Complemento iii

SISTEMA DE

COMPLEMENTO

DRA. MA. ELENA HERNÁNDEZ CAMPOS

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO


Funciones del C’Es un mediador clave en las respuestas humorales, permitiendo su amplificación, y elimina a m.o. Sus principales efectos fisiológicos son:

1) Muerte por lisis de muchos microorganismos2) Los péptidos pequeños C3a, C4a y C5a funcionan como

anafilotoxinas, desencadenando la respuesta inflamatoria 3) Opsonización de Ag o de inmunocomplejos, lo que facilita la

destrucción por parte de fagocitos 4) Eliminación de inmunocomplejos5) Neutralización de ciertos virus


Lisis

Casi todos los virus envueltos son lisados por el MAC (herpesvirus, mixovirus, paramixovirus, retrovirus).

Contra bacterias Gram - el MAC es efectivo, pero hay excepciones: los fenotipos lisos de Escherichia coli y de Salmonella, debido a las cadenas laterales largas e hidrófilas del lipopolisacárido (LPS), evitan el ensamblaje del MAC.

También, ciertas cepas de gonococo poseen en su membrana proteínas externa que evitan que el MAC se ensamble en la bicapa lipídica.


Lisis

En enfermedades genéticas que impiden producir el MAC los pacientes son muy sensibles a infecciones por el meningococo (Neisseria meningitidis).

Esta bacteria es intracelular, el individuo sano puede defenderse contra ella por medio del C´ cuando la bacteria aún se encuentra en la sangre o en el plasma.

Las bacterias Gram + son normalmente resistentes al MAC, debido a que su pared gruesa de peptidoglucano impide que el complejo lítico alcance la membrana citoplásmica.


LisisPara lisar un eritrocito basta un solo complejo MAC, en cambio, para lisar células nucleadas se requieren muchos MAC, ya que estas células endocitan rápidamente este complejo, antes de que pueda ejercer su efecto.

Esto es lamentable para las células tumorales, razón por la que no es viable la terapia antitumoral a base de C’ y Abm

Lo principal de la activación del C’ es la opsonización y participación del proceso inflamatorio de sus proteínas fragmentadas.


Opsonización de Ag o Ag-Ab

La unión covalente de C3b y C4b a las bacterias y a los complejos inmunes son reconocidos por los receptores CR1 de la superficie de los fagocitos, esto hace más eficiente la fagocitosis.

Además de estimular la fagocitosis, la opsonización puede estimular la exocitosis de gránulos, con lo que se liberan al exterior enzimas proteolíticas y la producción de radicales libres de oxígeno.


Opsonización de Ag o Ag-Ab

C5a estimula a que el fagocito multiplique aún más el número de sus receptores CR1, con lo que se potencia la opsonización y fagocitosis.

En el caso de Streptococcus pneumoniae, la cápsula evita que los fagocitos puedan interaccionar con el C3b depositado en la membrana bacteriana.


Solubilización de inmunocomplejos

Los inmunocomplejos opsonizados con C3b (Ag-Ab + C3b) son retirados de la circulación por medio de eritrocitos, los cuales tienen un receptor CR1 para C3b

Los inmunocomplejos llegan al bazo y al hígado, en estos órganos, se separan de los eritrocitos, y pasan a los macrófagos fijos especializados, que los engullen y digieren.

De esta forma, se evita que los inmunocomplejos se depositen en los tejidos.


Solubilización de inmunocomplejos

Cuando C3b no funciona adecuadamente, los complejos Ag-Ab se acumulan en tejidos, dando lugar a enfermedades por hipersensibilidad de tipo II.

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) con deficiencias de C1, C2 y C4, forman inmunocomplejos a los que se les une poco C3b, por lo que no pueden ser eliminados, ocasionando reacciones de hipersensibilidad tipo II y III.


Proteínas del C’ con actividad biológica

AnafilatoxinasC5aC4aC3aQuimiocinaC5aOpsoninasC3bC4b


Efectos biológicos de C5a


Opsonización y Fagocitosis


Mejora la respuesta inflamatoria

Las anafilatoxinas C3a, C4a y C5a, reclutan células inflamatorias al sitio de infección (sitio de inflamación) y activan sus funciones efectoras.

Activan a los neutrófilos: aumenta el estallido respiratorio que les permite producir grandes cantidades de radicales libres.



Se producen prostaglandinas (PG), sobre todo por los mastocitos con efectos diversos en la respuesta sistémica y en la local (uno de los leucotrienos actúa de factor quimiotáctico para fagocitos).

Los neutrófilos aumentan sus moléculas de adhesión, lo que les permite adherirse a las células endoteliales, y finalmente por diapédesis pasar al tejido dañado.



C5a: quimiotaxis sobre neutrófilos, monocitos/macrófagos, eosinófilos y mastocitos y basófilos.

Degranulación de mastocitos tisulares: se libera el contenido, con histamina, serotonina y otros mediadores farmacológicamente activos, que promueven más contracción de la musculatura lisa e incremento de la permeabilidad capilar.


MH1

Diapositiva 20

MH1 Marielena Hernandez, 01/10/2006


La vasodilatación provoca la salida de fluido al

tejido, lo cual a su vez acelera el paso del patógeno

a alguno de los ganglios regionales, con lo que

iniciará la respuesta inmunitaria adaptativa.


PROTEÍNAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO


Fragmenta a C3b y C4bFactor ISe une a C3b y evita se una BbFactor HSe une a C8 y evita los poli-C9CD59 o MACIF

Se une a C7 y evita que C8 se unaProteína “S” o Vitronectina

Se une a C4b y evita se una C2aSe une a C3b y evita se una BbDAF

Se une a C4b y evita se una 2aC4BPInhibe a C1C1INH

FunciónProteína



Regulación del Sistema del Complemento

Antes de que se ensamblen y activen las convertasas


Fagocitosis y como lectinaiC3bCR3 (CD11b/CD18)

Presente en: MQ, M, B, CDf

Parte de los co receptores del linfocito B, y receptor para el virus Epstein Barr

C3d, iC3b, Virus Epstein Barr

CR2 (CD21)Presente en: B, CDf

Fagocitosis, Eliminación de complejos inmunitarios circulantes (Ag-Ab)

C3b y C4b(opsoninas)

CR1 (CD35)Presente en: Eritrocitos, plaquetas, MQ, M, B, CDf

FUNCIÓNLIGANDORECEPTORES

PARA PROTEÍNAS DEL C’

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