Presentacin de PowerPoint

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLOFACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

DISOLUCION DE MEDICAMENTOSMg. Rubn Jess Aro DazDisolucin?Sustancia slida entra a formar parte de un solvente para dar una solucin.

Disolucin de frmacos:Principio activo debe disolverse antes de ser absorbido.

Principio activo DisolucinAbsorcin Difusin

.

Benet:Antes de cruzar una membrana biolgica, el principio activo debe ser solubilizado en los lquidos que baan la membrana.

Forma de Dosificacin SlidaGrnulos o AgregadosPartculas FinasFrmaco en Solucin(In vitro o in vivo)Frmaco en la Circulacin SistmicaDesagregacinDesintegracinDisolucin MayorDisolucin MenorAbsorcin in vivoDisolucin intermediaBIOFARMACIA AO ACADMICO 2012

Solubilidad: Parmetro esttico

Velocidad de disolucin:Parmetro dinmico: afinidad entre solido y medio.Disolucin de Paracetamol en agua en funcin del tiempoTeoras de la disolucinLa ecuacin de Noyes y Whitney, estudia la velocidad de disolucin de una sustancia en un disolvente. Dnde:dc/dt= velocidad de disolucinK= constante de la velocidad de disolucinA= superficie de intercambio entre el producto no disuelto y el disolventeCs= Concentracin a saturacinC= Cantidad de principio activo disuelto a tiempo T, en el volumen total del disolvente.

La ecuacin de Noyes y Withney demuestra que la velocidad de disolucin es directamente proporcional a la superficie especfica del principio activo en contacto con el disolvente.

Velocidad de disolucin depende de:Superficie expuesta, velocidad de agitacin, T, estructura de la superficie y el equipo de disolucinNernst y Brunner:modifican la ecuacin de Noyes-Whitney y aplican la Ley de difusin de Fick.

D= coeficiente de difusinh = espesor de capa de difusinV = volumen de medio de disolucinEstablecen la relacin entre la constante de velocidad de disolucin y el coeficiente de difusin

en trminos de masa de slido dM = D S / V h Cs dt Ecuacin de HIXON-CROWELL o de la Raz Cbica Mo1/3 M1/3 = K t 4 N r2 d r = D S / V h Cs dt dM = VVariacin de masa de slido V = 4 N r2 d r dM = 4 N r2 d rintegrandoHixon y Crowell:Desarrollan la Ley de difusin con raz cbica.-Est en funcin del rea superficial y de la concentracin. La agitacin afecta toda la superficie de la partcula la cual se considera de forma esfrica en todo el proceso de disolucin.

M0 = peso inicialk = constanteAplicable a solidos compactadosSperandio y cols. (1948): importancia de la velocidad de disolucin en la disponibilidad biolgica de los medicamentos.La primera publicacin: EDWARDS (1951): compara: velocidad de disolucin. Ejemplo: accin analgsica de aspirina en la formulacin podra ser controlada mediante la vel. de disolucin del frmaco en el estmago y en el intestino.No lo comprob in vivo

PARROT y cols. (1955): importancia del t. de disgregacin en el proceso de liberacin del frmaco en el organismo, pero ms importante es la velocidad de disolucin del frmaco.Campagna y cols. (1963): correlacin entre la velocidad de disolucin de comp. de prednisona y su absorcin.ltimos aos: HIGUCHI, WURSTER, TAYLOR, NIEBERGALL, SCHWARTZ, GIBALDI, FINHOLT Y SOLVANG.

Estudios de disolucin con distintos frmacos e intentos de dilucidar la cintica del proceso

Disolucin como factor limitativo de la absorcin

A.- Debe tratarse de F. de dosificacin slidas o que liberen el frmaco al estado slido.

B.- El frmaco debe ser poco soluble en agua o estar formulado de tal modo que tenga una disolucin lentaFINALIDAD DE LOS ENSAYOS DE DISOLUCINEstudio de disolucin del principio activo: uno o varios medios. Alerta sobre posibles problemas.Estudio de disol. De diferentes F.F. con mismo p.a.: Informar sobre influencia de excipientes en el proceso de disol. del p.a. Estudio de biodisponibilidad in vitro. La FDA: bioequivalencia dos F.F. (por lo menos el 60% del frmaco: solubilizado en 30 y por lo menos el 85%, en 1 hora)18Base para intentar establecer una buena correlacin: veloc. de disolucin y de absorcin.USP, edic 18 en 1970, incluy el primer equipo de disolucin oficial.MTODOS DE DISOLUCINConstituye un ensayo ms: control de calidad. Confirma la bondad del proceso de fabricacin y garantiza que no hay diferencias entre lotes MEDIO DE DISOLUCINTEMPERATURARECIPIENTE DE DISOLUCINSISTEMA DE AGITACINFACTORES A TENER EN CUENTAMEDIO DE DISOLUCIN: jugo gstrico. En los inicios HCl 0,1N. La USP XXII (1990): especifica dentro de la monografa, el medio a usar.Ms usados: agua destilada, HCl diferentes cc., soluciones Tamponadas (diferentes pHs), sol. con otros componentes (enzimas, tensioactivos, alcoholes diversos, etc.)VOLUMEN: solubilidad del frmaco en el lquido seleccionado para el ensayo.SISTEMA DE AGITACIN: varilla agitadora con paletas conectada a un motor (velocidad regular y adecuada). bombas peristlticas (equipos automatizados).TEMPERATURA: 37 C (lmites de variacin muy estrechos)RECIPIENTE DE DISOLUCIN: desde algunos mL a varios L. Frascos de fondo redondo.Clasificacin de los mtodos de disolucinMtodos no oficiales:

A.- De acuerdo al rea superficial:

b. Disminuye con el tiempo (disol. Aparente) : masa/tiempo o h-1APARATO DE WOOD: VELOCIDAD DE DISOLUCIONa.- Constante (disol. intrnseca) : mg/cm2 x h-1

(Levy y Hayes) : Mtodo del vaso.Mtodo muy simple.Este consta de un vaso de precipitados de 400 ml, que contiene 250 ml de medio de disolucin a 37 g. Se introduce en el medio de la masa lquida una barra agitadora con 3 paletas de tefln, a una profundidad de 27 mm, la cual se hace rotar a 59 r.p.mB.- Grado de agitacin:

b.- Con agitacin: disolucin por conveccin forzadaa.- Sin agitacin: disolucin por conveccin natural. (Fig.a,b,c)C.- Concentracin de solutoa.- Aumento gradual: non Sink: proceso de 1er orden.b.- Constante: SinkAUTOMATIZACIN:Tc. No invasivas o in situ (Steinberg y col.; Shah)Tc. de muestreo discreto Tc. de flujo contnuo (Shah: filtro rotatorio)

II. Mtodos oficiales:USP XVIII NF XIII (1970) primer mtodo.

1. Vaso 2.Eje motriz metlico 3.Canastillo cilndrico acero inoxidable, malla 404.Temperatura 370.05C5.Bao termoregulado

Vaso Eje motriz metlico Paleta metlica, recubierta por un polmero fluorocarbonadoTemperatura 37 0.5CBao termorregulado

Aparato 3: conjunto de vasos y tubos reciprocantes

Aparato 4: Basado en la columna de flujo contnuo

(LANGENBUCHER)

Celda de FlujoReservorio y bomba para medio de disolucinSistema de filtrado incluidoBao que mantiene medio a 37 0.5 C

Aparato 5: modif. Aparato 2 (Sistemas transdrmicos)

Aparato 6: CILINDRO

Aparato 7: SOPORTE DE OSCILACIN VERTICAL