Conferencia Dra Drachenberg
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¿Que hacer con losdatos de la anatomía
patológica?
Dra. Cinthia B. DrachenbergProfesora de PatologiaFacultad de Medicina
Universidad de Maryland
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Biopsia por disfuncion del trasplante renal…
…expectativas del equipo clinico
Causa
Tratamiento
Pronostico
Determinacion de:
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Componentes tisulares esencialesen la biopsia del trasplante renal
H&E PAS
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Tincion tricromica
Arteria interlobular normal
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Evaluacion de la medula renal no es util para el diagnostico de rechazo agudo
Puede ser util en casos de:
-Nefropatia por BK
-Pielonefritis aguda
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Necrosis tubular aguda(funcion renal retardada)
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Que hacer si hay un infarto?
Evaluar el curso perioperatorio, evaluar el sistema vascular,determinar la severidad del proceso (infartos multiples versus infarto localizado determinaran el pronostico)
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Que hacer con una biopsia sin inflamacion (a veces casi normal)?
Descartar toxicidad INC Descartar error de sampleo en nefritis
por BK (viremia, citologia urinaria)
Descartar causas hemodinamicas vasculares (insuf. cardiaca, estenosis arterial, etc.)
Descartar hidronefrosis (sonograma)
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Cambios histologicos que se pueden atribuir a toxicidad por inhibidores de calcineurina
(ninguno especifico)
Vacuolizacion isometrica tubular Vacuolization, necrosis, apoptosis de las
celular musculares arteriolares Arteriolopatia hialina Fibrosis intersticial en banda Calcificaciones Microangiopatia trombotica Hiperplasia del aparato juxtaglomerular Esclerosis glomerular segmentaria-global
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Vacuolizacion isometrica tubular Trombosis en arteriola
Necrosis en celulas musculares de arteriola
Hialinosis nodular
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Que hacer con una biopsia que tiene inflamacion = infiltrados celulares?
Evaluar las caracteristicas morfologicas
•Distribucion (focal, difuso, confluente)
•Tipo celular (linfocitos, macrofagos, neutrofilos)
•Actividad (ninguna, tubulitis, arteritis, capilaritis, etc)
•Otras caracteristicas (inclusiones virales, etc)
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Rechazo agudo del injerto renal
Mediado por celulas T Inflamacion tubulo-
intersticial (celulas T, macrofagos, eos)
Tubulitis
Edema
Endarteritis
Mediado por anticuerpos Inflamacion micro-
vascular (neutrofilos, macrofagos, etc)
Glomerulitis Capilaritis Trombosis capilar Necrosis fibrinoide Necrosis arterial Endarteritis C4d
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Rechazo agudo del injerto renal
Mediado por celulas T Inflamacion tubulo-
intersticial (celulas T, macrofagos, eos)
Tubulitis
Edema
Endarteritis
Mediado por anticuerpos Inflamacion micro-
vascular (neutrofilos, macrofagos, etc)
Glomerulitis Capilaritis Trombosis capilar Necrosis fibrinoide Necrosis arterial Endarteritis C4d
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Rechazo mediado por celulas T
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Rechazo mediado por celulas T
Tincion para celulas T (CD3)
Eosinofilos
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Rechazo mediado por celulas TEndarteritis (arteritis intimal)
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Rechazo mediado por celulas T
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Rechazo agudo del injerto renal
Mediado por celulas T Inflamacion tubulo-
intersticial (celulas T, macrofagos, eos)
Tubulitis
Edema
Endarteritis
Mediado por anticuerpos Inflamacion micro-
vascular (neutrofilos, macrofagos, etc)
Glomerulitis Capilaritis Trombosis capilar Necrosis fibrinoide Necrosis arterial Endarteritis C4d
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Rechazo mediado por anticuerpos:Inflamacion de la microvasculatura
Capilaritis peritubular
Glomerulitis
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Rechazo mediado por anticuerpos
Glomerulitis
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Rechazo mediado por anticuerpos
Trombosis capilar, glomerular
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Capilaritis peritubular, microscopia electronica
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Tincion para C4d en capilaresperitubulares
Rechazo mediado por anticuerpos
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Capilar normalEl anticuerto contra el donante causa dano endotelial:Inflamacion, activacion de la cascada del complementoy de la coagulacion.
Drachenberg CB, Papadimitriou JC. Endothelial injury in renal antibody-mediated allograft rejection: a schematic view based on pathogenesis. Transplantation. 2013 May 15;95(9):1073-83.
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Formas combinadas de rechazo: mal cumplimiento o tratamiento inadequado
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Diagnostico diferencial en la biopsia con inflamacion – infiltrados celulares
Rechazo agudo del Tx Nefropatia por virus BK
Enf. Linfop. Posttx (ELDP) EBV Other infections: Micoticas, bacterianas, etc
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Nefropatia por virus BK Criterios para el diagnostico
Biopsia positiva-confirmacion con SV40
Viremia >10.000 persistente por 3 semanas o mas con o sin biopsia positiva
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Otras enfermedades virales(tambien necesitan confirmacion inmunohistoquimica)
CMV
Adenovirus
Sintomas sistemicos
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Daño crónico del injerto renal(el analisis patologico sistematico contribuye al
entendimiento de esta entidad)
Rechazo cronico (es considerado raro con los protocolos de inmunosupresion modernos).
Daños cumulativos: Suma de multiples y variados insultos que ocurren a lo largo de la vida del trasplante (se acentuan y empeoran con el paso del tiempo).
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Cambios histologicos en el daño crónico del injerto renal
Especificos Inespecificos Arteriopatia cronica
del trasplante Glomerulopatia del
trasplante C4d en capilares
peritubulares Multilaminacion en
capilares peritubulares
GN primarias y rec. Nefropatia por BK Diabetes mellitus Otras causas definidas
Fibrosis intersticial y atrofia tubular
IF/TA
Esclerosis arterial (ej. hipertension art.)
Esclerosis glomerular
Hialinosis arteriolar
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Arteriopatia cronica del injerto (activa: con fibrosis e infiltrados inflamatorios)
Arteriopatia cronica del injerto(inactiva o con minima actividad, predomina la fibrosis)
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Glomerulopatia del trasplante:Dobles contornos en los capilares glomerulares
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Multilaminacion de la membrana basal en capilares peritubulares
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A los cambios cronicos especificos les ponemos un nombre… damos un
diagnostico etiologico….
…pero a los cambios inespecificos solo los describimos…
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Fibrosis difusa
Fibrosis en banda
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Los cambios “cronicos” representanesclerosis irreversible del trasplantey por lo tanto tienen valor pronostico
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Conclusiones finalesCual es la utilidad clinica de la biopsia del injerto
renal y como usarla?
Indispensable para determinar causa de disfuncion aguda.
Util para determinar la causa de fallo renal cronico y pronosticar el tiempo de vida util del injerto.
El diagnostico patologico optimo requiere una correlacion clinica sistematica: cargas virales BK, CMV, etc., estudio de anticuerpos contra el donante, cultivo urinario, etc., etc., etc. dependiendo de la situacion clinica.
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Ciudad de Batimore, puerto interno
Universidad de Maryland, Baltimore Campus
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Las imagenes usadas en esta conferencia pertenecen a un atlas actualmente en la imprenta:
Editor Ernesto Molmenti