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ANTIPARASITARIOS
10/18/2019
Prof. Maribel Bravo
Farmacología
Veterinaria
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Clasificación de los ANTIPARASITARIOS
• AntihelmínticosNematocidas, cestocidas y trematocidas
• Antiprotozoarios• Ectoparasiticidas
• Insecticidas• Acaricidas
• Endectocidas
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ANTIHELMÍNTICOS
Clasificación de acuerdo a su mecanismo de acción
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Terminación nerviosa
1. Agonistas nicotínicos:Agonistas selectivos del receptor colinérgico nicotínico de la célula muscular del nemátodo. Produce contracción y parálisis. Adulticida.
Célula muscular
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Agonistas nicotínicos:Imidazotiazoles:
Levamisol y butamisol.
El levamisol puede utilizarse también para eltratamiento de microfilarias y comoinmunoestimulante.
Tetrahidropirimidinas:pirantel, morantel y oxantel.
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Usos y dosis• Pirantel: Uso en pequeños animales
– Perros: 5-10mg/Kg– Gatos: 20mg/Kg– Vía oral.
• Levamisol: No debe usarse en animales jóvenes, cachorros ni en malas condiciones de carne. Tóxico en equinos.
• Dosis: 5 – 8 mg/Kg dosis única. V.O., S.C.
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Organofosforados:triclorfon
2.Inhibidores irreversibles de laacetilcolinesterasa:
• Se unen a la acetilcolinesterasa, formandoun enlace covalente. Aumentan lasconcentraciones de Ach disponible para laneurotransmisión. Causan parálisis delparásito. Adulticida.
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AChE
Célula muscular o célula efectora
ACh
ACh
ACh
ACh
ACh
ACh
Inhibidores irreversibles de la acetilcolinesterasa
Potencial posinápticoexcitatorio
Terminación nerviosa
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PIPERACINA
3. Agonistas del GABA:
• Incrementa la apertura del canal de Cl- dela membrana muscular del parásitohiperpolarizando la membrana. Produceparálisis del parásito. Adulticida.
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GABA
GABA
PRESINÁPTICA
POSTSINÁPTICAO CÉLULA MUSCULARDEL PARÁSITO
Cl-
Cl-
- - --
-
Inhibición
Terminación nerviosa
Terminación nerviosa
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4. Potenciadores y activadores del canal de GluCl- :
Activan y potencian el canal de clorurodependiente de glutamato. Incrementan lapermeabilidad del cloruro (Cl-) en la membranade la célula nerviosa y muscular del parásito(Martin, 1996; Wolstenholme, 2005) . Nematocidas,ectoparasiticidas.
Lactonas macrocíclicas:– Avermectinas como ivermectina, abamectina,
doramectina. Streptomyces avermitilis
– Milbemicinas: Moxidectina y milbemicina:Streptomyces cyanogriseus.
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Glu
Glu
PRESINÁPTICA
POSTSINÁPTICAO CÉLULA MUSCULAR
Cl-
Cl-
- - --
-
Inhibición
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5. Inhibidores de la polimerización de microtúbulos:
Se unen a la beta-tubulina inhibiendo lapolimerización de microtúbulosDisminuyen paso de glucosaBloquean la fumarato reductasa
Actúan contra nematodes, cestodes y trematodes.Ovicida, larvicida y adulticida.
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BENCIMIDAZOLES:tiabendazol, mebendazol,fenbendazol oxfendazol, albendazol, flubendazol, triclabendazol, ricobendazol.
Pro-fármacos: netobimina y febantel.
INHIBIDORES DE LA POLIMERIZACIÓN DE MICROTÚBULOS
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Usos y dosis• Bencimidazoles
– Mebendazol: se absorbe poco por vía oral. No cumple ciclo enterohepático.
• Bovinos y ovinos: 10 mg/Kg• Equinos: 15 mg/Kg• Caninos: 20-50mg/Kg• Felinos: 20mg/Kg• Aves: 50 – 60mg/Kg
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Usos y dosis
• Fenbendazol: baja toxicidad. El febantel es un pro-fármaco que se biotransforma a la forma activa fenbendazol.
• Albendazol: Uno de los más usados. Netobimina es un pro-fármaco del albendazol. – Bovinos: 7,5 mg/Kg (todos VO)– Ovinos: 5 - 7 mg/Kg– Equinos: 8 – 50 mg/Kg– Cerdos: 5 – 25 mg/Kg– Perros y gatos: 10 – 50 mg/Kg– Pollos y pavos: 30 – 50mg/Kg
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Usos y dosis• Triclabendazol: Fasciolicida. Actúa en
las fases inmaduras y adultas, de efecto residual por 11 semanas. Cuatro aplicaciones anuales para Fasciolahepatica. Suspensión oral 12,5%.– Dosis en bovinos y ovinos: 10 – 15 mg/Kg
• Ricobendazol: Inyectable al 10 y 20%– Dosis en bovinos y ovinos: 10 – 15 mg/Kg
(V.O, S.C, Intrarruminal)
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PRAZICUANTEL
6. Incremento de la permeabilidad de la membrana
muscular al Ca++ :Causa modificación del tegumento, parálisis delparásito por contracción muscular rápida ysostenida. Además bloquea la síntesis de ATP.
• CESTOCIDA Y TREMATODICIDA
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Usos y dosis• Prazicuantel: Uso en teniosis,
cisticercosis y trematodosis.– Ovinos y suinos: 50mg/Kg– Perros y gatos: 5 – 10 mg/Kg– Pollos: 10 mg /Kg alimento– Equinos: 1 mg/Kg– 3 a 5 días de tratamiento. Vía oral.
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Antiprotozoarios
• Sulfonamidas: protozoarios gastrointestinales.
(Ya vistos en el tema anterior)
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Nitroimidazoles y nitrotiazoles
• Metronidazol, dimetridazol, secnidazol.– Antimicrobiano, bactericida.– Antiprotozoario: Protozoarios
gastrointestinales (amebicida, tricomonicida)
– Mec. acción: Inhibe la síntesis de ADN por unirse a la ADN polimerasa.
– Dosis metronidazol: 10 – 25 mg/Kg x 7 días VO, IM, IV.
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Antiprotozoarios y hemoparasiticidas
1. Diamidinas:– Imidocarb (Imizol®): babesiosis,
anaplasmosis, ehrlichiosis, hepatozoonosis.
– 4 – 6 mg/Kg cada 14 días por 3 aplicaciones. I.M, S.C.
– Efectos adversos: Salivación, aumento de la motilidad intestinal, hipersensibilidad.
– Tratamiento: requiere tratamiento previo con atropina y antihistamínicos.
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• Imidocarb:
– Mecanismo de acción: Inhibedrásticamente el metabolismo energéticodel parásito, pero se desconoce sumecanismo exacto de acción.
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Diminaceno: uso en Tripanosomosis y Babesiosis.– Mecanismo de acción: interfiere en la
síntesis de ADN e inhibe el metabolismo energético de los parásitos.
– Dosis: 3,5 mg/Kg (Babenil 7%) ®– Vía I.M. Profunda
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• Isometamidium: – Inhibe la síntesis de KADN
(kinetoplasto ADN) en tripanosomas al unirse a la enzima Topoisomerasa II.
– Dosis: 0,5 mg/Kg, cada 6 meses.– Si hay alta incidencia se puede aplicar
cada 2 meses.
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2. Triazinas• Toltrazuril
– Coccidiostático
– Activo contra todos los estadios intracelulares de coccidios
– Tratamiento y la prevención de la coccidiosis en conejos, pollos, cerdos, vacas, ovejas, cabras, caninos y felinos.
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Mecanismo de acción• Inhibe la división nuclear de
esquizontes y microgametos. Actúasobre el desarrollo intracelular de loscoccidios en las fases sexual yasexual del coccidio.
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Espectro• Coccidiosis: géneros Eimeria spp.
e Isospora spp.
• Cryptosporidium parvum, Toxoplasma gondii, Neospora caninum, Sarcocystis, Cystoisospora.
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Dosis• Caninos y felinos: Dosis curativa 20 mg/kg. Unica dosis.
Dosis preventiva: 20 mg/kg. A partir de los 20 días de vida.
• Cerdos: Dosis preventiva 20 mg/kg. Única dosis, a los 2 o 3 días de nacidos, a toda la piara. Adultos: 6mg/Kg
• Caninos (Hepatozoon): Dosis 14 mg/kg cada 24 horas, durante 7 días.
• Aves: 25g / 1000 Litros de agua de bebida.• Conejos: 25ppm en el agua de bebida.
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ECTOPARASITICIDAS
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Modo de aplicación• Baños de Aspersión• Baños de inmersión• Spray• Inyectables• Collares• Pour on y Spot on• Champú• Placas Auriculares• Comprimidos
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Canal de GluCl-
Sitios Blanco de acción
ReceptorGABA
Síntesis de quitina
Avermectinasy Milbemicinas
Fenilpirazol:fipronil
Benzoilureas:fluazurón y lufenurón
Receptor nicotínico
Neonicotinoides:imidacloprid
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Ectoparasiticidas
• PIRETRINAS Y PIRETROIDES SINTÉTICOS: permetrina, deltametrina, cipermetrina, flumetrina.– Insecticidas y acaricidas.– Modo de aplicación: baños, aspersión, pour -
on.– Efecto residual.– Causan pérdida de la postura normal y de la
locomoción del insecto (knock down) .
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Mecanismo de acción
• Los piretroides sintéticos afectan loscanales de sodio dependientes devoltaje.
• Alteran el transporte de Na+ y K+ de lamembrana axónica, prolongando elpotencial de acción.
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Ectoparasiticidas
• ORGANOFOSFORADOS: Clorpirifos, fentión, diclorvos, diazinón, coumafos. – Mecanismo de acción:
anticolinesterásicos.– Modo de uso: Baños, aspersión, pour-
on.
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Ectoparasiticidas• Organoclorado:lindano• Fenilpirazol: fipronil:
Ambos son bloqueantes del GABA. Producen excitabilidad nerviosa.– Lindano: champú, soluciones, cremas,
spray.– Fipronil: spray, spot-on.
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GABA
GABA
PRESINÁPTICA
POSTSINÁPTICAO CÉLULA MUSCULAR
Cl-
- - +
+
+ ++
EXCITABILIDAD
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• Amidinas:– Amitraz: Agonista del receptor de
octopamina. Causa inicialmente excitación. Caída del ectoparásito.
– Inhibe la oviposición
– Baños, aspersión,collares,champú.
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OCTOPAMINA
AMPc
Receptor de octopamina
Terminación nerviosa Célula efectora
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Ectoparasiticidas• NEONICOTINOIDES: Insecticida,
pulguicida.Mecanismo de acción: Agonista nicotínico.
– Imidacloprid: (Advantage)® . Pulguicida. Dosis: 10mg/Kg cada 30 días
– Nitenpiram: (Capstar ® Comprimidos) Vida media corta
• Usos: Control de pulgas en gatos y perros
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Inhibidores de la síntesis de quitina.
• Lufenurón: (Program) ® Pulguicida y antimicótico.– Dosis: 50-100mg/Kg una dosis. Vía oral (tabletas)– Preventivo 10mg/Kg cada 30 días.
• Fluazurón (Acatak) ®: pour-on. Garrapaticida grandes animales (Bovinos)
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NUEVOS ECTOPARASITICIDAS
• Isoxazolinas: pulguicida y garrapaticida
• Mecanismo de acción: son antagonistas nocompetitivos de receptores GABA (ácidogama-aminobutírico). Se acoplan a canales decloruro de las células nerviosas y musculares, loque bloquea la transmisión de impulsosnerviosos. Los parásitos afectados quedanparalizados y mueren rápidamente.
• Fluralaner, afoxolaner. Tabletas masticablespara perros. Spot-on para gatos.
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Forma farmacéutica Spot -on
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EndectocidasLactonas macrocíclicas:• Avermectinas y milbemicinas
• Espectro: Garrapatas, pulgas, ácaros de la sarna, larvas de moscas causantes de miiasis, nematodos (filaria)
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– Dosis Ivermectina: 200µg/Kg bovinos; 300 µg/Kg cerdos; 6 µg/Kg para microfilarias; 25-50µg/Kg perros.
Milbemicinas– Dosis moxidectina: 0,2 – 1,5 mg/Kg
– Dosis milbemicina: 1 mg/Kg
– Avermectinas: tóxicas en perros de raza Collie, Husky Siberiano y Pastores: debido a que son deficientes en P- Glicoproteína en la barrera hematoencéfalica.Picrotoxina es el antídoto conocido.
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Endectocidas• Tetrahidropirimidina
– Closantel• Mecanismo de acción: Inhibe la
fosforilación oxidativa del parásito,causando la muerte del parásito.
• Dosis: 5 – 10 mg/Kg• Vía oral, I.M, S.C.
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Nuevas perspectivas en el control de parasitosis
• Control biológico con parasitoides y hongos entomopatógenos
• Extractos naturales de plantas con acción antihelmíntica y ectoparasiticida
• Inmunógenos (Vacunas)
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Debemos desarrollar una conciencia ambiental para evitar
el mal uso de compuestos tóxicos