Clínica aves
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UNEFMPrograma Cs. Veterinarias
Coro - Venezuela
CLÍNICA DE AVES
INTRODUCCIÓN
PECULIARIDADES DE LA INDUSTRIA AVICOLA
• Población Nacional– 125.000 Progenitoras– 5.200.000 Reproductoras– 75.000.000 Broilers– 12.000.000 Ponedoras
• Integraciones Avícolas – La Caridad– Protinal– La Guasima -- Avidoca
• Cuantos empleos genera la Industra Avícola• Conoce usted cuanto cuesta ?
POLLITOBB
POLLITABB
2006 - 2007- 2008
0.5 - 1.2 – 1.8
Bs./Und.
2006 - 2007 - 2008
1.2 – 2.2 – 3.0
Bs./Und.
COSTOCOSTO
GRANDES MEDIANOS PEQUEÑOS PEEWEE
06 - 07 - 08
70 - 90 - 120
Bs./Cja.
06 - 07 - 08
60 - 80 - 110
Bs./Cja.
06 - 07 - 08
50 - 70 - 100
Bs./Cja.
06 - 07 - 08
40 - 60 - 90
Bs./Cja.
LOS HUEVOSLOS HUEVOS
COSTOCOSTO
REPRODUCTORA
PESADA
REPRODUCTOR
PESADO
2006 - 2007 - 2008
6 - 8 - 10
Bs./Und.
2006 - 2007 - 2008
2.6 - 4.5 - 6.2
Bs./Und.
COSTOCOSTO
POLLO DE
ENGORDE
POLLONA
18 SEM
2006 - 2007 - 2008
4.8 - 5.5 - 7.5
Bs./Kg.
2006 - 2007 - 2008
20 - 22 - 24
Bs./Und.
COSTOCOSTO
GALLINA
ROJA
2006 - 2007 - 2008
3.2 - 5.8 - 7.2
Bs./Und.
COSTOCOSTO
OBJETIVO
• UN PROGRAMA INTEGRAL DE UN PROGRAMA INTEGRAL DE
SALUD AVÍCOLA SALUD AVÍCOLA
LOGRAR BALANCE ADECUADO LOGRAR BALANCE ADECUADO
DE 3 FACTORESDE 3 FACTORES
Una dieta balanceada y libre de toxinas
Protección de las condiciones ambientales
extremas
Un control efectivo de las enfermedades,
programas adecuados de vacunación,
sanidad y
BIOSEGURIDADBIOSEGURIDAD
META DESEADA
REDUCIR AL MÁXIMO LAS PERDIDAS REDUCIR AL MÁXIMO LAS PERDIDAS
ECONÓMICAS CAUSADAS POR ECONÓMICAS CAUSADAS POR
ENFERMEDADESENFERMEDADES
Dieta
Ambiente
Sanidad
EL EL DESEQUILIBRIO DE ESTOSDESEQUILIBRIO DE ESTOS FACTORES FACTORES
CAUSA PROBLEMAS Mortalidad.
Conversión
Peso al matadero
fertilidad
Nacimientos
Indice de EficienciaIndice de EficienciaIndice de EficienciaIndice de Eficiencia
• Visita a la granja
• Reunión con el encargado (ANAMNESIS)
• Observación de los registros
• Inspección tomado en cuenta que existen
Agentes No Infecciosos
Agentes Infecciosos
COMO ABORDAMOS UN PROBLEMA EN EL COMO ABORDAMOS UN PROBLEMA EN EL CAMPOCAMPO
Agentes No Infecciosos
– Ambiente
– ManejoManejo
– InfraestructuraInfraestructura
– Equipamiento
– Desbalance Nutricional
– Intoxicaciones
– Geneticas
INSPECCIÓN DE CAMPOINSPECCIÓN DE CAMPO
Agentes Infecciosos
– Bacterianos
– Virales
– Parasitarios
– Hogos y levaduras
– Mycoplasma
– Otros....
COMO LLEGAR AL DIAGNOSTICO COMO LLEGAR AL DIAGNOSTICO PRESUNTIVOPRESUNTIVO
Mediante el análisis de los datos obtenidos durante la observación y la amnanesis.
Examen Clínico. Hallazgos de necropsia.
PERMITE DECIDIR Que Muestras tomar ? Que Examenes solicitar ?
QUE MUESTRAS TOMARQUE MUESTRAS TOMAR
Sangre.
1. Estudios serologicos.
Tejido u órganos.
1. Aislamiento del agente (Virus o Bacteria)
2. Histopatología.
Cama, alimento, agua.
1. Aislamiento (Virus, Bacterias, Hongos, Parásitos, tóxinas)
TOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIA TOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIA Seleccionar al azar aves sanas y enfermas
TOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIATOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIAPunción Intracardiaca
TOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIATOMA DE MUESTRAS PARA SEROLOGIAPunción Alar
TOMA DE MUESTRAS PARA TOMA DE MUESTRAS PARA HISTOPATOLOGIAHISTOPATOLOGIA
HOJA DE PROTOCOLOHOJA DE PROTOCOLO
ALMACENAMIENTO DE MUESTRASALMACENAMIENTO DE MUESTRAS
INFECCIÓN VRS ENFERMEDAD
La capacidad del agente infeccioso de evadir al sistema inmune
La fortaleza del sistema inmune para controlar y eliminar el agente infeccioso
El balance entre estos dos factores determina si la infección se convierte en enfermedad
EL DESENLACE DE UNA INFECCIÓN DEPENDE BÁSICAMENTE DE 2 FACTORES:
ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
SISTEMA INMUNOLÓGICO NATURAL
PIEL
MUCOSAS SISTEMAS RESPIRATORIO
DIGESTIVO
ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
TIMO
•AGENTES VIRALES
AIA, MAREK
•CONDICIONES AMBIENTALES
VENTILACIÓN, ALIMENTO, AGUA
ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
BOLSA DE FABRICIO
•AGENTES VIRALES
MAREK, LEUCOSIS, VEB•AGENTES NO INFECCIOSOS
MICOTOXINAS, VENTILACIÓN,
ALIMENTO, AGUA
ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
GLÁNDULA DE HARDER
•ESTIMULO A VIRUS RESPIRATORIOS
ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
TONSILAS CECALES
PLACAS DE PEYER
•REACCIÓN POSTVACUNAL VEN
•AGENTES INFECCIOSOS BACTERIANOS
ANATOMÍA DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO
BAZO
•AGENTES VIRALES INFECCIOSOS
MAREK, GUMBORO
•BOLSA : BAZO
EL SISTEMA INMUNE DE LAS AVES ESTA CONSTITUIDO
PRIMORDIALMENTE POR:
LINFOCITOS B
LINFOCITOS T
INMUNIDAD HUMORAL
INMUNIDAD CELULAR
LINFOCITOS B:
PROVENIENTES DE LA MEDULA ÓSEA Y
SE DIFERENCIAN EN LA BURSA; SU
FUNCIÓN PRINCIPAL ES LA PRODUCCIÓN
DE ANTICUERPOS, LO CUAL CONSTITUYE
LA INMUNIDAD HUMORAL YA QUE PUEDE
SER TRANSMITIDA DE UN INDIVIDUO A
OTRO POR MEDIO DEL HUEVO
LINFOCITOS T:
PROVENIENTES DE LA MEDULA ÓSEA Y SE
DIFERENCIAN EN EL TIMO, MEDIAN LA
INMUNIDAD CELULAR DESTRUYENDO
CÉLULAS INFECTADAS POR
MICROORGANISMOS Y REGULAN EL
FUNCIONAMIENTO GLOBAL DEL SISTEMA
INMUNE
INMUNIDAD HUMORAL
• RESPUESTA PRIMARIA: ESTA CONSTITUIDA POR ANTICUERPOS DE LA CLASE IgM QUE SON MOLÉCULAS ESPECIALIZADAS EN LA DESTRUCCIÓN DE VIRUS Y BACTERIAS.
• RESPUESTA SECUNDARIA: TAMBIÉN DENOMINADA RESPUESTA DE MEMORIA, DESATADA POR EXPOSICIONES REPETIDAS DEL MISMO AGENTE Y ESTA CONSTITUIDA POR ANTICUERPOS DE LA CLASE IgG.
RESPUESTA DE ANTICUERPOS PRIMARIA Y SECUNDARIA
Exposición secundariaal antígeno
RespuestaPrimaria
RespuestaSecundaria
IgMIgG
Exposición primariaal antígeno
4228 35211470días
CARACTERÍSTICAS BÁSICAS DEL SISTEMA INMUNE
• ESPECIFICIDAD: RECONOCE Y REACCIONA CONTRA DETERMINADO AGENTE INFECCIOSO.
• DIVERSIDAD: DICHO RECONOCIMIENTO SE MANIFIESTA DE DIFERENTES MANERAS.
• MEMORIA: REACCIONA MAS RÁPIDO Y CON MAS FORTALEZA AL ENCONTRAR NUEVAMENTE AL MISMO AGENTE INFECCIOSO.
LA LÓGICA DE LA
VACUNACIÓN
“INDUCIR LA INFECCIÓN SIN
CAUSAR LA ENFERMEDAD”.
TIPOS DE VACUNASTIPOS DE VACUNAS
VACUNAS VIVAS: CEPAS ATENUADAS
CEPAS CLONADAS
AISLAMIENTOS DE CAMPO
RECOMBINANTES
VACUNAS MUERTAS: VIRUS INACTIVADO
BACTERINAS
CARACTERÍSTICAS DE LAS VACUNAS “VIVAS”
• SON INESTABLES (TEMPERATURA, LUZ SOLAR, DESINFECTANTES, PH)
• PUEDEN SER APLICADAS EN FORMA MASIVA (AEROSOLES, AGUA)
• EL COSTO DE ADMINISTRACIÓN ES BAJO
• HAY PROPAGACIÓN POST-VACUNAL
• EL AGENTE INFECCIOSO SE PUEDE MULTIPLICAR, POR LO TANTO ESTIMULAN AL MÁXIMO EL SISTEMA INMUNE
CARACTERÍSTICAS DE LAS VACUNAS “MUERTAS”
• SON ESTABLES
• ADMINISTRACIÓN AVE POR AVE
• EL COSTO DE ADMINISTRACIÓN ES ALTO
• NO HAY PROPAGACIÓN POST-VACUNAL
• SUSTANCIAS OLEOSAS AUMENTAN LA POTENCIA
• ADMINISTRADAS SOLAS INDUCEN INMUNIDAD TRANSITORIA
ASPECTOS A CONSIDERAR
• CALIDAD DEL POLLITO
• STATUS INMUNITARIO
• ÁREA DE PRODUCCIÓN AVÍCOLA
• PREVALENCIA DE ENFERMEDADES
• VIAS DE VACUNACIÓN
• SEROTIPOS VACUNALES
ADMINISTRADOS
• TIPOS DE VACUNAS
• EDAD DE VACUNACIÓN
VIAS DE ADMINISTRACIÓN
• INTRAMUSCULAR
• SUBCUTÁNEO
• OCULAR
• NASAL
• AGUA
• ALA
• SPRAY
• IN OVO
Tierra
Marte Mercurio Pluton
UNA INFECCIÓN SE PUEDE
DIAGNOSTICAR POR MEDIO DE:
• DIAGNOSTICO MICROBIOLÓGICO
• DIAGNOSTICO SEROLÓGICO
DIAGNOSTICO MICROBIOLÓGICO
CONSISTE EN DEMOSTRAR LA PRESENCIA DEL AGENTE
INFECCIOSO
VENTAJAS: es directo y definitivo
DESVENTAJAS: no siempre se puede
realizar, posee baja sensibilidad, es
complejo, costoso y demora mucho
DIAGNOSTICO SEROLÓGICO
CONSISTE EN DEMOSTRAR LA PRESENCIA DE ANTÍGENOS O DE ANTICUERPOS ESPECÍFICOS PARA EL AGENTE INFECCIOSO
VENTAJAS: POSEE ALTA SENSIBILIDAD, ES RÁPIDO, ECONÓMICO Y FÁCIL DE REALIZAR.
DESVENTAJAS: NO ES DEFINITIVO Y ES INDIRECTO.
SEROLOGÍA
• TÍTULO: ES LA MAYOR DILUCIÓN DEL SUERO QUE GENERA UNA REACCIÓN POSITIVA.
• TÍTULO DE ELISA: ES LA MAYOR DILUCIÓN DEL SUERO QUE GENERA UNA REACCIÓN COLORIMÉTRICA POSITIVA.
• TÍTULO DE HI: ES LA MAYOR DILUCIÓN DEL SUERO QUE INHIBE LA AGLUTINACIÓN VIRAL DE LOS GLÓBULOS ROJOS.
DEFINICIONES
TÉCNICAS SEROLÓGICAS MAS USADAS EN LA AVICULTURA
• INMUNOPRECIPITACIÓN EN AGAR
• AGLUTINACIÓN DIRECTA
• NEUTRALIZACIÓN VIRAL
• INHIBICIÓN DE LA HEMOAGLUTINACIÓN
• ENZIMA INMUNOENSAYO (ELISA)
INMUNOPRECIPITACIÓN EN AGAR
El suero y el antígeno reaccionan en un medio semi-sólido de agar formando una banda de precipitación
Es una técnica cualitativa de poca sensibilidad, resultados positivos o negativos, es barata y demora 24 horas
Utilizada en el serodiagnóstico de cólera, influenza y encefalomielitis
AGLUTINACIÓN DIRECTA
El suero y el antígeno bacteriano reaccionan sobre una placa causando el efecto macroscópico de aglutinación
Es semi-cuantitativa, poco sensible, mide IgM, barata, se puede realizar en el campo
Aglutinación en placa para diagnostico de Salmonelosis y Micoplasmosis
AnticuerposBacterias
AGLUTINACION DIRECTA
Aglutinación
INHIBICIÓN DE HEMOAGLUTINACIÓN
Ciertos virus (influenza, Newcastle, Bronquitis) poseen moléculas de superficie (neuraminidasa y hemaglutinina) capaces de aglutinar a glóbulos rojos de pollo
Se mezcla una dilución del suero con el virus, se añade el virus a los glóbulos rojos y se observa la inhibición de
la hemoaglutinación Es cuantitativa, laboriosa y poco
reproducible. Identifica la cepa del virus
INHIBICION DE HEMOAGLUTINACION
GR
Inhibición deHemoaglutinación (HI)
GR
Virus Aglutinación
1.
Virus
Ac - Virus
2.Acs Ac - Virus
VIRUS NEUTRALIZACIÓN
Se mezclan diluciones del suero con una concentración limitante del virus vivo
Se infectan células en cultivo de tejido y se mide la capacidad del suero de inhibir la penetración celular del virus. Cuantifica anticuerpos protectores
Es cuantitativa, costosa, requiere de equipo sofisticado y personal especializado
Técnica de referencia para IBD y REO
1
VIRUS NEUTRALIZACION
Células
Acs Virus Ac - Virus
Inhibición de penetración
celular
2
Ac - Virus
ENZIMA INMUNOENSAYO (ELISA)
Su nombre proviene de sus siglas en Inglés: Enzyme Linked Inmuno Sorbent Assay
Es una técnica automatizada muy sensible, barata, reproducible y se pueden procesar muchos sueros al mismo tiempo
Los resultados pueden ser analizados por programas de computación
Hay muchas variaciones de ELISA
ELISA
1. Placa con el antígeno
4. Añadir el conjugado
5. Incubar y lavar
6. Añadir el cromógeno
7. Leer densidad óptica (405-410 nm)
2. Añadir el suero problema
3. Incubar y lavar
ConjugadoAc-Enzíma
Cromógeno
Anticuerpo de Pollo
EnzímaAnti-IgG de Pollo
Virus
Incoloro
Color azul
PROGRAMA DE MONITOREO SEROLÓGICO
En que momentos tomaría usted muestras de sangre de sus lotes, para que esas “ventanas” le permitan evaluar el nivel de protección de sus aves?
“La idea es:
obtener la mayor información
con la mínima inversión”
Pollos de Engorde
RESPUESTA INMUNE EN POLLO DE ENGORDET
ÍTU
LO
SEMANAS DE EDAD
20
ANTICUERPOSMATERNOS
VACUNAS VIVAS
1 3 4 5 6
“VENTANAS” DE MONITOREO EN POLLO DE ENGORDE
TÍT
ULO
SEMANAS DE EDAD
20 1 3 4 5 6
1
2
3
PROGRAMA DE MONITOREO SEROLÓGICO
En que momentos tomaría usted muestras de sangre de sus lotes, para que esas “ventanas” le permitan evaluar el nivel de protección de sus aves?
“La idea es:
obtener la mayor información
con la mínima inversión”
Ponedoras y Reproductoras
RESPUESTA INMUNE EN
PONEDORAS y REPRODUCTORAS
TÍT
ULO
SEMANAS DE EDAD
ANTICUERPOSMATERNOS
VACUNAS MUERTAS
VACUNAS VIVAS
RESPUESTA PRIMARIA
RESPUESTA SECUNDARIA
40 60302010
P
ICO
DE
POSTURA
“VENTANAS” DE MONITOREO EN
PONEDORAS y REPRODUCTORAS
TÍT
ULO
SEMANAS DE EDAD
40 60302010
1
2
3
4
5
Sol
Tierra
Pluton
MONITOREO SEROLÓGICO APLICACIONES
I. Evalúa la efectividad de los
programas de vacunación
II. Detecta infecciones de campo
III. Ayuda a optimizar el costo al implementar programas de salud
IV. Facilita la interpretación y el manejo de los datos
MONITOREO BACTERIOLOGICO
“Método eficiente de evaluación de las medidas sanitarias”
Monitoreo Bacteriológico
• Análisis Bacteriológico del galpón.
• Análisis Bacteriológico del agua.
• Análisis Bacteriológico del alimento.
Pasos a seguir antes de entrar las aves al galpón
Programa de Monitoreo Bacteriológico
• Evaluación del pollito BB.
Se toman 10 pollitos ♂ y 10 ♀ de las cajas.
Cultivo de saco vitelino.
Cultivo de pulmón.
• Pollos de 0 - 14 días.
Muestreo de pool de aves.
Mortalidad y selección de aves.
Programa de Monitoreo Bacteriológico
• Ponedoras y reproductoras.
• 2 - 12 semanas.
Muestreo semanal de pool de aves.
Análisis bacteriológico de agua, cama y alimento. • 12 - 18 semanas. Cada 2 semanas muestreo de pool de aves.
Análisis bacteriológico de agua, cama y alimento.
Programa de Monitoreo Bacteriológico
• Análisis bacteriológico de plumón. Usar plumón que no este húmedo y que no
tenga restos de cáscara (se toman de nacedoras). Tomar las muestras antes que el personal saque
las maquinas. • Análisis bacteriológico del aire. Exponer las placas al medio ambiente y dejarlas
por cierto tiempo.
INCUBADORAINCUBADORA
Programa de Monitoreo Bacteriológico
• Análisis bacteriológico de superficie.
Realizado en pasillos y dentro de las maquinas,
evalúa desinfectantes y procesos de limpieza.
• Análisis de la cáscara.
Tomar muestras de ≠ bandejas, preferiblemente
que contengan restos de heces.
INCUBADORAINCUBADORA
Programa de Monitoreo Bacteriológico
• Evaluación del pollito BB. Tomar 10 pollitos / lote. (POLLITOS DE PRIMERA)
Se evaluan individualmente para sacar % de contaminación.
Si más del 20 % están contaminados se refiere que es una granja con problemas. Si es E. Coli se deben acentuar las medidas de desinfección y manejo del huevo fértil y si es Salmonella se debe eliminar a las reproductoras.
Se toman muestras de pulmón, saco vitelino y se siembran en agar Sabouraud.
INCUBADORAINCUBADORA
Programa de Monitoreo Bacteriológico
• Análisis bacteriológico del agua. Tomar muestras de distintas áreas de la
planta. • Evaluación de desinfectantes. Medir concentración y evaluar las
diluciones que se estén aplicando.
INCUBADORAINCUBADORA
Lineamientos del muestreo Bacteriológico
Debe ser representativa y de buena calidad.
Debe ser tomada lo más asépticamente posible.
Se debe remitir al laboratorio lo más rápido posible.
Poseer identificación clara y correcta (lote, historia clínica, edad, raza, sexo, análisis requerido y fecha).
INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS
El nivel de los Títulos La Uniformidad de la respuesta El Perfil Serológico de la respuesta
Puntos Críticos de Análisis
Al analizarse, los resultados deben interpretarse en el contexto de
toda la parvada
INTERPRETACIÓN DE TITULOS
Usualmente, entre mas alto es el título de anticuerpos, mayor es la protección
Se le otorga un título de cero a todas las reacciones inespecíficas
Los títulos positivos se agrupan en Grupos del 1 al 14 (bajos y altos)
Los títulos son estandarizados en base a controles positivos y negativos
RANGO DE TÍTULOS(IBD+, IBV)
Grupo de Rango de Grupo de Rango de Título Título Título Título
1 1 - 350 8 13001 - 15000
2 351 - 3000 9 15001 - 17000
3 3001 - 5000 10 17001 - 19000
4 5001 - 7000 11 19001 - 21000
5 7001 - 9000 12 21001 - 23000
6 9001 - 11000 13 23001 - 25000
7 11001 - 13000 14 mayor de 25000
TRANSFERENCIA ADECUADA
DE ANTIUERPOS:GUMBORO
0 0 0 0 0 0 0 0
111
2
3
4
6
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
REPRODUCTORAS EDAD: 37-0PARVADA: 0195EDAD: 0-1PROMEDIO: 4428CV: 29.8MIN: 2325MAX: 8408No: 18
PO
RC
EN
TA
JE
GRUPO DE TÍTULO
TRANSFERENCIA INADECUADA
DE ANTICUERPOS:GUMBORO
0 0 0 0 0 0
8 8
000
2
0 000
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
REPRODUCTORAS EDAD: 51-0PARVADA: LOTE DEDAD: 0-1PROMEDIO: 692CV: 67.7MIN: 0MAX: 1961No: 18
PO
RC
EN
TA
JE
GRUPO DE TÍTULO
RESPUESTA ADECUADA
A VACUNACIÓN CON:
NEWCASTLE
0 0 0
3
111
3
1
0
2
4
2
000
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
PARVADA: MJ-04EDAD: 11-0PROMEDIO: 3516CV: 58.9MIN: 496MAX: 9700No: 18
GRUPO DE TÍTULO
RESPUESTA INADECUADA
A VACUNACIÓN CON:
NEWCASTLE
0 0
17
0000
1
0000 0 000
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
PARVADA: MJ-03EDAD: 11-0PROMEDIO: 29CV: 78.3MIN: 0MAX: 528No: 18
GRUPO DE TÍTULO
PROGRAMA DE VACUNACIÓN REPRODUCTORAS Y PONEDORAS
EDAD VACUNA VIA
1 MAREK Sc
7 ARTRITIS, VIRUELA, NC+BI Sc,PUNSIÓN, OCULAR
12 EBF AGUA BEBIDA
10-21 NC+BI, MICOPLASMA OCULAR, Cs
28 EBF AGUA BEBIDA
8 COCCIVAC ALIMENTO
PROGRAMA DE VACUNACIÓN REPRODUCTORAS Y PONEDORAS
EDAD VACUNA VIA
5.0 ARTRITIS, COLERA Sc, IM
10.0 NC+BI, CORIZA OCULAR, IM
18.0-16.0 MICOPLASMA , COLERA Sc, IM
20.0-18.0 NC+EBI+REO+BI, CORIZA, NC+BI
Sc, IM
12.0 Sc, (OCULAR), IM, PUNCIÓN
NC+EBI(BI), COLERATREMOR + (VIRUELA)
PROGRAMA DE VACUNACIÓN POLLOS DE ENGORDE
EDAD VACUNA VIA
1 MAREK, NC Sc
10 NC+BI OCULAR
24*
EBF
SPRAYNC
14 ORAL