DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS

Minjarez Barrón Mónica GuadalupeNavarro Arreola Sara Gabriela

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS

• Comienza con la síntesis de nuevas estructuras.• Obtenidas tradicionalmente a partir de:

PLANTAS: glucósidos cardiacosTEJIDOS ANIMALES: heparinaCULTIVOS DE MICROORGANISMOS: penicilinaCÉLULAS HUMANAS: uroquinasaRECOMBINACIÓN GENÉTICA: insulina humana

*Actualmente ese horizonte se ha extendido y la mayor parte de los fármacos se crean a partir de uno de estos procesos:

a) Modificación química de una molécula conocida.

b) Investigaciones aleatorias con base en la actividad de plantas, entidades químicas, moléculas orgánicas o péptidos ya descubiertas o con posibilidades terapéuticas.

c) Diseño racional de fármacos como consecuencia del conocimiento de los medicamentos biológicos y estructuras químicas.

d)Utilización de la biotecnología y clonación genética para producción de proteína y péptidos más grandes.

INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA O FASE 0

• Proporciona datos sobre las propiedades de los nuevos medicamentos.

OBJETIVO

*Definir índice terapéutico*Estudio de toxicidad:Aguda SubagudaCrónica*Estudios sobre:CarcinogénesisMutagénesisTeratogénesis

INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA*Estudios de farmacología clínica*Cultivos celulares, tejidos u órganos aislados.*En un organismo vivo.

• Verificar si el efecto observado en los anteriores tiene lugar en un organismo viviente.

• Encontrar si la sustancia provoca efectos tóxicos, permitiendo poner en evidencia la toxicidad aguda, subaguda y crónica, efectos mutágenos, cancerígenos y teracogénicos.

INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA

• TOXICIDAD AGUDA: Determinar la dosis máxima tolerada.

*Una sola aplicación (dosis letal 50).*Dos especies animales.

INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA

• TOXICIDAD SUBAGUDA: Identificar los órganos blancos de la toxicidad.

*Análisis de química, fisiología y hematología.*Autopsia*Tres dosis*Dos especies animales*Seis meses

INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA

• TOXICIDAD CRÓNICA: Determinar cuales son los órganos blancos de la toxicidad a largo plazo.

*Mismos estudios que en subaguda.*Uno o dos años.

INVESTIGACIONES PRECLÍNICAS

• MUTAGÉNESIS: Detectar las posibles modificaciones que la nueva sustancia acarrearía sobre el material genético, por acción sobre el DNA.

*Prueba de mutación genética en bacterias.*Mutación cromosómica.

INVESTIGACIONES PRECLÍNICAS

• TERATOGÉNESIS: proceso por el cual se generan malformaciones.

*Estudios sobre la reproducción:-Efectos teratogénicos.-Efectos en la fecundidad y lactancia.-Efectos Perinatales y posnatales.

INVESTIGACIONES DE REPRODUCCIÓN

• TRES FASES:1. Estudios de fertilidad2. De embriotoxicidad, fetotoxicidad y poder

teracogénico.3. De peri y post natalidad.

INVESTIGACIONES PRECLÍNICAS

• CARCINOGÉNESIS: proceso evolutivo que desemboca en el desarrollo de cáncer.

*Dos especies.*Año y medio y dos años.

ESTUDIOS CLÍNICOSFASE I

*Se observa si los efectos hallados en el organismo animal se manifiesta igual en el organismo hombre.*Se determinan los efectos en función de la dosis, rango de dosis segura y se estudian parámetros farmacocinéticos.

-20 a 80 individuos.-Ensayo abierto-No controlado

FASE II

*El medicamento es probado por primera vez contra la enfermedad.

*Se estudia el efecto del fármaco sobre la enfermedad, seguridad a corto plazo, efectividad, se determinan dosis terapéuticas, variabilidad individual, seguridad de la dosis y se analiza la relación eficacia-toxicidad.

-10 a 200 ó 100 a 300 individuos.-Ensayo ciego simple.

FASE III*

Se estudia el medicamento en un número mayor de individuos.*Se determina la relación de riesgo/beneficio de la nueva molécula.Si pasa con éxito, se solicita una petición para colocarla en el mercado

- 1000 a 3000 individuos.- Ensayo doble ciego.- Tres grupos de pacientes.

FASE IV

*Una vez obtenida la aprobación para colocar el fármaco en el mercado.*Se observa la eventual aparición de efectos secundarios adversos y efectos a largo plazo no sospechados.

TERMINOLOGÍA DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS

• CONTROL:Tratamiento de referencia en relación con la cual la nueva molécula puede ser comparada.• RANDOMIZACIÓN O ALEATORIDAD:Mecanismo por el cual los pacientes tendrán la misma probabilidad de recibir la nueva molécula o el control.

• ESTUDIO CIEGO SIMPLE:El investigador conoce el tratamiento administrado al paciente, pero éste último no sabe si recibió la nueva molécula el control.

• ESTUDIO DOBLE CIEGO:Ambos desconocen si el paciente está recibiendo el medicamento nuevo o el control

• ENSAYO ABIERTO:Ambos conocen la sustancia y la dosis que se está administrando.

• ENSAYO PARALELO:Se analizan dos o más tratamientos simultáneamente, pero los pacientes sólo reciben uno de ellos.

• ENSAYO CRUZADO:Los pacientes reciben por turno dos medicamentos.

• CRITERIO DE EVALUACIÓN:Criterio mediante el cual se evalúa el efecto de un medicamento.

• CRITERIO DE SUSTITUCIÓN:Es aquel que se presenta como resultado de un tratamiento que permite predecir el objetivo final del tratamiento.

• MEDICAMENTOS O FÁRMACOS HUÉRFANOS:Orphan drugs, se refiere a los medicamentos que beneficiarán sólo a un pequeño número de pacientes con enfermedades raras.

CONSENTIMIENTO INFORMADO

• Es la aprobación explícita de cada individuo sujeto de experimentación, una vez que se le ha informado de todos los posibles riesgos y beneficios de dicha experimentación.

CONSENTIMIENTO INFORMADO

• Deberá ser redactado en un lenguaje comprensivo.

• No debe de utilizarse lenguaje médico complicado

• Derechos y obligaciones de los sujetos• Explicar claramente en qué consiste el placebo.

ELEMENTOS BÁSICOS

1. Explicación de la finalidad y procedimientos de la investigación.

2. Descripción de riesgos previsibles.

3. Descripción de beneficios esperados.

4. Declaración de procedimiento, alternativos disponibles o cursos de tratamientos.

5. Declaración de confidencialidad de datos.

6. Explicación de las compensaciones en la eventualidad de la ocurrencia de daño de cualquier índole.

7. Información de personas a contactar en relación a la investigación, derechos del individuo y procedimiento a seguir en caso de daño.

8. Declaración de que la participación es voluntaria y que el retiro del ensayo puede realizarse en cualquier momento.