19 OFICINA ESPAOLA DEPATENTES Y MARCAS

ESPAA

11 Nmero de publicacin: 2 285 98551 Int. Cl.:

C08L 1/28 (2006.01)A61K 9/48 (2006.01)

12 TRADUCCIN DE PATENTE EUROPEA T386 Nmero de solicitud europea: 00119624 .586 Fecha de presentacin : 05.12.199787 Nmero de publicacin de la solicitud: 105786287 Fecha de publicacin de la solicitud: 06.12.2000

54 Ttulo: Composiciones de pelculas polimricas para cpsulas.

30 Prioridad: 17.12.1996 FR 96 15580

45 Fecha de publicacin de la mencin BOPI:01.12.2007

45 Fecha de la publicacin del folleto de la patente:01.12.2007

73 Titular/es: Warner-Lambert Company L.L.C.235 East 42nd StreetNew York, New York 10017, US

72 Inventor/es: Cade, Dominique;He, Xiongwei yScott, Robert Anthony

74 Agente: Carpintero Lpez, Francisco

Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacin en el Boletn europeo de patentes, dela mencin de concesin de la patente europea, cualquier persona podr oponerse ante la Oficina Europeade Patentes a la patente concedida. La oposicin deber formularse por escrito y estar motivada; slo seconsiderar como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposicin (art. 99.1 delConvenio sobre concesin de Patentes Europeas).E

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Venta de fascculos: Oficina Espaola de Patentes y Marcas. P de la Castellana, 75 28071 Madrid

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DESCRIPCIN

Composiciones de pelculas polimricas para cpsulas.

Antecedentes de la invencin

1. Campo de la invencin

La presente invencin se refiere a composiciones polimricas no animales adecuadas para la formacin de pelcu-las, particularmente cpsulas blandas y duras, que comprenden teres de celulosa, hidrocoloides y agentes secuestran-tes solubles en agua.

2. Descripcin de la tcnica relacionada

Las cpsulas se usan de manera amplia en la industria farmacutica as como en el mercado de complementos dealimentos de salud. El principal uso del mismo es una forma de dosificacin para las preparaciones slidas, semis-lidas, lquidas, en grnulos o de hierbas. Un objeto principal de estas formas de dosificacin es tener una buena dedesintegracin despus de que se administre con el fin de permitir una disolucin eficaz de las sustancias activas en elrgano digestivo apropiado. Por consiguiente, esta caracterstica de desintegracin tiene que permanecer estable conel tiempo cuando los productos terminados se almacenan antes de uso.

Los materiales tradicionales para formar la cubierta de la cpsula es gelatina, debido a que tienen las propiedadescorrectas y completas. No obstante, la gelatina tiene algunas desventajas que hacen necesario tener otros materialesde cubiertas de cpsulas disponibles. Un aspecto desfavorable principal es el origen animal de la gelatina. Otrasdesventajas son los inconvenientes de contenido en agua relativamente altos (10-17%) y la prdida de elasticidad condisminucin del contenido de agua. adems, las cpsulas de gelatina son sensibles al calor y a la humedad que afectala capacidad de uso del producto. en particular, las cpsulas de gelatina blandas se sabe que se agregan en condicionescalientes y hmedas. En condiciones secas las pelculas de gelatina pueden inducir la creacin de una carga estticaque afecta al procesamiento posterior.

Como un sustituto de gelatina el uso de derivados de celulosa que forman pelculas solubles en agua se describede manera amplia en al bibliografa. Las reseas de cpsulas preparadas a partir de derivados de celulosa se refieren auna disgregacin deficiente in vivo especialmente cuando se compara con la gelatina. Para superar este inconvenienteen el documento EP 0714656 sugiere el uso de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) con una viscosidad de 2,4 a 5,4centistokes (0,024 a 0,054 cm2/s) en solucin acuosa al 2% a 20C con carragenina como agente de gelatina e ionesde calcio o potasio como agente de cogelificacin. Sin embargo, la viscosidad muy baja de la HPMC que se producea partir de arcillas de bajo peso molecular induce pelculas de mayor fragilidad. Adems, el uso de esta composicinda como resultado una prdida indeseable de transparencia de la pelcula. Los intentos para mejorar la transparen-cia se describen en el documento EP 0592130 exponiendo la HPMC a radiacin UV antes del procesamiento decpsulas.

Sumario de la invencin

Se ha encontrado que una composicin de pelculas polimricas para la formacin de pelculas comprende

a) de 90 a 99-98% en peso de teres de celulosa o mezcla de teres de celulosa con un contenido en agua de2 a 10% y con una viscosidad de 3 a 15 cps (3 a 15 mPa.s) medida en una solucin acuosa al 20% a 20C,

b) de 0,01 a 5% en peso de un hidrocoloide o las mezclas de hidrocoloides seleccionados entre alginatos,goma agar, goma guar, goma de semilla de acacia (carob), carragenina, goma tara, goma arbiga, gomaghatti, goma de Khaya grandifolia, goma de tragacanto, goma de Karaya, pectina, goma de Arabia (ara-ban), xantano, almidn, manano de Konjac, galactomanano, polisacridos de furonano o exocelulares talescomo acetatno, welano, rhamsano, furcelerano, succinoglicano, escleroglicano, esquizofilano, goma de ta-marindo, pululano o dextrano, y

c) de 0,01 a 8% en peso de un agente secuestrante o las mezclas de los mismos, preferiblemente 0,01 a 5% notienen las desventajas mencionadas.

Descripcin detallada de la invencin

Los teres de celulosa adecuados para la presente invencin son teres de celulosa alquil- y/o hidroxialquilo sus-tituidos con 1 a 4 tomos de carbono en las cadenas alquilo, preferiblemente metil celulosa, hidroxietil celulosa,hidroxipropil celulosa, hidroxietilmetil celulosa, hidroxietiletil celulosa, hidroxipropilmetil celulosa o los similares.Se prefiere especialmente la HPMC. La cantidad de ter de celulosa o las mezclas de teres de celulosa es preferi-blemente 95 a 99,98% en peso. La viscosidad del ter de celulosa o mezcla es 3 a 15 cps (3 a 15 mPa.s) en solucinacuosa al 2% a 20C, preferiblemente 5 a 10, especialmente se prefiere 6 cps. La cantidad de hidrocolide (s) presentees preferiblemente 0,01 a 2% en peso y especialmente preferido es 0,1 a 1,0%.

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Los agentes secuestrantes preferidos son cido etilendiaminotetraactico, cido actico, cido brico, cido ctrico,cido glucnico, cido lctico, cido fosfrico, cido tartrico o las sales de los mismos, metafosfatos, dihidroxietil-ciclina, lecitina o beta ciclodextrina y las combinaciones de los mismos. Se prefiere especialmente cido etilendia-minotetraactico o las sales del mismo o cido o las sales del mismo. La cantidad es preferiblemente 0,01 a 3%,especialmente 0,1 a 2% en peso.

El mecanismo secuestrante se puede ajustar mediante la adicin de cualquier cation monovalente o divalente, talcomo Ca++, Mg++, K+, Na+, Li+, NH+ o similares.

Las cpsulas o pelculas con la composicin polimrica de la invencin se puede fabricar con mquinas convencio-nales mediante los procedimientos convencionales de tipo moldeado por extrusin, moldeado por inyeccin, fundicino moldeado por inmersin.

Las cpsulas y pelculas tienen una composicin polimrica no animal, un comportamiento de disolucin mejorada,una elasticidad potenciada y muestran una transparencia mayor. La potenciacin de elasticidad hace que las cpsulassean ms tiles para los productos de inhalacin. Adems las cpsulas no son sensibles al formaldehdo, por ejemplo,de una carga contaminada y tienen una mejor estabilidad a la temperatura comparado con las cpsulas de gelatina,debido a que no se produce una reticulacin en el almacenamiento a temperaturas elevadas.

La composicin polimrica de la invencin puede contener plastificantes aceptables adicionalmente en un intervalode entre aproximadamente 0 a 40% en base al peso del ter de celulosa. Los plastificantes adecuados son polietilenglicol, glicerol, sorbitol, sacarosa, jarabe de maz, fructosa, sulfosuccinato de dioctil - sdico, citrato de trietilo, citratode tributilo, 1,2-propilenglicol, mono-, di- o triacetatos de glicerol, gomas naturales o similares as como las mezclasde los mismos.

La composicin polimrica de la invencin puede contener en un aspecto agentes colorantes adicionales farma-cutica o alimentariamente aceptables en el intervalo de entre aproximadamente 0 y aproximadamente 10% basadoen el peso del ter de celulosa. Los agentes colorantes se pueden seleccionar entre tientes azo-, quinoftalona-, trifenil-metano-, xantano- o indigold, xidos o hidrxidos de hierro, dixido de titanio o tintes naturales o las mezclas delos mismos. Los ejemplos son azul V patentado, verde brillante cido BS, rojo 2G, azorubina, rojo cochinilla A 4R(E124), amaranto, rojo 33 D + C, rojo 22 D + C, rojo 26 D + C,rojo 28 D + C, amarillo 10 D + C, amarillo 2G, amarillo5 FD + C, amarillo 6 FD + C, amarillo 3 FD + C,rojo 40 FD + C, azul 1 FD + C, azul 2 FD + C, verde 3 FD + C, negrobrillante BN, negro de carbono, negro de xido de hierro, amarillo de xido de hierro, dixido de titanio, riboflavina,carotenos, antocianinas, numrico, extracto de cochinilla, clorofilina, cantaxantina, caramelo o betanina.

La composicin polimrica configurada de la invencin o el producto final de la misma se puede revestir conun agente de revestimiento adecuado de tipo celulosa acetato ftalato, polivinil acetato ftalato, polmeros de cidometacrlico, ftalato de hipromelosa, ftalato de hidroxipropilmetil celulosa, ftalatos de hidroxialquil metil celulosa o lasmezclas de los mismos para proporcionar, por ejemplo, propiedades entricas.

La composicin polimrica de la invencin se puede usar para la produccin de de recipientes que proporcionanformas de dosificaci