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NEUROPATOLOGIANEUROPATOLOGIA
DE LA (S)DE LA (S) ESCLEROSIS MULTIPLEESCLEROSIS MULTIPLE
Profesor Juan J Zarranz
Catedrático y Jefe del Servicio deNeurología
Hospital de Cruces Universidad del País Vasco
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RELATIVISMO DE LA CIENCIARELATIVISMO DE LA CIENCIA
“Nada es verdad ni es mentira Todo es según el color del cristal con que se mira”
No hay verdades inmutables
El conocimiento y el progeso dependen de los
métodos de estudio
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GRANDES ETAPAS EN ELGRANDES ETAPAS EN EL CONOCIMIENTO DE LACONOCIMIENTO DE LA
ESCLEROSIS MULTIPLEESCLEROSIS MULTIPLE • ~ 1830 Cruveilhier, Carswell: lesiones
macroscópicas • 1868 Charcot: histología placas crónicas • 1916 Dawson: patología perivenosa • Variedad placas: aguda, crónica, activa-
crónica y “en la sombra” • 1970-80 Inmunología, TAC • 1984-90 Citoquinas, modelos patogénicos,
RM • 2000 inmunopatogenia, nuevas variedades
placas
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cruvelhier
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RobertRobert
CarswellCarswell
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Placas cronicas
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Jean MJean M CharcotCharcot
Histologie de la sclerose en plaques. Gaz Hôp Paris 1868;41:554-566
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EVOLUCION DE LASEVOLUCION DE LAS
PLACASPLACAS
INFLAMACION
ROTURA BHE
MACROFAGOS DESMIELINIZACION PLACA AGUDA
REMIELINIZACION GLIOSIS
DAÑO OLIGOGLIA DAÑO AXONAL
PLACA EN SOMBRA PLACA CRONICA
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Tac ddd
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UN VIEJO PROVERBIO EN LAUN VIEJO PROVERBIO EN LA ESCLEROSIS MULTIPLEESCLEROSIS MULTIPLE
“El paciente tiene más signos quesíntomas y más lesiones –en la anatomía patológica- que signos”
(Esto quiere decir que muchas lesioneshan sido totalmente asintomáticas, yque algunas producen anomalías en laexploración sin que el paciente hayanotado síntomas)
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DISCORDANCIA ENTRE LA RMDISCORDANCIA ENTRE LA RM CEREBRAL CONVENCIONAL Y ELCEREBRAL CONVENCIONAL Y EL
ESTADO FUNCIONAL DEL PACIENTEESTADO FUNCIONAL DEL PACIENTE
• Las lesiones agudas (captan contraste)evolucionan de manera diferente
• Las lesiones visibles en T2 son
patológicamente heterogéneas
• No se valoran las lesiones en la médula • Lesiones pequeñas pero estratégicas
pueden causar mucho déficit funcional • Falta de sensibilidad de la RM para detectar
lesiones pequeñas pero importantes (NAWMy corteza)
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• Estudian los cerebros de 52 pacientes con diversas variedades de EM.
• Las placas nuevas y activas se encuentran más en pacientes con EM-RR
• La inflamación difusa de la substancia blanca aparentemente normal y la desmielinización cortical son características de la EM-SP y de la EM-PP
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• La desmielinización cortical y la lesión de laSBAN se asocian con daño axonal difuso y profunda activación de microglía, en el senode una inflamación cerebral y meníngeaglobal
• Sólo hay una relación marginal entre la cargalesional focal de la SB y la lesión difusa o ladesmielinización cortical.
• Dos etapas en la EM: 1) inflamación focal(placas) 2) inflamación global (daño axonal)
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A,B: Aguda
E: RR
F: SP
I-M: PP NAWM
CD68
NF
HLA-D NOS
C,D:benigna
G: PP
H: SP
Verde: placas SB
Azul: placas remielinizadas
Rojas: desmielinizaci
N,O: SP MENINGES
ón cortical
CD68-INMUNOG
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LA INFLAMACION COMO FENOMENOLA INFLAMACION COMO FENOMENO PATOGENO PRINCIPAL DE LA EMPATOGENO PRINCIPAL DE LA EM
• La neuropatología no apoya el que haya un componente degenerativo en la patogenia de la EM independiente de la inflamación
• Pero hay datos para pensar que hay dos tiposde inflamación
- Aguda (fase RR): procede del sistema inmuneperiférico, afecta SB cerebro y médula, dalugar a las placas circunscritas
- Crónica (fase SP): ocurre dentro del SNC, conla BHE cerrada, es difusa en la SBAN y en lasmeninges y da lugar al daño axonal y a ladesmielinización subpial. Las lesiones son heterogéneas
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VARIEDADES INMUNOPATOGENASVARIEDADES INMUNOPATOGENAS
DE LAS PLACAS DE EMDE LAS PLACAS DE EM • I. En algunas placas sólo células T y macrófagos
• II. En otras se añaden gran cantidad de inmunoglobulina y complemento lo que sugiereuna patogenia mediada por anticuerpos
• III. La lesión se asemeja a la necrosis isquémicacon producción de radicales de oxígeno ynitrógeno, daño mitocondrial e hipoxiahistotóxica
• IV. Una inflamación leve se asocia a una degeneración oligodendroglial grave en la regiónalrededor de la placa
• Consecuencias terapéuticas
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MUCHAS GRACIAS POR SUMUCHAS GRACIAS POR SU
ATENCIONATENCION
FELIZ NAVIDAD Y AÑO NUEVO
ZORIONAK ETA URTE BERRI ON