Clase 2 Vacunación
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La primera vacuna tiene el nombre del
virus ( o vacinia), una enfermedad que
afecta al ganado bovino.
Jenner fue el primero en utilizar hace 200
años, sus trabajos constituyen el primer
intento de prevenir una enfermedad
infecciosa como la viruela, en una
época en que se desconocían
totalmente de los virus.
Después de 100 años, Pasteur enuncio elprincipio general en el que se basa quese puede utilizar microbios modificadospara incrementar la resistenciainmunitaria frente al agente virulentointacto.
El Ag o Ags contenidos en una vacunainducen la expansión clonal de lascélulas T y B específicas, dando lugar ala formación de una población decélulas de memoria.
Inducen una respuesta inmunitariasecundaria cuando se produce unanueva exposición al mismo Ag o Ags.
La respuesta primaria suele ser lenta para evitar enfermedad grave.
Por tanto en la vacunación esta implicada la inmunidad adaptativa.
El arte de fabricar una vacuna esta en obtener preparados antigénicos del patógeno que:
1. Se pueda administrar con seguridad
2. Induzcan el tipo de inmunidad adecuado
3. Asequibles para la población a la que están destinados.
Cuanto mayor sea la cantidad de Ags
utilizados en una vacuna mayor será su
actividad, los vivos suelen ser mas
eficaces que los inactivos.
Son excepciones a esta regla las
enfermedades q producen toxinas
Pueden ser naturales han sido muy poco utilizados.
Atenuados que han sido muy utiles, siendo su objetivo atenuar la virulencia sin que desaparescan los Ag deseados, el primer logro fue la de BCG (bacilo de Calmette-Guérin), otro notable fue la cepa 17D de la fiebre amarilla.
Posteriormente de la poliomielitis, sarampión, parotiditis y la rubeola.
La atenuación puede inducir mediante mutaciones
Las modificaciones experimentadas por los primeros organismos atenuados son mutuaciones aleatorias inducidas por el crecimiento en condiciones no optimas, durante el que los organismos eran controlados para evitar la virulencia, este procedimiento se a denominado “ruleta genética”
Cuando se hizo posible secuenciar los genomas de los virus, se comprobó que los resultados eran diversos
Un ejemplo de esto es la vacuna Sabin
contra la poliomielitis, la de tipo 1
contiene 57 mutaciones, mientras que la
tipo 2 y 3 solo depende de 2 mutaciones
claves.
Las vacunas inactivas están compuestas
de organismos intactos, pero muertos.
Algunas son muy eficaces como la de la
rabia y poliomielitis de Salk, otras solo
moderadamente como fiebre tifoidea y
gripe.
Existen otras q esta en discusión su
eficacia como peste y tifus, y otras
potencialmente toxicas como tos ferina
Las toxinas inactivadas y los toxoides son
las vacunas bacterianas mas eficaces.
Entre ellas son la de tétanos y difteria.
La toxoide tetánico puede ser utilizada
como portador, consistentes en
pequeños péptidos que por si solo
carecen de capacidad inmunogénica,
como neumococo e paludismo.
Entre ellos los que mejor resultaron fueronlas bacterias encapsuladas y virus deHepatitis B siendo moléculas HBs mediantesíntesis o clonación génica.
Una característica interesante de estesistema se puede añadir nuevassecuencias combinando los lic B y T, los Breconocen la forma tridimensional de losAg y los Lic T reconocen secuenciaslineales de aminoacidos.
En un futuro las vacunas consistirán engenes y vectores que producirán el Agin situ.
Otra clonación genica es introducir elgen en un vector, inyectarlo al pacientey deja que el vector se replique yexprese el gen, con lo que se producirangrandes cantidades del Ag in situ.
Se sugirió que el virus de la vacunapodría ser un buen vector, se argumentoen contra diciendo que muchosindividuos son inmunes a dichos virus, porlo que lo eliminaron con rapidez.
Otra posibilidad es utilizar como vectores
vacunas bacterianas atenuados. Siendo
un candidato la BCG ya que su genoma
tiene el tamaño suficiente para albergar
genes de todos los organismos para los
que se pretende elaborar una vacuna.
Otra forma son por ejemplo salmonellas
mutantes administradas por VO
induciendo respuestas inmunitarias en
tejidos linfoides intestinales antes de ser
eliminados.
Para ser efizar debe:
1. Inducir el tipo de inmunidad
adecuada
2. Ser estable durante el periodo de
almacenamiento.
3. Ser suficientemente inmunogénica
La induccion de una inmunidad adecuada depende de las propiedades del Ag, las vivas tienen un estímulo antigénico creciente que puede prolongar dias, semanas y se produce en la region adecuada.
Las inactivas presentan otros incovenientes, son independientes de los Lic T y restricción por el CPH, su estrategia para inducir memoria es unirlos a una proteina del organismo inmunizante, como la proteína de la membrana externa de los neumococos
El aspecto mas importante es seguridad, undolor no inflamación o fiebre el el local sedebe considerar aceptable.
Las complicaciones graves o toxinasnocivas puede deberse a factoresrelacionados con la vacuna o el paciente,las vacunas pueden ser contaminadas conproteínas .
El paciente puede ser hipersensible acantidades mínimas de proteínascontaminantes o puede serinmunodeprimido en cuyo caso cualquiervacuna viva esta contraindicado.
Siguen siendo algunas caras, por
ejemplo Hepatitis B 80$.
Se pretende erradicar a principio del siglo XXI: polio, sarampión, rubeola, parotiditis.
E3xisten otras que es menos probable que erradiquen ciertas enfermedades debido a:
1. Estado del portador
2. Eficacia insuficiente
3. Efectos secundarios
4.Formas de vida libre y huéspedes animales
Uno de los problemas que se plantearan a futuro será concienciar a la población de la necesidad de vacunarse frente a enfermedades que están desapareciendo.
La administración de algunas vacunas
solo esta indicado en determinados
grupos de individuos.
Hay vacunas para enfermedades
parasitarias aun en fase experimental.
Hay muchas enfermedades para las que
no se dispone de vacuna.
Se observo durante los trabajos
determinadas sustancias, sales de Al que
estimulan la producción de Ac cuando
se añadían al Ag llamándose así
adyuvantes.
Por ejemplo hidroxido de al sigue siendo
muy usado en difteria y tetanos.
Aunque se sustituyo por antibióticos aun
se utilizan anticuerpos para el
tratamiento de algunas infecciones
como en el caso de tétanos, difteria,
mordedura de serpiente.
También se usa una dosis altas de Ig
para proteger a los pacientes.
Muchos de los compuestos adyuvantes
se administran como agentes únicos
para intentar aumentar la actividad
inmunitaria general como son las
citocinas, IFN alfa
La idea es estimular inespecificamente
el sistema inmunitario para q destruya los
tumores, consistiendo en inducción de
TNF y el IF, sin embargo los intentos solo
han tenido éxito en tumores pequeños.
Es imposible interrumpir la concepción y
la implantación mediante inducción de
inmunidad frente a diversas hormonas
del embarazo.
Donde se obtuvo bueno resultados fue
con hCG, en la cadena beta acopladas
a los toxoides tetánicos o diftérico actua
como anticonceptivo eficaz.