Clase especial adn modificada
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Lic. Federico P. ColomboDepartamento de Química Biológica, FCEyN-UBA
Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias-CONICET
Rol de variantes genómicas en el desencadenamiento de enfermedades.
Diagnóstico y consejo genético
CIPY P
Un poco de historia
1859: El origen de las Especies
1866: Leyes de Mendel-Herencia de caracteres genéticos
Un monje con suerte?
Los genes hablan?
1953: Bases químicas de la herencia
Código genético universal y degenerado
Los genes eucariotas poseen regiones que se Los genes eucariotas poseen regiones que se transcriben y regiones que no lo hacen: Exones e transcriben y regiones que no lo hacen: Exones e
intronesintrones
2001: Finalización del Proyecto Genoma Humano
2010: Epigenética
Hay cambios heredables en la expresión génica que NO involucran cambios en la secuencia del ADN!!!
Conocer la secuencia de nuestro genoma es solo la punta del iceberg, pues ese “Libro de la Vida” que nos entregaron estaba huérfano de
gramática y ortografía: era un inmenso telegrama sin signos de puntuación. Darle
sentido a esas palabras es trabajo de la epigenética, colocando una metilación aquí, una
acetilación allá y por qué no, alguna que otra ubiquitinación, fosforilación y sumoilación. Este
es quizá, en el ámbito de las ciencias biológicas, el gran reto del siglo XXI.
¿Por que un organismo clonado no es exactamente igual al original?
¿Por qué de 2 hermanas gemelas con la misma alteración en el gen BRCA1 una padece cáncer de mamás a los 25 años y la otra no desarrolla el tumor hasta los 70?
En cierto momento durante el desarrollo (varía según la especie), la maquinaria celular especializada borra las marcas epigenéticas para poder llevar a la célula a un estado de cero. Una pequeña minoría de genes, sobrepasa esta barrera y logra transmitir estas marcas a la descendencia: Genomic imprinting
Fotosensibilidad temprana Enfermedad hepatobiliar
Causada por el aumento de Prototorfirina IX en circulación plasmática y posterior
acumulación en hígado
Severo ardor, queratodermia
palmar, edema y eritema en áreas expuestas a la luz
solar
Manifestación clínica de protoporfiria eritropoyética
Herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta
Mutaciones sobre el gen FECH
Distribución de mutaciones del gen FECH
PPE en Argentina (1977-2010)
Mapa PPE en Argentina (1977-2010)
15
1
11 1
1
1
4
1
3
Mutaciones
c.68-2 A>G
p.R115X
p.R115X
c.400delA
c.451delT
c.464-2A>G
p.I186T
p.W310X
p.R367X
Mutación
c.598+1 G>T
Mutación
p.S222N
Mutación
p.L101F
Mutación
p.R298X Mutación
p.W209X
Mutación
p.R115X
Rol de las variantes del gen FECH en el desencadenamiento de Protoporfiria Eritropoyética
Aplicaciones del estudio de variantes del gen FECH
Aproximar el diagnóstico correcto en pacientes
porfíricos que presentan cuadros y resultados
bioquímicos ambiguos compatibles con PPE
Evaluar el riesgo de desarrollo de la enfermedad en
individuos de familias con Protoporfiria Eritropoyética
¿Permitirán en el futuro dar sustento a una decisión clínica: la confirmación del diagnóstico, la evaluación del riesgo de desarrollo de la enfermedad o agravamiento de la misma, y la elección
terapéutica?