Criptococosis2014 [Modo de Compatibilidad]
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Criptococosis
Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
CriptococosisMicosis que afecta al hombre y a los animalesComplejo Cryptococus neoformansDos especies:Cryptococcus neoformansC. gattii serotipo B y CDos variedadesCryptococcus neoformans var. neoformans
serotipo DC. neoformans var. grubii serotipo A, C.y los hbridos serotipos AD, AB y BD Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
Otras especies causantes de infeccin
C. albidus C. laurentii C. curvatus C. adeliensis
Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
TaxonomaReino HongosFilo BasidiomycotaClase HeterobasidiomicetosOrden Filobasidiales (Tremelalles)Familia Filobasidiacea (Tremellaceae)Genero FilobasidiellaEspecies F. neoformans
F. bacillisporaAnamorfos Cryptococcus neoformans var.
neoformans (Sanfelice) VuillemanCryptococcus neoformans var. grubiiFarnzot,Salkin, CasedevallCryptococcus gatti
Fuente: Lizarazo, J., Castaeda, E, 2007 Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
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Ciclo de VidaTeleomorfo
Mat Mat a
Filamentos diploides con fbulas
a
Anamorfo
Blastoconidias haploidesencapsuladas
medio ambiente hombre animales
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Morfologa
Fuente: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/gallery/img/fungi/c/Crytococcus_noformans_SEM1.jpg
Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
Factores y atributos de Virulencia
Cpsula glucuronoxilomanano (GXM), con eptopes
antignicos que se emplean para clasificar los cuatrotipos de las especies del complejo: A, B, C y D. (88%)
Galactoxilomanano y manoprotenas pero en menoscantidad.
Vara en tamao y estructura en los aislamientos,est cargada negativamente, es hidroflica y seconsidera que protege a la levadura de la desecacinen el medio ambiente.
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Factores y atributos de Virulencia
Cpsula Evasin de la fagocitosis
Reduccin de la presentacin de antgeno
Reduccin de la produccin de citoquinas
Supresin de Clulas T
Inhibicin de respuestas de clulas T
Inhibicin de la migracin de leucocitos
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Formacin de Cpsula
Fuente, Annaissie et al.,, 2007
Elaborado por Clara Ins Snchez Surez Fuente: Snchez, 2013 Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
Fuente: Snchez, 2013 Elaborado por Clara Ins Snchez Surez Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
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Elaborado por Clara Ins Snchez Surez Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
Factores y atributos de Virulencia
Manitol Aumento presin intracraneal Proteccin contra estrs oxidativo Proteccin contra radicales libres de oxgeno
Melanina Proteccin contra radiacin UV Proteccin contra radicales libres de oxgeno y
nitrgeno Contribuye al tropismo por el SNC
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Produccin de Melanina
Fuente, Annaissie et al.,, 2007
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Crecimiento a 37C
Fuente, Annaissie et al.,, 2007Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
Factores y atributos de Virulencia
Proteasa extracelular Actividad proteoltica Degrada Protenas involucradas en la proteccin tisular y en
inmunidad del husped
Ureasa Contribuye con la transferencia al SNC
Fosfolipasa Degradacin de lpidos de membrana y surfactantes
tisulares Dismutasa superoxido
Proteccin contra estrs oxidativoElaborado por Clara Ins Snchez Surez
Modelo de evolucin de atributos de virulencia en patogenos
fngicos humanos
Fuente, Annaissie et al.,, 2007Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
Criptococosis Lesiones mucocutneas Lesiones seas Lesiones de otros rganos profundos.
Es mucho ms frecuente en personasdebilitadas por enfermedades de base,especialmente por linfomas, leucemias y lupus.Ocurre frecuentemente en pacientes con SIDA.
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Epidemiologa Ampliamente distribuido en la naturaleza
Aislado con frecuencia de materiales contaminados con
excretas de palomas.
En terrenos secos y dada la deshidratacin, las
levaduras se vuelven ms pequeas (2 micras), lo quepermite su inhalacin y transporte hasta los alvolos.
El hombre y los animales se infectan por va respiratoria.
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Epidemiologa Aislado de frutas y de leche proveniente de
ganado con mastitis, pero no existe transmisindirecta
No se conoce de persona a persona.
Se ha transmitido por trasplante de rganosinfectados.
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Epidemiologa No se han descrito brotes epidmicos.
Vancouver
En pacientes sin SIDA, la enfermedad esligeramente ms frecuente en hombresque en mujeres (3:1) y es ms comn enadultos que en nios.
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Epidemiologa En el SIDA, predomina en varones jvenes. No hay diferencias ocupacionales significativas. Enfermedades
Linfomas Leucemias Lupus Sarcoidosis Diabetes SIDA, de la cual es infeccin marcadora. Importante en trasplantados renales y en pacientes tratados con
dosis teraputicas de corticoesteroides.Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
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Inhalacin de conidias o
basidiosporos
aparicin de focos infecciosos en el
parnquima pulmonar
transitorios diseminacin
los focos infecciosos cicatrizan
espontneamente
SNC
Penetra la barrera hematoenceflica y se
contamina el LCR
el hongo se dispersa fcilmente por las
superficies cerebrales y se rodea de su cpsula
protectora
la lesin primaria pulmonar tiende a
la progresin
cuadro inespecfico de naturaleza crnica y variada severidad
rin, piel, huesos, prstata, adrenales
y otros rganosElaborado por Clara Ins Snchez Surez
Manifestaciones clnicas
La criptococosis pulmonar se presenta bajovarias formas:
1. Pulmonar regresiva2. Pulmonar progresiva3. Pulmonar diseminada
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Criptococosis pulmonar regresiva
El husped normal expuesto al hongo, resuelvela infeccin.
La lesin primaria suele rodearse de cpsulafibrtica pero que, usualmente, no calcifica
El proceso se revela en las radiografas comondulos pulmonares o se detectahistopatolgicamente.
No hay sntomas.Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
Criptococosis pulmonar progresiva
Los sntomas del compromiso pulmonar,son mnimos y por ello su diagnstico esdifcil.
Las lesiones pulmonares son de dos tipos: Qusticas (coleccin voluminosa de levaduras
acompaadas de mnima reaccin tisular) Lossntomas son escasos, pues resultan de lacompresin mecnica de estructurascircundantes
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Invasivas (con importante reaccin granulomatosa yhongos en nmero variado). Sintomatologa compatible con infeccin respiratoria
aguda o subaguda. Hay tos, expectoracin, disnea y a veces dolor
pleurtico. prdida de peso, malestar general y fiebre. Los exmenes radiolgicos revelan diferentes
alteraciones, siendo la lesin ms comn el infiltradodenso de tamao variable y localizadopreferentemente hacia las bases.
Criptococosis pulmonar progresiva
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Pulmonar Invasiva
Se pueden observar lesiones nodulares(criptococomas), derrame pleural ycavidades. Las microcalcificaciones y lasadenopatas hiliares son la excepcin.
Forma de una neumonitis intersticial, sehan descrito lesiones de tipo miliar quesealan una enfermedad de rpido cursoy severo pronstico.
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Patrn miliar
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Pulmonar Invasivas Diagnstico diferencial de enfermedades pulmonares
crnicas, tales como tuberculosis, neoplasias (con lasque se asocia), bronquiectasias, sarcoidosis,neumoconiosis y otras.
La afeccin pulmonar se presenta
en el SIDA en ms del 50% de todos los casos de criptococosis
Como afeccin nica, en la tercera parte de todos los pacientes.
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Criptococosis diseminada Puede ocurrir diseminacin a cualquier rgano.
A nivel del SNC se manifiesta como meningitis(leptomeningitis), meningoencefalitis y lesinseudotumoral expansiva. La meningitis es la forma ms frecuente de la criptococosis. Se
manifiesta por cefalea intensa y comienzo insidioso.
La forma meningoenceflica era poco frecuente antes del SIDA,pero ahora se la reconoce por su curso rpido y alta letalidad.
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Criptococosis diseminada
Las lesiones localizadas (criptococomas)producen sntomas de focalizacin, suevolucin es de meses y la sintomatologapresenta remisiones y exacerbaciones.
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Diagnstico Los exmenes hematolgicos no revelan mayores
alteraciones, ni siquiera en las formas diseminadas.
El LCR presenta anormalidades en casi todos lospacientes con afeccin menngea. Presin elevada
Leucocitos aumentados con predominio de linfocitos
Protenas altas y glucosa baja. En el SIDA lo ms notorio es la presencia de abundantes
levaduras y la falta de respuesta leucocitaria.Elaborado por Clara Ins Snchez Surez
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Muestras
LCR Esputos Orina Biopsia
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Examen Directo Tinta china Nigrosina (ID 90 95%; IC 70-80%) Clacoflor Coloracin de Gram Coloraciones Histolgicas
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Diagnstico Examen directo. Se utiliza la preparacin en fresco, con
tinta china (o nigrosina) como medio de contraste; seproduce as un campo oscuro que permite laobservacin de la cpsula, un halo transparente dentrodel cual se observa la levadura 4- 6 m, (12-20 m concpsula) inclusiones citoplasmticas.
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Cultivos Medios enriquecidos Medios Selectivos Sabouraud con cloranfenicol Medios para hemocultivos cido cafeico Agar con alpiste negro o Agar Staib
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DiagnsticoCultivo. Es necesario para el diagnstico. El criptococo crece en medios simples, con o sin antibiticos,
siempre y cuando ellos estn desprovistos de cicloheximida. La produccin de melanina, genera colonias oscuras. Ninguna otra
levadura patgena tiene esta cualidad, por lo que aun en cultivosmixtos es posible identificar el criptococo.
En pacientes con formas diseminadas y en aquellos con SIDA, loshemocultivos son valiosos.
Actualmente tambin tiene valor el lavado broncoalveolar para elaislamiento del hongo.
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identificacin Morfologa macroscpica: Colonias
cremosas 48-72 horas Morfologa microscpica: Blastoconidias
encapsuladas Agar canavanina-glicina-azul de
bromotimol: Crecimiento y Viraje delColor del medio (C. gatti)
Aglutinacin con antisueros especficosElaborado por Clara Ins Snchez Surez
Pruebas inmunolgicas Antigenemia Aglutinacin con partculas de ltex ELISA
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Diagnstico
Pruebas inmunolgicas. Existen pruebaspara deteccin de anticuerpos(inmunofluorescencia indirecta,aglutinacin en tubo), pero no se lasemplea regularmente.Actualmente se experimenta con pruebas deElisa basadas en anticuerpos monoclonales.
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DiagnsticoPruebas inmunolgicas.
Prueba de ltex. Se prefiere, por ser ms sensible y especfica, ya que busca el antgeno
capsular. Se utiliza con xito en el seguimiento y evaluacin pronstica del paciente.
Se estima que la reduccin paulatina de los ttulos de antgeno hasta lanegatividad es de buen pronstico.
En algunas formas de meningitis slo la prueba de ltex es positiva y da eldiagnstico.
Pacientes inadecuadamente tratados suelen presentar ttulos altos ysostenidos. Aunque hay algunos falsos positivos y negativos en la pruebade ltex, su valor es innegable.
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DiagnsticoHistopatologa.Si se obtienen biopsias, el diagnstico suele ser certero,
especialmente con las coloraciones especiales (PAS,plata metenamina, mucicarmina).
Presencia de zonas qusticas en las cuales se observanlas levaduras rodeadas de cpsula; frecuentemente, lainflamacin es mnima.
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TratamientoLa terapia de la criptococosis vara de acuerdo a la
enfermedad de base. Cuatro compuestos tienenaplicacin y generalmente se los usa combinados.
Pacientes sin SIDA. Se aconseja un curso de 6 semanascon anfotericina B intravenosa, 0.3 mg/kg, combinadacon 75-100 mg diarios de 5-fluorocitosina fraccionada en3-4 dosis. Debe tenerse cuidado de no sobrepasar estasdosis, ya que pueden aparecer reacciones secundariasserias.
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Tratamiento
La 5- fluorocitosina debe emplearse slo enforma combinada, ya que la monoterapiafrecuentemente conduce a la aparicin deresistencia.
Anfotericina BImidazoles
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TratamientoEn general y para todos los pacientes, el pronstico es ms severo en
aquellos casos en los cuales hay:
1. SIDA, malignidad de tipo linforreticular, tratamientos prolongadoscon corticoesteroides y trasplante renal.
2. Meningitis si hay: presin inicial elevada del LCR; glucorraquia baja;menos de 20 leucocitos/mm3 y criptococo en el LCR.
3. Aislamiento del hongo de varios lugares simultneamente,especialmente de la mdula sea y sangre y,
4. Ttulos altos de antgeno capsular en LCR o suero.
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