Curso Diseño Construccion de Areas Limpiastrad 090308

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Autor: Ingº Luiz Alberto TorresAutor: Ingº Luiz Alberto Torres Diretor Técnico Diretor Técnico

[email protected] [email protected]

Tels/Fax: (21) 2456-0833 / 2456-0792 / 3412-4699Tels/Fax: (21) 2456-0833 / 2456-0792 / 3412-4699

““Diseño, Construcción y Certificación Diseño, Construcción y Certificación de Salas Limpias en la Industria de Salas Limpias en la Industria

Farmacéutica y CosméticaFarmacéutica y Cosmética

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Objetivos del CursoObjetivos del CursoCONCEPTOS BÁSICOS PARA DISEÑO, CONSTRUCCIÓN Y CONCEPTOS BÁSICOS PARA DISEÑO, CONSTRUCCIÓN Y

CERTIFICACIÓN DE ÁREAS LIMPIAS Y EQUIPOSCERTIFICACIÓN DE ÁREAS LIMPIAS Y EQUIPOS..Este trabajo se baso en los siguientes documentos:Este trabajo se baso en los siguientes documentos:

- WHO Technical Report Series, Nº 902 – 2002

- WHO Technical Report Series, Nº 937- 2006 - Anexo 2

- ANVISA - RDC 210 – 04 de agosto de 2003 - ISO 14644-1:1999 - Part 1: Classification of air cleanliness

- ISO 14644-2:2000 - Part 2: Specifications for testing and monitoring to prove continued compliance with ISO 14644-1

- ISO 14644-3:2005 - Part 3: Test Methods

- ISO 14644-4:2001 - Part 4: Design, construction and start-up

- ISPE – Comissioning and Qualification – VOL 5

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METODOLOGÍA METODOLOGÍA

DE DE

VALIDACIÓNVALIDACIÓN

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VALIDACIÓNVALIDACIÓN (comprobación de que la realidad es conforme a la idea)

1Estrategia delPlaneamiento

2Planeamiento delProyecto

3Proyecto

4Construcción

5Puesto en Marcha

6Operación yMantenimiento

El Ciclo de Vida del Negocio

La Realización del Proyecto

Traducción de las Ideas para el papel Traducción del papel para la realidad

pre-proyecto ~ $

ProyectoBásico ~ $

Plan Maestro

Calificación del Proyecto

Calificaciónde la Instalación

Calificaciónde la Operación

Calificacióndel desempeño

Proyecto Detallado ~ $

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Informes

Diagramas deProyecto e Instrumentación

Listas de números de identificación TAG’s

Informes

Informes

Especificación Funcional

Especificación Técnica

POP’s DQ

Diseños P&ID, y Localización

Especificación demateriales

SAT y FAT

Lista de documentos

Hojas decertificación IQ

Documentos decalibración

Critérios de aceptación

POP’s IQ

Lista de equiposde pruebas


Lista de documentos

POP’s PQ

Hojas decertificación PQ

PMVDQ

Controlde cambios

OQ

PQ

IQ

POP’s OQ

ValidaciónCalificación DQ / IQ / OQ / PQ


Lista de equiposde pruebas

Lista de documentos

Hojas decertificación OQ

Ordenes de compra

Comisionamiento

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I S P EI S P E

COMISSIONING AND COMISSIONING AND QUALIFICATIONQUALIFICATION

VOLUME 5VOLUME 5

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ISPE

ElEl gestor del Proyecto debe: gestor del Proyecto debe:

Garantizar el desarrollo y la ejecución de los Planes de Comisionamiento y Calificación (ex. PMV) como una parte integral del plan de Proyecto y cronograma.

Establecer la estructura necesaria para asegurar una comunicación clara y consistente entre la Construcción, Construcción, Comisionamiento y el Personal de la CalificaciónComisionamiento y el Personal de la Calificación..

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ISPE - Comisionamiento

¿¿Que es Comisionamiento?Que es Comisionamiento?

¿Como lo definimos para Utilidades Farmacéuticas?¿Como lo definimos para Utilidades Farmacéuticas?

Es definido como: poniendo alguna cosa

““en condición de uso”en condición de uso” y “listo para el trabajo“listo para el trabajo”.”.

Recuérdese: Es la última impresión que dejamos, y no Recuérdese: Es la última impresión que dejamos, y no la primera, que cuenta en nuestro trabajo. la primera, que cuenta en nuestro trabajo.

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ComisionamientoComisionamientoUn programa de Comisionamiento bien planeado y ejecutado hará:

Acelerar la partida;

Reducir el tiempo de validación;

Producir documentación consistente;

Certificar que el producto es producido de acuerdo con las normas de la GMP;

Utilidades. Un programa de Comisionamiento bien ejecutado Un programa de Comisionamiento bien ejecutado

es una buena práctica de ingenieríaes una buena práctica de ingeniería

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Aspectos del ComisionamientoAspectos del ComisionamientoLas actividades de Comisionamiento deben incluir todos los aspectos de la etapa de acabado de cualquier edificio de Utilidades.

Algunos de los aspectos deben incluir:Algunos de los aspectos deben incluir:

Organización y planeamiento;

Prueba de aceptación de fábrica;

Prueba estática (pre-Comisionamiento);

Entrenamiento de Operación;

Etiquetaje.

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Elaboración Elaboración

de de

URSURS

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• Es preparada por la industria farmacéutica para definir los parámetros que serán utilizados en el Proyecto

• Deberá tener lenguaje simple y de fácil entendimiento

• Cada requerimiento deberá ser itemizado y probado

URSINFORMACIONESINFORMACIONES

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La URS deberá ser utilizada como parte del contrato con La URS deberá ser utilizada como parte del contrato con la empresa del Proyectola empresa del Proyecto

• Es importante mencionar las normas seguidas y obligatorias y los ítems apenas recomendables

• La URS será utilizada en la elaboración de los protocolos de prueba de Performance (PQ)

• Deberá ser aprobada por el Comité de Validación

URSINFORMACIONESINFORMACIONES

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CONTENIDOCONTENIDO

• Parámetros necesarios ( capacidades, turnos de trabajo)

• Esquema si es posible

• Intervalos y limites aceptación (Temp., HR%, Clasificación de las salas, tiempos del proceso, etc)

URS

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CONTENIDOCONTENIDO

• Interfaces (hombre, máquina, con otros sistemas, etc.)

• Relación con otros documentos (POP´s) y Normas

• Planes de Mantenimiento

• Cronograma

URS

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Verificación formal de que el ProyectoProyecto atendió a

todos los requisitos del usuario.

ANÁLISIS DE RIESGOSANÁLISIS DE RIESGOS - verificación de los

aspectos cGMP´s del Proyecto.

PROTOCOLOS DE VALIDACIÓN

CALIFICACIÓN DE PROYECTOCALIFICACIÓN DE PROYECTO

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Documento de Base:Documento de Base: Especificaciones del Proyecto (Técnica)

Principales pruebas:Principales pruebas: materiales, utilidades, documentación, calibración, certificado de los materiales utilizados.

CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓNCALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN

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Documento de Base:Documento de Base: Especificaciones Funcionales

Principales pruebas:Principales pruebas: Alarmas, displays, informes, sistemas de control, intertrabados, mensajes de errores, interface con el operador, etc.

CALIFICACIÓN DE OPERACIÓNCALIFICACIÓN DE OPERACIÓN

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Documento de Base:Documento de Base: Requerimientos del Usuario (URS).

Principales pruebas:Principales pruebas: Tiempos, eficiencia, sistema trabajando en

situación normal de Operación.

CALIFICACIÓN DE PERFORMANCECALIFICACIÓN DE PERFORMANCE

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Desarrollo

Especificaciones Técnicas

Especificaciones Funcionales

Requerimientos URS

I Q

O Q

P Qpruebas de PQ

pruebas de OQ

pruebas de IQ

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• Fuentes de Contaminación• Mecanismos de Control• Monitoreo• Normas y Estandarizaciones• Instrumentos de Medición• Metodología de pruebas• Core Concept

La Micro contaminación porLa Micro contaminación porPartículas en el AirePartículas en el Aire

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Aire

PersonalInicio de la preparación del lote

Equipos

Agua

Origen y transmisión de la contaminación

Salas Limpias en la Industria Farmacéutica

Material de embalaje

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Partículas Emitidas por Vías Respiratorias

AÇÃO

UFC’s

DIM.

( Micra )

VEL.

( m/s ) FALA

104

De 5 a 150

2,0 (7,2Km/h)

TOSSE

105 a 106

De 5 a 150

15,0 (54 Km/h)

ESPIRRO

105 a 106

De 5 a 350

40,0 (144 Km/h)

Fuentes de ContaminaciónFuentes de Contaminación

PersonasPersonas

HABLA

ACCIÓN

TOS

ESTORNUDO

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Fuentes de ContaminaciónFuentes de ContaminaciónCosméticosCosméticos

COSMÉTICOSNº DE PARTÍCULAS

0,5m

Sombra para ojos

82 millones

Polvo Facial 270 millones

Blush 600 millones

Lápiz Labial 1 billón

Rímel (cilios) 3 billones

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Personas en función de Personas en función de vestimenta y movimientosvestimenta y movimientos

Fuentes de ContaminaciónFuentes de Contaminación

Tamaño de Partículas

p/µm

0,3 m 0,5 m

0,3 m 0,5 m

0,3 m 0,5 m

Tipo de Vestimenta

De calle Mandil Overol Completo

Sentado 448.000 300.000

142.00 112.000

14.920 7.450

Moviendo los brazos

4.450.000 2.900.000

462.000 300.000

48.600 18.700

Girando el Tórax 2.240.000 850.000

390.000 267.000

31.700 14.900

Caminando 5.360.00 2.920.000

1.285.000 1.010.000

157.000 56.000

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• Áreas Limpias• Áreas Controladas• Flujo Unidireccional Clase 100• Cabinas de Seguridad Biológica• Aisladoras• Sistemas de Filtraje

Mecanismos de ControlMecanismos de Control

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VIABLEVIABLE

• Contaminación Microbiológica

NO VIABLENO VIABLE

• Contaminación Física• Medio de Locomoción del Microorganismo

Se asocia que para cada 3.500 Partículas No Viables, una es Viable

Partículas Viables y No Viables en el Partículas Viables y No Viables en el AireAire

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RDC 210RDC 210

17. 17. PRODUCTOS ESTÉRILESPRODUCTOS ESTÉRILES

17.1 Consideraciones generales17.1 Consideraciones generales

17.1.117.1.1 La producción de preparados estériles debe ser hecha en áreas limpias, en las cuales la entrada del personal y de materiales debe ser hecha a través de cámaras de pasaje.

17.1.217.1.2 Las diversas operaciones involucradas en la preparación de los materiales (tales como: recipientes y tapas), en la preparación del producto, llenado y en la esterilización deben ser realizadas en áreas separadas dentro del área limpia.

17.1.3 17.1.3 Las áreas limpias utilizadas en la fabricación de productos estériles son clasificadas, siguiendo las características exigidas para la calidad del aire, en grados A, B, C y D.

Directrices Complementarias Directrices Complementarias

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Comparación de los diferentes sistemas de Comparación de los diferentes sistemas de clasificación del aire para áreas limpias:clasificación del aire para áreas limpias:

WHO – Nº 902 - 2002

WHO(GMP)

United States (209e)

United States (customary)

ISO

14644

EEC (GMP)

Grado A

Grado B

Grado C

Grado D

M 3.5

M 3.5

M 5.5

M 6.5

Grado A

Grado B

Grado C

Grado D

ISO 5

ISO 5

ISO 7

ISO 8Clase 100.000

Clase 10.000

Clase 100

Clase 100

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Límites de microcontaminación biológicaLímites de microcontaminación biológica

WHO Technical Report Series WHO Technical Report Series Nº 902, 2002Nº 902, 2002

A < 3 < 3 < 3 < 3

B 10 5 5 5

C 100 50 25 -

D 200 100 50 -

Placas de sedimentación (Diámetro 90mm) UFC / 4horas)

Placas de contacto (Diámetro 55mm)

(UFC / placa)

Guantes(5 dedos)

UFC / guante

Grado

Muestreo

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a Fuente: WHO Technical Report Series, No. 902, 2002.

RDC 210RDC 210

G

r

a

do .

En descanso En OperaciónNúmero máximo permitido

de partículas/m³Número máximo permitido

de partículas/m³Arriba de

5,0m0,5 – 5,0m .. 0,5 – 5,0m .

Arriba de 5,0m

A* 3.500 0 3.500 0 B 3.500 0 350.000 2.000 C 350.000 2.000 3.500.000 20.000 D 3.500.000 20.000 No definido No definido

Sistema de Clasificación del aire para la Sistema de Clasificación del aire para la producción de productos estériles producción de productos estériles aa::

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Therapeutic risks

Manufacturing Environm

ent requirem

ents

Cleanroom

Class A

/ B

Cleanroom

Class C

Cleanrm

. Class D

Others

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Grado AGrado A

Flujo Laminar:Flujo Laminar:Vertical:Vertical: VelocidadVelocidad 0,30m/s0,30m/s

Horizontal: Velocidad 0,45m/sHorizontal: Velocidad 0,45m/s

RDC 210RDC 210

Métodos Específicos para obtener las Métodos Específicos para obtener las clasificacionesclasificaciones

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Métodos específicos para obtener las Métodos específicos para obtener las clasificacionesclasificaciones

Grados B, C, DGrados B, C, D

Cambios (renovaciones):Cambios (renovaciones): > 20 cambios/h, con utilización de filtros Hepa.

RDC 210RDC 210

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17. 17. PRODUCTOS ESTÉRILESPRODUCTOS ESTÉRILES

17.7 Instalaciones17.7 Instalaciones

17.7.117.7.1 LaLas áreas de grado B B deben ser proyectadas de forma tal que todas las operaciones puedan ser observadas del lado de fuera.

17.7.2 17.7.2 En las áreas limpias, todas las superficies expuestas deben ser lisas, impermeables, permitiendo la aplicación repetida de agentes de limpieza y desinfectantes, cuando sea el caso.

17.7.3 17.7.3 LaLas instalaciones deben tener el mínimo de relieve, estanterías , armarios y equipos.

Directrices ComplementariasRDC 210RDC 210

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17. 17. PRODUCTOS ESTÉRILES PRODUCTOS ESTÉRILES


17.7.417.7.4 Los forros deben ser sellados de forma que sea evitada la contaminación proveniente del espacio arriba de los mismos.

17.7.517.7.5 Los tubos y ductos deben ser instalados de forma que no creen espacios de difícil limpieza.

17.7.6 17.7.6 Los lavaderos y los desagües, siempre que sea posible, deben ser evitados y no deben existir en las áreas donde están siendo realizadas operaciones asépticas.


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1717. PRODUCTOS ESTÉRILES . PRODUCTOS ESTÉRILES


17.7.7 17.7.7 LoLos vestidores de las áreas limpias, deben ser proyectados bajo la forma de ante-cámaras cerradas y utilizados de modo a permitir la separación de diferentes etapas de cambios de ropa.

La utilización de vestidores separados de entrada y salida de las áreas limpias puede ser necesarias en algunas ocasiones.

17.7.817.7.8 LaLas dos puertas de las pre-salas no pueden estar simultáneamente abiertas.


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17.8 Equipos17.8 Equipos

17.8.1 17.8.1 LaLas áreas limpias deben tener un sistema de ventilación que suministre aire filtrado y que mantenga una presión positiva del área en relación a las zonas circundantes.

17.8.5 17.8.5 Un sistema de alarma debe ser instalado para indicar la ocurrencia de fallas en el sistema de ventilación. Además, debe ser colocado un indicador de diferencial de presión entre las áreas, donde tal diferencia es importante. Las diferencias de presión deben ser registradas.


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17.8 Equipos17.8 Equipos

17.8.7 17.8.7 No deben ser utilizadas fajas transportadoras que interconecte áreas limpias de grado B a las B a las áreas que presenten grado de clasificación de aire inferior.

17.8.8 17.8.8 LoLos equipos utilizados en la producción de productos estériles, deben ser elegidos de forma que puedan ser esterilizados por vapor, por calor seco o por otro método.

17.8.10 17.8.10 Cuando el mantenimiento de los equipos es realizado dentro de áreas limpias, deben ser utilizados instrumentos y herramientas también limpios/desinfectados.


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SA RA

Horizontal

SA

Vertical

RARA

Nota: SA = suministro del aire RA = retorno del aire.

Flujo de Aire UnidireccionalFlujo de Aire Unidireccional

ISO 14644 - 4ISO 14644 - 4Modelos de flujo de aire en Salas LimpiasModelos de flujo de aire en Salas Limpias

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Flujo del Aire MixtoFlujo del Aire MixtoSA SA SA SASA

RA RA

Modelos de flujo del aire en Salas Modelos de flujo del aire en Salas LimpiasLimpias

Nota: SA = suministro del aire RA = retorno del aire.

ISO 14644 - 4ISO 14644 - 4

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Influencia de obstáculos físicos en el flujo Influencia de obstáculos físicos en el flujo unidireccional y medidas apropiadas para minimizar el unidireccional y medidas apropiadas para minimizar el

impacto de los mismosimpacto de los mismos

Mejoría por ajusteMejoría por ajuste

Obstáculos en el Obstáculos en el flujo causando flujo causando

turbulenciaturbulencia

Ajustes para el equipo y Ajustes para el equipo y procedimiento para mejorar el procedimiento para mejorar el

flujo del aireflujo del aire

ISO 14644 - 4ISO 14644 - 4

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Mejoría por estructuraMejoría por estructura



Ajustes para el equipo y Ajustes para el equipo y procedimiento para mejorar el flujo procedimiento para mejorar el flujo

del airedel aire

ISO 14644 - 4ISO 14644 - 4

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Mejoría por comportamiento Mejoría por comportamiento personalpersonal




del airedel aire

ISO 14644 - 4ISO 14644 - 4

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fuente de energia (.(. local de mayor velocidad del aire


turbulenciaturbulencia Mejoría por concepto de flujo Mejoría por concepto de flujo de airede aire (.(.


del airedel aire

ISO 14644 - 4ISO 14644 - 4

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Desarrollo de Aprobación de Instalación de Sala LimpiaDesarrollo de Aprobación de Instalación de Sala LimpiaEtapa de Etapa de

AprobaciónAprobaciónEtapa de desarrollo de la Etapa de desarrollo de la

Instalación de una sala limpiaInstalación de una sala limpiaClasificación de la Clasificación de la

etapa de ocupaciónetapa de ocupaciónEtapa de Calificación Etapa de Calificación

(cuidados con la salud de (cuidados con la salud de una sala limpia)una sala limpia)

Aprobación del Proyecto Proyecto conceptual Calificación Conceptual, si necesario (modelo)

Condición de clasificación no-formal durante el

Proyecto y Construcción

Diseño de Proyecto y especificaciones

Construcción de una Instalación

Calificación del Proyecto

Aprobación de la Construcción

Instalación completaInstalación completa Calificación de Instalación de la sala

limpiaAprobación funcionalEquipos agregados

en situ como construido

Instalación de equiposInstalación de equipos Calificación de Operación de los equipos

de utilidadesProceso y equipamiento de proceso en la

Operación como acordadoen reposo

Instalación operacional completaInstalación operacional completaen Operación

Calificación de Desempeño de los equipos de

utilidadesOperadores presentes y proceso

en Operación

Aprobación operacional

ISO 14644 - 4ISO 14644 - 4

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Anexo D (informativo)Anexo D (informativo)

D.1 D.1 Consideraciones generalesConsideraciones generales

D.1.1D.1.1 Dimensión Dimensión

Deberá ser el mínimo necesario, considerando necesidades futuras.

D.1.2D.1.2 Organización e instalación del área de trabajo Organización e instalación del área de trabajo

En elEn el área limpia, la estación crítica de trabajo deberá ubicarse alejada de las entradas y salidas que puedan afectar el flujo de aire.

D.1.3D.1.3 Áreas auxiliares y salas limpias adyacentes Áreas auxiliares y salas limpias adyacentes

LaLas áreas auxiliares deberán estar con presiones diferenciales correctas para no poner en riesgo las áreas críticas del trabajo.

Esquema de una instalaciónEsquema de una instalación

ISO 14644 - 4ISO 14644 - 4

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D.1 D.1 Consideraciones generalesConsideraciones generales

D.1.4D.1.4 Utilidades y equipos auxiliares Utilidades y equipos auxiliares

D.1.4.1D.1.4.1 General General

Las utilidades deberán ser diseñadas e instaladas de tal forma que no comprometa el área limpia con contaminantes.

D.1.4.2D.1.4.2 Equipo de limpieza al vacio Equipo de limpieza al vacio

Deberá tener un sistema de filtración de manera que no comprometa el área limpia.

Esquema de una instalaciónEsquema de una instalaciónAnexo D (informativo)Anexo D (informativo)

ISO 14644 - 4ISO 14644 - 4

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Esquema de una InstalaciónEsquema de una Instalación

D.2 D.2 AccesoAcceso

D.2.1D.2.1 General General

La entrada y salida de operadores y materiales en el área limpia deben ser minimizadas.

D.2.2D.2.2 Airlocks Airlocks

Para mantener la presión diferencial y la integridad del espacio controlado durante el ingreso y salida, airlocks o pass-thrus serán normalmente necesarios.

Anexo D (informativo)Anexo D (informativo)ISO 14644 - 4ISO 14644 - 4

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PASSTHROUGH CON UNIÓN ACTIVA

• Gaxetas inflables para mayor hermeticidad;

• Intertrabado de las puertas

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PASSTHROUGH

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D.2 AccesoD.2 Acceso

D.2.4D.2.4 Vestidores Vestidores

D.2.4.1.1D.2.4.1.1 Control y configuración del vestidor Control y configuración del vestidor

Para providenciar la protección requerida, algunas consideraciones deben ser tomadas:

a) EntradaEntrada: acceso a las áreas auxiliares apropiadas para remover y guardar uniformes no permitidos en el área limpia

b) Zona de transiciónZona de transición: donde el uniforme del área limpia es guardado, colocado y retirado


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Esquema de una InstalaciónEsquema de una Instalación



D.2.4.1.1D.2.4.1.1 Control y configuración del vestidor Control y configuración del vestidor

c) Zona de accesoZona de acceso: área donde es realizada la inspección completa de la colocación del uniforme

Las tres zonas funcionales deberán ser separadas.


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VESTIDOR GENERAL Y PARA ÁREAS ISO 8VESTIDOR GENERAL Y PARA ÁREAS ISO 8

A/L - AIR LOCK C/R – CHANGING ROOM

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VESTIDOR PARA ÁREAS ≤ ISO 7VESTIDOR PARA ÁREAS ≤ ISO 7

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D.2.4D.2.4 VestIdores VestIdores

D.2.4.1.2D.2.4.1.2 Instalaciones del vestidor Instalaciones del vestidor

Los requerimientos abajo deberán ser definidos:

a) procedimiento para el número de personas que pasan solas o al mismo tiempo

b) procedimiento para cambio de vestimenta

c) frecuencia de reposición de uniformes


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Consideraciones que deben ser tomadas para la provisión en el vestidor:

a) almacenaje y disposición

b) almacenaje antes del uso, provisión y disposición de los materiales de consumo y accesorios

c) lavado y secado de las manos u otro proceso de descontaminación


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Consideraciones que deben ser tomadas para la provisión en el vestidor:

d) secuencia de colocación de los uniformes con instrucciones claras

e) espejo para que el operador pueda chequear la correcta colocación del uniforme


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Construcción y materialesConstrucción y materiales

E.2 E.2 Consideraciones para componentes específicosConsideraciones para componentes específicos

E.2.1E.2.1 Techos, paredes y pisos Techos, paredes y pisos

E.2.1.3E.2.1.3 Paredes Paredes

Deberán tener esquinas redondeadas, ser de material lavable y resistentes al impacto y abrasión.

E.2.1.4E.2.1.4 Pisos Pisos

No deben ser resbalosos, porosos. Deben ser resistentes a la abrasión, a la conductividad (si

es necesario) y a los productos químicos utilizados. Deben ser de fácil limpieza.

Anexo E (informativo)Anexo E (informativo)ISO 14644 - 4ISO 14644 - 4

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VISORVISOR

• Montados con vidrios dobles tipo "cristal transparente", con esquinas redondeadas en 10º, aislación con caucho tipo neopreno y con acabado a través de la aplicación de silicona aséptica en el color blanco entre uniones.

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CANTO RODADO SANITARIOCANTO RODADO SANITARIO

Fabricado en perfil de aluminio anonizado para acabado redondeado en techo, paredes, sócalo y esquinas de divisorias. La aislación es efectuada con aplicación de silicona aséptica blanca.

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FORRO AUTOPORTANTEFORRO AUTOPORTANTE

• Construido a través de cuadros en perfil tubular de aluminio anonizado con llenado interno en poliuretano expandido inyectado.

Acabado en plancha de acero carbono

pintado en epóxi.

La fijación del forro será a través de perfil "T" tubular fijados por barras ajustadas con pernos en la estructura existente.

El acabado entre uniones de placas será a través de aplicación de silicona fungicida blanco.

El forro fue proyectado para soportar carga

no permanente de hasta 150 kgf/m2.

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E.2 E.2 Consideraciones para componentes específicosConsideraciones para componentes específicos

E.2.2E.2.2 Sistemas de tratamiento de aire Sistemas de tratamiento de aire

Todos los componentes de la Instalación deberán ser capaces de no retener ni emitir contaminantes.

E.2.3E.2.3 Mobiliario de los airlocks Mobiliario de los airlocks

El mobiliario de los airlocks y vestidores, deberán tener la menor superficie horizontal posible.


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E.2 Consideraciones para componentes específicosE.2 Consideraciones para componentes específicos

E.2.4E.2.4 Áreas auxiliares Áreas auxiliares

No debe tener conexión directa con el área limpia, excepto en una salida de emergencia.


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PANEL DE UTILIDADESPANEL DE UTILIDADES

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Filtro HEPAFiltro HEPA

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Flujo Flujo unidireccionalunidireccional

horizontalhorizontal

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ManómetroManómetro

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Flujo unidireccionalFlujo unidireccional

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Cabina de Cabina de pesajepesaje

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WORLD HEALTH ORGANIZATION

WHO Technical Report Series, Nº 937,2006WHO Technical Report Series, Nº 937,2006

Anexo 2Anexo 2Suplementary guidelines on good manufacturing

practices for heating, ventilation and air-conditioning systems for non-sterile

pharmaceutical dosage forms.

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1. INTRODUCCIÓN1. INTRODUCCIÓN

Calentamiento, ventilación y aire acondicionado (HVAC) forman un conjunto importante que asegura la

calidad de la manufactura de los productos farmacéuticos.

WHO 937,2006

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GMP MANUFACTURING ENVIRONMENT

PRODUCT PROTECTION

PERSONNEL PROTECTION

ENVIRONMENT PROTECTION

Protect from product cross-contamination

Correct temperature & humidity

Prevent Contact with dust

Prevent contact with fumes

Acceptable comfort conditions

SYSTEMS

Contamination (products & staff)

SYSTEM VALIDATION

Avoid dust discharge

Avoid fume discharge

Avoid effluent discharge

WHO 937,2006

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4. 4. PROTECCIÓNPROTECCIÓN4.1 Producto y personal4.1 Producto y personal4.1.3 4.1.3 ......criterios que deben ser consideradoscriterios que deben ser considerados

• acabados y estructura de la Construcción• filtrado del aire• renovación del aire por hora• presión diferencial• localización de los difusores terminales y dirección del flujo de aire• temperatura• humedad• flujo de material • flujo de personal• movimiento de los equipos• proceso a ser realizado• condiciones externas• ocupación (espacio)• tipo de producto

WHO 937,2006

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4. 4. PROTECCIÓNPROTECCIÓN

4.1 Producto y personal4.1 Producto y personal

4.1.6 4.1.6 ElEl número de renovaciones de aire normalmente varia entre 6 y 20 cambios/hora y son normalmente determinados por las consideraciones siguientes:

• nivel de protección requerida• calidad y filtrado del abastecimiento de aire• partículas generadas por el proceso de fabricación• partículas generadas por los operadores• configuración de la sala, suministro de aire y localización de los captores de filtración• aire suficiente para alcanzar el efecto de contención• aire suficiente para compensar la carga térmica generada en la sala• aire suficiente para mantener la presión requerida de la sala

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4. PROTECCIÓN4. PROTECCIÓN

4.1 Producto y personal4.1 Producto y personal

4.1.7 Las pruebas de clasificación de las áreas deberán ser realizadas de acuerdo 4.1.7 Las pruebas de clasificación de las áreas deberán ser realizadas de acuerdo con los estados:con los estados:

aire

como construído

aire aire

en Operación

en descanso

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4.1 Producto y 4.1 Producto y PersonalPersonal

4.1.13 Contaminantes 4.1.13 Contaminantes externos podrán ser externos podrán ser removidos por filtración removidos por filtración efectiva de suministro de efectiva de suministro de aireaire

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AREA EXTERNAAREA EXTERNA( Calles, Oficinas y Restaurantes)

PERSO

NA

L

SALIDA DE PRODUCTO ACABADO

M

ater

ia-P

rima

E

mba

laje

s y

Com

poni

ente

s

ÁREA DE TRANSICIÓNÁREA DE TRANSICIÓN

Rem

ove

Emba

laje

Ex

tern

a

CA

MB

IO

Lleva el personal y el material de las areas externas para las areas de la fábrica de modo ordenado.

Embalaje Final

ÁREAÁREA LIMPIALIMPIA

Pesaje,Preparación,Fabricación,Almacenamientode Ampollas.

CA

MB

IO

( Procesos Críticos Protegidos)

Esterilización

ÁREA DEÁREA DE PROCESO CRÍTICOPROCESO CRÍTICO

(ex. Injetables)

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Pre-filtro

AHU

Filtro principal

Uni-direccional TurbulentoTurbulento

1 2 3

4.1.144.1.14 Contaminantes internos deberán ser controlados con dilución y flujo de aire como Contaminantes internos deberán ser controlados con dilución y flujo de aire como en los ejemplos:en los ejemplos:

Tipos de flujo de aireTipos de flujo de aire

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4.1.16 4.1.16 ElEl nivel de protección y limpieza del aire para diferentes áreas deberá ser nivel de protección y limpieza del aire para diferentes áreas deberá ser determinado de acuerdo con el producto a ser fabricadodeterminado de acuerdo con el producto a ser fabricado, el proceso utilizado y la susceptibilidad de degradación del producto (Table 1).

Table 1 Examples of levels of protection Examples of levels of protection

Level Condition Example of area

Level 1 General Area with normal housekeeping and maintenance, e.g. warehousing, secondary packing

Level 2 Protected Area in which steps are taken to protect the exposed pharmaceutical starting material or product from contamination or degradation, e.g. manufacturing, primary packing, dispensing

Level 3 Controlled Area in which specific environmental conditions are defined, controlled and monitored to prevent contamination or degradation of the pharmaceutical starting material or product

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4.2 Filtrado de aire

Table 2

LLevel of protection Recommended Filtration

• Level 1 Primary filters only (e.g. EN779 G4 filters) (G3 NBR 6401)

• Level 2 and 3 Production facility operating on 100% outside air: primary plus secondary filters (e.g. EN779 G4 plus

filters) (G3 + filtro secundário NBR 6401) • Level 2 and 3 Production facility operating on recirculated plus

ambient air, where potential for cross-contamination exists: Primary plus secondary plus tertiary filters (e.g. EN779 G4 plus F8 plus EN1822 H13 filters)

(G3 + F3 + A3 NBR 6401)

Note: The filter classifications referred to above relate to the EN1822 and EN779 test standards (EN 779 relates to filter classes G1 to F9 and EN 1822 relates to filter classes H10 to U16).

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Figure 8

Comparision of filter test standards

This figure gives a rough comparision between the different filter standards

(filter classes should always be connected to the standard test

method).

EN, European norm (Euronorm); EU, European Union.

999999 5 U 16

999.995 U 1599.995 H 14

131211 Percentage 99.5 H 1210 (average) 95 H 119 95 85 F9/H10

8 9075 F8

858075706560555045

Percentage 40(average) 35

95 3090 2585 2080757065

G1

EN 779 & EN 1822

7

6

5

F7

F6

F5

Percentage (Integral value)

14

2

3 G3

G2

4 G4

H1399.95

Eurovent Class Eurovent 4/5 (2-9) Eurovent 4/9 (2-9) Eurovent 4/4 (10-14)

Dust spot efficiency ASHRAE 52/76 BS6540 Part 1

(1985)

Arrestance (%)

MPPS, DEHS Aerosol EN1822

EU Class

EN

779

CEN/TC/195 WG1-G1-F9

WG2-H10-16

EN

182

2

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Difusor de baja inducción

(recomendable)

Difusor de alta inducción

(evitar)

Sistemas de Tratamiento de AireSistemas de Tratamiento de Aire4.2.9 4.2.9 Difusores de aireDifusores de aire

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4.3.6 Fig 12 - Las partículas generadas en la estación de pesaje son inmediatamente extraídas a través de la mesa perforada, protegiendo así al operador y al mismo tiempo protegiendo el producto de la contaminación por el operador por el flujo vertical.


4.3 Flujo unidireccional4.3 Flujo unidireccional

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4.3.8 Fig 13 - La posición del operador en relación a la fuente de generación de contaminantes y el flujo de aire deberá ser determinado para asegurar que el operador no esta influenciando en el flujo de aire, lo que podría contaminar el producto.

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44.3.10.3.10 Fig. 14 - La figura ilustra el uso incorrecto de un pesaje con balanza de piso. La estructura de la balanza no deberá bloquear el retorno del aire.

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44. PROTECCIÓN. PROTECCIÓN


4.3.104.3.10 Fig. 15 - La figura ilustra la situación donde una tambora es abierto debajo de un flujo vertical unidireccional.La entrada de flujo de aire en la tambora deberá ser evitada pues podría hacer que el polvo suba y vaya direccionado al rostro del operador

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4.3.10 4.3.10 Fig. 16 - La figura ilustra una mesa de trabajo sólida sin perforación, pudiendo causar una deflexión del flujo vertical unidireccional.

Una posibilidad de solución es alejar la mesa 100mm de la pared.

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4.3.114.3.11 Fig 17 - La elección del modelo de flujo unidireccional (vertical o horizontal) deberá ser hecha de tal forma que brinde la mejor protección para el operador y para el producto.



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4.5 Contaminación Cruzada4.5 Contaminación Cruzada4.5.1 4.5.1 Fig - 18Fig - 18 Donde diferentes productos son manipulados al mismo tiempo, en Donde diferentes productos son manipulados al mismo tiempo, en diferentes salas en un proceso múltiple de manufactura, las medidas deberán ser diferentes salas en un proceso múltiple de manufactura, las medidas deberán ser tomadas para evitar que el polvo no se traslade de una sala para otra.tomadas para evitar que el polvo no se traslade de una sala para otra.

4.5.34.5.3 El pasillo deberá ser mantenido con una presión mayor que las salas, y las salas El pasillo deberá ser mantenido con una presión mayor que las salas, y las salas con las presiones mayores que la atmósfera.con las presiones mayores que la atmósfera.

4.5.64.5.6 Los productos altamente potentes deberán ser manipulados con régimen de presión Los productos altamente potentes deberán ser manipulados con régimen de presión negativa en relación a la atmósfera.negativa en relación a la atmósfera.

4.5.154.5.15 Nota: La presión diferencial más utilizada para alcanzar la contención entre dos Nota: La presión diferencial más utilizada para alcanzar la contención entre dos áreas adyacentes es de 15Pa, sin embargo, la presión diferencial entre 5Pa y 20Pa es áreas adyacentes es de 15Pa, sin embargo, la presión diferencial entre 5Pa y 20Pa es aceptable. Cuando la presión del Proyecto es muy baja, y las tolerancias están en los aceptable. Cuando la presión del Proyecto es muy baja, y las tolerancias están en los extremos opuestos, podrá ocurrir un flujo invertido.extremos opuestos, podrá ocurrir un flujo invertido.Por ejemplo: donde la tolerancia de control especificada es ± 3Pa. La implicación de la Por ejemplo: donde la tolerancia de control especificada es ± 3Pa. La implicación de la tolerancia superior e inferior de contención deberán ser evaluadas. tolerancia superior e inferior de contención deberán ser evaluadas.

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4.5 Contaminación Cruzada4.5 Contaminación Cruzada

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4.5 4.5 Contaminación Contaminación CruzadaCruzada

4.5.224.5.22 Airlocks con diferentes regímenes de cascada de presión incluyen los tipos: cascada en el airlock, airlock drenaje y airlock burbuja.

• Fig. 19 - Cascada en el airlock: alta presión en un lado en el airlock y baja presión en el otro lado.

4.5.234.5.23 LaLa puertas deberán abrir para el lado de mayor presión.

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• Fig. 20 - Airlock drenaje: baja presión en el interior y alta presión en ambos lados externos.

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• Fig. 21 - Airlock burbuja: alta presión en el interior y baja presión en ambos lados externos.

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55. CONTROL DE CONTAMINACIÓN. CONTROL DE CONTAMINACIÓN

5.125.12 Fig. 22 - Cuando el trabajo es con exposición de productos tales como hormonas o productos contaminantes, los operadores deberán utilizar vestimenta totalmente cerrada donde se suministre aire.

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6. 6. PROTECCIÓN DEL MEDIO AMBIENTEPROTECCIÓN DEL MEDIO AMBIENTE

6.1 filtración de polvo6.1 filtración de polvo

6.1.26.1.2 Cuando el producto no es contaminante, el filtro final del sistema de filtración Cuando el producto no es contaminante, el filtro final del sistema de filtración podrá ser un F9 EN 779 (F3 NBR 6401)podrá ser un F9 EN 779 (F3 NBR 6401)

6.1.36.1.3 Cuando la substancia es peligrosa, tal como penicilina, hormona, polvos tóxicos, Cuando la substancia es peligrosa, tal como penicilina, hormona, polvos tóxicos, enzimas, el filtro terminal del sistema de filtración deberá ser del tipo HEPA en el enzimas, el filtro terminal del sistema de filtración deberá ser del tipo HEPA en el mínimo H12 EN 1822 (A1 NBR 6401)mínimo H12 EN 1822 (A1 NBR 6401)

6.1.5 6.1.5 Cuando la manipulación de componentes peligrosos es necesaria, en el cambio Cuando la manipulación de componentes peligrosos es necesaria, en el cambio de los filtros, deberá ser instalado un sistema llamado de los filtros, deberá ser instalado un sistema llamado bag-in-bag-out .bag-in-bag-out .

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6. 6. PROTECCIÓN DEL MEDIO AMBIENTEPROTECCIÓN DEL MEDIO AMBIENTE

6.1 Filtración de polvo ( bag in bag out)6.1 Filtración de polvo ( bag in bag out)

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7. HVAC sistemas y componentes7. HVAC sistemas y componentes

Nota: El grado de limpieza para la mayoría de las producciones de Nota: El grado de limpieza para la mayoría de las producciones de sólidos orales podrá ser normalmente alcanzado sin el uso de filtro sólidos orales podrá ser normalmente alcanzado sin el uso de filtro HEPA cuando el aire no es recirculado. HEPA cuando el aire no es recirculado. La producción de sólidos orales de la manera “abierta” deberá ser La producción de sólidos orales de la manera “abierta” deberá ser capaz de alcanzar el ISO 14644-1 clase 8 en la condición “descanso” capaz de alcanzar el ISO 14644-1 clase 8 en la condición “descanso” para partículas de 0.5 para partículas de 0.5 mm y 5 y 5m.m.

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UNIDAD DE TRATAMIENTO DE AIRE

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VISTA INTERNA DE LA UNIDAD DE TRATAMIENTO DE AIRE

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Sistemas de Tratamiento de AireSistemas de Tratamiento de AireSubsistemas PrincipalesSubsistemas Principales

+

Production Room

Exhaust air treatment

Central air handling unit

Terminal air treatmentat production room level

Fresh air treatment (make-up air)

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FilterSilencer

Terminal filter

Weather louvre Control damper

FanFlow rate controller

Humidifier

Heating coil

Cooling coil

with droplet separator

Production Room

+

Prefilter

Exhaust Air Grille

Heater

Secondary Filter

Re-circulated air

Sistemas de Tratamiento de AireSistemas de Tratamiento de AireVisión General de los ComponentesVisión General de los Componentes

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Humidifier Silencer Heating and cooling units

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• Venecianas con tela

• Silenciador

• Controlador del flujo de aire

• Damper de control

• Para prevenir la entrada de insectos, hojas, suciedad y lluvia.

• Para reducir el ruido causado por la circulación del aire.

• Ajuste automático de volumen de aire (día y noche, control de presión).

• Ajuste fijo de volumen de aire.

Componentes (1)Componentes (1)

Sistemas de Tratamiento de AireSistemas de Tratamiento de AireComponentesComponentes

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•Unidad de calentamiento

•Unidad de resfriamiento /

deshumidificador

•Humidificador

•Filtros

•Ductos

• Calentar el aire para una temperatura apropiada

• Enfriar el aire para una temperatura requerida o para remover mezcla del aire

• Para traer el aire para una humedad apropiada, si está muy baja

• Para eliminar partículas de dimensiones determinadas y / o micro organismos

• Para transportar el aire

Sistemas de Tratamiento de AireSistemas de Tratamiento de AireComponentesComponentes

Componentes (2)Componentes (2)

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Filtro terminal AHU con filtro final

Sala de producción

+

Sala de producción

Filtro HEPA

Filtro HEPA

Sistemas de Tratamiento Sistemas de Tratamiento de Airede Aire

Posición de los filtros Posición de los filtros

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7. 7. HVAC sistemas y componentesHVAC sistemas y componentes

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Unidad de tratamiento de aire central

Aire de retorno

Unidad de filtración

Sistemas de Tratamiento de ArSistemas de Tratamiento de Ar

Ventilación con recirculación de aire + Ventilación con recirculación de aire + make upmake up del aire del aire

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W

Lavador de aire (opcional)

Unidad de tratamiento de aire central

Salas de producción

Unidad de filtración

Sistemas de Tratamiento de AireSistemas de Tratamiento de AireVentilación con 100% de aire externoVentilación con 100% de aire externo

(sin circulación de aire) (sin circulación de aire)

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Prueba Flujo de aire turbulento o

mixto Descripción Flujo de aire

unidireccional

Presión diferencial en los filtrosPresión diferencial en la sala

Velocidad y uniformidad del flujo de aire

Volumen del flujo de aire / rate

Paralelismo

Sentido de flujo de aire

2 2

N/A 2, 3

2, 3 Opcional

2 2

2 N/A

2 3

1 = Como construido (utilizado para QI)

2 = En descanso (utilizado para QO)

3 = En Operación (utilizado para QD)

Las pruebas de IQ no están mencionadas en esta diapositiva.

Sistemas de Tratamiento de AireSistemas de Tratamiento de Aire

Calificación (OQ, PQ)Calificación (OQ, PQ)

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Sistemas de Tratamiento de AireSistemas de Tratamiento de Aire

Prueba Flujo de aire turbulento o

mixto Descripción Flujo de aire

unidireccional

Tiempo de recuperación

Clasificación de la sala (tamaño de las partículas)

Temperatura y humedad

N/A 2

2 2,3

N/A 2,3

1 = Como construido (utilizado para QI)

2 = En descanso (utilizado para QO)

3 = En Operación (utilizado para QD)

Las pruebas de IQ no están mencionadas en esta diapositiva.

Calificación (OQ, PQ)Calificación (OQ, PQ)

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8. 8. COMISIONAMIENTO , CALIFICACIÓN Y MANTENIMIENTOCOMISIONAMIENTO , CALIFICACIÓN Y MANTENIMIENTO

8.1 Comisionamiento8.1 Comisionamiento 8.1.18.1.1 El Comisionamiento deberá incluir el set up, El Comisionamiento deberá incluir el set up, balanceobalanceo, ajuste y prueba , ajuste y prueba

de todo el sistema de HVAC, para asegurar que todos los requerimientos de todo el sistema de HVAC, para asegurar que todos los requerimientos sean alcanzados de acuerdo con la URSsean alcanzados de acuerdo con la URS.

8.1.7 8.1.7 ElEl Comisionamiento deberá ser realizado antes de la Calificación y del Proceso de Validación.

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8. 8. COMISIONAMIENTO, CALIFICACIÓN Y MANTENIMIENTOCOMISIONAMIENTO, CALIFICACIÓN Y MANTENIMIENTO

8.2 Calificación8.2 Calificación

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8.2.28.2.2 La calificación en un sistema de HVAC deberá ser descrita en el PMV. La calificación en un sistema de HVAC deberá ser descrita en el PMV.

8.2.48.2.4 La calificación de un sistema de HVAC debe incluir las siguientes La calificación de un sistema de HVAC debe incluir las siguientes etapas:etapas:

DQ, IQ, OQ e PQ.

8.2.78.2.7 Todos los parámetros críticos deberán ser incluidos en la Todos los parámetros críticos deberán ser incluidos en la Calificación.Calificación.

Note:Note: El criterio deberá ser utilizado para la diferenciación de los parámetros críticos y no críticos, para no transformar la Calificación necesariamente muy compleja.

Ej. La humedad de la sala donde el producto está expuesto es un parámetro crítico. Asimismo, el sistema de control y el sensor de unidad deberán ser calificados.

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8.2 Calificación8.2 Calificación 8.2.17 Un sistema de HVAC para una planta farmacéutica deberá ser

evaluado a través del riesgo y los parámetros abajo deberán ser calificados:

— temperatura — humedad relativa — cantidad de aire insuflado para todos los difusores — retorno de aire o filtración

— renovación de aire por hora — presión de las salas (presión diferencial) — tipo de flujo de aire (unidireccional o turbulento)

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— velocidad del flujo unidireccional — sistema de reglaje de velocidades — prueba de penetración en los filtros HEPA — contaje de partículas — tiempo de recuperación — contaje de UFC´s en el aire y en superficies donde se hace

necesario — sistema de alarma donde es aplicable.

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8.2 Calificación8.2 Calificación 8.2.188.2.18 El intervalo máximo entre las pruebas deberá ser definido por el El intervalo máximo entre las pruebas deberá ser definido por el

fabricantefabricante. Note: La Tabla 3 indica los intervalos de prueba apenas como referencia.

El período indicado puede ser más o menos frecuente dependiendo del producto y del proceso.

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8.3 Mantenimiento8.3 Mantenimiento

8.3.1 Un programa de Mantenimiento preventivo con procedimientos y Un programa de Mantenimiento preventivo con procedimientos y registros del sistema HVAC deberá ser hecho y archivadoregistros del sistema HVAC deberá ser hecho y archivado.

8.3.2 El personal de Mantenimiento deberá recibir el entrenamiento apropiado.

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8. COMMISSIONING, QUALIFICATION AND MAINTENANCE8. COMMISSIONING, QUALIFICATION AND MAINTENANCE Table 3 Part A: schedule of tests to demonstrate compliance (for reference purposes onlyPart A: schedule of tests to demonstrate compliance (for reference purposes only

Schedule of tests to demonstrate continuing compliance

Test parameter Clean room Max. time Test Procedure class intervalParticle count test All classes 6 months Dust particle counts to be carried (Verification of out and printouts of results produced.Cleanliness) Nº of readings and positions of tests

to be in accordance with ISO 14644-1

ISO 14644-2 ISO 5 6 months Annex B

ISO 14644-2 other classes 12 months

Air pressure difference All classes 12 months Log of pressure differential readings to(To verify absence of be produced or critical plants should beCross-contamination) logged daily, preferably continuously. A 15 Pa pressure diferential between

different zones is recommended. In accordance with ISO 14644-3

Annex B5*

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CONTADOR DE PARTÍCULAS MANÓMETRO DE PRESIÓN

DIFERENCIAL (Pa)

INSTRUMENTOS

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8. COMMISSIONING, QUALIFICATION AND MAINTENANCE8. COMMISSIONING, QUALIFICATION AND MAINTENANCE Table 3 Part A: schedule of tests to demonstrate compliance (for reference purposes onlyPart A: schedule of tests to demonstrate compliance (for reference purposes only


Test parameter Clean room Max. time Test Procedure class interval

Airflow volume All classes 12 months Airflow readings for supply air and(To verify air change return air grilles to be mesured and airRates) change rates to be calculated. In accordance with ISO 14644-3 Annex B4*

Airflow velocity All classes 12 months Air velocities for containment systems(To verify laminar flow and laminar flow protection systemsor containment to be mesured.Conditions) In accordance with ISO 14644-3 Annex B4*

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INSTRUMENTOS

ANEMÓMETRO BARÓMETRO(m/s) (m3/h)

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8. COMMISSIONING, QUALIFICATION AND MAINTENANCE8. COMMISSIONING, QUALIFICATION AND MAINTENANCE Table 3 Part B: recommended optional strategic tests (ISO 14644)Part B: recommended optional strategic tests (ISO 14644)



Filter leakage tests All classes 24 months Filter penetration tests to be carried out(To verify filter by a recognized authority to demonstateIntegrity) filter media and filter seal integrity. Only required on HEPA filters. In accordance with ISO 14644-3 Annex B6*

Containment leakage All classes 24 months Demonstrate that contaminant is (To verify absence of maintained within a room by means of:Cross-contamination) . Airflow direction smoke tests . Room air pressures In accordance with ISO 14644-3 Annex B4*

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Bancada de prueba de PAOBancada de prueba de PAO

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FotómetroFotómetro

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Prueba de Hermeticidad e Prueba de Hermeticidad e Integridad con PAOIntegridad con PAO

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8. COMMISSIONING, QUALIFICATION AND MAINTENANCE8. COMMISSIONING, QUALIFICATION AND MAINTENANCE

Table 3 Part B: recommended optional strategic tests (ISO 14644)Part B: recommended optional strategic tests (ISO 14644)



Recovery All classes 24 months Test to establish time that a clean room (To verify clean-up takes to return from a contaminatedTime) condition to the specified clean room condition. This should not take more

than 15 min. In accordance with ISO 14644-3 Annex B13*

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8. COMMISSIONING, QUALIFICATION AND MAINTENANCE8. COMMISSIONING, QUALIFICATION AND MAINTENANCE Table 3 Part B: recommended optional strategic tests (ISO 14644)Part B: recommended optional strategic tests (ISO 14644)



Airflow visualization All classes 24 months Tests to demonstrate airflows:(To verify required . From clean to dirty areasAirflow patterns) . Do not cause cross-contamination . Uniformly from laminar flow units. Demonstrated by actual or video-taped

smoke tests In accordance with ISO 14644-3 Annex B7*

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En el pie de página de la planilla debe

constar:

. Nombre, ombre,

. Dirección y . Dirección y

. Teléfono

de la empresa empresa certificadoracertificadora.

Cód.:

Ref.:

Certif. Anterior:

Certif. Atual:

Próxima Certif.:

Cliente:

Área: Sistema:

Sala:

Condição operacional da sala:

12

RESULTADOS OBTIDOS

4

Instrumento Utilizado: Contador de Partículas Nº. Série: 960192128

Vazão de amostragem do contador: 0,1cfm

Amostragem de partículas de 5,0m/pé³

RESULTADO FINAL

21

Média1

100.000

8

Área em m²:

em descanso

Classificação de projeto:

Classificação obtida:

3

Pontos 2

CONTAGEM

DE PARTÍCULAS

3

765

3

Amostragem de partículas de 0,5m/pé³2 3 MédiaPontos

10

89

4567

10

1

100.000 / ft³ 3.500.000 / m³ 3.520.000 / m³

RDC 210 ISO 14644Critérios de Aceitação

Partículas Média Geral

0,5

5,0

Desvio Padrão

Partículas UCL em ft³ UCL em m³ NBR 13700

EF.TEC.TA.007/02

CÁLCULOS ESTATÍSTICOS

0,5Erro Padrão Fator UCL

9

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ABNTABNT - Asociación Brasileira de Normas Técnicas

CCCC - Committee of the Contamination

FDAFDA - Food and Drug Administration

FED STDFED STD - Federal Standard

GMPGMP - Good Manufactoring Pratice BPFBPF - Buenas Prácticas de Fabricación

HEPAHEPA - High Efficiency Particulate Air

HVACHVAC - Heating, Ventilation, and Air Conditioning

IESIES - Institute of Environmental Sciences

IESTIEST - Institute of Environmental Sciences and Technology

ABREVIACIONESABREVIACIONES

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ISOISO - International Standard Organization

ISPE ISPE - International Society for Pharmaceutical Engineering

NBRNBR - Norma Brasileira Registrada

RBCRBC - Rede Brasilera de Calibración

RDCRDC - Resolución del Directorio Colegiado

RNRN - Recomendación Normativa

RP RP - Recommended Practice

SBCCSBCC - Sociedad Brasilera de Control de Contaminación

ULPA ULPA - Ultra Efficiency Particulate Air

WHOWHO - World Health Organization

ABREVIACIONESABREVIACIONES

Curso Diseño Construccion de Areas Limpiastrad 090308

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