DEFENSA
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Conjunto de mecanismos especiales que se ponen en juego para mantener la integridad biológica de un individuo,actuando como un sistema de mantenimiento de la homeostasisdel organismo.
Se adquiere antes de nacer; se madura y consolida en losprimeros años de vida.
Ciencia que estudia los procesos moleculares y celularesImplicados en la defensa orgánica, a través de:1. Identificación de las sustancias propias2. Detección de sustancias extrañas3. Destrucción de las últimas
Los mecanismos son diversos y heterogéneos, aunque siempre existe una actuación integrada de todos ellos.
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La Inmunidad en etapasLa Inmunidad en etapas
Inflamación
Inmunidad Innata(Inmediata: 0 – 4 horas) Infección
Infección
Reconocimiento por efectores preformados
no específicos
Eliminación del agente infeccioso
Eliminación del agente infeccioso
Infección
Reclutamiento de células efectoras
Eliminación del agente infeccioso
Expansión clonal y diferenciación de células efectoras
Respuesta temprana inducida
(Temprana: 4 – 96 horas)
Reconocimiento y activación
de células efectoras
Respuesta inmune adaptativa
(Tardía: > 96 horas)
Transporte del antígeno a los
órganos linfoides
Reconocimiento por células
B y T vírgenes
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La Inmunidad en etapasLa Inmunidad en etapas
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Fases de las respuestas inmunitarias adaptativasFases de las respuestas inmunitarias adaptativas
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INESPECÍFICOS ESPECÍFICOS
BARRERASNATURALES
BARRERAINFLAMATORIA
PIEL, MUCOSAS,LÍQUIDOS
FAGOCITOSIS
CITÓLISIS
HUMORAL
CELULAR
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INMUNIDAD NATURAL O INNATAINMUNIDAD NATURAL O INNATADEFENSA INESPECÍFICADEFENSA INESPECÍFICA
No requiere sensibilización previaNo requiere sensibilización previa
• Filogenéticamente es primitiva.• Se caracteriza por ser de respuesta rápida. • Actúa directamente sobre el patógeno sin necesidad de selección o maduración celular. • No tiene memoria.
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Barreras Naturales del OrganismoBarreras Naturales del Organismo
• PielPiel
• Epitelios de MucosasEpitelios de Mucosas
• Efecto de Arrastre MecánicoEfecto de Arrastre Mecánico
• Protección de Mucosas por IgAProtección de Mucosas por IgA
• PHPH
• LisozimaLisozima
• Microorganismos ComensalesMicroorganismos Comensales
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INMUNIDAD INNATA - COMPONENTE CELULARINMUNIDAD INNATA - COMPONENTE CELULAR
CMHCMH
Progenitor Progenitor Linfoide Linfoide ComúnComún
Progenitor Progenitor MieloideMieloide
MegacariocitoMegacariocito EritroblastoEritroblasto
PlaquetasPlaquetasEritrocitosEritrocitosCélula BCélula B
Célula TCélula T
Célula Célula PlasmáticaPlasmática
CélulaCélula T T ActivadaActivada
NeutrófiloNeutrófiloEosinófiloEosinófilo
BasófiloBasófilo Prec. Prec. DesconocidoDesconocido
MonocitoMonocito
MastocitoMastocito MacrófagoMacrófago
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• La función de la inmunidad innata es el reconocimiento de constituyentes microbianos.• Desencadena una respuesta celular y humoral.• Activación de neutrófilos, células endoteliales, monocitos-macrófagos. • Síntesis de citocinas proinflamatorias. • Finalidad: control de la infección.
Receptores celulares encargados del reconocimiento de los PAMPs.Se han seleccionado en el transcursode la evolución para reconocer estructuras o productosmicrobianos y de los que forman parte los receptores Toll.
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (PAMPs: Pathogen Associated Molecular Patterns)
INMUNIDAD INNATAINMUNIDAD INNATACOMPONENTE CELULARCOMPONENTE CELULAR
Productos microbianos que activan respuesta celular: lipopolisacáridos, peptidoglicanos, ácido lipoteicoico, lipoproteínas, DNA, glicolípidos, fragmentos de pared celular entre otras sustancias.
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRRs: Pattern Recognition Receptors)
Inflamación
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Rol de Células FagocíticasRol de Células Fagocíticas
De membranaDe membrana
SecretadosSecretados
Receptores de Reconocimiento de Patrones Receptores de Reconocimiento de Patrones Moleculares: PRRsMoleculares: PRRs
IntracelularesIntracelulares
Inflamación
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PRRsPRRs
PRRs SecretadosPRRs Secretados•PCR: reconoce extremos fosforil colinaPCR: reconoce extremos fosforil colina•MBL: reconoce residuos de manosaMBL: reconoce residuos de manosa•LBP: reconoce lipopolisacáridoLBP: reconoce lipopolisacárido
PRRs de MembranaPRRs de Membrana•MMR: reconoce residuos de manosaMMR: reconoce residuos de manosa•CD14CD14•TollToll
PRRs IntracelularesPRRs Intracelulares•PKR: reconoce ARNPKR: reconoce ARN
Inflamación
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Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Barreras físicas y químicasBarreras físicas y químicas
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Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Células efectoras circulantesCélulas efectoras circulantes
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Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Células efectoras circulantesCélulas efectoras circulantes
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Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Acción efectora de los macrófagosAcción efectora de los macrófagos
ROS: Especies Reactivas del oxígeno
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Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Acción efectora de los macrófagosAcción efectora de los macrófagos
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Rol de los PRRsRol de los PRRs
• ReconocimientoReconocimiento
• OpsonizaciónOpsonización
• Activación del ComplementoActivación del Complemento
• Estimulación de Actividad FagocíticaEstimulación de Actividad Fagocítica
• Activación de Señales Pro-inflamatoriasActivación de Señales Pro-inflamatorias
Inflamación
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Citoquinas Liberadas por Macrófagos Citoquinas Liberadas por Macrófagos ActivadosActivados
• IL-8: quimioatractante de neutrófilosIL-8: quimioatractante de neutrófilos
• LTB-4: quimioatractante de neutrófilosLTB-4: quimioatractante de neutrófilos
• IL-1 y TNF-IL-1 y TNF-: inducen la liberación de IL-6 por los MØ: inducen la liberación de IL-6 por los MØ
• IL-6: actúa sobreIL-6: actúa sobre - Médula ósea- Médula ósea - Hipotálamo- Hipotálamo - Hígado- Hígado
• Moléculas de Adhesión Moléculas de Adhesión
Inflamación
INMUNIDAD INNATAINMUNIDAD INNATACOMPONENTE SOLUBLECOMPONENTE SOLUBLE
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INMUNIDAD INNATAINMUNIDAD INNATACOMPONENTE SOLUBLECOMPONENTE SOLUBLE
Sistema del ComplementoSistema del Complemento
Activación
Vía ClásicaVía Clásica
Vía de las LectinasVía de las Lectinas
Vía AlternativaVía Alternativa
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Componentes de la Inmunidad Innata:Componentes de la Inmunidad Innata:Inmunidad innata humoralInmunidad innata humoral
1. Complemento2. Pentraxinas: PCR, SAP, PTX3 Reactantes de Fase
Aguda 3. Colectinas y Ficolinas
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Activación de ComplementoActivación de ComplementoVía ClásicaVía Clásica
C1C1C1rC1r C1sC1s
C1qC1q
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C4C4C5C5
C3C3
C4aC4a
C2aC2a
C3aC3a
C5aC5a
C1C1
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Generación del Poro LíticoGeneración del Poro Lítico
C5bC5b C5bC5b
C6C6 C6C6C7C7
C7C7
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C8C8 C9C9
MuerteMuerte
Estallido OsmóticoEstallido Osmótico
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Rol del Sistema del ComplementoRol del Sistema del Complemento
C3biC3biC3bC3b
BacteriaBacteriaBacteria Bacteria
opsonizadaopsonizada MacrófagoMacrófago
Reconocimiento Reconocimiento complemento:receptorcomplemento:receptorFagocitosisFagocitosis
Inflamación
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C3aC3a
C5aC5a
MastocitoMastocito
Liberación de Liberación de HistaminaHistamina
VasodilataciónVasodilatación PermeabilidadPermeabilidad
Inflamación
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Signos Semiológicos de InflamaciónSignos Semiológicos de Inflamación
• CalorCalor
• RuborRubor
• Tumor Tumor
• DolorDolor
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¿Qué ocurre si no se puede ¿Qué ocurre si no se puede detener la agresión externa con detener la agresión externa con los mecanismos efectores de la los mecanismos efectores de la
inmunidad innata? inmunidad innata?
![Page 32: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/32.jpg)
“Immunitas” Protección ofrecida a los senadores como defensa frente a cualquier acción judicial durante el ejercicio de su cargo
“Edward Jenner”
Vaccinus VacunaciónDr Juan P. RodríguezDr Juan P. Rodríguez
![Page 33: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/33.jpg)
…Confiado en su descubrimiento y para probar que eran infundadas las afirmaciones de quienes lo combatían, Jenner aplicó la vacuna a su propio hijo de 5 años creyendo con esto poder aplacar y convencer a sus adversarios, pero el método no le resultó y se mantuvieron duras discrepancias por un período de 20 años.Aunque para la historia y desde Francia, llega el merecido reconocimiento cuando Napoleón da la orden de vacunar a toda su tropa, en el año 1805. Posteriormente la Condesa de Berkeley y Lady Duce hacen vacunar a sus hijos. El reconocimiento llegó dos años antes con la organización de la Real Expedición Filantrópica de la Vacuna que patrocinó una expedición de vacunación a nivel mundial.Allí se quiebra definitivamente el círculo de opositores al científico y es entonces cuando lo invitan a establecerse en Londres y ganar mucho dinero, pero Jenner declina la propuesta manifestando que "si en la aurora de mis días busqué los senderos apartados y llanos de la vida, el valle y no la montaña, ahora que camino hacia el ocaso, no es un regalo para mí prestarme como objeto de fortuna y de fama". No obstante lo expuesto, recibe en dinero unas distinciones que le permiten pasar una vida económicamente holgada…
Edward Jenner (1749 – 1823)
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Inmunidad AdquiridaInmunidad Adquirida
• Activa Activa InfecciónInfección
• PasivaPasiva
VacunaciónVacunación
CalostroCalostro
Sueros HiperinmunesSueros Hiperinmunes
- Natural- Natural- Artificial- Artificial
- Natural- Natural
- Artificial- Artificial
![Page 35: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/35.jpg)
MZB
LB2
Elementos de la Respuesta Inmune
LB1
![Page 36: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/36.jpg)
Componentes de la Inmunidad Adaptativa:Componentes de la Inmunidad Adaptativa:Maduración de los LinfocitosMaduración de los Linfocitos
![Page 37: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/37.jpg)
INMUNIDAD ADQUIRIDAINMUNIDAD ADQUIRIDA
DEFENSA ESPECÍFICADEFENSA ESPECÍFICA
• Filogenéticamente es menos antigua.• Se caracteriza por ser de respuesta más lenta. • Debe recibir información para activarse (insulto antigénico). • Carácter clonal.• Tiene memoria.• Es específica.•Es autoregulable.
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AntígenoAntígeno
• HeterólogoHeterólogo• TamañoTamaño• HidrolizableHidrolizable• Composición QuímicaComposición Química
SomaSoma
CápsulaCápsula
FlageloFlagelo
![Page 39: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/39.jpg)
Proteína
YY
YY
YY
YY
EpitopesEpitopes
![Page 40: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/40.jpg)
Órganos LinfoidesÓrganos Linfoides
Primarios o CentralesPrimarios o Centrales
Secundarios o PeriféricosSecundarios o Periféricos
Médula Ósea, Timo, Hígado FetalMédula Ósea, Timo, Hígado Fetal
Ganglios Linfáticos, Amígdalas, etcGanglios Linfáticos, Amígdalas, etc
![Page 41: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/41.jpg)
Componente CelularComponente Celular
Componente HumoralComponente Humoral
INMUNIDAD ADQUIRIDAINMUNIDAD ADQUIRIDA
DEFENSA ESPECÍFICADEFENSA ESPECÍFICA
![Page 42: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/42.jpg)
Célula Célula InfectadaInfectada
Rol de Linfocitos TRol de Linfocitos T
VirusVirus
Muerte de Célula InfectadaMuerte de Célula Infectada
LTLT
![Page 43: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/43.jpg)
Componentes Humorales de Componentes Humorales de la Respuesta Inmunela Respuesta Inmune
Sistema del ComplementoSistema del Complemento
AnticuerposAnticuerpos
Proteínas Reactantes de Fase AgudaProteínas Reactantes de Fase Aguda
![Page 44: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/44.jpg)
AnticuerposAnticuerpos
• Son generados por las células B Son generados por las células B madurasmaduras
• Desempeñan dos funciones básicas:Desempeñan dos funciones básicas:
• Reconocimiento AntigénicoReconocimiento Antigénico
• Reclutamiento de CélulasReclutamiento de Células
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Estructura Básica de los AnticuerposEstructura Básica de los Anticuerpos
Puentes DisulfurosPuentes DisulfurosCadena Pesada (H)Cadena Pesada (H)
Cadena liviana (L)Cadena liviana (L)
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Regiones Constantes y Variables de Regiones Constantes y Variables de las Inmunoglobulinaslas Inmunoglobulinas
Región VariableRegión Variable
Región ConstanteRegión Constante
VVHH
CCH1H1
CCH2H2
CCH3H3
VVLL
CCL1L1
![Page 47: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/47.jpg)
Clases o Isotipos de Clases o Isotipos de InmunoglobulinasInmunoglobulinas
IgGIgG IgDIgDIgMIgM IgEIgE IgAIgA
![Page 48: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/48.jpg)
IgM PentaméricaIgM Pentamérica
Cadena JCadena J
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IgA DiméricaIgA Dimérica
Cadena JCadena J
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Rol de los AnticuerposRol de los Anticuerpos
AnticuerposAnticuerpos BacteriaBacteriaComplejo Complejo
Antígeno:AcAntígeno:Ac
MacrófagoMacrófago
Reconocimiento de la Reconocimiento de la Fracción Fc del AcFracción Fc del Ac
Liberación de Liberación de citoquinas y citoquinas y
quemoquinasquemoquinas
Inflamación
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Citoquinas Liberadas por Citoquinas Liberadas por Macrófagos ActivadosMacrófagos Activados
• IL-8: quimioatractante de neutrófilosIL-8: quimioatractante de neutrófilos
• LTB-4: quimioatractante de neutrófilosLTB-4: quimioatractante de neutrófilos
• IL-1 y TNF-IL-1 y TNF-: inducen la liberación de IL-6 por los MØ: inducen la liberación de IL-6 por los MØ
• IL-6: actúa sobreIL-6: actúa sobre - Médula ósea- Médula ósea - Hipotálamo- Hipotálamo - Hígado- Hígado
• Moléculas de Adhesión Moléculas de Adhesión
Inflamación
![Page 52: DEFENSA](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022062801/5681443d550346895db0d9c2/html5/thumbnails/52.jpg)
Célula con Célula con Receptores Receptores
para Toxinaspara Toxinas
NeutralizaciónNeutralización
Ingestión Ingestión por por
MacrófagosMacrófagos
Bacterias Bacterias extracelularesextracelulares
OpsonizaciónOpsonización
Participación de los AnticuerposParticipación de los Anticuerpos
Activación del Activación del ComplementoComplemento
EstallidoEstallido
Inflamación