Cromosomopatías-Parte1_2015
-
Upload
soledad-namuncura -
Category
Documents
-
view
26 -
download
6
description
Transcript of Cromosomopatías-Parte1_2015
-
CITOGENTICA:CITOGENTICA:
CROMOSOMOPATASCROMOSOMOPATASCROMOSOMOPATASCROMOSOMOPATAS
-
EnfermedadesEnfermedades genticasgenticas: Condicin patolgica debida a una alteracinen el genoma.
OrigenOrigen
Mutaciones Mutaciones
MONOGNICAS MULTIFACTORIALES CNCERMITOCONDRIALES
Duplicacin o prdida de uno o mas cromosomas enteros; o Duplicacin o prdida de uno o mas cromosomas enteros; o duplicacin, delecin o reduplicacin, delecin o re--acomodamiento de una regin del acomodamiento de una regin del cromosoma.cromosoma.
CROMOSOMOPATAS
-
CariotipoCariotipo
Estudio de los cromosomas humanos. Ordenamiento de los cromosomas de una especie segn sutamao y la posicin de su centrmero. / Conjunto de cromosomas de un individuo o alconjunto de cromosomas de una especie.
-
Grupo Pares Descripcin A 1-3 Metacntricos grandes
B 4-5 Submetacntricos grandes
C 6-12 + X Submetacntricos medianos
D 13-15 Acrocntricos grandes con satlites
E 16-18 16: Metacntrico,
17-18: Submetacntricos pequeos
F 19-20 Metacntricos pequeos
G 21-22 + Y Acrocntricos pequeos con satlites (el cromosoma Y carece de satlites)
-
MtodosMtodos dede bandeobandeo:: Sirven para identificar cada pareja individual de cromosomasteniendo en cuenta la condensacin de los mismos. Generan un patrn de seales en forma debandas, constantes para cada par cromosmico y para cada especie en el mismo momento delciclo celular.
-
An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (1995). Mitelman & Karger (Ed) and Cytogenetics and Cell Genetics, Basel.
Bandeo preBandeo pre--metafsicometafsico
Se utiliza cuando se quiere identificar Se utiliza cuando se quiere identificar algn pequeo defecto estructural. algn pequeo defecto estructural. Las bandas aumentan casi al doble Las bandas aumentan casi al doble (aprox. 800).(aprox. 800).
Bandeo preBandeo pre--metafsicometafsico
Se utiliza cuando se quiere identificar Se utiliza cuando se quiere identificar algn pequeo defecto estructural. algn pequeo defecto estructural. Las bandas aumentan casi al doble Las bandas aumentan casi al doble (aprox. 800).(aprox. 800).
-
FISHFISH (Hibridacin(Hibridacin inin situsitu fluorescente)fluorescente)Combina las tcnicas de citogentica convencionales con tcnicas moleculares y est basada en
la deteccin de secuencias especficas de cidos nucleicos, bien sea en cromosomas aislados o en
clulas interfsicas. Puede ser una metodologa directa o indirecta.
Clulas en interfase utilizando sondacentromrica para cromosomas X. FISH: pintado cromosmico.
-
Sondas de secuencias nicas: se utilizan para la deteccin de alteracionessubmicroscpicas (Ej. del15q11-q13 S. Prader Willi o Angelman).Sondas centromricas: se utilizan para la deteccin de secuencias altamenterepetitivas localizadas en regiones centromricas.
Sondas de secuencias para regiones especficas: se basa en la deteccin desecuencias altamente repetitivas (Ej. regin Yq12).Sondas para el pintado de cromosomas completos: detectan secuencias deeucromatina en determinados brazos o cromosomas completos.
http://www2.uah.es/biomodel/citogene/dynacare/fishinfo.htm#ejemplos
-
UtilidadUtilidad
Ventajas de FISHVentajas de FISH
Metodologa rpida, especfica y sensible; relativamente econmica
Permite anlisis de clulas interfsicas ensayo rpido
Sirve para preparados histolgicos y/o antigos
Anlisis de clulas interfsicas.
Diagnstico de alteraciones submicroscpicas.
Anlisis de marcadores cromosmicos de origen desconocido.
Reordenamientos complejos en casos de clulas tumorales y
hemopatas malignas.
-
QuimerasMola hidatiforme
Clasificacin de cromosomopatas
Numricas Estructurales Otras
Del N haploide Parciales
Poliploidas Autosmicas o sexualesMonosomas
TrisomasPolisomas
Mosaicos aneuploides
Diagnstico
Cariotipo
Cariotipo + bandeo
FISH
+ sntomas
+ otra informacin
Mosaicos aneuploides
Deleciones / InsercionesDuplicaciones
InversionesTranslocacionesIsocromosomas
Otras
-
Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas
No disyuncin meitica
No disyuncin mittica
Prdida anafsica o anafase retardada
Oras fallas
-
Meiosis II
Mitosis
Meiosis I
Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas
No disyuncin meitica
Lantigua Cruz, A. 2004. Introduccin a la Gentica Mdica _ Cap.8_Ed. Ciencias Mdicas. Pp. 80 103.
Trisomas o monosomas
-
Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas
No disyuncin meitica
-
Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas
No disyuncin mittica
Divisin mittica post-cigtica
Lantigua Cruz, A. 2004. Introduccin a la Gentica Mdica _ Cap.8_Ed. Ciencias Mdicas. Pp. 80 103.
Mosaicos aneuploides
-
Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas
Prdida anafsica o anafase retardada
Mecanismos de las alteraciones numricasMecanismos de las alteraciones numricas
Fallas en la fertilizacin o pos-cigoto
Fecundacin por dos espermatozoides
Endorreduplicacin de los cromosomas del espermatozoide Dos cigotos se fusionan en un solo embrin Intercambio de clulas a travs de la placenta, entre dos embriones no idnticos
-
Mecanismos de las alteraciones estructuralesMecanismos de las alteraciones estructuralesDeleciones / Inserciones Duplicaciones Inversiones Translocaciones - Isocromosomas -Otras
Lantigua Cruz, A. 2004. Introduccin a la Gentica Mdica _ Cap.8_Ed. Ciencias Mdicas. Pp. 80 103.
B C B CA D
B CA D
B C BCA D
B CA D
En tandem
Invertida
-
Mecanismos de las alteraciones estructuralesMecanismos de las alteraciones estructuralesDeleciones / Inserciones Duplicaciones Inversiones Translocaciones -Isocromosomas - Otras
Inversiones: Rupturas y reparaciones invertidas de un segmento cromosmico.
Paracntrica
CA EB D F CA EB D F
Pericntrica
CA EB D F
Lantigua Cruz, A. 2004. Introduccin a la Gentica Mdica _ Cap.8_Ed. Ciencias Mdicas. Pp. 80 103.
CA EB D F CA EBD F
Isocromosomas: Ocurre durante la separacin de cromtides hermanas en la meiosis
II. Este defecto se ha observado en el cromosoma X.
-
Translocaciones: Ruptura de al menos dos cromosomas, los cuales se reparan
uniendo los segmentos rotos de un cromosoma en el otro cromosoma roto. Pueden
ser recprocas o Robertsonianas.
-
AlteracionesAlteraciones estructuralesestructurales balanceadasbalanceadas:: InsercionesInserciones yy translocacionestranslocaciones
(generalmente)(generalmente)
A pesar de la existencia del defecto genmico, el individuo se comporta
fenotpicamente sano, sus defectos fenotpicos generalmente se expresan en la
etapa reproductiva, presentndose en ellos fallas que van, desde infertilidad y
abortos espontneos hasta malformaciones mltiples y muerte neonatal.
Finalmente
AlteracionesAlteraciones estructuralesestructurales nono balanceadasbalanceadas:: Deleciones,Deleciones, duplicacionesduplicaciones ee
isocromosomasisocromosomas (generalmente)(generalmente)
Las manifestaciones fenotpicas dependen del tipo de anormalidad cromosmica,
magnitud del defecto de la mutacin y de los genes afectados en el cromosoma
involucrado. Son comunes la presencia de ms de tres signos dismrficos,
malformaciones congnitas, retraso del crecimiento y desarrollo y retraso mental de
gran espectro de gradaciones.