Cl Sem12 F 2010 Cardiot Modo de Compatibilidad
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1DRA. CARLA DELPORTE VERGARAFARMACOGNOSIA - 2010
HETERSIDOS CARDIOTNICOS
Distribucin restringida:BrassicaceaeFabaceaeLilaceaeMoraceaeScropulariaceaeSolanaceaeSterculiaceaeTilaceae
Nerium oleander, Apocinaceae
Los hetersidos cardiotnicos son:
Origen: vegetal (principalmente) indicaciones: insuficiencia cardaca
presentan estrecho margen teraputico
O
OO
O
H
HH
HO
OO
O
H
HH
H
O
OO
OH
HH
H
O
OO
O
A
AA
A
B
BB
B
C
CC
C
D
DD
D
1
11
1
2
22
2
3
33
3
4
44
4 6
66
6
7
77
7
8
88
8
9
99
9
10
1010
10
11
1111
11
12
1212
12
14
1414
14
15
1515
15
16
1616
16
17
1717
17
cardenlidos bufadienlidos
Estructura de las geninas
D
DD
D
C
CC
C
B
BB
B
A
AA
A
H
HH
HO
OO
O
O
OO
OH
HH
H
O
OO
O
O
OO
O
FORMACIN DE UN O-HETERSIDO
CO
OHH
R
+ H-O-R'
H-C-O-R'
R
O
azcar genina O-HETERSIDO
-
2ESPECIES RICAS EN HETERSIDOS CARDIOTNICOS
nombres vulgares:
Digital
Dedalera
Dedal colorado
Dedaleira
Digitalis purpurea Scrophulariaceae Digitalis lanata
TOXICIDAD DE LA DIGITAL
40g de hojas frescas = 10g de hojas secas
Siglo XVI: se conoce por su toxicidad
1766: se usa como diurtica para el alivio de la hidropesia (mdico William Withering)
1785: public su accin sobre el corazn
indicaciones: en insuficiencia cardiaca
HISTORIA DE LA DIGITAL
1741 - 1799
En 1818 fue publicada como:Droga oficial en la Farmacopea Francesa
DESCRIPCIN DE LA D. purpurea
Primer ao
Segundo aoPlanta herbcea bianual. De 1 a 1,5 m de altura considerando el
pednculo floral.
Descripcin de la D. purpurea
inflorescencia: en racimo terminal unilateral color prpura
DROGA VEGETAL D. PURPUREA
DEFINICINLa droga est constituida por las
hojas secas de
Digitalis purpurea, Scrophulariaceae
-
3Limbo: oval lanceolado
pice: obtuso o redondeado
Base:: bruscamente contrada quese continua en un pecolo alado
Borde: crenulado (festoneado)
Dimensin:10 a 35 cm largo8-10 cm de ancho
Caractersticas macroscpicas de las hojas de D. purpurea
haz: verde oscuroenvs: verde blanquizco y pubescente
sobre la nervaduratextura: hojas frgilesolor: caractersticosabor: muy amargo
Caractersticas macroscpicas de las hojas de D. purpurea
Caractersticas microscpicas de las hojas de D. purpurea1. Epidermis superior con empalizada debajo.2. Epidermis inferior con estomas anomocticos3. Tricomas glandulares4. Pelo tector simple pluricelular5. Pelo glandular con trozo de epidermis6. Epidermis en seccin transversal con pelo glandular7. Fragmento de un pelo tector a: clula apical; b: clula basal unida a un trozo de epidermis8. Clulas del parnquima en empalizada9. Epidermis en vista frontal con cicatrices10. Parte de un pelo tector con una clula colapsada11. Pelo glandular uniseriado: el pie pluricelular y la cabeza unicelular.12. Trozo de epidermis en vista frontal con cicatrices.13. Fragmento de un pelo tector14. Epidermis superior vista de frente con cicatrices y parnquima en empalizada.
Caractersticas mIcroscpicas de hojas de D. purpurea
COMPLEJOS ESTOMTICOSORIGEN DE LA D. PURPUREA
Sur de Francia Norte de Espaa Alemania occidental Noroeste de frica Asia central
-
4CULTIVOS DE D. PURPUREA
Se cultiva en: Francia Estados UnidosHolanda AlemaniaInglaterra
Requiere de suelos silicosos o ligeramente calcreo de pH 7,5 para
producir un mayor rendimiento en p.a.
Se reproduce por semillas
CULTIVO Y REPRODUCCIN DE D. PURPUREA
POCA DE RECOLECCIN DE LAS HOJAS DE D. PURPUREA
1er ao de vida:, posee la mx. cantidadde p.a. en otoo
2 ao de vida: la mayor cantidad de p.a. latiene antes de la floracin, pero el % de p.a. esmenor que en el primer ao
POCA DE RECOLECCIN
Ao 1
Ao 2 antes de floracin
otoo primavera
CONDICIONES DE SECADO DE LAS HOJAS DE DIGITAL
A temperatura controlada entre 20 a 25C y con buena ventilacin
A mayor extensin en superficie de la droga vegetal y mayor ventilacin (mover el material) se acelera el secado
El secado artificial es ms ventajoso que el secado al aire,porque detiene la accin enzimtica en forma ms rpida
PROCEDIMIENTO DE SECADO
FARMACOGNOSIA GENERAL: CONSERVACIN DE LA DROGA VEGETAL
-
5ESTABILIZACINOBJETIVO:
destruccin irreversible de las enzimas contenidasen las clulas vegetales.
SE SOMETE LA DROGA VEGETAL A LA:
accin de los vapores de alcohol hirviendo accin de vapores de agua
FARMACOGNOSIA GENERAL: CONSERVACIN DE LA DROGA VEGETAL
ALMACENAMIENTO Y CONSERVACIN
Digitalis
purpurea
Digitalis purpurea
El material vegetal debe guardarse en frascos oscuros bien tapados.Los estndares se comercializan en ampollas de vidrio mbar yambiente de nitrgeno.
luzhumedad
Humedad < 5% hoja entera; humedad < 3% hoja pulverizada
COMPOSICIN QUMICAHOJA DE DIGITALIS PURPUREA
cidos orgnicos
flavonoides
pigmentos quinnicos
minerales 7 a 8% (K, Mn)
hetersidos esteroidales
COMPOSICIN QUMICA DE LA HOJA DE D. purpurea
cido cafeico
cido n-valerinico :
cido succnico :
cido actico :
cido frmico :
OHOH
CH CH COOH
1111234
CH3 (CH2)3 COOH
CH2 COOHCH2 COOH
CH3 COOH
H COOH
FLAVONOIDES
LUTEOLINA3- 4- 5- 7-
tetrahidroxiflavona
libre y como 7-glicsido
DIGICITRINA3,5-dihidroxi-3,6,7,8,4,5-
hexametoxiflavona
PIGMENTOS QUINNICOS
DIGITOLUTENA
O OCH3OH
CH3O
876
5
9
10
12
34
1-metoxi-2 hidroxi-3 metil antraquinona
-
6HETERSIDOS ESTEROIDALES: 0,4 0,6 %
Se dividen en tres grupos :
a) saponsidos
b) Hetersidos cardiotnicos
c) digitanol - hetersido
SAPONSIDOS
O
O
CH3
HH3C
R3
HR2
R1CH3
CH3
R1 = R2 = R3 = H
ESPIROSTANO
12
34
910
67
1912
11
14
1317
15
20 22
21
1823 24
25
26
27Existen en la hoja y en lasemilla son muy solubles enagua.Estn constituidos por unagenina de 27 C cuyo ncleoes el espirostano, y unacadena azcares en C-3.
Estos compuestos favorecen la solubilidad de los
cardenlidos
SAPOGENINAS
Geninas R1 R2 R3
Digitogenina OH OH OHGitogenina OH OH HTigogenina H OH H
O
O
CH 3
HH3C
R3
HR2
R1CH 3
CH 3
R1 = R 2 = R3 = H
ESPIROSTANO
12
34
910
67
1912
11
14
1317
15
20 22
21
1823 24
25
26
27
SAPONSIDOS
GENINA DE LOS HETERSIDOS CARDIOTNICOS
CARDENLIDO
Es un ciclopentanoperhidrofenantrenocon:
dos metilos unidos al C-10 y C-13
Dos hidroxilos en C-3 y C-14
Un anillo lactnico no saturado de5 miembros, unido en al C-17
AZCARES MS FRECUENTES EN LOS HETERSIDOS CARDIOTNICOS
CHOCH2
CH3
digitoxosa
CHO
CH3O
CH3
digitalosa
CHO
CH3
fucosa
D - digitoxosaD - digitalosaD - fucosa
DEOXIAZUCARES
-
7CONTENIDO DE CARDENLIDOS EN D. PURPUREA: 0,1 0,3 %
GRUPO AGlucsido purpreo A
GRUPO BGlucsido purpreo B
GRUPO EGlucsido purpreo E o Glucogitaloxina
Grupo A
Hetersido primario Hetersido secundario
hetersidos cardiotnicos de la D. purpurea
O
O
OH
HOdigdigdiggl
A B
C Ddigipurpidasa3
12
1413
digitoxina
10
Glucsido purpreo A
digitoxigenina
17
digitoxina o digitalina clorofrmica o digitonsido
CH3CH3
Glucsido purpreo Adigipurpidasa
gl. + digitoxina
digitoxina 3 digitoxosa + digitoxigeninaH +
Grupo B
Glucsido purpreo Bdigipurpidasa
gl. + gitoxina
gitoxina 3 digitoxosa + gitoxigeninaH +
HETERSIDOS CARDIOTNICOS DE LA D. PURPUREA
GITOXINA
21
22 23
6
10
O
O
OH
HO
CH3
digdigdiggl
OH
A B
C Ddigipurpidasa
3
12
14
1716
CH3
Grupo E
Glucsido purpreo EO
glucogitaloxinaGlucosa + gitaloxina
digipurpidasa
gitaloxinaH+
3 digitoxosa + gitaloxigenina
HETERSIDOS CARDIOTNICOS DE LA D. PURPUREA
GITALOXINA
21
22 23
6
10
O
O
OH
HOdigdigdiggl
OOC.H
A B
C Ddigipurpidasa
3
12
14
1716
CH3
CH3
OTROS HETERSIDOS MINORITARIOS DEL GRUPO A
Digiprsido digitoxigenina + fucosa
Odorsido H digitoxigenina + digitalosa
Ez
Ez
CHO
CH3O
CH3
digitalosa
CHO
CH3
fucosa
20 - 30 % del contenido total de hetersidos cardiotnicos
RESUMEN D. PURPUREA
gl = glucosadig= digitoxosa
HETERSIDOS PRIMARIO HETERSIDO SECUNDARIO GENINA
Glucsido purpreo A
Glucsido purpreo B
Glucsido purpreo E
gl. + digitoxina
gl. + gitoxina
gl. + gitaloxina
Ez H+
3 dig + digitoxigenina
3 dig + gitoxigenina
3 dig + gitaloxigenina
-
8Digitalis lanata Enrh.
DEFINICIN
La droga est constituida por las hojas secas de Digitalis lanata,Scrophulariaceae
n.v.: digital
Hojas: ssiles
Limbo: lanceolado
pice: acuminado (en punta)
Borde: entero
Dimensiones:
10- 30 cm de largo y1- 4 cm de ancho
Caractersticas macroscpicas de las hojas de D. lanata
Descripcin de la flores de D. lanata
Flores: en racimo terminal largo y denso
Brcteas y cliz:fuertemente pubescentesCorola:
blanca cremosa
bilabiadas (labio inferior largo y superior bfido y corto
El fruto es una cpsula ovoide con 3 semilas en su interior
ORIGEN DE D. LANATA
Toda Europa central y oriental:HungraRumaniaGrecia
Se cultiva principalmente para la obtencin de digoxina.
CULTIVO DE D. LANATA
Se cultiva en:ChecoslovaquiaSuizaHolandaInglaterraAustriaFranciaEstados Unidos
POCA DE RECOLECCIN
PRIMER AO DE VIDA:la planta consiste en una roseta dehojas, en otoo posee la mx. cantidadde p.a.
SEGUNDO AO DE VIDA:da origen al pednculo floral, la mayorcantidad de p.a. la tiene antes de lafloracin
-
9COMPOSICIN QUMICADE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA
cido cafeico
cido n-valerinico
cido succnico
cido actico
cido frmico
= D. purpurea
COMPOSICIN QUMICADE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA
OHO
OH O
OH
OH7 8
56
1 2
34
2' 3'
4'
5'6'
LUTEOLNA
3'-4'-5-7-tetrahidroxiflavona
FLAVONOIDES:
= D. purpurea
FLAVONOIDES DE DIGITALIS LANATA
O
OH O
OHHO
HO
78
56
12
34
3'
4'6'
ESCUTELARRENA4'-5-6-7-tetrahidroxiflavona
O
OH O
OCH3HO
HO
78
56
12
34
3'
4'6'
4'-metoxiescutelarrenaDINATINA
COMPOSICIN QUMICADE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA
HETERSIDOS ESTERODICOS:
a) SAPONSIDOS
b) HETEROSIDOS CARDIOTNICOS
c) DIGITANOL HETERSIDO
COMPOSICIN QUMICA DE LAS HOJA DE Digitalis lanata
= D. purpurea
SAPONSIDOS EN D. LANATA
O
O
CH3
HH3C
R3
HR2
R1CH3
CH3
R1 = R2 = R3 = H
ESPIROSTANO
12
34
910
67
1912
11
14
1317
15
20 22
21
1823 24
25
26
27Existen en la hoja y en lasemilla son muy solubles enagua.Estn constituidos por unagenina de 27 C cuyo ncleoes el espirostano, y unacadena azcares en C-3.
Estos compuestos favorecen la solubilidad de los
cardenlidos
SAPOGENINAS EN D. LANATA
Geninas R1 R2 R3
Digitogenina OH OH OHGitogenina OH OH HTigogenina H OH H
O
O
CH 3
HH3C
R3
HR2
R1CH 3
CH 3
R1 = R 2 = R3 = H
ESPIROSTANO
12
34
910
67
1912
11
14
1317
15
20 22
21
1823 24
25
26
27
-
10
SAPONSIDOS EN D. LANATA CONTENIDO DE HETERSIDOS CARDIOTNICOS EN D. LANATA = 0,5 a 1,0 %
Serie A : Lanatsido A: gl-acetil-digitoxina
Serie B: Lanatsido B: gl-acetil-gitoxina
Serie C: Lanatsido C: gl-acetil-digoxina
Serie D: Lanatsido D: gl-acetil-diginatina
SERIE A y C constituyen un 40 - 50 % de los p.a.
Serie E: Lanatsido E: gl-acetil-gitaloxina
derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 % Serie A :
Hetersido primario Hetersido secundario
Lanatsido A Gl + acetildigitoxina
Acetildigitoxina CH3COOH + 3 digitoxosa + digitoxigenina
Digilanidasa
H+
10
O
O
OH
HO
CH3
digdigacetildigglA B
Ddigilanidasa3
12
14
17
C
ACETILDIGITOXINA
NaHCO3 / MeOH
DIGITOXINA + CH3COOH
CH3
Serie B
Hetersido primario Hetersido secundario
Lanatsido B Gl + acetilgitoxina
Acetilgitoxina CH3COOH + 3 digitoxosa + gitoxigenina
Digilanidasa
H+
derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 %
10
O
O
OH
HO
CH3
digdigacetildiggl
OH
A B
Ddigilanidasa
3
12
14
17
C
ACETILGITOXINA
NaHCO3 / MeOH
GITOXINA + CH3COOH
CH3
Serie C
Hetersido primario Hetersido secundario
Lanatsido C Gl + acetildigoxina(Digilanido C)
Acetildigoxina CH3COOH + 3 digitoxosa + digoxigenina
Digilanidasa
H+
derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 %
10
O
O
OH
HOdigdigacetildiggl
OH
A B
Ddigilanidasa
3
12
14
17
C
ACETILDIGOXINA
NaHCO3 / MeOH
DIGOXINA + CH3COOH
Serie D
Hetersido primario Hetersido secundario
Lanatsido D Gl + acetildiginatina
Acetildiginatina CH3COOH + 3 digitoxosa + diginatigenina
Digilanidasa
H+
derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 %
10
O
O
OH
HOdigdigacetildiggl
OHOH
A B
Ddigilanidasa
3
12
14
17
C
ACETILDIGINATINA
NaHCO3 / MeOH
DIGINATINA + CH 3COOH
-
11
Serie E
Hetersido primario Hetersido secundario
Lanatsido E Gl + acetilgitaloxina(16 formil lanatsido B)
Acetilgitaloxina CH3COOH + 3 digitoxosa + gitaloxigenina
Digilanidasa
H+
derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 %
10
O
O
OH
HO
CH3
digdigacetildiggl
OOC.H
A B
Ddigilanidasa
3
12
14
17
C
ACETILGITALOXINA
NaHCO3 / MeOH
GITALOXINA + CH3COOH
CH3
Resumen hetersidos primarios, secundarios y geninas de D. lanata
Lanatsido A: acetildigitoxina: digitoxigeninaLanatosido B: acetilgitoxina: gitoxigeninaLanatsido C: acetildigoxina: digoxigeninaLanatsido D: acetildiginatina: diginatigeninaLanatosido E: acetilgitaloxina gitaloxigenina
Propiedades fisicoqumicas
En general los hetersidos son solubles en agua yligeramente solubles en etanol y cloroformo
La digitoxina es mucho ms soluble en cloroformo que ladigoxina, la cual es bastante soluble en etanol diluido y en lamezcla etanol-cloroformo. Las dos son muy poco solubles enacetato de etilo.
La presencia de la lactona hace la molcula ms frgil:posibilita la apertura en medio alcalino.
Reacciones de reconocimientode cardiotnicos
SOBRE EXTRACTOS PURIFICADOS
PRINCIPIOS ACTIVOS AISLADOS.
REACCIONES DE RECONOCIMIENTO DE CARDIOTNICOSEN EXTRACTOS PURIFICADOS
se macera 1,0 g de la droga pulverizada en 1 mL de alcohol de 70, se filtra y se agrega solucin de ACETATO DE Pb al 10%,
se filtra y se elimina el exceso de Pb con H2S, se vuelve a filtrar y se lleva a sequedad.
El RESIDUO se disuelve en una mezcla de CHCl3:EtOH = 3:1, y sobre esta solucin se hacen las reacciones.
DEFECACINEliminacin de: pectinas, muclagos, saponinas y taninos
Reaccin general del ncleo esteroidalReaccin de Liebermann-Burchard:1) a la solucin clorofrmica de la sustancia, agregar gota a gota elreactivo de LB
2) A la c.c.f. se le pulveriza el reactivo de LB 100C
violeta azul verdoso
Reacciones de reconocimientoReacciones debidas a las geninas
LB: 5 mL de anhdrido actico, 5 mL de cido sulfrico concentrado y 50 mL de etanol absoluto
-
12
Reaccin del anillo lactnico no saturado:
FUNDAMENTO:
Estas reacciones se atribuyen a la presencia de un hidrgeno activo unido al doble enlace, en posicin al carbonilo del anillo lctonico.
Reacciones de reconocimientoReacciones debidas a las geninas
Reaccin de Kedde:
se agregan a la muestra cido 3-5 dinitrobenzoico con gotas de NaOH, dando una
coloracin rojo-violcea
Es una reaccin sensible y estable, lo que permite valorar por espectrofotometra
Reacciones de reconocimientoReacciones debidas al anillo lctonico
Reaccin de Baljet:
a 2 mL de muestra se agregan 0,5 mL de cido pcrico al 1 % y 0,5 mL de NaOH al 5 %, se desarrolla una
coloracin anaranjada
Es una reaccin sensible y estable, lo que permite valorar por espectrofotometra
Reacciones de reconocimientoReacciones debidas al anillo lctonico
Reaccin de Keller Killiani
Si se trata de comprimidos que contengan hetersidoscardiotnicos se procede de la siguiente forma:
tomar una cantidad de tabletas pulverizadas equivalentes a 0,25 mg de digoxina, agregar 1 mL de cido actico glacial que contenga 0,05 % p/v de FeCl3.
Agitar unos minutos y filtrar a travs de placa porosa.
Agregar al filtrado 1 mL de H2SO4 concentrado para formar una capa inferior. Se forma un anillo caf y el cido actico pasa a color ndigo (British Pharmacopeia, 1963).
Reacciones de reconocimiento de la digitoxosa
REACCIONES IDENTIFICACIN DE CARDENLIDOS
R. BALJET
R. KELLER KILLIANI
R. LIEBERMAN-B
21
22 23
6
10
O
O
OH
HOdigdigdiggl
OH
A B
C D
3
12
14
1716
R. KEDDE
1. D. lanata, 2. lanatsido A, 3. lanatsido B, 4. lanatsido C,5. D. purpurea , 6. gitoxina, 7. digitoxina, 8. digoxina
IDENTIFICACIN DE H. CARDIOTNICOS POR CCF
1 2 3 4 5 6 7 2 3 4 8 6 7 5 7 5
-
13
1. D. lanata, 2. lanatsido A, 3. lanatsido B, 4. lanatsido C,5. D. purpurea , 6. gitoxina, 7. digitoxina, 8. digoxina
IDENTIFICACIN DE H. CARDIOTNICOS POR CCF
1 2 3 4 5 6 7 8 6 7 5 7
Indicacin teraputica de hetersidos cardiotnicos
Insuficiencia cardiaca congestiva debido a
disfuncin ventricular sistlica
Corazn normalN latidos/min = 70N latidos/ ao = 37.000.000
Caractersticas de las cardiomiopatas dilatadas o isqumicas:
disminucin de la fuerza de contraccin
dilatacin de las cavidades ventriculares
contracciones dbiles y frecuentes
vaciamiento sanguneo incompleto
Las CARDIOMIOPATAS se caracterizan por:
edema
fibrilacin auricular
Frecuencia 160 a 180 pul/min
PROPIEDADES FARMACODINMICAS DE LOS DIGITLICOS
11.. Aumentan la fuerza de contraccin miocrdica
22.. Disminuyen la frecuencia cardaca
accin crontropa negativa
accin inotrpica positiva
EE
MECANISMOS DE ACCIN EN CONDICIONES NORMALES
ATP ADP + P ATP ADP + P activa la bomba Na+- K+
sale Na+ de la clula y entra K+ conjuntamente se regula la salida deCa+2 intracelular
cardiomiocito
-
14
sitio de accin de los H. Cardiotnicos en la membrana del sarcolemamecanismos de accin
BLOQUEO DE LA ENZIMA Na/K ATPasa
AUMENTAN NA+ Y CA+2 EN EL SARCOPLASMA
EL CA+2 SE UNE A LA TROPONINA C
CONTRACCIN FIBRA MUSCULAR
ACCIN FARMACOLGICA DE LOS HETERSIDOS CARDIOTNICOS
EFECTOS BENFICOS de la accin inotrpica positiva:
a. Mayor vaciamiento durante la sstole
b. Recuperacin del tamao normal del corazn
c. Aumento del gasto cardaco
RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD
Muy importante para la actividad:fusin cis-trans-cis A-B/B-C/C-D
La inversin en C-5 para formar compuestos A-B trans, origina gran prdida de la actividad
RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD
AUMENTA la actividad:
Grupo aldehido o hidroximetilo enC19
OH en posicin 5, 11 y 12 OH en posicin 16 grupo formilo en C-16
(aumenta 30 veces) grupo acetilo en C-16
(aumenta 10 a 12 veces)
Glicsido purpreo A : R1 = R2 = H
Glicsido purpreo B : R1 = OH ; R2 = H
Lanatsido A : R1 = H ; R2 = acetilo
Lanatsido B : R1 = OH ; R2 = acetilo
CH2OH
OHOHO
OHO
H3CO
R2
OO
O
H3C
OHO
H3C
O
OOH
OO
OH
OH
H
H
R1
HOOH
A
D123
45
6
6
54
32 1
6
54
3
2 1
6
54
3 21
12
34
56
7
810
1112
13
14 1516
17
18
19
20
21
22
23
Digitoxosa DigitoxosaDigitoxosaGlucosa
AUMENTA LA ACTIVIDADRELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD
No es indispensable el anillo lactnico insaturado.De encontrarse debe estar unido:en C-17 en posicin del anilloy presentar el doble enlace
(esta conformacin presenta la distancia ideal entreC17 y grupo carbonilo, menor energa y mayorestabilidad a la molcula)
-
15
saturacin doble enlace del anillo lactnicodisminuye aprox. 10 veces la actividad
OH en 14 no es indispensable para la actividad
RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD
Prdida de actividad:6. Introduccin de OH en en C1, C6, C11 reduce la
actividad7. Cierre del anillo C1-C19: suprime la actividad
Glicsido purpreo A : R1 = R2 = H
Glicsido purpreo B : R1 = OH ; R2 = H
Lanatsido A : R1 = H ; R2 = acetilo
Lanatsido B : R1 = OH ; R2 = acetilo
CH2OH
OHOHO
OHO
H3CO
R2
OO
O
H3C
OHO
H3C
O
OOH
OO
H
OH
H
H
OHOH
OH
HO
A
D123
45
6
6
54
32 1
6
54
3
2 1
6
54
3 21
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7
810
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13
14 1516
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23
Digitoxosa DigitoxosaDigitoxosaGlucosa
DISMINUYE LA ACTIVIDAD
R1
Influencia de los azcares: favorecen solubilidad
NO son necesarios para la actividad pero la potencian:
agregar 1 digitoxosa aumenta la actividad 18 veces digitoxina 10-12 veces ms activa que la genina modulan los parmetros farmacocinticos
Comparacin de los parmetros farmacocinticos entre digitoxina y digoxina (cardiotnicos ms usados)
digitoxina* digoxina*Absorcin 90-100% 75-90%Unin a protenas > 80% < 80%Vida media 7 das 1,5 dasPerodo de latencia 4-6 horas 1-2 horasEfecto mx. 12 horas 7 horasEliminacin heptica renalEliminacin diaria 10% 30%
Comparacin de digitoxina y digoxina
digitoxina digoxinaConc. plasmtica 10-30 ng/mL 0,5-2,0 ng/mLteraputica
Dosis habitual 0,05-0,30 0,125-0,375mg/da
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16
TOXICIDAD DE LOS DIGITLICOS ::
diarrea con dolor abdominal Y necrosis intestinal
arritmias (pone en peligro la vida) anorexia, nuseas y
vmitos
ADEMS SE PRODUCE :
Fatiga, debilidad, coma, amnesia, inquietud, irritabilidad,vrtigo, excitacin, euforia, depresin, alucinaciones,confusin, delirio, cefaleas, dolor de muelas, faciales,musculares y de piernas.
EFECTOS OCULARES :
Fotofobia, visin borrosa, trastornos de la visin decolores, los objetos se ven verdes o amarillentos omenos frecuentemente de color rojo, pardo, azul oblanco.
arritmias cardiacas son las manifestaciones txicas ms graves.INTERRUMPIR TERAPIA
TRATAMIENTO:Sales de potasio administradas v.o. o v.i. tienen comprobadovalor en muchos tipos de disritmias cardiacas
CONTRAINDICADAS en:Pacientes con insuficiencia renalPacientes con bloqueo aurculo ventricular
Tratamiento paliativo de la intoxicacin por DIGITLICOS Tratamiento paliativo de la intoxicacin DIGITLICOS
Fenitona: anticonvulsivo, antiarrtmico: estabiliza membranacelular por salida del contenido intracelular del Na+.
Propanolol: antihipertensivo, bloqueador -adrenrgico,reduce frecuencia cardaca y la contractibilidad
Lidocana: anestsico local, antiarrtmico
Interacciones medicamentosas con DIGITLICOS
Contraindicaciones de los digitlicosBloqueo AV completo y bloqueo AV de 2do Grado, paro
sinusal, excesiva bradicardia sinusal
alteren la absorcin o la distribucin
favorezcan la metabolizacin afecten los niveles de K+
y Ca+2
Antagonistas adrenrgicos
FRMACOS
DIGITALIZACINmg/comprimido dosis inicial dosis
mantencinDigitoxina 0,1 mg (100 g) 1 mg/da
3 a 5 das0,1 0,2Mg/da
Digoxina 0,25 mg 1 1,5 mg /da0,75 mg = 3 comp/da
0,25 0,50 mg/da
Lanatsido C 0,25 mgAcetildigoxina 0,25 mg 1 mg/da 0,25 mg/daAcetildigitoxina 0,2 mg
0,5 mg1 mg/da 0,20 mg/da
INYECTABLELanatsido C 0,2 mg/mL
0,4 mg/ 2 mL0,6 1,2 mg/da 0,4 mg/da
1 ampolla
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Productos farmacuticos que contienen digoxina
LANOXIN COMPRIMIDOS 0,25 MG DIGOXINA COMPRIMIDOS 0,25 MG DIGOXINA SOLUCION ORAL 50 MCG/ML LANOXIN ELIXIR PEDIATRICO 0,25 MG/5 ML DIGOXINA SOLUCION INYECTABLE 0,5 MG/2 ML
Productos farmacuticos que contienen lanatsido c
LANATOSIDO C SOLUCION INYECTABLE 0,4 mg/2 mL (i.m. o i.v)