• La síntesis de prostanoides involucra el consumo de dos moléculas de O2 catalizados por la COX

• Tiene dos actividades COX1 y COX2

• El producto, un endoperòxido

• La función de la EFA en la formación de membrana no se relaciona con la formación de la PG. Las PG no alivian síntomas de deficiencia de EFA y la inhibición de síntesis de PG no suscita deficiencia de este tipo

VÌA DE LA CICLOOXIGENASA

PROSTAGLANDINAS

D y F

Prostaciclina

TROMBOXANOS

• Las prostaglandinas son ácidos grasos no saturados de 20 carbonos con un anillo ciclo pentano y dos cadenas laterales cuyo esqueleto básico es el ácido prostanoico.

• Se diferencian entre sí por las sustituciones en el anillo ciclopentano que las caracteriza:

Las prostaglandinas E y D son hidroxicetonas.

Las prostaglandinas F son 1,3-dioles, la posición del grupo OH en el carbono 9 determinan la forma alfa y beta del compuesto

• Las PGs y compuestos relacionados son derivados de ácidos grasos esenciales de 20 carbonos que contienen 3, 4 o 5 uniones dobles en la cadena lateral, esto designa el número de la serie.

• De acuerdo a la cantidad de dobles ligaduras se originan las prostaglandinas de las diferentes series:

Biosíntesis

serie 1 o PG1

• derivan del ácido 8,1,14 eicosatrienoico (ácido bishomo-gamma-linoleico)

• 3 uniones dobles

serie 2 o PG2

• derivan del ácido 5,8,11,14 eicosatetraenoico (ácido araquidónico)

• 4 uniones dobles

Serie 3 o PG3

• derivan del 5, 8, 11, 14, 17 eicosapentaenoico.

• El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de la membrana por la acción de fosfolipasas, que son enzimas lisosomales: la Fosfolipasa A2 y/o la Fosfolipasa C.

• Existen 2 genes que codifican la enzima cicloxigenasa. La CICLOXIGENASA-1 (COX-1), es produida en condiciones normales, de reposo; mientras que la CICLOXIGENASA-2 (COX-2) es inducida en células endoteliales y fibroblas tos de líquido sinovialreumatoide, por agentes inflamatorios comola interleucina-1 (IL-1).

Ácido Araquidónico

Fosfolipasa A2

La enzima cicloxigensa 1, es una enzima constitutiva, está presente en todas las células, con excepción del eritrocito. A través de la enzima cicloxigenasa 1 los ácidos grasos precursores se oxigenan y ciclizan, formando los endoperóxidos cíclicos llamados PGG2 y PGH2. Los endoperóxidos por medio de enzimas específicas son capaces de formar otras prostaglandinas que son muy activas biológicamente. Si actúa la prostaciclinsintetasa se forma la prostaciclina o PGI2 Si actúa la tromboxano sintetasa el endoperóxido se transforma en tromboxano A2.

PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA DE LA CICLOOXIGENASA• PG-E

• PG-F

• PG-E1 (alprostadil) el misoprostol deriva de aquí por ende es una PG-E1

• PG-E2

• PG-F2α El latanosprost deriva de aquí

• La prostaciclina PG-I2 epoprostenol

LEUCOTRIENOSÁcidos grasos con cuatro enlaces dobles

Sintetizado en los leucocitos

Lipo-oxigenasa

Broncoconstrictores

Aumentan la permeabilidad capilar

LIPOXINAS

Son una familia de tetraenos conjugados que también surgen de leucocitos.Se forman por medio de acción combinada de más de una lipooxigenasa

PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VÍA LIPOOXIGENASA

• LTA4 leucotrieno A4

• LTB4 dihidroxileucotrieno B4

• LTC4

• LTD4

• LTE4

• El LTC4 y LTD4 son broncoconstrictores potentes y se reconocen como componentes primarios de la sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRS-A)

PGG2

PGH2

Hemtriptofano

PGE2,

PGD2

PGF2a

PGA2, B2 yC2

PGE2

Cicloxigenasa

COX1, COX2

Lipoxigenasa

PGI2 TAX2

Prostaciclina

sintetasa

Tromboxano sintetasa

5-lipoxigenasa

12-lipoxigenasa

Leucotrienos, ácidos hidroxieicosatetranoicos, lipoxinas

FUNCIONES

PGD2, PGF (broncoconstrictores)

PGE (broncodilatadores)

PGE y PGI (inhiben la secreción gástrica y

estimulan la secreción de moco. Tienen además acción

citoprotectora).

Sistema respiratorio

Sistema digestivo

Sistema circulatorio:

PGE y PGI (vasodilatadores e hipotensores al reducir la

resistencia periférica).PGI2 (inhibe la agregación

plaquetaria).

Sistema reproductivo:

PGE y PGF provocan contracción de la musculatura

lisa especialmente en este sistema, de ahí su uso para inducir el aborto. Y también

involucradas en el trabajo de parto.