)
entrada y salida coordinada
de las fases del ciclo
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Las quinasas dependientes de ciclinas son activas únicamente cuando se
encuentran formando complejo con su ciclina reguladora
Diferentes tipos de complejos ciclina-CDK inician diferentes eventos del ciclo
celular
G1-CDK y G1/S CDK entrada al ciclo celular
M-CDK entrada a mitosis
Múltiples mecanismos son utilizados para asegurar que las diferentes CDKs
estén activas únicamente en los estadios que promueven
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Activación del complejo Ciclina-CDK
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Regulación de la actividad del complejo Ciclina-CDK
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Ejemplo :Blancos de la actividad M-Cdk (ciclina B-Cdk1)
Fosforilación directaActivación de proteólisis
Condensinas Laminas Proteínasasociadas a
microtúbulos
Compactaciónde la
cromatina
Rotura de laenvolturanuclear
Fragmentacióndel Golgi y
retículo
Formacióndel husomitótico
Separasa
Degradaciónde Cohesina
Complejo promotor de la anafase
Degradaciónde Securina
Degradaciónde ciclina B
Inactivaciónde MPF
Salida de lamitosis.
Citocinesis
Separación de las cromátidas
hermanas
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G1-CDK
G1/S-CDK
Entrada al cicloRb= proteína del retinoblastoma
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Figure 7.4b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
Retinoblastoma
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/retinoblastoma#genes
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Transición
G1/S
Anafase
tardía
Entrada a fase S
Inactivación del inhibidor de S-CDK
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Regulación de la replicación del ADN
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¿Cómo se genera la entrada a mitosis?
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Entrada a mitosis
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Resumen
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Control de ciclo celular
¿ADN completamente
replicado y sin daños?
¿Cromosomas unidos
al huso mitótico?
¿Ambiente favorable?
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Control daño material
genético
Nature, 1992 Jul 2;358(6381):15-6. doi: 10.1038/358015a0.
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Punto de control: Unión huso mitótico - Cinetocoro
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Punto de control: Unión huso mitótico - Cinetocoro
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Entonces si se APC/C se mantiene inactiva:
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Exceso de señales de proliferación puedencausar detención del ciclo celular o apoptosis
Excepción: cáncer
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Table 8.3 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
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Table 8.4 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
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Table 12.3 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)
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https://www.mycancergenome.org/content/pathways/cell-cycle-control/
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https://www.mycancergenome.org/content/pathways/cell-cycle-control/
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Práctico 8 : Ciclo Celular
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Bibliografía
• Bruce Alberts 4ta edición:
-Capítulos 17 y 18
Bruce Alberts 6ta edición:
-Capítulo 17