Corticoesteroides

INTRODUCCION

•Son hormonas producidas por la corteza adrenal o semisintéticos

•Corticosteroides naturales: Hormonas sintetizadas por la corteza adrenal.

•Corticosteroides semisintéticos: Son análogos estructurales de los corticosteroides naturales

INTRODUCCION

TIPOS Y LUGAR DE PRODUCCIÓN:•Mineralcorticoides: Aldosterona y

corticosterona. Producidos en la zona glomerular.▫Responsables de la regulación del equilibro

hidrosalino.•Glucocorticoides: Cortisol (hidrocortisona),

cortisona. Producidos en la zona fasciculada.▫Controlan el metabolismo de carbohidratos,

grasas y proteínas.

EFECTOS METABOLICOS• Metabolismo hidrocarbonado: Favorecen la

acumulación de glucógeno en el hígado y estimulan la gluconeogénesis. Disminuyen la captación periférica de glucosa (músculo esquelético, linfocitos, tejido graso y conjuntivo), y tienden a elevarla glucemia.

• Metabolismo proteico: Incremento del catabolismo, con movilización de aminoácidos de los tejidos y balance nitrogenado negativo.

• Metabolismo lipídico: Redistribución de las grasas, que se depositan sobre todo en cara (cara de luna llena) y cuello (cuello de búfalo). Efecto lipolítico

• EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO: Incremento de reabsorción de Na+, H2O y aniones a nivel del túbulo distal e incremento en la eliminación de K+.

REGULACION• Glucocorticoides

• Sistema hipotalámico-hipofisario-adrenal.

▫ CRH-hormona liberadora de corticotropina

▫ ACTH:Adrenocorticotropina.

▫ Cortisol-transcortina.▫ Retroalimentación

negativa• Mineralcorticoides

▫ El sistema renina-angiotensina

Respuesta antiinflamatoria

Resumen

Cortisol induce:•Fosfoproteína lipocortina- esta inhibe a la

fosfolipasa A2•Bloquea produccion Ac. Araquidonico-

sirve como precursor para síntesis de prostaglandinas

•Disminuye los mediadores de inflamación

Resumen

•Disminuye produccion Interleucina-1•Reprimiendo su gen de expresión•El cortisol bloquea toda la cascada de la

inmunidad mediada por células, así como la generación de fiebre.

CorticoesteroidesInmunosupresores

Inmunosuprimir

Corticoesteroides:

GlucocorticoidesInhiben la síntesis, liberación Y/O acción:

• 3 Dominios:• *C-terminal de union al

ligando.• *central de union al

AND.• N-terminal- cap. De

activar la transcripcion.

Mecanismo de acción:

CORTICOSTEROIDES SINTETICOSOBJETIVOS• Mas potente• Mayor semivida que los naturales• Especifico de un solo tipo de receptor

Farmacocinetica

Via de administracionVO, IM, IV, Topica, Oftalmica, Inhalacion, Intraarticular

• VO: buena absorcion (naturales), los sinteticos dependen de estructura

• IM: rápido las sales solubles (fosfatos, succinatos), lento las insolubles (acetatos).

• IV: se administran sales solubles: son de acción rápida en casos de emergencia

• Localmente: difunden bien a la circulacion sistemica

Farmacocinetica

• Los esteroides naturales (cortisol) circulan unidos a una proteína transportadora en un 95% (transcortina).

• Los sintéticos se ligan a las proteínas en menor grado.

• Se metabolizan en hígado y eliminan por riñón (90%) y aparato GI (10%)

• Los esteroides sintéticos se metabolizan con lentitud.

Compuesto Via de Aplicacion Compuesto Via de Aplicacion

Betametasona Oral Metilprednisolona Oral

B. fosfato sodico Inyectable Metilprednisolona acetato Topica, inyectable

Budesonida Inhalacion, oral, enema M. succinato sodico Inyectable

Cortisol Topica, enema, oral, inyectable Parametasona acetato Oral

Cortisol acetato Topica, supositorios, inyectable Prednisolona Oral

Cortisol fosfato sodico Inyectable Prednisolona acetato Oftalmica, inyectable

Cortisol succinato sodico Inyectable P. fosfato sodico Oral, oftalmica, inyectable

Cortisona acetato Oral, Inyectable Prednisolona tebutato Inyectable

Deflazacort acetato Oral Prednisona Oral

Dexametasona Topica Triamcinolona Oral

Dexametasona acetato Inyectable Triamcinolona acetonido Topica, inhalacion, inyectable

D. fosfato sodico Topica, oftalmica, inhalacion, inyectable

Triamcinolona diacetato Oral, inyectable

Fludrocortisona acetato Oral Triamcinolona hexacetonido inyectable

Fluticasona Inhalacion, nasal

Fluorometolona Oftalmica

Medrisona Oftalamica

CORTICOSTEROIDES

MAS UTILIZADOS

Tx en Enfermedades Reumaticas•Por su potente efecto

▫Antiiflamatorio▫Modificar respuesta inmunologica

•Via admin preferible: ORAL (dependiendo caso: IM, IV, Infiltraciones intraarticulares o periarticulares, cutanea o topica)

• IM: no muy recomendable, crisis de gota y brotes de artritis reumatoide (glucocorticoides de accion prolongada: dexametasona)

Tx en Enfermedades Reumaticas•Bolos IV: complicaciones de LES o de las vasculitis

(glucocorticoides de accion intermedia: prednisona o metilprednisolona)

• Intraarticular (unica inyeccion): brotes agudos que afecten articulaciones (betametasona o acetonido de triamcinolona)

Efectos adversos

Por administración prolongada a dosis elevadasMayoría son dosis dependientes> 7.5-10 mg/dia > 1 semana

Supresión del eje hipofisario-adrenal

30 mg hidrocortisona al día.75 mg dexametazona7.5 mg prednisona

> 2-3 semanas

Síndrome de Cushing

Inmunosupresión

•10 mg prednisona al día

•Infecciones graves: nuevas o reactivarse

•Tuberculosis, herpes zoster

Metabolismo de la glucosa

Tracto gastrointestinal

• Gastritis• Ulcera• Sangrado• Pancreatitis• Esteatosis hepática• Ruptura de víscera hueca

• Metilprednisolona IV

Huesos

Efecto cardiovascular

HTA

• Retención sodio y agua• Aumenta vol. sanguíneo• Aumentan resistencias

periféricas

Alteraciones lipidicas

Aterosclerosis

• Incremento de colesterol y triglicéridos

Piel

• Atrofia dérmica• Purpura• Acné• Hipertricosis• Alopecia• Estrías

• Deficiencia en reparación de heridas

Músculos

Estimula la degradación de proteínas a aminoácidos

Atrofia y debilidadproximal

Suspensión del tratamiento