Disposición 3736 - 17Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. ~...
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2017 - ANtildeO DE [AS ENERGiAS NOVABIES
DISPOSICiOacuteN Ndeg 3736
BUENOSAIRES19 DE ABRIL DE 2017-
CONSIDERANDO
VISTO el Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7 del Regiexclistrode
esta ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE MEDICAMENTOS ALIMEJTOS yU TECNOLOGIAMEDICA y
I
Que por las referidas actuaciones la firma GP PHARMSA solicita
s~ autorice la inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) deji Iesta ADMINISTRACION NACIONAL DE MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y
T~CNOLOGIacuteAMEacuteDICAde una nueva especialidad medicinal que seraacute elJborada11
en la Republica Argentina
Que de la mencionada especialidad medicinal existe un p~oducto
similar registrado en la RepuacuteblicaArgentinaI Que las actividades de elaboracioacuten y comercialiZaCijn de
especialidades medicinales se encuentran contempladas en la Ley 16466 y en
oJI DecretosNros 976364 y 15092 (to 1993) Y sus trmas
cO~PlementariasI Que la solicitud efectuada encuadra en el Artiacuteculo 30 del Decreto Ndeg
15092 (to 1993)
1
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~ ~1I 8 pre~te d~um~~ eectr6~icohaacute ~id~fi~mad~ dig~~l~nt~n I~~~eacute~inos de la ley N- i5506el D~~~~t~N 262812002 Yel DecretoN2~312003bull1
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61
ltinistn) sarufStmt4rf4~~dltn 111UIacuteiJtlttl
AA~(qT I
11
I2017 - ANtildeO DE LAS ENERGtAS RENOVABLES
DISPOSICiOacuteN Ndeg 3736
Que el INSTITUTO NACIONAL DE MEDICAMENTOS (INAME~ emitioacute
los informes teacutecnicos pertinentes en- los que constan los Datos
IdentificatoriosCaracteriacutesticos aprobados por cada una de las referidas aacutereas para
la especialidad medicinal cuya inscripcioacuten se solicita los que se encLentran
tJnscriPtos en el certificado que obra en el Anexo de la presente diSPosicibn
Que asimismo de acuerdo con lo informado ellos
Que por lo expuesto corresponde autorizar la inscripcioacuten en el REM
Que se actuacutea en ejercicio de las facultades conferidas por los
Iestablecimientos que realizaraacuten la elaboracioacuten y el control de calidad de la
especialidad medicinal en cuestioacuten demuestran aptitud a esos efectos
iexclI Que se aprobaron los proyectos de roacutetulos y prospectos y el Plan de
Gestioacuten de Riesgo correspondientes
1 Que la DIRECCIOacuteN GENERALDE ASUNTOS JURIacuteDICOS ha tornado la
intervencioacuten de su competenciaj
de la especialidad medicinal solicitadaiexclI
DecretosNros 149092 y101del 16 de diciembre de 20151
Por ello
I1
I
II
jj
EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE
MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA
DISPONE
Paacutegina 2 de 4
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGlAS NOVABLpoundSW
DISPOSICIOacuteN Ndeg 6736
II1
i(iniJurio $4fu1
Slaquomarf4 1PCfitU~d6n 1nmlllW
A~T
ARTIacuteCULO 1deg- Autorizase a la firma GP PHARM SA la inscripcioacuten en el 1
Registro de Especialidades Medicinales (REM) de IaAD~INISTRACION NAfIONAL
DE MEDICAMENTOSALIMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA de la especialidad I
medicinal de nombre comercial KINNED y nombres geneacutericos ABIRATiexclERONA1
ACETATO la que seraacute elaborada en la Repuacuteblica Argentinaseguacuten los Datos
Identificatorios Caracteriacutesticosincluidos en el Certificado que como Anexol forma parte integrante de la presente disposicioacuten
i ARTICULO 2deg-Autoriacutezanse los textos de los proyectos de roacutetulos y de
prospectos que obran en los documentos denominados INFORMACIOacuteNPARAEL IPA~IENTE_VERSION03PDF O - 14022017 163411 PROYEiexclO DE
PROSPECTO_VERSION04PDF O - 14022017 163411 PROYECTO DE
ROacuteTULO DE ENVASE PRIMARIO_VERSION03PDF O - 14022017 1664 11
PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION03PDF~ O -I
14022017163411
ARTIacuteCULO3deg- En los roacutetulos y prospectos autorizados deberaacute figurar la leyenda
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE kALUD
C8RTIFICADO NO con exclusioacuten de toda otra leyenda no contemplada en la
norma legal vigente
ARTIacuteCULO 4deg- Con caraacutecter previo a la comercializacioacuten dela especialidad
medicinal cuya inscripcioacuten se autoriza por la presente disposicioacuten el titula~
deberaacute notificar a esta Administracioacuten Nacional la fecha de inicio de la
elaboracioacuten del primer lote a comercializar a los fines de realizar la verifi acioacuten
1
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1
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGlAS RENOVABLES
DISP~SICIOacuteNNoh736IlIIinUt~ tUacute $aful
$laquortt4tf4 tUacute Nld=~d4tl dlUlittmu
)1~(Il11 teacutecnica consistente en la constatacioacuten de la capacidad de produccioacuten y de control
Icorrespondiente
1ARTIacuteCULO5deg- Estableacutecese que la firma GP PHARMSA deberaacute cumplir con el
1
Plan de Gestioacuten de Riesgo (PGR) que obra en el documento denominado
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
contados a partir de la fecha
NO1-0047-2000-000154-15-7
1anmat
PLAN DE GESTIOacuteN DE RIESGO_VERSION02PDF O - 14022017 1634111I
aprobadoI
ARTICULO6deg- En caso de incumplimiento de la obligacioacuten prevista en el artiacuteculo11
precedente esta Administracioacuten Nacional podraacute suspender la comercializacioacutenI I
del producto autorizado por la presente disposicioacuten cuando consideraciones de1
salud puacuteblica asiacute lo ameriten11
ARTICULO 70- La vigencia del Certificado mencionado en el Artiacuteculo 1deg de laI
presente disposicioacuten seraacute de cinco (5) antildeos1
impresa en eacutel1 bull
ARTICULO 8deg- Regiacutestrese Inscriacutebase el nuevo producto en el Registro de
E~pecialidades Medicinales Notifiacutequese electroacutenicamente al interesLdo la
pr~sente disposicioacuten los proyectos de roacutetulos y prospectos y el Plan de bestioacuten1 I
de Riesgo (PGR) aprobados Giacuterese al Departamento de Registro a los fines de11
confeccionar el legajo correspondiente Cumplido archiacutevese
I~I
EXPEDIENTE
Paacutegina 4 de 4
~ ~ El presente docum~nto ~Iectroacutenicohasid~ firmado djgitalmen~een los teacuterminos de a ley W 25506 el Decret~W 262812002 y el Decreto W~2B3I2003bull
INFORMACIOacuteN PARA EL PACIENTE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento~ Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo~ Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico~ Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas
aunque tengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles~ Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia
cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico ofarmaceacuteutico
bull QUEacute ES KINNED y PARA QUEacute SE UTILIZA
KINNED contiene un medicamento llamado acetato de abiraterona KINNED hace que suorganismo deje de producir testosterona de esta forma puede retrasar el crecimiento delcaacutencer de proacutestata Se utiliza para el tratamiento del caacutencer de proacutestata que se ha extendidoa otras partes del cuerpoCuando tome este medicamento su meacutedico le recetaraacute ademaacutes otro medicamento llamadoprednisona o prednisolona para disminuir la posibilidad de sufrir un aumento de la tensioacutenarterial que acumule demasiada cantidad de agua en su cuerpo (retencioacuten de liacutequidos) o
que disminuya los niveles de una sustancia quiacutemica llamada potasio en su sangre
bullANTES DE TOMAR KINNED
No tomeKINNED si~es aleacutergico (hipersensible) al acetato de abiraterona o a cualquiera de los demaacutescomponentes de la foacutermula de KINNED~ Si esta embarazada o cree que pudiera estarlo
No tome este medicamento si algo de lo anterior le aplica a usted Si tiene dudas consulte asu meacutedico antes de tomar este medicamento
Tenga especial cuidado con KINNEDAntes de iniciar el tratamiento con este medicamento consulte a su meacutedico
~ si tiene problemas de hiacutegado~ si ha tenido la tensioacuten arterial alta o insuficiencia cardiacuteaca o niveles bajos de
potasio en sangre~ si ha tenido otros problemas de corazoacuten o de los vasos sanguiacuteneos
21
11~
Si no estaacute seguro si algo de lo anterior le aplica a usted consulte a su meacutedico ofarmaceacuteutico antes de tomar este medicamento
Anaacutelisis de sangreKINNED puede afectar a su higado aunque no tenga ninguacuten sintoma Mientras esteacutetomando este medicamento su meacutedico le haraacute anaacutelisis de sangre para controlar los efectosen su hiacutegado
Uso de otros medicamentosConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar ninguacuten medicamentoInforme a su meacutedico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentosincluso los adquiridos sin receta y los medicamentos a base de plantas
Toma de KINNED con los alimentos y bebidas
~ Este medicamento no se debe tomar con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes de tomarlos comprimidos La toma de KINNED con alimentos puede provocar efectos adversos
Embarazo y lactanciaKINNED no estaacute indicado en las mujeres~ Este medicamento puede ser perjudicial para el feto si lo toma una mujer embarazada yno se debe administrar a mujeres durante el periacuteodo de lactancia del nintildeo~ Las mujeres embarazadas o que crean que puedan estarlo deben llevar guantes sinecesitan tocar o manipular KINNED~ Si mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad feacutertil debe utilizar unpreservativo y otro meacutetodo anticonceptivo eficaz Si mantiene relaciones sexuales con unamujer embarazada debe utilizar un preservativo para proteger al feto
Conduccioacuten y uso de maacutequinasEs poco probable que este medicamento afecte a su capacidad para conducir o utilizarherramientas o maacutequinas
Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de KINNED~ KINNED contiene lactosa (un tipo de azuacutecar) Si su meacutedico le ha indicado que padeceuna intolerancia a ciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento~ Este medicamento tambieacuten contiene aproximadamente 27 mg de sodio en una dosisdiaria de cuatro comprimidos algo que deben tener en cuenta los pacientes que sigan unadieta pobre en sodio
COacuteMO TOMAR KINNEDSiga siempre exactamente las instrucciones de administracioacuten de este medicamentoindicadas por su meacutedico Consulte a su meacutedico si tiene dudas
Cuaacutento debe tomarLa dosis habitual es de 1000 mg (cuatro comprimidos) una vez al diacutea
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J~i~~~~~~~~~~~~~~~~~I_~~~~~~~~~~~~-~iexcl~fi~_~~~~~~~~~I~~t~_Q~~f~~~~i~~~~d~jliexcl~~~~~F~~5~9~i~~d~~r6~~~2~~~~~~~l~_~~i~~~I~~o~~~~=~ _
Coacutemo tomar este medicamento~Tome este medicamento por via oral~ No tome KINNED con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes de tomar KINNED y al menosuna hora despueacutes de tomar los comprimidos~ Trague los comprimidos enteros con agua~ No parta los comprimidos~ KINNED se administra junto con un medicamento llamado prednisona o prednisolonaTome prednisona o prednisolona siguiendo exactamente las instrucciones de su meacutedico~ Tendraacute que tomar prednisona o prednisolona todos los dias mientras esteacute tomandoKINNED~ Si tiene una urgencia meacutedica es posible que haya que ajustar la cantidad de prednisona oprednisolona que toma Su meacutedico le indicaraacute si es necesario modificar la cantidad deprednisona o prednisolona que toma No deje de tomar prednisona o prednisolona a menosque se lo indique su meacutedico
Es posible tambieacuten que su meacutedico le recete otros medicamentos mientras esteacute tomandoKINNED y prednisona o prednisolona
Uso en nintildeosEste medicamento no se debe administrar a nintildeos ni adolescentes
Si toma maacutes KINNED del que debieraSi toma maacutes del que debiera consulte a su meacutedico o acuda al hospital inmediatamente
Si olvidoacute tomar KINNED~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona tome la dosis habitual al diacuteasiguiente~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona durante maacutes de un diacutea consulte asu meacutedico inmediatamente
Si interrumpe el tratamiento con KINNEDNo deje de tomar KINNED o prednisona o prednisolona a menos que su meacutedico se loindique
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a sumeacutedico
POSIBLES EFECTOS ADVERSOSAl igual que todos los medicamentos KINNED puede producir efectos adversos aunqueno todas las personas los sufranDeje de tomar KINNED y acuda a su meacutedico inmediatameute si presenta algunos delos efectos siguientes~ Debilidad muscular contracciones musculares o aceleracioacuten del latido cardiacuteaco(palpitaciones) Pueden ser signos de un nivel bajo de potasio en su sangre
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Paacutegina 3 de 4 bull 1liexclijjiexcliexclmiexcliexclfieiliiexcliiexclrluumliexcl _4iexcliiiexcliexcliexclIiexclAJlIDiexcliexcliexcliexcl(~IiiexclittgtIacuteiifIflfijiiexcltiexcli0-JilJ1ligtiacuteiiexcliexclriiexcl~Iiexcliacuteiiiiiexclfi~it~-jiiexclj111i~~hliexcl-f1iexcliexcliiexcliexclljJ~~IiexcliexcliexcliexcllflllMiexcliexclr~iacutejij)J(i~liexcliexclltjiexclj)1 iexcliexclIi~1 gt114jiexclj~iI~iIiexclil~ Ji- iexclr -lil1 ~fpr~~eQ~e~documen~oiexcl~~~tr6Di=~a -siexcl~C~rm~~o~igitalrreacutenJeen Ip~ t~rrrins_ Cl6Iat~eYi~~lj~5~0661O~pret~~12~282902yellqC~Elt(~~i2832003~~Iiexcl 1 - - -- - ---- - 1 - - -- l-~---
Otros efectos adversos sonMuy frecuentes (pueden afectar a maacutes de I de cada lO personas)Retencioacuten de liacutequidos en las piernas o los pies disminucioacuten del nivel de potasio en sangretensioacuten arterial alta infeccioacuten urinariaFrecuentes (pueden afectar hasta I de cada lO personas)Niveles altos de grasas en sangre elevaciones en las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica doloren el pecho trastornos del ritmo cardiaco insuficiencia cardiacuteaca taquicardiaPoco frecuente (pueden afectar hasta I de cada 100 personas)Problemas de las glaacutendulas suprarrenales (relacionados con problemas con la sal y el agua)Puede producirse peacuterdida de densidad del hueso en hombres que reciben tratamiento para elcaacutencer de proacutestata KINNED en combinacioacuten con prednisona o prednisolona puedeaumentar esta peacuterdida de densidad huesoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico
CONSERVACIOacuteN DE KINNED~ Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeos~ No utilice KINNED despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en el envase La fechade caducidad es el uacuteltimo diacutea del mes que se indica~ Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de luz en suestuche original~ No tire los medicamentos por los desaguumles ni a la basura Pregunte a su farmaceacuteuticodoacutende tirar los medicamentos que ya no utiliza De esta forma ayudaraacute a proteger el medioambiente
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SAIrala 1575 C1I64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
Elaborado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos ires
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos AirI1esFecha ultima revisioacuten
-v_ CHIALE Carlos Albe of I~ CUIL 20120911113
~anmot~CEacutedeacuteHETTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
1
I
PROYECTO DE PROSPECTO
KINNED
ABlRATERONA
1 11
Venta Bajo Receta Archivada
Comprimidos 250 mgUso Oral
Industria Argentina
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVAI
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa micro cristalina pH 10I 7061 mg
Celulosa microcristalina pH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
ACCION TERAPEUTICA
1Inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
ATC L02BX03
INDICACIONES Y USO
KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para
bull El traikmiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fracaso
del tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la quimioterapia no
estaacute aun cliacutenicamente indicada
1II
1
Paacutegina 1 de 19
1i~iexclI~i~piexcl~W~~~d~~~riexclJl~~iquest~t~iexcl~~~~Of~0i~~b_diexclg~~i~~iacute~E~_~~riiii~td~i~lt~~~j5~86~iacuteD~~~iexcl~N262h2~02y~~D~~~r~83~~-2~
bull El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos suya enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen de
quimioterapia basado en docetaxel
FARMACOLOGIA CLINICA
Propiedades farmacodinaacutemicas
Mecanismo de accioacuten
El acetato de abiraterona (ABIRA TERO NA) se convierte in vivo a Abiraterona un
inhibidor de la biosintesis de los androacutegenos En concreto Abiraterona es un
inhibidor selectivo de la enzima 17a hidroxilasaC1720-liasa (CYP17) La
expresioacuten de esta enzima es necesaria para la biosintesis de androacutegenos en los
tejidos testiculares suprarrenales y tejidos prostaacuteticos tumorales El CYP17
cataliza la conversioacuten de pregnenolona y progesterona a los precursores de la
testosterona DHEA y androstenediona respectivamente por 17a-hidroxilacioacuten y
rotura del enlace C1720 La inhibicioacuten del CYP17 produce tambieacuten un aumento
de la produccioacuten de mineralocorticoides por las glaacutendulas suprarrenales
El carcinoma de proacutestata sensible a los androacutegenos responde al tratamiento
que reduce los niveles de androacutegenos Los tratamientos de privacioacuten de
androacutegenos como el tratamiento con agonistas de la LHRH o la
orquiectomia disminuyen la produccioacuten de androacutegenos en los testiacuteculos
pero no afectan a la produccioacuten de androacutegenos en las glaacutendulas
suprarrenales o en el tumor El tratamiento con ABIRATERONA reduce la
testosterona seacuterica hasta niveles indetectables (utilizando anaacutelisis
comerciales) cuando se administra conjuntamente con agonistas de la LHRH
(u orquiectomiacutea)
Efectos farmacodinaacutemicos
ABIRATERONA reduce la concentracioacuten seacuterica de testosterona y otros
androacutegenos hasta niveles inferiores a los logrados con solo agonistas de la
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1 _ ~--=presenle_docume~lo ~lec~6nicohasidfia~~di9i~al~enleenJ~s~eacuterminosdI~LN550~ elPecrelbN 2628200~Y~ll=cretrN2831200~_~11
LHRH o con orquiectomiacutea Esteacute es consecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la
enzima CYP17 necesaria para la biosintesis de androacutegenos El antigeno
prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes con caacutencer
de proacutestata En un estudio c1inico fase 111con pacientes en los que habiacutea
fracasado la quimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados
con ABIRATERONA frente al10 de los que recibieron placebo registraron
una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA
Eficacia cliacutenica y seguridad
La eficacia quedoacute demostrada en un ensayo cliacutenico fase 111multiceacutentrico
aleatorizado y controlado con placebo realizado en pacientes con caacutencer de
proacutestata avanzado metastaacutesico (caacutencer de proacutestata resistente a la castracioacuten)
que habiacutean recibido quimioterapia previa que conteniacutea un taxano Los
pacientes incluidos habiacutean recibido previamente docetaxel Los pacientes no
requirieron haber demostrado progresioacuten en la enfermedad durante el
tratamiento con docetaxel pues la retirada podria haberse debido a la
toxicidad a esta quimioterapia Los pacientes estaban recibiendo un agonista
de la LHRH o se habian sometido previamente a una orquiectomiacutea (N=1195)
En el grupo de tratamiento activo se administroacute ABIRATERONA a dosis de
1000 mg al diacutea en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas
5 mg dos veces al diacutea (N=797) Los pacientes del grupo control recibieron
placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas 5 mg dos veces al diacutea
(N=398)
Los cambios en los hallazgos radioloacutegicos o en la concentracioacuten seacuterica de PSA
de forma independiente no siempre predicen un beneficio cliacutenico Por lo tanto
en este ensayo se recomendoacute que los pacientes siguieran tomando los
tratamientos del estudio hasta la progresioacuten del PSA (aumento confirmado del
25 con respecto al valor basalmiacutenimo del paciente) conjuntamente con
progresioacuten radioloacutegica y progresioacuten sintomaacutetica o cliacutenica seguacuten definicioacuten del
protocolo En este ensayo se excluyoacute a los pacientes que ya habiacutean recibido
3
Paacutegina 3 de 19
tillilr~~~~lll~ffc~~iexclampAuuml~~~~yenlldjfiexcl~~~ifJl1iUumlI1iexcl$ttaacute~mi~i~UYi~1~iexcl~~ti-~1~~lltt5m1l~~~~~~W~oacute~~iexclr+~iexcliexcl~amp~1tlltrtJ~~Y1~o~ljitiexcllilliexcliiMi lTI 1 11lMl~giexcl~ii-g~~W~Pl~J~I~1fiexclfg~~I~lt~IR0i~~~~g~_II113~~~n~~(~~-~~0~~~I~n~1~~~C~_Qiexcl ~1 1 ~ ~__r _~iexcl~it_ ~Ii~--J
I
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
4
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rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
5
Paacutegina 5 de 19
I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
6
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
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~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
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[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
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~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
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jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
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_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
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lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
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~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
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gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
- 00000006
- 00000007
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- 00000009
- 00000010
- 00000011
- 00000012
- 00000013
- 00000014
- 00000015
- 00000016
- 00000017
- 00000018
- 00000019
- 00000020
- 00000021
- 00000022
- 00000023
- 00000024
- 00000025
- 00000026
- 00000027
- 00000028
- 00000029
- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
I11
61
ltinistn) sarufStmt4rf4~~dltn 111UIacuteiJtlttl
AA~(qT I
11
I2017 - ANtildeO DE LAS ENERGtAS RENOVABLES
DISPOSICiOacuteN Ndeg 3736
Que el INSTITUTO NACIONAL DE MEDICAMENTOS (INAME~ emitioacute
los informes teacutecnicos pertinentes en- los que constan los Datos
IdentificatoriosCaracteriacutesticos aprobados por cada una de las referidas aacutereas para
la especialidad medicinal cuya inscripcioacuten se solicita los que se encLentran
tJnscriPtos en el certificado que obra en el Anexo de la presente diSPosicibn
Que asimismo de acuerdo con lo informado ellos
Que por lo expuesto corresponde autorizar la inscripcioacuten en el REM
Que se actuacutea en ejercicio de las facultades conferidas por los
Iestablecimientos que realizaraacuten la elaboracioacuten y el control de calidad de la
especialidad medicinal en cuestioacuten demuestran aptitud a esos efectos
iexclI Que se aprobaron los proyectos de roacutetulos y prospectos y el Plan de
Gestioacuten de Riesgo correspondientes
1 Que la DIRECCIOacuteN GENERALDE ASUNTOS JURIacuteDICOS ha tornado la
intervencioacuten de su competenciaj
de la especialidad medicinal solicitadaiexclI
DecretosNros 149092 y101del 16 de diciembre de 20151
Por ello
I1
I
II
jj
EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE
MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA
DISPONE
Paacutegina 2 de 4
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGlAS NOVABLpoundSW
DISPOSICIOacuteN Ndeg 6736
II1
i(iniJurio $4fu1
Slaquomarf4 1PCfitU~d6n 1nmlllW
A~T
ARTIacuteCULO 1deg- Autorizase a la firma GP PHARM SA la inscripcioacuten en el 1
Registro de Especialidades Medicinales (REM) de IaAD~INISTRACION NAfIONAL
DE MEDICAMENTOSALIMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA de la especialidad I
medicinal de nombre comercial KINNED y nombres geneacutericos ABIRATiexclERONA1
ACETATO la que seraacute elaborada en la Repuacuteblica Argentinaseguacuten los Datos
Identificatorios Caracteriacutesticosincluidos en el Certificado que como Anexol forma parte integrante de la presente disposicioacuten
i ARTICULO 2deg-Autoriacutezanse los textos de los proyectos de roacutetulos y de
prospectos que obran en los documentos denominados INFORMACIOacuteNPARAEL IPA~IENTE_VERSION03PDF O - 14022017 163411 PROYEiexclO DE
PROSPECTO_VERSION04PDF O - 14022017 163411 PROYECTO DE
ROacuteTULO DE ENVASE PRIMARIO_VERSION03PDF O - 14022017 1664 11
PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION03PDF~ O -I
14022017163411
ARTIacuteCULO3deg- En los roacutetulos y prospectos autorizados deberaacute figurar la leyenda
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE kALUD
C8RTIFICADO NO con exclusioacuten de toda otra leyenda no contemplada en la
norma legal vigente
ARTIacuteCULO 4deg- Con caraacutecter previo a la comercializacioacuten dela especialidad
medicinal cuya inscripcioacuten se autoriza por la presente disposicioacuten el titula~
deberaacute notificar a esta Administracioacuten Nacional la fecha de inicio de la
elaboracioacuten del primer lote a comercializar a los fines de realizar la verifi acioacuten
1
Paacutegina 3 de 4
1
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGlAS RENOVABLES
DISP~SICIOacuteNNoh736IlIIinUt~ tUacute $aful
$laquortt4tf4 tUacute Nld=~d4tl dlUlittmu
)1~(Il11 teacutecnica consistente en la constatacioacuten de la capacidad de produccioacuten y de control
Icorrespondiente
1ARTIacuteCULO5deg- Estableacutecese que la firma GP PHARMSA deberaacute cumplir con el
1
Plan de Gestioacuten de Riesgo (PGR) que obra en el documento denominado
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
contados a partir de la fecha
NO1-0047-2000-000154-15-7
1anmat
PLAN DE GESTIOacuteN DE RIESGO_VERSION02PDF O - 14022017 1634111I
aprobadoI
ARTICULO6deg- En caso de incumplimiento de la obligacioacuten prevista en el artiacuteculo11
precedente esta Administracioacuten Nacional podraacute suspender la comercializacioacutenI I
del producto autorizado por la presente disposicioacuten cuando consideraciones de1
salud puacuteblica asiacute lo ameriten11
ARTICULO 70- La vigencia del Certificado mencionado en el Artiacuteculo 1deg de laI
presente disposicioacuten seraacute de cinco (5) antildeos1
impresa en eacutel1 bull
ARTICULO 8deg- Regiacutestrese Inscriacutebase el nuevo producto en el Registro de
E~pecialidades Medicinales Notifiacutequese electroacutenicamente al interesLdo la
pr~sente disposicioacuten los proyectos de roacutetulos y prospectos y el Plan de bestioacuten1 I
de Riesgo (PGR) aprobados Giacuterese al Departamento de Registro a los fines de11
confeccionar el legajo correspondiente Cumplido archiacutevese
I~I
EXPEDIENTE
Paacutegina 4 de 4
~ ~ El presente docum~nto ~Iectroacutenicohasid~ firmado djgitalmen~een los teacuterminos de a ley W 25506 el Decret~W 262812002 y el Decreto W~2B3I2003bull
INFORMACIOacuteN PARA EL PACIENTE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento~ Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo~ Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico~ Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas
aunque tengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles~ Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia
cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico ofarmaceacuteutico
bull QUEacute ES KINNED y PARA QUEacute SE UTILIZA
KINNED contiene un medicamento llamado acetato de abiraterona KINNED hace que suorganismo deje de producir testosterona de esta forma puede retrasar el crecimiento delcaacutencer de proacutestata Se utiliza para el tratamiento del caacutencer de proacutestata que se ha extendidoa otras partes del cuerpoCuando tome este medicamento su meacutedico le recetaraacute ademaacutes otro medicamento llamadoprednisona o prednisolona para disminuir la posibilidad de sufrir un aumento de la tensioacutenarterial que acumule demasiada cantidad de agua en su cuerpo (retencioacuten de liacutequidos) o
que disminuya los niveles de una sustancia quiacutemica llamada potasio en su sangre
bullANTES DE TOMAR KINNED
No tomeKINNED si~es aleacutergico (hipersensible) al acetato de abiraterona o a cualquiera de los demaacutescomponentes de la foacutermula de KINNED~ Si esta embarazada o cree que pudiera estarlo
No tome este medicamento si algo de lo anterior le aplica a usted Si tiene dudas consulte asu meacutedico antes de tomar este medicamento
Tenga especial cuidado con KINNEDAntes de iniciar el tratamiento con este medicamento consulte a su meacutedico
~ si tiene problemas de hiacutegado~ si ha tenido la tensioacuten arterial alta o insuficiencia cardiacuteaca o niveles bajos de
potasio en sangre~ si ha tenido otros problemas de corazoacuten o de los vasos sanguiacuteneos
21
11~
Si no estaacute seguro si algo de lo anterior le aplica a usted consulte a su meacutedico ofarmaceacuteutico antes de tomar este medicamento
Anaacutelisis de sangreKINNED puede afectar a su higado aunque no tenga ninguacuten sintoma Mientras esteacutetomando este medicamento su meacutedico le haraacute anaacutelisis de sangre para controlar los efectosen su hiacutegado
Uso de otros medicamentosConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar ninguacuten medicamentoInforme a su meacutedico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentosincluso los adquiridos sin receta y los medicamentos a base de plantas
Toma de KINNED con los alimentos y bebidas
~ Este medicamento no se debe tomar con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes de tomarlos comprimidos La toma de KINNED con alimentos puede provocar efectos adversos
Embarazo y lactanciaKINNED no estaacute indicado en las mujeres~ Este medicamento puede ser perjudicial para el feto si lo toma una mujer embarazada yno se debe administrar a mujeres durante el periacuteodo de lactancia del nintildeo~ Las mujeres embarazadas o que crean que puedan estarlo deben llevar guantes sinecesitan tocar o manipular KINNED~ Si mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad feacutertil debe utilizar unpreservativo y otro meacutetodo anticonceptivo eficaz Si mantiene relaciones sexuales con unamujer embarazada debe utilizar un preservativo para proteger al feto
Conduccioacuten y uso de maacutequinasEs poco probable que este medicamento afecte a su capacidad para conducir o utilizarherramientas o maacutequinas
Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de KINNED~ KINNED contiene lactosa (un tipo de azuacutecar) Si su meacutedico le ha indicado que padeceuna intolerancia a ciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento~ Este medicamento tambieacuten contiene aproximadamente 27 mg de sodio en una dosisdiaria de cuatro comprimidos algo que deben tener en cuenta los pacientes que sigan unadieta pobre en sodio
COacuteMO TOMAR KINNEDSiga siempre exactamente las instrucciones de administracioacuten de este medicamentoindicadas por su meacutedico Consulte a su meacutedico si tiene dudas
Cuaacutento debe tomarLa dosis habitual es de 1000 mg (cuatro comprimidos) una vez al diacutea
22
Paacutegina 2 de 4
J~i~~~~~~~~~~~~~~~~~I_~~~~~~~~~~~~-~iexcl~fi~_~~~~~~~~~I~~t~_Q~~f~~~~i~~~~d~jliexcl~~~~~F~~5~9~i~~d~~r6~~~2~~~~~~~l~_~~i~~~I~~o~~~~=~ _
Coacutemo tomar este medicamento~Tome este medicamento por via oral~ No tome KINNED con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes de tomar KINNED y al menosuna hora despueacutes de tomar los comprimidos~ Trague los comprimidos enteros con agua~ No parta los comprimidos~ KINNED se administra junto con un medicamento llamado prednisona o prednisolonaTome prednisona o prednisolona siguiendo exactamente las instrucciones de su meacutedico~ Tendraacute que tomar prednisona o prednisolona todos los dias mientras esteacute tomandoKINNED~ Si tiene una urgencia meacutedica es posible que haya que ajustar la cantidad de prednisona oprednisolona que toma Su meacutedico le indicaraacute si es necesario modificar la cantidad deprednisona o prednisolona que toma No deje de tomar prednisona o prednisolona a menosque se lo indique su meacutedico
Es posible tambieacuten que su meacutedico le recete otros medicamentos mientras esteacute tomandoKINNED y prednisona o prednisolona
Uso en nintildeosEste medicamento no se debe administrar a nintildeos ni adolescentes
Si toma maacutes KINNED del que debieraSi toma maacutes del que debiera consulte a su meacutedico o acuda al hospital inmediatamente
Si olvidoacute tomar KINNED~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona tome la dosis habitual al diacuteasiguiente~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona durante maacutes de un diacutea consulte asu meacutedico inmediatamente
Si interrumpe el tratamiento con KINNEDNo deje de tomar KINNED o prednisona o prednisolona a menos que su meacutedico se loindique
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a sumeacutedico
POSIBLES EFECTOS ADVERSOSAl igual que todos los medicamentos KINNED puede producir efectos adversos aunqueno todas las personas los sufranDeje de tomar KINNED y acuda a su meacutedico inmediatameute si presenta algunos delos efectos siguientes~ Debilidad muscular contracciones musculares o aceleracioacuten del latido cardiacuteaco(palpitaciones) Pueden ser signos de un nivel bajo de potasio en su sangre
23
Paacutegina 3 de 4 bull 1liexclijjiexcliexclmiexcliexclfieiliiexcliiexclrluumliexcl _4iexcliiiexcliexcliexclIiexclAJlIDiexcliexcliexcliexcl(~IiiexclittgtIacuteiifIflfijiiexcltiexcli0-JilJ1ligtiacuteiiexcliexclriiexcl~Iiexcliacuteiiiiiexclfi~it~-jiiexclj111i~~hliexcl-f1iexcliexcliiexcliexclljJ~~IiexcliexcliexcliexcllflllMiexcliexclr~iacutejij)J(i~liexcliexclltjiexclj)1 iexcliexclIi~1 gt114jiexclj~iI~iIiexclil~ Ji- iexclr -lil1 ~fpr~~eQ~e~documen~oiexcl~~~tr6Di=~a -siexcl~C~rm~~o~igitalrreacutenJeen Ip~ t~rrrins_ Cl6Iat~eYi~~lj~5~0661O~pret~~12~282902yellqC~Elt(~~i2832003~~Iiexcl 1 - - -- - ---- - 1 - - -- l-~---
Otros efectos adversos sonMuy frecuentes (pueden afectar a maacutes de I de cada lO personas)Retencioacuten de liacutequidos en las piernas o los pies disminucioacuten del nivel de potasio en sangretensioacuten arterial alta infeccioacuten urinariaFrecuentes (pueden afectar hasta I de cada lO personas)Niveles altos de grasas en sangre elevaciones en las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica doloren el pecho trastornos del ritmo cardiaco insuficiencia cardiacuteaca taquicardiaPoco frecuente (pueden afectar hasta I de cada 100 personas)Problemas de las glaacutendulas suprarrenales (relacionados con problemas con la sal y el agua)Puede producirse peacuterdida de densidad del hueso en hombres que reciben tratamiento para elcaacutencer de proacutestata KINNED en combinacioacuten con prednisona o prednisolona puedeaumentar esta peacuterdida de densidad huesoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico
CONSERVACIOacuteN DE KINNED~ Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeos~ No utilice KINNED despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en el envase La fechade caducidad es el uacuteltimo diacutea del mes que se indica~ Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de luz en suestuche original~ No tire los medicamentos por los desaguumles ni a la basura Pregunte a su farmaceacuteuticodoacutende tirar los medicamentos que ya no utiliza De esta forma ayudaraacute a proteger el medioambiente
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SAIrala 1575 C1I64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
Elaborado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos ires
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos AirI1esFecha ultima revisioacuten
-v_ CHIALE Carlos Albe of I~ CUIL 20120911113
~anmot~CEacutedeacuteHETTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
1
I
PROYECTO DE PROSPECTO
KINNED
ABlRATERONA
1 11
Venta Bajo Receta Archivada
Comprimidos 250 mgUso Oral
Industria Argentina
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVAI
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa micro cristalina pH 10I 7061 mg
Celulosa microcristalina pH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
ACCION TERAPEUTICA
1Inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
ATC L02BX03
INDICACIONES Y USO
KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para
bull El traikmiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fracaso
del tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la quimioterapia no
estaacute aun cliacutenicamente indicada
1II
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1i~iexclI~i~piexcl~W~~~d~~~riexclJl~~iquest~t~iexcl~~~~Of~0i~~b_diexclg~~i~~iacute~E~_~~riiii~td~i~lt~~~j5~86~iacuteD~~~iexcl~N262h2~02y~~D~~~r~83~~-2~
bull El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos suya enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen de
quimioterapia basado en docetaxel
FARMACOLOGIA CLINICA
Propiedades farmacodinaacutemicas
Mecanismo de accioacuten
El acetato de abiraterona (ABIRA TERO NA) se convierte in vivo a Abiraterona un
inhibidor de la biosintesis de los androacutegenos En concreto Abiraterona es un
inhibidor selectivo de la enzima 17a hidroxilasaC1720-liasa (CYP17) La
expresioacuten de esta enzima es necesaria para la biosintesis de androacutegenos en los
tejidos testiculares suprarrenales y tejidos prostaacuteticos tumorales El CYP17
cataliza la conversioacuten de pregnenolona y progesterona a los precursores de la
testosterona DHEA y androstenediona respectivamente por 17a-hidroxilacioacuten y
rotura del enlace C1720 La inhibicioacuten del CYP17 produce tambieacuten un aumento
de la produccioacuten de mineralocorticoides por las glaacutendulas suprarrenales
El carcinoma de proacutestata sensible a los androacutegenos responde al tratamiento
que reduce los niveles de androacutegenos Los tratamientos de privacioacuten de
androacutegenos como el tratamiento con agonistas de la LHRH o la
orquiectomia disminuyen la produccioacuten de androacutegenos en los testiacuteculos
pero no afectan a la produccioacuten de androacutegenos en las glaacutendulas
suprarrenales o en el tumor El tratamiento con ABIRATERONA reduce la
testosterona seacuterica hasta niveles indetectables (utilizando anaacutelisis
comerciales) cuando se administra conjuntamente con agonistas de la LHRH
(u orquiectomiacutea)
Efectos farmacodinaacutemicos
ABIRATERONA reduce la concentracioacuten seacuterica de testosterona y otros
androacutegenos hasta niveles inferiores a los logrados con solo agonistas de la
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1 _ ~--=presenle_docume~lo ~lec~6nicohasidfia~~di9i~al~enleenJ~s~eacuterminosdI~LN550~ elPecrelbN 2628200~Y~ll=cretrN2831200~_~11
LHRH o con orquiectomiacutea Esteacute es consecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la
enzima CYP17 necesaria para la biosintesis de androacutegenos El antigeno
prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes con caacutencer
de proacutestata En un estudio c1inico fase 111con pacientes en los que habiacutea
fracasado la quimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados
con ABIRATERONA frente al10 de los que recibieron placebo registraron
una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA
Eficacia cliacutenica y seguridad
La eficacia quedoacute demostrada en un ensayo cliacutenico fase 111multiceacutentrico
aleatorizado y controlado con placebo realizado en pacientes con caacutencer de
proacutestata avanzado metastaacutesico (caacutencer de proacutestata resistente a la castracioacuten)
que habiacutean recibido quimioterapia previa que conteniacutea un taxano Los
pacientes incluidos habiacutean recibido previamente docetaxel Los pacientes no
requirieron haber demostrado progresioacuten en la enfermedad durante el
tratamiento con docetaxel pues la retirada podria haberse debido a la
toxicidad a esta quimioterapia Los pacientes estaban recibiendo un agonista
de la LHRH o se habian sometido previamente a una orquiectomiacutea (N=1195)
En el grupo de tratamiento activo se administroacute ABIRATERONA a dosis de
1000 mg al diacutea en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas
5 mg dos veces al diacutea (N=797) Los pacientes del grupo control recibieron
placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas 5 mg dos veces al diacutea
(N=398)
Los cambios en los hallazgos radioloacutegicos o en la concentracioacuten seacuterica de PSA
de forma independiente no siempre predicen un beneficio cliacutenico Por lo tanto
en este ensayo se recomendoacute que los pacientes siguieran tomando los
tratamientos del estudio hasta la progresioacuten del PSA (aumento confirmado del
25 con respecto al valor basalmiacutenimo del paciente) conjuntamente con
progresioacuten radioloacutegica y progresioacuten sintomaacutetica o cliacutenica seguacuten definicioacuten del
protocolo En este ensayo se excluyoacute a los pacientes que ya habiacutean recibido
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tillilr~~~~lll~ffc~~iexclampAuuml~~~~yenlldjfiexcl~~~ifJl1iUumlI1iexcl$ttaacute~mi~i~UYi~1~iexcl~~ti-~1~~lltt5m1l~~~~~~W~oacute~~iexclr+~iexcliexcl~amp~1tlltrtJ~~Y1~o~ljitiexcllilliexcliiMi lTI 1 11lMl~giexcl~ii-g~~W~Pl~J~I~1fiexclfg~~I~lt~IR0i~~~~g~_II113~~~n~~(~~-~~0~~~I~n~1~~~C~_Qiexcl ~1 1 ~ ~__r _~iexcl~it_ ~Ii~--J
I
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
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rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
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I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
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I
IIIIIII
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~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
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[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
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~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
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jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
Paacutegina 14 de 19
_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
Paacutegina 15 de 19
1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
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- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGlAS NOVABLpoundSW
DISPOSICIOacuteN Ndeg 6736
II1
i(iniJurio $4fu1
Slaquomarf4 1PCfitU~d6n 1nmlllW
A~T
ARTIacuteCULO 1deg- Autorizase a la firma GP PHARM SA la inscripcioacuten en el 1
Registro de Especialidades Medicinales (REM) de IaAD~INISTRACION NAfIONAL
DE MEDICAMENTOSALIMENTOS Y TECNOLOGIA MEDICA de la especialidad I
medicinal de nombre comercial KINNED y nombres geneacutericos ABIRATiexclERONA1
ACETATO la que seraacute elaborada en la Repuacuteblica Argentinaseguacuten los Datos
Identificatorios Caracteriacutesticosincluidos en el Certificado que como Anexol forma parte integrante de la presente disposicioacuten
i ARTICULO 2deg-Autoriacutezanse los textos de los proyectos de roacutetulos y de
prospectos que obran en los documentos denominados INFORMACIOacuteNPARAEL IPA~IENTE_VERSION03PDF O - 14022017 163411 PROYEiexclO DE
PROSPECTO_VERSION04PDF O - 14022017 163411 PROYECTO DE
ROacuteTULO DE ENVASE PRIMARIO_VERSION03PDF O - 14022017 1664 11
PROYECTO DE ROacuteTULO DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION03PDF~ O -I
14022017163411
ARTIacuteCULO3deg- En los roacutetulos y prospectos autorizados deberaacute figurar la leyenda
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE kALUD
C8RTIFICADO NO con exclusioacuten de toda otra leyenda no contemplada en la
norma legal vigente
ARTIacuteCULO 4deg- Con caraacutecter previo a la comercializacioacuten dela especialidad
medicinal cuya inscripcioacuten se autoriza por la presente disposicioacuten el titula~
deberaacute notificar a esta Administracioacuten Nacional la fecha de inicio de la
elaboracioacuten del primer lote a comercializar a los fines de realizar la verifi acioacuten
1
Paacutegina 3 de 4
1
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGlAS RENOVABLES
DISP~SICIOacuteNNoh736IlIIinUt~ tUacute $aful
$laquortt4tf4 tUacute Nld=~d4tl dlUlittmu
)1~(Il11 teacutecnica consistente en la constatacioacuten de la capacidad de produccioacuten y de control
Icorrespondiente
1ARTIacuteCULO5deg- Estableacutecese que la firma GP PHARMSA deberaacute cumplir con el
1
Plan de Gestioacuten de Riesgo (PGR) que obra en el documento denominado
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
contados a partir de la fecha
NO1-0047-2000-000154-15-7
1anmat
PLAN DE GESTIOacuteN DE RIESGO_VERSION02PDF O - 14022017 1634111I
aprobadoI
ARTICULO6deg- En caso de incumplimiento de la obligacioacuten prevista en el artiacuteculo11
precedente esta Administracioacuten Nacional podraacute suspender la comercializacioacutenI I
del producto autorizado por la presente disposicioacuten cuando consideraciones de1
salud puacuteblica asiacute lo ameriten11
ARTICULO 70- La vigencia del Certificado mencionado en el Artiacuteculo 1deg de laI
presente disposicioacuten seraacute de cinco (5) antildeos1
impresa en eacutel1 bull
ARTICULO 8deg- Regiacutestrese Inscriacutebase el nuevo producto en el Registro de
E~pecialidades Medicinales Notifiacutequese electroacutenicamente al interesLdo la
pr~sente disposicioacuten los proyectos de roacutetulos y prospectos y el Plan de bestioacuten1 I
de Riesgo (PGR) aprobados Giacuterese al Departamento de Registro a los fines de11
confeccionar el legajo correspondiente Cumplido archiacutevese
I~I
EXPEDIENTE
Paacutegina 4 de 4
~ ~ El presente docum~nto ~Iectroacutenicohasid~ firmado djgitalmen~een los teacuterminos de a ley W 25506 el Decret~W 262812002 y el Decreto W~2B3I2003bull
INFORMACIOacuteN PARA EL PACIENTE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento~ Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo~ Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico~ Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas
aunque tengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles~ Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia
cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico ofarmaceacuteutico
bull QUEacute ES KINNED y PARA QUEacute SE UTILIZA
KINNED contiene un medicamento llamado acetato de abiraterona KINNED hace que suorganismo deje de producir testosterona de esta forma puede retrasar el crecimiento delcaacutencer de proacutestata Se utiliza para el tratamiento del caacutencer de proacutestata que se ha extendidoa otras partes del cuerpoCuando tome este medicamento su meacutedico le recetaraacute ademaacutes otro medicamento llamadoprednisona o prednisolona para disminuir la posibilidad de sufrir un aumento de la tensioacutenarterial que acumule demasiada cantidad de agua en su cuerpo (retencioacuten de liacutequidos) o
que disminuya los niveles de una sustancia quiacutemica llamada potasio en su sangre
bullANTES DE TOMAR KINNED
No tomeKINNED si~es aleacutergico (hipersensible) al acetato de abiraterona o a cualquiera de los demaacutescomponentes de la foacutermula de KINNED~ Si esta embarazada o cree que pudiera estarlo
No tome este medicamento si algo de lo anterior le aplica a usted Si tiene dudas consulte asu meacutedico antes de tomar este medicamento
Tenga especial cuidado con KINNEDAntes de iniciar el tratamiento con este medicamento consulte a su meacutedico
~ si tiene problemas de hiacutegado~ si ha tenido la tensioacuten arterial alta o insuficiencia cardiacuteaca o niveles bajos de
potasio en sangre~ si ha tenido otros problemas de corazoacuten o de los vasos sanguiacuteneos
21
11~
Si no estaacute seguro si algo de lo anterior le aplica a usted consulte a su meacutedico ofarmaceacuteutico antes de tomar este medicamento
Anaacutelisis de sangreKINNED puede afectar a su higado aunque no tenga ninguacuten sintoma Mientras esteacutetomando este medicamento su meacutedico le haraacute anaacutelisis de sangre para controlar los efectosen su hiacutegado
Uso de otros medicamentosConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar ninguacuten medicamentoInforme a su meacutedico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentosincluso los adquiridos sin receta y los medicamentos a base de plantas
Toma de KINNED con los alimentos y bebidas
~ Este medicamento no se debe tomar con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes de tomarlos comprimidos La toma de KINNED con alimentos puede provocar efectos adversos
Embarazo y lactanciaKINNED no estaacute indicado en las mujeres~ Este medicamento puede ser perjudicial para el feto si lo toma una mujer embarazada yno se debe administrar a mujeres durante el periacuteodo de lactancia del nintildeo~ Las mujeres embarazadas o que crean que puedan estarlo deben llevar guantes sinecesitan tocar o manipular KINNED~ Si mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad feacutertil debe utilizar unpreservativo y otro meacutetodo anticonceptivo eficaz Si mantiene relaciones sexuales con unamujer embarazada debe utilizar un preservativo para proteger al feto
Conduccioacuten y uso de maacutequinasEs poco probable que este medicamento afecte a su capacidad para conducir o utilizarherramientas o maacutequinas
Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de KINNED~ KINNED contiene lactosa (un tipo de azuacutecar) Si su meacutedico le ha indicado que padeceuna intolerancia a ciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento~ Este medicamento tambieacuten contiene aproximadamente 27 mg de sodio en una dosisdiaria de cuatro comprimidos algo que deben tener en cuenta los pacientes que sigan unadieta pobre en sodio
COacuteMO TOMAR KINNEDSiga siempre exactamente las instrucciones de administracioacuten de este medicamentoindicadas por su meacutedico Consulte a su meacutedico si tiene dudas
Cuaacutento debe tomarLa dosis habitual es de 1000 mg (cuatro comprimidos) una vez al diacutea
22
Paacutegina 2 de 4
J~i~~~~~~~~~~~~~~~~~I_~~~~~~~~~~~~-~iexcl~fi~_~~~~~~~~~I~~t~_Q~~f~~~~i~~~~d~jliexcl~~~~~F~~5~9~i~~d~~r6~~~2~~~~~~~l~_~~i~~~I~~o~~~~=~ _
Coacutemo tomar este medicamento~Tome este medicamento por via oral~ No tome KINNED con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes de tomar KINNED y al menosuna hora despueacutes de tomar los comprimidos~ Trague los comprimidos enteros con agua~ No parta los comprimidos~ KINNED se administra junto con un medicamento llamado prednisona o prednisolonaTome prednisona o prednisolona siguiendo exactamente las instrucciones de su meacutedico~ Tendraacute que tomar prednisona o prednisolona todos los dias mientras esteacute tomandoKINNED~ Si tiene una urgencia meacutedica es posible que haya que ajustar la cantidad de prednisona oprednisolona que toma Su meacutedico le indicaraacute si es necesario modificar la cantidad deprednisona o prednisolona que toma No deje de tomar prednisona o prednisolona a menosque se lo indique su meacutedico
Es posible tambieacuten que su meacutedico le recete otros medicamentos mientras esteacute tomandoKINNED y prednisona o prednisolona
Uso en nintildeosEste medicamento no se debe administrar a nintildeos ni adolescentes
Si toma maacutes KINNED del que debieraSi toma maacutes del que debiera consulte a su meacutedico o acuda al hospital inmediatamente
Si olvidoacute tomar KINNED~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona tome la dosis habitual al diacuteasiguiente~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona durante maacutes de un diacutea consulte asu meacutedico inmediatamente
Si interrumpe el tratamiento con KINNEDNo deje de tomar KINNED o prednisona o prednisolona a menos que su meacutedico se loindique
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a sumeacutedico
POSIBLES EFECTOS ADVERSOSAl igual que todos los medicamentos KINNED puede producir efectos adversos aunqueno todas las personas los sufranDeje de tomar KINNED y acuda a su meacutedico inmediatameute si presenta algunos delos efectos siguientes~ Debilidad muscular contracciones musculares o aceleracioacuten del latido cardiacuteaco(palpitaciones) Pueden ser signos de un nivel bajo de potasio en su sangre
23
Paacutegina 3 de 4 bull 1liexclijjiexcliexclmiexcliexclfieiliiexcliiexclrluumliexcl _4iexcliiiexcliexcliexclIiexclAJlIDiexcliexcliexcliexcl(~IiiexclittgtIacuteiifIflfijiiexcltiexcli0-JilJ1ligtiacuteiiexcliexclriiexcl~Iiexcliacuteiiiiiexclfi~it~-jiiexclj111i~~hliexcl-f1iexcliexcliiexcliexclljJ~~IiexcliexcliexcliexcllflllMiexcliexclr~iacutejij)J(i~liexcliexclltjiexclj)1 iexcliexclIi~1 gt114jiexclj~iI~iIiexclil~ Ji- iexclr -lil1 ~fpr~~eQ~e~documen~oiexcl~~~tr6Di=~a -siexcl~C~rm~~o~igitalrreacutenJeen Ip~ t~rrrins_ Cl6Iat~eYi~~lj~5~0661O~pret~~12~282902yellqC~Elt(~~i2832003~~Iiexcl 1 - - -- - ---- - 1 - - -- l-~---
Otros efectos adversos sonMuy frecuentes (pueden afectar a maacutes de I de cada lO personas)Retencioacuten de liacutequidos en las piernas o los pies disminucioacuten del nivel de potasio en sangretensioacuten arterial alta infeccioacuten urinariaFrecuentes (pueden afectar hasta I de cada lO personas)Niveles altos de grasas en sangre elevaciones en las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica doloren el pecho trastornos del ritmo cardiaco insuficiencia cardiacuteaca taquicardiaPoco frecuente (pueden afectar hasta I de cada 100 personas)Problemas de las glaacutendulas suprarrenales (relacionados con problemas con la sal y el agua)Puede producirse peacuterdida de densidad del hueso en hombres que reciben tratamiento para elcaacutencer de proacutestata KINNED en combinacioacuten con prednisona o prednisolona puedeaumentar esta peacuterdida de densidad huesoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico
CONSERVACIOacuteN DE KINNED~ Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeos~ No utilice KINNED despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en el envase La fechade caducidad es el uacuteltimo diacutea del mes que se indica~ Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de luz en suestuche original~ No tire los medicamentos por los desaguumles ni a la basura Pregunte a su farmaceacuteuticodoacutende tirar los medicamentos que ya no utiliza De esta forma ayudaraacute a proteger el medioambiente
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SAIrala 1575 C1I64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
Elaborado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos ires
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos AirI1esFecha ultima revisioacuten
-v_ CHIALE Carlos Albe of I~ CUIL 20120911113
~anmot~CEacutedeacuteHETTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
1
I
PROYECTO DE PROSPECTO
KINNED
ABlRATERONA
1 11
Venta Bajo Receta Archivada
Comprimidos 250 mgUso Oral
Industria Argentina
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVAI
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa micro cristalina pH 10I 7061 mg
Celulosa microcristalina pH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
ACCION TERAPEUTICA
1Inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
ATC L02BX03
INDICACIONES Y USO
KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para
bull El traikmiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fracaso
del tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la quimioterapia no
estaacute aun cliacutenicamente indicada
1II
1
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1i~iexclI~i~piexcl~W~~~d~~~riexclJl~~iquest~t~iexcl~~~~Of~0i~~b_diexclg~~i~~iacute~E~_~~riiii~td~i~lt~~~j5~86~iacuteD~~~iexcl~N262h2~02y~~D~~~r~83~~-2~
bull El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos suya enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen de
quimioterapia basado en docetaxel
FARMACOLOGIA CLINICA
Propiedades farmacodinaacutemicas
Mecanismo de accioacuten
El acetato de abiraterona (ABIRA TERO NA) se convierte in vivo a Abiraterona un
inhibidor de la biosintesis de los androacutegenos En concreto Abiraterona es un
inhibidor selectivo de la enzima 17a hidroxilasaC1720-liasa (CYP17) La
expresioacuten de esta enzima es necesaria para la biosintesis de androacutegenos en los
tejidos testiculares suprarrenales y tejidos prostaacuteticos tumorales El CYP17
cataliza la conversioacuten de pregnenolona y progesterona a los precursores de la
testosterona DHEA y androstenediona respectivamente por 17a-hidroxilacioacuten y
rotura del enlace C1720 La inhibicioacuten del CYP17 produce tambieacuten un aumento
de la produccioacuten de mineralocorticoides por las glaacutendulas suprarrenales
El carcinoma de proacutestata sensible a los androacutegenos responde al tratamiento
que reduce los niveles de androacutegenos Los tratamientos de privacioacuten de
androacutegenos como el tratamiento con agonistas de la LHRH o la
orquiectomia disminuyen la produccioacuten de androacutegenos en los testiacuteculos
pero no afectan a la produccioacuten de androacutegenos en las glaacutendulas
suprarrenales o en el tumor El tratamiento con ABIRATERONA reduce la
testosterona seacuterica hasta niveles indetectables (utilizando anaacutelisis
comerciales) cuando se administra conjuntamente con agonistas de la LHRH
(u orquiectomiacutea)
Efectos farmacodinaacutemicos
ABIRATERONA reduce la concentracioacuten seacuterica de testosterona y otros
androacutegenos hasta niveles inferiores a los logrados con solo agonistas de la
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1 _ ~--=presenle_docume~lo ~lec~6nicohasidfia~~di9i~al~enleenJ~s~eacuterminosdI~LN550~ elPecrelbN 2628200~Y~ll=cretrN2831200~_~11
LHRH o con orquiectomiacutea Esteacute es consecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la
enzima CYP17 necesaria para la biosintesis de androacutegenos El antigeno
prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes con caacutencer
de proacutestata En un estudio c1inico fase 111con pacientes en los que habiacutea
fracasado la quimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados
con ABIRATERONA frente al10 de los que recibieron placebo registraron
una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA
Eficacia cliacutenica y seguridad
La eficacia quedoacute demostrada en un ensayo cliacutenico fase 111multiceacutentrico
aleatorizado y controlado con placebo realizado en pacientes con caacutencer de
proacutestata avanzado metastaacutesico (caacutencer de proacutestata resistente a la castracioacuten)
que habiacutean recibido quimioterapia previa que conteniacutea un taxano Los
pacientes incluidos habiacutean recibido previamente docetaxel Los pacientes no
requirieron haber demostrado progresioacuten en la enfermedad durante el
tratamiento con docetaxel pues la retirada podria haberse debido a la
toxicidad a esta quimioterapia Los pacientes estaban recibiendo un agonista
de la LHRH o se habian sometido previamente a una orquiectomiacutea (N=1195)
En el grupo de tratamiento activo se administroacute ABIRATERONA a dosis de
1000 mg al diacutea en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas
5 mg dos veces al diacutea (N=797) Los pacientes del grupo control recibieron
placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas 5 mg dos veces al diacutea
(N=398)
Los cambios en los hallazgos radioloacutegicos o en la concentracioacuten seacuterica de PSA
de forma independiente no siempre predicen un beneficio cliacutenico Por lo tanto
en este ensayo se recomendoacute que los pacientes siguieran tomando los
tratamientos del estudio hasta la progresioacuten del PSA (aumento confirmado del
25 con respecto al valor basalmiacutenimo del paciente) conjuntamente con
progresioacuten radioloacutegica y progresioacuten sintomaacutetica o cliacutenica seguacuten definicioacuten del
protocolo En este ensayo se excluyoacute a los pacientes que ya habiacutean recibido
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tillilr~~~~lll~ffc~~iexclampAuuml~~~~yenlldjfiexcl~~~ifJl1iUumlI1iexcl$ttaacute~mi~i~UYi~1~iexcl~~ti-~1~~lltt5m1l~~~~~~W~oacute~~iexclr+~iexcliexcl~amp~1tlltrtJ~~Y1~o~ljitiexcllilliexcliiMi lTI 1 11lMl~giexcl~ii-g~~W~Pl~J~I~1fiexclfg~~I~lt~IR0i~~~~g~_II113~~~n~~(~~-~~0~~~I~n~1~~~C~_Qiexcl ~1 1 ~ ~__r _~iexcl~it_ ~Ii~--J
I
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
4
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rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
5
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I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
6
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
Paacutegina 8 de 19
~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
Paacutegina 10 de 19
[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
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~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
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jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
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_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
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lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
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~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
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~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
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-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
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-
1
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGlAS RENOVABLES
DISP~SICIOacuteNNoh736IlIIinUt~ tUacute $aful
$laquortt4tf4 tUacute Nld=~d4tl dlUlittmu
)1~(Il11 teacutecnica consistente en la constatacioacuten de la capacidad de produccioacuten y de control
Icorrespondiente
1ARTIacuteCULO5deg- Estableacutecese que la firma GP PHARMSA deberaacute cumplir con el
1
Plan de Gestioacuten de Riesgo (PGR) que obra en el documento denominado
CHIALE Carlos AlbertoCUIL 20120911113
contados a partir de la fecha
NO1-0047-2000-000154-15-7
1anmat
PLAN DE GESTIOacuteN DE RIESGO_VERSION02PDF O - 14022017 1634111I
aprobadoI
ARTICULO6deg- En caso de incumplimiento de la obligacioacuten prevista en el artiacuteculo11
precedente esta Administracioacuten Nacional podraacute suspender la comercializacioacutenI I
del producto autorizado por la presente disposicioacuten cuando consideraciones de1
salud puacuteblica asiacute lo ameriten11
ARTICULO 70- La vigencia del Certificado mencionado en el Artiacuteculo 1deg de laI
presente disposicioacuten seraacute de cinco (5) antildeos1
impresa en eacutel1 bull
ARTICULO 8deg- Regiacutestrese Inscriacutebase el nuevo producto en el Registro de
E~pecialidades Medicinales Notifiacutequese electroacutenicamente al interesLdo la
pr~sente disposicioacuten los proyectos de roacutetulos y prospectos y el Plan de bestioacuten1 I
de Riesgo (PGR) aprobados Giacuterese al Departamento de Registro a los fines de11
confeccionar el legajo correspondiente Cumplido archiacutevese
I~I
EXPEDIENTE
Paacutegina 4 de 4
~ ~ El presente docum~nto ~Iectroacutenicohasid~ firmado djgitalmen~een los teacuterminos de a ley W 25506 el Decret~W 262812002 y el Decreto W~2B3I2003bull
INFORMACIOacuteN PARA EL PACIENTE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento~ Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo~ Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico~ Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas
aunque tengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles~ Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia
cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico ofarmaceacuteutico
bull QUEacute ES KINNED y PARA QUEacute SE UTILIZA
KINNED contiene un medicamento llamado acetato de abiraterona KINNED hace que suorganismo deje de producir testosterona de esta forma puede retrasar el crecimiento delcaacutencer de proacutestata Se utiliza para el tratamiento del caacutencer de proacutestata que se ha extendidoa otras partes del cuerpoCuando tome este medicamento su meacutedico le recetaraacute ademaacutes otro medicamento llamadoprednisona o prednisolona para disminuir la posibilidad de sufrir un aumento de la tensioacutenarterial que acumule demasiada cantidad de agua en su cuerpo (retencioacuten de liacutequidos) o
que disminuya los niveles de una sustancia quiacutemica llamada potasio en su sangre
bullANTES DE TOMAR KINNED
No tomeKINNED si~es aleacutergico (hipersensible) al acetato de abiraterona o a cualquiera de los demaacutescomponentes de la foacutermula de KINNED~ Si esta embarazada o cree que pudiera estarlo
No tome este medicamento si algo de lo anterior le aplica a usted Si tiene dudas consulte asu meacutedico antes de tomar este medicamento
Tenga especial cuidado con KINNEDAntes de iniciar el tratamiento con este medicamento consulte a su meacutedico
~ si tiene problemas de hiacutegado~ si ha tenido la tensioacuten arterial alta o insuficiencia cardiacuteaca o niveles bajos de
potasio en sangre~ si ha tenido otros problemas de corazoacuten o de los vasos sanguiacuteneos
21
11~
Si no estaacute seguro si algo de lo anterior le aplica a usted consulte a su meacutedico ofarmaceacuteutico antes de tomar este medicamento
Anaacutelisis de sangreKINNED puede afectar a su higado aunque no tenga ninguacuten sintoma Mientras esteacutetomando este medicamento su meacutedico le haraacute anaacutelisis de sangre para controlar los efectosen su hiacutegado
Uso de otros medicamentosConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar ninguacuten medicamentoInforme a su meacutedico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentosincluso los adquiridos sin receta y los medicamentos a base de plantas
Toma de KINNED con los alimentos y bebidas
~ Este medicamento no se debe tomar con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes de tomarlos comprimidos La toma de KINNED con alimentos puede provocar efectos adversos
Embarazo y lactanciaKINNED no estaacute indicado en las mujeres~ Este medicamento puede ser perjudicial para el feto si lo toma una mujer embarazada yno se debe administrar a mujeres durante el periacuteodo de lactancia del nintildeo~ Las mujeres embarazadas o que crean que puedan estarlo deben llevar guantes sinecesitan tocar o manipular KINNED~ Si mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad feacutertil debe utilizar unpreservativo y otro meacutetodo anticonceptivo eficaz Si mantiene relaciones sexuales con unamujer embarazada debe utilizar un preservativo para proteger al feto
Conduccioacuten y uso de maacutequinasEs poco probable que este medicamento afecte a su capacidad para conducir o utilizarherramientas o maacutequinas
Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de KINNED~ KINNED contiene lactosa (un tipo de azuacutecar) Si su meacutedico le ha indicado que padeceuna intolerancia a ciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento~ Este medicamento tambieacuten contiene aproximadamente 27 mg de sodio en una dosisdiaria de cuatro comprimidos algo que deben tener en cuenta los pacientes que sigan unadieta pobre en sodio
COacuteMO TOMAR KINNEDSiga siempre exactamente las instrucciones de administracioacuten de este medicamentoindicadas por su meacutedico Consulte a su meacutedico si tiene dudas
Cuaacutento debe tomarLa dosis habitual es de 1000 mg (cuatro comprimidos) una vez al diacutea
22
Paacutegina 2 de 4
J~i~~~~~~~~~~~~~~~~~I_~~~~~~~~~~~~-~iexcl~fi~_~~~~~~~~~I~~t~_Q~~f~~~~i~~~~d~jliexcl~~~~~F~~5~9~i~~d~~r6~~~2~~~~~~~l~_~~i~~~I~~o~~~~=~ _
Coacutemo tomar este medicamento~Tome este medicamento por via oral~ No tome KINNED con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes de tomar KINNED y al menosuna hora despueacutes de tomar los comprimidos~ Trague los comprimidos enteros con agua~ No parta los comprimidos~ KINNED se administra junto con un medicamento llamado prednisona o prednisolonaTome prednisona o prednisolona siguiendo exactamente las instrucciones de su meacutedico~ Tendraacute que tomar prednisona o prednisolona todos los dias mientras esteacute tomandoKINNED~ Si tiene una urgencia meacutedica es posible que haya que ajustar la cantidad de prednisona oprednisolona que toma Su meacutedico le indicaraacute si es necesario modificar la cantidad deprednisona o prednisolona que toma No deje de tomar prednisona o prednisolona a menosque se lo indique su meacutedico
Es posible tambieacuten que su meacutedico le recete otros medicamentos mientras esteacute tomandoKINNED y prednisona o prednisolona
Uso en nintildeosEste medicamento no se debe administrar a nintildeos ni adolescentes
Si toma maacutes KINNED del que debieraSi toma maacutes del que debiera consulte a su meacutedico o acuda al hospital inmediatamente
Si olvidoacute tomar KINNED~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona tome la dosis habitual al diacuteasiguiente~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona durante maacutes de un diacutea consulte asu meacutedico inmediatamente
Si interrumpe el tratamiento con KINNEDNo deje de tomar KINNED o prednisona o prednisolona a menos que su meacutedico se loindique
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a sumeacutedico
POSIBLES EFECTOS ADVERSOSAl igual que todos los medicamentos KINNED puede producir efectos adversos aunqueno todas las personas los sufranDeje de tomar KINNED y acuda a su meacutedico inmediatameute si presenta algunos delos efectos siguientes~ Debilidad muscular contracciones musculares o aceleracioacuten del latido cardiacuteaco(palpitaciones) Pueden ser signos de un nivel bajo de potasio en su sangre
23
Paacutegina 3 de 4 bull 1liexclijjiexcliexclmiexcliexclfieiliiexcliiexclrluumliexcl _4iexcliiiexcliexcliexclIiexclAJlIDiexcliexcliexcliexcl(~IiiexclittgtIacuteiifIflfijiiexcltiexcli0-JilJ1ligtiacuteiiexcliexclriiexcl~Iiexcliacuteiiiiiexclfi~it~-jiiexclj111i~~hliexcl-f1iexcliexcliiexcliexclljJ~~IiexcliexcliexcliexcllflllMiexcliexclr~iacutejij)J(i~liexcliexclltjiexclj)1 iexcliexclIi~1 gt114jiexclj~iI~iIiexclil~ Ji- iexclr -lil1 ~fpr~~eQ~e~documen~oiexcl~~~tr6Di=~a -siexcl~C~rm~~o~igitalrreacutenJeen Ip~ t~rrrins_ Cl6Iat~eYi~~lj~5~0661O~pret~~12~282902yellqC~Elt(~~i2832003~~Iiexcl 1 - - -- - ---- - 1 - - -- l-~---
Otros efectos adversos sonMuy frecuentes (pueden afectar a maacutes de I de cada lO personas)Retencioacuten de liacutequidos en las piernas o los pies disminucioacuten del nivel de potasio en sangretensioacuten arterial alta infeccioacuten urinariaFrecuentes (pueden afectar hasta I de cada lO personas)Niveles altos de grasas en sangre elevaciones en las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica doloren el pecho trastornos del ritmo cardiaco insuficiencia cardiacuteaca taquicardiaPoco frecuente (pueden afectar hasta I de cada 100 personas)Problemas de las glaacutendulas suprarrenales (relacionados con problemas con la sal y el agua)Puede producirse peacuterdida de densidad del hueso en hombres que reciben tratamiento para elcaacutencer de proacutestata KINNED en combinacioacuten con prednisona o prednisolona puedeaumentar esta peacuterdida de densidad huesoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico
CONSERVACIOacuteN DE KINNED~ Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeos~ No utilice KINNED despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en el envase La fechade caducidad es el uacuteltimo diacutea del mes que se indica~ Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de luz en suestuche original~ No tire los medicamentos por los desaguumles ni a la basura Pregunte a su farmaceacuteuticodoacutende tirar los medicamentos que ya no utiliza De esta forma ayudaraacute a proteger el medioambiente
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SAIrala 1575 C1I64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
Elaborado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos ires
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos AirI1esFecha ultima revisioacuten
-v_ CHIALE Carlos Albe of I~ CUIL 20120911113
~anmot~CEacutedeacuteHETTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
1
I
PROYECTO DE PROSPECTO
KINNED
ABlRATERONA
1 11
Venta Bajo Receta Archivada
Comprimidos 250 mgUso Oral
Industria Argentina
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVAI
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa micro cristalina pH 10I 7061 mg
Celulosa microcristalina pH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
ACCION TERAPEUTICA
1Inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
ATC L02BX03
INDICACIONES Y USO
KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para
bull El traikmiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fracaso
del tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la quimioterapia no
estaacute aun cliacutenicamente indicada
1II
1
Paacutegina 1 de 19
1i~iexclI~i~piexcl~W~~~d~~~riexclJl~~iquest~t~iexcl~~~~Of~0i~~b_diexclg~~i~~iacute~E~_~~riiii~td~i~lt~~~j5~86~iacuteD~~~iexcl~N262h2~02y~~D~~~r~83~~-2~
bull El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos suya enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen de
quimioterapia basado en docetaxel
FARMACOLOGIA CLINICA
Propiedades farmacodinaacutemicas
Mecanismo de accioacuten
El acetato de abiraterona (ABIRA TERO NA) se convierte in vivo a Abiraterona un
inhibidor de la biosintesis de los androacutegenos En concreto Abiraterona es un
inhibidor selectivo de la enzima 17a hidroxilasaC1720-liasa (CYP17) La
expresioacuten de esta enzima es necesaria para la biosintesis de androacutegenos en los
tejidos testiculares suprarrenales y tejidos prostaacuteticos tumorales El CYP17
cataliza la conversioacuten de pregnenolona y progesterona a los precursores de la
testosterona DHEA y androstenediona respectivamente por 17a-hidroxilacioacuten y
rotura del enlace C1720 La inhibicioacuten del CYP17 produce tambieacuten un aumento
de la produccioacuten de mineralocorticoides por las glaacutendulas suprarrenales
El carcinoma de proacutestata sensible a los androacutegenos responde al tratamiento
que reduce los niveles de androacutegenos Los tratamientos de privacioacuten de
androacutegenos como el tratamiento con agonistas de la LHRH o la
orquiectomia disminuyen la produccioacuten de androacutegenos en los testiacuteculos
pero no afectan a la produccioacuten de androacutegenos en las glaacutendulas
suprarrenales o en el tumor El tratamiento con ABIRATERONA reduce la
testosterona seacuterica hasta niveles indetectables (utilizando anaacutelisis
comerciales) cuando se administra conjuntamente con agonistas de la LHRH
(u orquiectomiacutea)
Efectos farmacodinaacutemicos
ABIRATERONA reduce la concentracioacuten seacuterica de testosterona y otros
androacutegenos hasta niveles inferiores a los logrados con solo agonistas de la
2
Paacutegina 2 de 19
1 _ ~--=presenle_docume~lo ~lec~6nicohasidfia~~di9i~al~enleenJ~s~eacuterminosdI~LN550~ elPecrelbN 2628200~Y~ll=cretrN2831200~_~11
LHRH o con orquiectomiacutea Esteacute es consecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la
enzima CYP17 necesaria para la biosintesis de androacutegenos El antigeno
prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes con caacutencer
de proacutestata En un estudio c1inico fase 111con pacientes en los que habiacutea
fracasado la quimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados
con ABIRATERONA frente al10 de los que recibieron placebo registraron
una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA
Eficacia cliacutenica y seguridad
La eficacia quedoacute demostrada en un ensayo cliacutenico fase 111multiceacutentrico
aleatorizado y controlado con placebo realizado en pacientes con caacutencer de
proacutestata avanzado metastaacutesico (caacutencer de proacutestata resistente a la castracioacuten)
que habiacutean recibido quimioterapia previa que conteniacutea un taxano Los
pacientes incluidos habiacutean recibido previamente docetaxel Los pacientes no
requirieron haber demostrado progresioacuten en la enfermedad durante el
tratamiento con docetaxel pues la retirada podria haberse debido a la
toxicidad a esta quimioterapia Los pacientes estaban recibiendo un agonista
de la LHRH o se habian sometido previamente a una orquiectomiacutea (N=1195)
En el grupo de tratamiento activo se administroacute ABIRATERONA a dosis de
1000 mg al diacutea en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas
5 mg dos veces al diacutea (N=797) Los pacientes del grupo control recibieron
placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas 5 mg dos veces al diacutea
(N=398)
Los cambios en los hallazgos radioloacutegicos o en la concentracioacuten seacuterica de PSA
de forma independiente no siempre predicen un beneficio cliacutenico Por lo tanto
en este ensayo se recomendoacute que los pacientes siguieran tomando los
tratamientos del estudio hasta la progresioacuten del PSA (aumento confirmado del
25 con respecto al valor basalmiacutenimo del paciente) conjuntamente con
progresioacuten radioloacutegica y progresioacuten sintomaacutetica o cliacutenica seguacuten definicioacuten del
protocolo En este ensayo se excluyoacute a los pacientes que ya habiacutean recibido
3
Paacutegina 3 de 19
tillilr~~~~lll~ffc~~iexclampAuuml~~~~yenlldjfiexcl~~~ifJl1iUumlI1iexcl$ttaacute~mi~i~UYi~1~iexcl~~ti-~1~~lltt5m1l~~~~~~W~oacute~~iexclr+~iexcliexcl~amp~1tlltrtJ~~Y1~o~ljitiexcllilliexcliiMi lTI 1 11lMl~giexcl~ii-g~~W~Pl~J~I~1fiexclfg~~I~lt~IR0i~~~~g~_II113~~~n~~(~~-~~0~~~I~n~1~~~C~_Qiexcl ~1 1 ~ ~__r _~iexcl~it_ ~Ii~--J
I
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
4
Paacutegina 4 de 19
rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
5
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I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
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~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
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[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
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~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
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jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
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_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
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lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000028
- 00000029
- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
INFORMACIOacuteN PARA EL PACIENTE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento~ Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo~ Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico~ Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas
aunque tengan los mismos siacutentomas ya que puede perjudicarles~ Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia
cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico ofarmaceacuteutico
bull QUEacute ES KINNED y PARA QUEacute SE UTILIZA
KINNED contiene un medicamento llamado acetato de abiraterona KINNED hace que suorganismo deje de producir testosterona de esta forma puede retrasar el crecimiento delcaacutencer de proacutestata Se utiliza para el tratamiento del caacutencer de proacutestata que se ha extendidoa otras partes del cuerpoCuando tome este medicamento su meacutedico le recetaraacute ademaacutes otro medicamento llamadoprednisona o prednisolona para disminuir la posibilidad de sufrir un aumento de la tensioacutenarterial que acumule demasiada cantidad de agua en su cuerpo (retencioacuten de liacutequidos) o
que disminuya los niveles de una sustancia quiacutemica llamada potasio en su sangre
bullANTES DE TOMAR KINNED
No tomeKINNED si~es aleacutergico (hipersensible) al acetato de abiraterona o a cualquiera de los demaacutescomponentes de la foacutermula de KINNED~ Si esta embarazada o cree que pudiera estarlo
No tome este medicamento si algo de lo anterior le aplica a usted Si tiene dudas consulte asu meacutedico antes de tomar este medicamento
Tenga especial cuidado con KINNEDAntes de iniciar el tratamiento con este medicamento consulte a su meacutedico
~ si tiene problemas de hiacutegado~ si ha tenido la tensioacuten arterial alta o insuficiencia cardiacuteaca o niveles bajos de
potasio en sangre~ si ha tenido otros problemas de corazoacuten o de los vasos sanguiacuteneos
21
11~
Si no estaacute seguro si algo de lo anterior le aplica a usted consulte a su meacutedico ofarmaceacuteutico antes de tomar este medicamento
Anaacutelisis de sangreKINNED puede afectar a su higado aunque no tenga ninguacuten sintoma Mientras esteacutetomando este medicamento su meacutedico le haraacute anaacutelisis de sangre para controlar los efectosen su hiacutegado
Uso de otros medicamentosConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar ninguacuten medicamentoInforme a su meacutedico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentosincluso los adquiridos sin receta y los medicamentos a base de plantas
Toma de KINNED con los alimentos y bebidas
~ Este medicamento no se debe tomar con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes de tomarlos comprimidos La toma de KINNED con alimentos puede provocar efectos adversos
Embarazo y lactanciaKINNED no estaacute indicado en las mujeres~ Este medicamento puede ser perjudicial para el feto si lo toma una mujer embarazada yno se debe administrar a mujeres durante el periacuteodo de lactancia del nintildeo~ Las mujeres embarazadas o que crean que puedan estarlo deben llevar guantes sinecesitan tocar o manipular KINNED~ Si mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad feacutertil debe utilizar unpreservativo y otro meacutetodo anticonceptivo eficaz Si mantiene relaciones sexuales con unamujer embarazada debe utilizar un preservativo para proteger al feto
Conduccioacuten y uso de maacutequinasEs poco probable que este medicamento afecte a su capacidad para conducir o utilizarherramientas o maacutequinas
Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de KINNED~ KINNED contiene lactosa (un tipo de azuacutecar) Si su meacutedico le ha indicado que padeceuna intolerancia a ciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento~ Este medicamento tambieacuten contiene aproximadamente 27 mg de sodio en una dosisdiaria de cuatro comprimidos algo que deben tener en cuenta los pacientes que sigan unadieta pobre en sodio
COacuteMO TOMAR KINNEDSiga siempre exactamente las instrucciones de administracioacuten de este medicamentoindicadas por su meacutedico Consulte a su meacutedico si tiene dudas
Cuaacutento debe tomarLa dosis habitual es de 1000 mg (cuatro comprimidos) una vez al diacutea
22
Paacutegina 2 de 4
J~i~~~~~~~~~~~~~~~~~I_~~~~~~~~~~~~-~iexcl~fi~_~~~~~~~~~I~~t~_Q~~f~~~~i~~~~d~jliexcl~~~~~F~~5~9~i~~d~~r6~~~2~~~~~~~l~_~~i~~~I~~o~~~~=~ _
Coacutemo tomar este medicamento~Tome este medicamento por via oral~ No tome KINNED con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes de tomar KINNED y al menosuna hora despueacutes de tomar los comprimidos~ Trague los comprimidos enteros con agua~ No parta los comprimidos~ KINNED se administra junto con un medicamento llamado prednisona o prednisolonaTome prednisona o prednisolona siguiendo exactamente las instrucciones de su meacutedico~ Tendraacute que tomar prednisona o prednisolona todos los dias mientras esteacute tomandoKINNED~ Si tiene una urgencia meacutedica es posible que haya que ajustar la cantidad de prednisona oprednisolona que toma Su meacutedico le indicaraacute si es necesario modificar la cantidad deprednisona o prednisolona que toma No deje de tomar prednisona o prednisolona a menosque se lo indique su meacutedico
Es posible tambieacuten que su meacutedico le recete otros medicamentos mientras esteacute tomandoKINNED y prednisona o prednisolona
Uso en nintildeosEste medicamento no se debe administrar a nintildeos ni adolescentes
Si toma maacutes KINNED del que debieraSi toma maacutes del que debiera consulte a su meacutedico o acuda al hospital inmediatamente
Si olvidoacute tomar KINNED~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona tome la dosis habitual al diacuteasiguiente~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona durante maacutes de un diacutea consulte asu meacutedico inmediatamente
Si interrumpe el tratamiento con KINNEDNo deje de tomar KINNED o prednisona o prednisolona a menos que su meacutedico se loindique
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a sumeacutedico
POSIBLES EFECTOS ADVERSOSAl igual que todos los medicamentos KINNED puede producir efectos adversos aunqueno todas las personas los sufranDeje de tomar KINNED y acuda a su meacutedico inmediatameute si presenta algunos delos efectos siguientes~ Debilidad muscular contracciones musculares o aceleracioacuten del latido cardiacuteaco(palpitaciones) Pueden ser signos de un nivel bajo de potasio en su sangre
23
Paacutegina 3 de 4 bull 1liexclijjiexcliexclmiexcliexclfieiliiexcliiexclrluumliexcl _4iexcliiiexcliexcliexclIiexclAJlIDiexcliexcliexcliexcl(~IiiexclittgtIacuteiifIflfijiiexcltiexcli0-JilJ1ligtiacuteiiexcliexclriiexcl~Iiexcliacuteiiiiiexclfi~it~-jiiexclj111i~~hliexcl-f1iexcliexcliiexcliexclljJ~~IiexcliexcliexcliexcllflllMiexcliexclr~iacutejij)J(i~liexcliexclltjiexclj)1 iexcliexclIi~1 gt114jiexclj~iI~iIiexclil~ Ji- iexclr -lil1 ~fpr~~eQ~e~documen~oiexcl~~~tr6Di=~a -siexcl~C~rm~~o~igitalrreacutenJeen Ip~ t~rrrins_ Cl6Iat~eYi~~lj~5~0661O~pret~~12~282902yellqC~Elt(~~i2832003~~Iiexcl 1 - - -- - ---- - 1 - - -- l-~---
Otros efectos adversos sonMuy frecuentes (pueden afectar a maacutes de I de cada lO personas)Retencioacuten de liacutequidos en las piernas o los pies disminucioacuten del nivel de potasio en sangretensioacuten arterial alta infeccioacuten urinariaFrecuentes (pueden afectar hasta I de cada lO personas)Niveles altos de grasas en sangre elevaciones en las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica doloren el pecho trastornos del ritmo cardiaco insuficiencia cardiacuteaca taquicardiaPoco frecuente (pueden afectar hasta I de cada 100 personas)Problemas de las glaacutendulas suprarrenales (relacionados con problemas con la sal y el agua)Puede producirse peacuterdida de densidad del hueso en hombres que reciben tratamiento para elcaacutencer de proacutestata KINNED en combinacioacuten con prednisona o prednisolona puedeaumentar esta peacuterdida de densidad huesoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico
CONSERVACIOacuteN DE KINNED~ Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeos~ No utilice KINNED despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en el envase La fechade caducidad es el uacuteltimo diacutea del mes que se indica~ Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de luz en suestuche original~ No tire los medicamentos por los desaguumles ni a la basura Pregunte a su farmaceacuteuticodoacutende tirar los medicamentos que ya no utiliza De esta forma ayudaraacute a proteger el medioambiente
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SAIrala 1575 C1I64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
Elaborado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos ires
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos AirI1esFecha ultima revisioacuten
-v_ CHIALE Carlos Albe of I~ CUIL 20120911113
~anmot~CEacutedeacuteHETTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
1
I
PROYECTO DE PROSPECTO
KINNED
ABlRATERONA
1 11
Venta Bajo Receta Archivada
Comprimidos 250 mgUso Oral
Industria Argentina
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVAI
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa micro cristalina pH 10I 7061 mg
Celulosa microcristalina pH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
ACCION TERAPEUTICA
1Inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
ATC L02BX03
INDICACIONES Y USO
KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para
bull El traikmiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fracaso
del tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la quimioterapia no
estaacute aun cliacutenicamente indicada
1II
1
Paacutegina 1 de 19
1i~iexclI~i~piexcl~W~~~d~~~riexclJl~~iquest~t~iexcl~~~~Of~0i~~b_diexclg~~i~~iacute~E~_~~riiii~td~i~lt~~~j5~86~iacuteD~~~iexcl~N262h2~02y~~D~~~r~83~~-2~
bull El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos suya enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen de
quimioterapia basado en docetaxel
FARMACOLOGIA CLINICA
Propiedades farmacodinaacutemicas
Mecanismo de accioacuten
El acetato de abiraterona (ABIRA TERO NA) se convierte in vivo a Abiraterona un
inhibidor de la biosintesis de los androacutegenos En concreto Abiraterona es un
inhibidor selectivo de la enzima 17a hidroxilasaC1720-liasa (CYP17) La
expresioacuten de esta enzima es necesaria para la biosintesis de androacutegenos en los
tejidos testiculares suprarrenales y tejidos prostaacuteticos tumorales El CYP17
cataliza la conversioacuten de pregnenolona y progesterona a los precursores de la
testosterona DHEA y androstenediona respectivamente por 17a-hidroxilacioacuten y
rotura del enlace C1720 La inhibicioacuten del CYP17 produce tambieacuten un aumento
de la produccioacuten de mineralocorticoides por las glaacutendulas suprarrenales
El carcinoma de proacutestata sensible a los androacutegenos responde al tratamiento
que reduce los niveles de androacutegenos Los tratamientos de privacioacuten de
androacutegenos como el tratamiento con agonistas de la LHRH o la
orquiectomia disminuyen la produccioacuten de androacutegenos en los testiacuteculos
pero no afectan a la produccioacuten de androacutegenos en las glaacutendulas
suprarrenales o en el tumor El tratamiento con ABIRATERONA reduce la
testosterona seacuterica hasta niveles indetectables (utilizando anaacutelisis
comerciales) cuando se administra conjuntamente con agonistas de la LHRH
(u orquiectomiacutea)
Efectos farmacodinaacutemicos
ABIRATERONA reduce la concentracioacuten seacuterica de testosterona y otros
androacutegenos hasta niveles inferiores a los logrados con solo agonistas de la
2
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1 _ ~--=presenle_docume~lo ~lec~6nicohasidfia~~di9i~al~enleenJ~s~eacuterminosdI~LN550~ elPecrelbN 2628200~Y~ll=cretrN2831200~_~11
LHRH o con orquiectomiacutea Esteacute es consecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la
enzima CYP17 necesaria para la biosintesis de androacutegenos El antigeno
prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes con caacutencer
de proacutestata En un estudio c1inico fase 111con pacientes en los que habiacutea
fracasado la quimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados
con ABIRATERONA frente al10 de los que recibieron placebo registraron
una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA
Eficacia cliacutenica y seguridad
La eficacia quedoacute demostrada en un ensayo cliacutenico fase 111multiceacutentrico
aleatorizado y controlado con placebo realizado en pacientes con caacutencer de
proacutestata avanzado metastaacutesico (caacutencer de proacutestata resistente a la castracioacuten)
que habiacutean recibido quimioterapia previa que conteniacutea un taxano Los
pacientes incluidos habiacutean recibido previamente docetaxel Los pacientes no
requirieron haber demostrado progresioacuten en la enfermedad durante el
tratamiento con docetaxel pues la retirada podria haberse debido a la
toxicidad a esta quimioterapia Los pacientes estaban recibiendo un agonista
de la LHRH o se habian sometido previamente a una orquiectomiacutea (N=1195)
En el grupo de tratamiento activo se administroacute ABIRATERONA a dosis de
1000 mg al diacutea en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas
5 mg dos veces al diacutea (N=797) Los pacientes del grupo control recibieron
placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas 5 mg dos veces al diacutea
(N=398)
Los cambios en los hallazgos radioloacutegicos o en la concentracioacuten seacuterica de PSA
de forma independiente no siempre predicen un beneficio cliacutenico Por lo tanto
en este ensayo se recomendoacute que los pacientes siguieran tomando los
tratamientos del estudio hasta la progresioacuten del PSA (aumento confirmado del
25 con respecto al valor basalmiacutenimo del paciente) conjuntamente con
progresioacuten radioloacutegica y progresioacuten sintomaacutetica o cliacutenica seguacuten definicioacuten del
protocolo En este ensayo se excluyoacute a los pacientes que ya habiacutean recibido
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tillilr~~~~lll~ffc~~iexclampAuuml~~~~yenlldjfiexcl~~~ifJl1iUumlI1iexcl$ttaacute~mi~i~UYi~1~iexcl~~ti-~1~~lltt5m1l~~~~~~W~oacute~~iexclr+~iexcliexcl~amp~1tlltrtJ~~Y1~o~ljitiexcllilliexcliiMi lTI 1 11lMl~giexcl~ii-g~~W~Pl~J~I~1fiexclfg~~I~lt~IR0i~~~~g~_II113~~~n~~(~~-~~0~~~I~n~1~~~C~_Qiexcl ~1 1 ~ ~__r _~iexcl~it_ ~Ii~--J
I
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
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rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
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I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
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~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
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[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
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~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
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jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
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_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
- 00000006
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- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
11~
Si no estaacute seguro si algo de lo anterior le aplica a usted consulte a su meacutedico ofarmaceacuteutico antes de tomar este medicamento
Anaacutelisis de sangreKINNED puede afectar a su higado aunque no tenga ninguacuten sintoma Mientras esteacutetomando este medicamento su meacutedico le haraacute anaacutelisis de sangre para controlar los efectosen su hiacutegado
Uso de otros medicamentosConsulte a su meacutedico o farmaceacuteutico antes de tomar ninguacuten medicamentoInforme a su meacutedico si estaacute utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentosincluso los adquiridos sin receta y los medicamentos a base de plantas
Toma de KINNED con los alimentos y bebidas
~ Este medicamento no se debe tomar con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes de tomarlos comprimidos La toma de KINNED con alimentos puede provocar efectos adversos
Embarazo y lactanciaKINNED no estaacute indicado en las mujeres~ Este medicamento puede ser perjudicial para el feto si lo toma una mujer embarazada yno se debe administrar a mujeres durante el periacuteodo de lactancia del nintildeo~ Las mujeres embarazadas o que crean que puedan estarlo deben llevar guantes sinecesitan tocar o manipular KINNED~ Si mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad feacutertil debe utilizar unpreservativo y otro meacutetodo anticonceptivo eficaz Si mantiene relaciones sexuales con unamujer embarazada debe utilizar un preservativo para proteger al feto
Conduccioacuten y uso de maacutequinasEs poco probable que este medicamento afecte a su capacidad para conducir o utilizarherramientas o maacutequinas
Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de KINNED~ KINNED contiene lactosa (un tipo de azuacutecar) Si su meacutedico le ha indicado que padeceuna intolerancia a ciertos azuacutecares consulte con eacutel antes de tomar este medicamento~ Este medicamento tambieacuten contiene aproximadamente 27 mg de sodio en una dosisdiaria de cuatro comprimidos algo que deben tener en cuenta los pacientes que sigan unadieta pobre en sodio
COacuteMO TOMAR KINNEDSiga siempre exactamente las instrucciones de administracioacuten de este medicamentoindicadas por su meacutedico Consulte a su meacutedico si tiene dudas
Cuaacutento debe tomarLa dosis habitual es de 1000 mg (cuatro comprimidos) una vez al diacutea
22
Paacutegina 2 de 4
J~i~~~~~~~~~~~~~~~~~I_~~~~~~~~~~~~-~iexcl~fi~_~~~~~~~~~I~~t~_Q~~f~~~~i~~~~d~jliexcl~~~~~F~~5~9~i~~d~~r6~~~2~~~~~~~l~_~~i~~~I~~o~~~~=~ _
Coacutemo tomar este medicamento~Tome este medicamento por via oral~ No tome KINNED con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes de tomar KINNED y al menosuna hora despueacutes de tomar los comprimidos~ Trague los comprimidos enteros con agua~ No parta los comprimidos~ KINNED se administra junto con un medicamento llamado prednisona o prednisolonaTome prednisona o prednisolona siguiendo exactamente las instrucciones de su meacutedico~ Tendraacute que tomar prednisona o prednisolona todos los dias mientras esteacute tomandoKINNED~ Si tiene una urgencia meacutedica es posible que haya que ajustar la cantidad de prednisona oprednisolona que toma Su meacutedico le indicaraacute si es necesario modificar la cantidad deprednisona o prednisolona que toma No deje de tomar prednisona o prednisolona a menosque se lo indique su meacutedico
Es posible tambieacuten que su meacutedico le recete otros medicamentos mientras esteacute tomandoKINNED y prednisona o prednisolona
Uso en nintildeosEste medicamento no se debe administrar a nintildeos ni adolescentes
Si toma maacutes KINNED del que debieraSi toma maacutes del que debiera consulte a su meacutedico o acuda al hospital inmediatamente
Si olvidoacute tomar KINNED~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona tome la dosis habitual al diacuteasiguiente~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona durante maacutes de un diacutea consulte asu meacutedico inmediatamente
Si interrumpe el tratamiento con KINNEDNo deje de tomar KINNED o prednisona o prednisolona a menos que su meacutedico se loindique
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a sumeacutedico
POSIBLES EFECTOS ADVERSOSAl igual que todos los medicamentos KINNED puede producir efectos adversos aunqueno todas las personas los sufranDeje de tomar KINNED y acuda a su meacutedico inmediatameute si presenta algunos delos efectos siguientes~ Debilidad muscular contracciones musculares o aceleracioacuten del latido cardiacuteaco(palpitaciones) Pueden ser signos de un nivel bajo de potasio en su sangre
23
Paacutegina 3 de 4 bull 1liexclijjiexcliexclmiexcliexclfieiliiexcliiexclrluumliexcl _4iexcliiiexcliexcliexclIiexclAJlIDiexcliexcliexcliexcl(~IiiexclittgtIacuteiifIflfijiiexcltiexcli0-JilJ1ligtiacuteiiexcliexclriiexcl~Iiexcliacuteiiiiiexclfi~it~-jiiexclj111i~~hliexcl-f1iexcliexcliiexcliexclljJ~~IiexcliexcliexcliexcllflllMiexcliexclr~iacutejij)J(i~liexcliexclltjiexclj)1 iexcliexclIi~1 gt114jiexclj~iI~iIiexclil~ Ji- iexclr -lil1 ~fpr~~eQ~e~documen~oiexcl~~~tr6Di=~a -siexcl~C~rm~~o~igitalrreacutenJeen Ip~ t~rrrins_ Cl6Iat~eYi~~lj~5~0661O~pret~~12~282902yellqC~Elt(~~i2832003~~Iiexcl 1 - - -- - ---- - 1 - - -- l-~---
Otros efectos adversos sonMuy frecuentes (pueden afectar a maacutes de I de cada lO personas)Retencioacuten de liacutequidos en las piernas o los pies disminucioacuten del nivel de potasio en sangretensioacuten arterial alta infeccioacuten urinariaFrecuentes (pueden afectar hasta I de cada lO personas)Niveles altos de grasas en sangre elevaciones en las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica doloren el pecho trastornos del ritmo cardiaco insuficiencia cardiacuteaca taquicardiaPoco frecuente (pueden afectar hasta I de cada 100 personas)Problemas de las glaacutendulas suprarrenales (relacionados con problemas con la sal y el agua)Puede producirse peacuterdida de densidad del hueso en hombres que reciben tratamiento para elcaacutencer de proacutestata KINNED en combinacioacuten con prednisona o prednisolona puedeaumentar esta peacuterdida de densidad huesoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico
CONSERVACIOacuteN DE KINNED~ Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeos~ No utilice KINNED despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en el envase La fechade caducidad es el uacuteltimo diacutea del mes que se indica~ Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de luz en suestuche original~ No tire los medicamentos por los desaguumles ni a la basura Pregunte a su farmaceacuteuticodoacutende tirar los medicamentos que ya no utiliza De esta forma ayudaraacute a proteger el medioambiente
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SAIrala 1575 C1I64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
Elaborado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos ires
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos AirI1esFecha ultima revisioacuten
-v_ CHIALE Carlos Albe of I~ CUIL 20120911113
~anmot~CEacutedeacuteHETTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
1
I
PROYECTO DE PROSPECTO
KINNED
ABlRATERONA
1 11
Venta Bajo Receta Archivada
Comprimidos 250 mgUso Oral
Industria Argentina
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVAI
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa micro cristalina pH 10I 7061 mg
Celulosa microcristalina pH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
ACCION TERAPEUTICA
1Inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
ATC L02BX03
INDICACIONES Y USO
KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para
bull El traikmiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fracaso
del tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la quimioterapia no
estaacute aun cliacutenicamente indicada
1II
1
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1i~iexclI~i~piexcl~W~~~d~~~riexclJl~~iquest~t~iexcl~~~~Of~0i~~b_diexclg~~i~~iacute~E~_~~riiii~td~i~lt~~~j5~86~iacuteD~~~iexcl~N262h2~02y~~D~~~r~83~~-2~
bull El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos suya enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen de
quimioterapia basado en docetaxel
FARMACOLOGIA CLINICA
Propiedades farmacodinaacutemicas
Mecanismo de accioacuten
El acetato de abiraterona (ABIRA TERO NA) se convierte in vivo a Abiraterona un
inhibidor de la biosintesis de los androacutegenos En concreto Abiraterona es un
inhibidor selectivo de la enzima 17a hidroxilasaC1720-liasa (CYP17) La
expresioacuten de esta enzima es necesaria para la biosintesis de androacutegenos en los
tejidos testiculares suprarrenales y tejidos prostaacuteticos tumorales El CYP17
cataliza la conversioacuten de pregnenolona y progesterona a los precursores de la
testosterona DHEA y androstenediona respectivamente por 17a-hidroxilacioacuten y
rotura del enlace C1720 La inhibicioacuten del CYP17 produce tambieacuten un aumento
de la produccioacuten de mineralocorticoides por las glaacutendulas suprarrenales
El carcinoma de proacutestata sensible a los androacutegenos responde al tratamiento
que reduce los niveles de androacutegenos Los tratamientos de privacioacuten de
androacutegenos como el tratamiento con agonistas de la LHRH o la
orquiectomia disminuyen la produccioacuten de androacutegenos en los testiacuteculos
pero no afectan a la produccioacuten de androacutegenos en las glaacutendulas
suprarrenales o en el tumor El tratamiento con ABIRATERONA reduce la
testosterona seacuterica hasta niveles indetectables (utilizando anaacutelisis
comerciales) cuando se administra conjuntamente con agonistas de la LHRH
(u orquiectomiacutea)
Efectos farmacodinaacutemicos
ABIRATERONA reduce la concentracioacuten seacuterica de testosterona y otros
androacutegenos hasta niveles inferiores a los logrados con solo agonistas de la
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1 _ ~--=presenle_docume~lo ~lec~6nicohasidfia~~di9i~al~enleenJ~s~eacuterminosdI~LN550~ elPecrelbN 2628200~Y~ll=cretrN2831200~_~11
LHRH o con orquiectomiacutea Esteacute es consecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la
enzima CYP17 necesaria para la biosintesis de androacutegenos El antigeno
prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes con caacutencer
de proacutestata En un estudio c1inico fase 111con pacientes en los que habiacutea
fracasado la quimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados
con ABIRATERONA frente al10 de los que recibieron placebo registraron
una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA
Eficacia cliacutenica y seguridad
La eficacia quedoacute demostrada en un ensayo cliacutenico fase 111multiceacutentrico
aleatorizado y controlado con placebo realizado en pacientes con caacutencer de
proacutestata avanzado metastaacutesico (caacutencer de proacutestata resistente a la castracioacuten)
que habiacutean recibido quimioterapia previa que conteniacutea un taxano Los
pacientes incluidos habiacutean recibido previamente docetaxel Los pacientes no
requirieron haber demostrado progresioacuten en la enfermedad durante el
tratamiento con docetaxel pues la retirada podria haberse debido a la
toxicidad a esta quimioterapia Los pacientes estaban recibiendo un agonista
de la LHRH o se habian sometido previamente a una orquiectomiacutea (N=1195)
En el grupo de tratamiento activo se administroacute ABIRATERONA a dosis de
1000 mg al diacutea en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas
5 mg dos veces al diacutea (N=797) Los pacientes del grupo control recibieron
placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas 5 mg dos veces al diacutea
(N=398)
Los cambios en los hallazgos radioloacutegicos o en la concentracioacuten seacuterica de PSA
de forma independiente no siempre predicen un beneficio cliacutenico Por lo tanto
en este ensayo se recomendoacute que los pacientes siguieran tomando los
tratamientos del estudio hasta la progresioacuten del PSA (aumento confirmado del
25 con respecto al valor basalmiacutenimo del paciente) conjuntamente con
progresioacuten radioloacutegica y progresioacuten sintomaacutetica o cliacutenica seguacuten definicioacuten del
protocolo En este ensayo se excluyoacute a los pacientes que ya habiacutean recibido
3
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tillilr~~~~lll~ffc~~iexclampAuuml~~~~yenlldjfiexcl~~~ifJl1iUumlI1iexcl$ttaacute~mi~i~UYi~1~iexcl~~ti-~1~~lltt5m1l~~~~~~W~oacute~~iexclr+~iexcliexcl~amp~1tlltrtJ~~Y1~o~ljitiexcllilliexcliiMi lTI 1 11lMl~giexcl~ii-g~~W~Pl~J~I~1fiexclfg~~I~lt~IR0i~~~~g~_II113~~~n~~(~~-~~0~~~I~n~1~~~C~_Qiexcl ~1 1 ~ ~__r _~iexcl~it_ ~Ii~--J
I
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
4
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rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
5
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I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
6
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
Paacutegina 8 de 19
~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
Paacutegina 10 de 19
[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
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~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
Paacutegina 13 de 19
jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
Paacutegina 14 de 19
_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
Paacutegina 15 de 19
1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
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-
Coacutemo tomar este medicamento~Tome este medicamento por via oral~ No tome KINNED con alimentos~ No tome ninguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes de tomar KINNED y al menosuna hora despueacutes de tomar los comprimidos~ Trague los comprimidos enteros con agua~ No parta los comprimidos~ KINNED se administra junto con un medicamento llamado prednisona o prednisolonaTome prednisona o prednisolona siguiendo exactamente las instrucciones de su meacutedico~ Tendraacute que tomar prednisona o prednisolona todos los dias mientras esteacute tomandoKINNED~ Si tiene una urgencia meacutedica es posible que haya que ajustar la cantidad de prednisona oprednisolona que toma Su meacutedico le indicaraacute si es necesario modificar la cantidad deprednisona o prednisolona que toma No deje de tomar prednisona o prednisolona a menosque se lo indique su meacutedico
Es posible tambieacuten que su meacutedico le recete otros medicamentos mientras esteacute tomandoKINNED y prednisona o prednisolona
Uso en nintildeosEste medicamento no se debe administrar a nintildeos ni adolescentes
Si toma maacutes KINNED del que debieraSi toma maacutes del que debiera consulte a su meacutedico o acuda al hospital inmediatamente
Si olvidoacute tomar KINNED~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona tome la dosis habitual al diacuteasiguiente~ Si olvidoacute tomar KINNED o prednisona o prednisolona durante maacutes de un diacutea consulte asu meacutedico inmediatamente
Si interrumpe el tratamiento con KINNEDNo deje de tomar KINNED o prednisona o prednisolona a menos que su meacutedico se loindique
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento pregunte a sumeacutedico
POSIBLES EFECTOS ADVERSOSAl igual que todos los medicamentos KINNED puede producir efectos adversos aunqueno todas las personas los sufranDeje de tomar KINNED y acuda a su meacutedico inmediatameute si presenta algunos delos efectos siguientes~ Debilidad muscular contracciones musculares o aceleracioacuten del latido cardiacuteaco(palpitaciones) Pueden ser signos de un nivel bajo de potasio en su sangre
23
Paacutegina 3 de 4 bull 1liexclijjiexcliexclmiexcliexclfieiliiexcliiexclrluumliexcl _4iexcliiiexcliexcliexclIiexclAJlIDiexcliexcliexcliexcl(~IiiexclittgtIacuteiifIflfijiiexcltiexcli0-JilJ1ligtiacuteiiexcliexclriiexcl~Iiexcliacuteiiiiiexclfi~it~-jiiexclj111i~~hliexcl-f1iexcliexcliiexcliexclljJ~~IiexcliexcliexcliexcllflllMiexcliexclr~iacutejij)J(i~liexcliexclltjiexclj)1 iexcliexclIi~1 gt114jiexclj~iI~iIiexclil~ Ji- iexclr -lil1 ~fpr~~eQ~e~documen~oiexcl~~~tr6Di=~a -siexcl~C~rm~~o~igitalrreacutenJeen Ip~ t~rrrins_ Cl6Iat~eYi~~lj~5~0661O~pret~~12~282902yellqC~Elt(~~i2832003~~Iiexcl 1 - - -- - ---- - 1 - - -- l-~---
Otros efectos adversos sonMuy frecuentes (pueden afectar a maacutes de I de cada lO personas)Retencioacuten de liacutequidos en las piernas o los pies disminucioacuten del nivel de potasio en sangretensioacuten arterial alta infeccioacuten urinariaFrecuentes (pueden afectar hasta I de cada lO personas)Niveles altos de grasas en sangre elevaciones en las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica doloren el pecho trastornos del ritmo cardiaco insuficiencia cardiacuteaca taquicardiaPoco frecuente (pueden afectar hasta I de cada 100 personas)Problemas de las glaacutendulas suprarrenales (relacionados con problemas con la sal y el agua)Puede producirse peacuterdida de densidad del hueso en hombres que reciben tratamiento para elcaacutencer de proacutestata KINNED en combinacioacuten con prednisona o prednisolona puedeaumentar esta peacuterdida de densidad huesoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico
CONSERVACIOacuteN DE KINNED~ Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeos~ No utilice KINNED despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en el envase La fechade caducidad es el uacuteltimo diacutea del mes que se indica~ Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de luz en suestuche original~ No tire los medicamentos por los desaguumles ni a la basura Pregunte a su farmaceacuteuticodoacutende tirar los medicamentos que ya no utiliza De esta forma ayudaraacute a proteger el medioambiente
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SAIrala 1575 C1I64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
Elaborado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos ires
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos AirI1esFecha ultima revisioacuten
-v_ CHIALE Carlos Albe of I~ CUIL 20120911113
~anmot~CEacutedeacuteHETTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
1
I
PROYECTO DE PROSPECTO
KINNED
ABlRATERONA
1 11
Venta Bajo Receta Archivada
Comprimidos 250 mgUso Oral
Industria Argentina
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVAI
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa micro cristalina pH 10I 7061 mg
Celulosa microcristalina pH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
ACCION TERAPEUTICA
1Inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
ATC L02BX03
INDICACIONES Y USO
KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para
bull El traikmiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fracaso
del tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la quimioterapia no
estaacute aun cliacutenicamente indicada
1II
1
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1i~iexclI~i~piexcl~W~~~d~~~riexclJl~~iquest~t~iexcl~~~~Of~0i~~b_diexclg~~i~~iacute~E~_~~riiii~td~i~lt~~~j5~86~iacuteD~~~iexcl~N262h2~02y~~D~~~r~83~~-2~
bull El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos suya enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen de
quimioterapia basado en docetaxel
FARMACOLOGIA CLINICA
Propiedades farmacodinaacutemicas
Mecanismo de accioacuten
El acetato de abiraterona (ABIRA TERO NA) se convierte in vivo a Abiraterona un
inhibidor de la biosintesis de los androacutegenos En concreto Abiraterona es un
inhibidor selectivo de la enzima 17a hidroxilasaC1720-liasa (CYP17) La
expresioacuten de esta enzima es necesaria para la biosintesis de androacutegenos en los
tejidos testiculares suprarrenales y tejidos prostaacuteticos tumorales El CYP17
cataliza la conversioacuten de pregnenolona y progesterona a los precursores de la
testosterona DHEA y androstenediona respectivamente por 17a-hidroxilacioacuten y
rotura del enlace C1720 La inhibicioacuten del CYP17 produce tambieacuten un aumento
de la produccioacuten de mineralocorticoides por las glaacutendulas suprarrenales
El carcinoma de proacutestata sensible a los androacutegenos responde al tratamiento
que reduce los niveles de androacutegenos Los tratamientos de privacioacuten de
androacutegenos como el tratamiento con agonistas de la LHRH o la
orquiectomia disminuyen la produccioacuten de androacutegenos en los testiacuteculos
pero no afectan a la produccioacuten de androacutegenos en las glaacutendulas
suprarrenales o en el tumor El tratamiento con ABIRATERONA reduce la
testosterona seacuterica hasta niveles indetectables (utilizando anaacutelisis
comerciales) cuando se administra conjuntamente con agonistas de la LHRH
(u orquiectomiacutea)
Efectos farmacodinaacutemicos
ABIRATERONA reduce la concentracioacuten seacuterica de testosterona y otros
androacutegenos hasta niveles inferiores a los logrados con solo agonistas de la
2
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1 _ ~--=presenle_docume~lo ~lec~6nicohasidfia~~di9i~al~enleenJ~s~eacuterminosdI~LN550~ elPecrelbN 2628200~Y~ll=cretrN2831200~_~11
LHRH o con orquiectomiacutea Esteacute es consecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la
enzima CYP17 necesaria para la biosintesis de androacutegenos El antigeno
prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes con caacutencer
de proacutestata En un estudio c1inico fase 111con pacientes en los que habiacutea
fracasado la quimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados
con ABIRATERONA frente al10 de los que recibieron placebo registraron
una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA
Eficacia cliacutenica y seguridad
La eficacia quedoacute demostrada en un ensayo cliacutenico fase 111multiceacutentrico
aleatorizado y controlado con placebo realizado en pacientes con caacutencer de
proacutestata avanzado metastaacutesico (caacutencer de proacutestata resistente a la castracioacuten)
que habiacutean recibido quimioterapia previa que conteniacutea un taxano Los
pacientes incluidos habiacutean recibido previamente docetaxel Los pacientes no
requirieron haber demostrado progresioacuten en la enfermedad durante el
tratamiento con docetaxel pues la retirada podria haberse debido a la
toxicidad a esta quimioterapia Los pacientes estaban recibiendo un agonista
de la LHRH o se habian sometido previamente a una orquiectomiacutea (N=1195)
En el grupo de tratamiento activo se administroacute ABIRATERONA a dosis de
1000 mg al diacutea en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas
5 mg dos veces al diacutea (N=797) Los pacientes del grupo control recibieron
placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas 5 mg dos veces al diacutea
(N=398)
Los cambios en los hallazgos radioloacutegicos o en la concentracioacuten seacuterica de PSA
de forma independiente no siempre predicen un beneficio cliacutenico Por lo tanto
en este ensayo se recomendoacute que los pacientes siguieran tomando los
tratamientos del estudio hasta la progresioacuten del PSA (aumento confirmado del
25 con respecto al valor basalmiacutenimo del paciente) conjuntamente con
progresioacuten radioloacutegica y progresioacuten sintomaacutetica o cliacutenica seguacuten definicioacuten del
protocolo En este ensayo se excluyoacute a los pacientes que ya habiacutean recibido
3
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tillilr~~~~lll~ffc~~iexclampAuuml~~~~yenlldjfiexcl~~~ifJl1iUumlI1iexcl$ttaacute~mi~i~UYi~1~iexcl~~ti-~1~~lltt5m1l~~~~~~W~oacute~~iexclr+~iexcliexcl~amp~1tlltrtJ~~Y1~o~ljitiexcllilliexcliiMi lTI 1 11lMl~giexcl~ii-g~~W~Pl~J~I~1fiexclfg~~I~lt~IR0i~~~~g~_II113~~~n~~(~~-~~0~~~I~n~1~~~C~_Qiexcl ~1 1 ~ ~__r _~iexcl~it_ ~Ii~--J
I
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
4
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rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
5
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I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
6
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
Paacutegina 8 de 19
~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
Paacutegina 10 de 19
[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
Paacutegina 11 de 19
~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
Paacutegina 13 de 19
jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
Paacutegina 14 de 19
_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
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-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
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-
Otros efectos adversos sonMuy frecuentes (pueden afectar a maacutes de I de cada lO personas)Retencioacuten de liacutequidos en las piernas o los pies disminucioacuten del nivel de potasio en sangretensioacuten arterial alta infeccioacuten urinariaFrecuentes (pueden afectar hasta I de cada lO personas)Niveles altos de grasas en sangre elevaciones en las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica doloren el pecho trastornos del ritmo cardiaco insuficiencia cardiacuteaca taquicardiaPoco frecuente (pueden afectar hasta I de cada 100 personas)Problemas de las glaacutendulas suprarrenales (relacionados con problemas con la sal y el agua)Puede producirse peacuterdida de densidad del hueso en hombres que reciben tratamiento para elcaacutencer de proacutestata KINNED en combinacioacuten con prednisona o prednisolona puedeaumentar esta peacuterdida de densidad huesoSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico
CONSERVACIOacuteN DE KINNED~ Mantener fuera del alcance y de la vista de los nintildeos~ No utilice KINNED despueacutes de la fecha de caducidad que aparece en el envase La fechade caducidad es el uacuteltimo diacutea del mes que se indica~ Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de luz en suestuche original~ No tire los medicamentos por los desaguumles ni a la basura Pregunte a su farmaceacuteuticodoacutende tirar los medicamentos que ya no utiliza De esta forma ayudaraacute a proteger el medioambiente
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SAIrala 1575 C1I64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
Elaborado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos ires
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos AirI1esFecha ultima revisioacuten
-v_ CHIALE Carlos Albe of I~ CUIL 20120911113
~anmot~CEacutedeacuteHETTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
1
I
PROYECTO DE PROSPECTO
KINNED
ABlRATERONA
1 11
Venta Bajo Receta Archivada
Comprimidos 250 mgUso Oral
Industria Argentina
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVAI
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa micro cristalina pH 10I 7061 mg
Celulosa microcristalina pH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
ACCION TERAPEUTICA
1Inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
ATC L02BX03
INDICACIONES Y USO
KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para
bull El traikmiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fracaso
del tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la quimioterapia no
estaacute aun cliacutenicamente indicada
1II
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1i~iexclI~i~piexcl~W~~~d~~~riexclJl~~iquest~t~iexcl~~~~Of~0i~~b_diexclg~~i~~iacute~E~_~~riiii~td~i~lt~~~j5~86~iacuteD~~~iexcl~N262h2~02y~~D~~~r~83~~-2~
bull El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos suya enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen de
quimioterapia basado en docetaxel
FARMACOLOGIA CLINICA
Propiedades farmacodinaacutemicas
Mecanismo de accioacuten
El acetato de abiraterona (ABIRA TERO NA) se convierte in vivo a Abiraterona un
inhibidor de la biosintesis de los androacutegenos En concreto Abiraterona es un
inhibidor selectivo de la enzima 17a hidroxilasaC1720-liasa (CYP17) La
expresioacuten de esta enzima es necesaria para la biosintesis de androacutegenos en los
tejidos testiculares suprarrenales y tejidos prostaacuteticos tumorales El CYP17
cataliza la conversioacuten de pregnenolona y progesterona a los precursores de la
testosterona DHEA y androstenediona respectivamente por 17a-hidroxilacioacuten y
rotura del enlace C1720 La inhibicioacuten del CYP17 produce tambieacuten un aumento
de la produccioacuten de mineralocorticoides por las glaacutendulas suprarrenales
El carcinoma de proacutestata sensible a los androacutegenos responde al tratamiento
que reduce los niveles de androacutegenos Los tratamientos de privacioacuten de
androacutegenos como el tratamiento con agonistas de la LHRH o la
orquiectomia disminuyen la produccioacuten de androacutegenos en los testiacuteculos
pero no afectan a la produccioacuten de androacutegenos en las glaacutendulas
suprarrenales o en el tumor El tratamiento con ABIRATERONA reduce la
testosterona seacuterica hasta niveles indetectables (utilizando anaacutelisis
comerciales) cuando se administra conjuntamente con agonistas de la LHRH
(u orquiectomiacutea)
Efectos farmacodinaacutemicos
ABIRATERONA reduce la concentracioacuten seacuterica de testosterona y otros
androacutegenos hasta niveles inferiores a los logrados con solo agonistas de la
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1 _ ~--=presenle_docume~lo ~lec~6nicohasidfia~~di9i~al~enleenJ~s~eacuterminosdI~LN550~ elPecrelbN 2628200~Y~ll=cretrN2831200~_~11
LHRH o con orquiectomiacutea Esteacute es consecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la
enzima CYP17 necesaria para la biosintesis de androacutegenos El antigeno
prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes con caacutencer
de proacutestata En un estudio c1inico fase 111con pacientes en los que habiacutea
fracasado la quimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados
con ABIRATERONA frente al10 de los que recibieron placebo registraron
una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA
Eficacia cliacutenica y seguridad
La eficacia quedoacute demostrada en un ensayo cliacutenico fase 111multiceacutentrico
aleatorizado y controlado con placebo realizado en pacientes con caacutencer de
proacutestata avanzado metastaacutesico (caacutencer de proacutestata resistente a la castracioacuten)
que habiacutean recibido quimioterapia previa que conteniacutea un taxano Los
pacientes incluidos habiacutean recibido previamente docetaxel Los pacientes no
requirieron haber demostrado progresioacuten en la enfermedad durante el
tratamiento con docetaxel pues la retirada podria haberse debido a la
toxicidad a esta quimioterapia Los pacientes estaban recibiendo un agonista
de la LHRH o se habian sometido previamente a una orquiectomiacutea (N=1195)
En el grupo de tratamiento activo se administroacute ABIRATERONA a dosis de
1000 mg al diacutea en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas
5 mg dos veces al diacutea (N=797) Los pacientes del grupo control recibieron
placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas 5 mg dos veces al diacutea
(N=398)
Los cambios en los hallazgos radioloacutegicos o en la concentracioacuten seacuterica de PSA
de forma independiente no siempre predicen un beneficio cliacutenico Por lo tanto
en este ensayo se recomendoacute que los pacientes siguieran tomando los
tratamientos del estudio hasta la progresioacuten del PSA (aumento confirmado del
25 con respecto al valor basalmiacutenimo del paciente) conjuntamente con
progresioacuten radioloacutegica y progresioacuten sintomaacutetica o cliacutenica seguacuten definicioacuten del
protocolo En este ensayo se excluyoacute a los pacientes que ya habiacutean recibido
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tillilr~~~~lll~ffc~~iexclampAuuml~~~~yenlldjfiexcl~~~ifJl1iUumlI1iexcl$ttaacute~mi~i~UYi~1~iexcl~~ti-~1~~lltt5m1l~~~~~~W~oacute~~iexclr+~iexcliexcl~amp~1tlltrtJ~~Y1~o~ljitiexcllilliexcliiMi lTI 1 11lMl~giexcl~ii-g~~W~Pl~J~I~1fiexclfg~~I~lt~IR0i~~~~g~_II113~~~n~~(~~-~~0~~~I~n~1~~~C~_Qiexcl ~1 1 ~ ~__r _~iexcl~it_ ~Ii~--J
I
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
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rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
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I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
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I
IIIIIII
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~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
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[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
Paacutegina 11 de 19
~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
Paacutegina 13 de 19
jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
Paacutegina 14 de 19
_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
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Sede centralAv de Mayo 869
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lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
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-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
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1
I
PROYECTO DE PROSPECTO
KINNED
ABlRATERONA
1 11
Venta Bajo Receta Archivada
Comprimidos 250 mgUso Oral
Industria Argentina
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVAI
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa micro cristalina pH 10I 7061 mg
Celulosa microcristalina pH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
ACCION TERAPEUTICA
1Inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
ATC L02BX03
INDICACIONES Y USO
KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para
bull El traikmiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fracaso
del tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la quimioterapia no
estaacute aun cliacutenicamente indicada
1II
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1i~iexclI~i~piexcl~W~~~d~~~riexclJl~~iquest~t~iexcl~~~~Of~0i~~b_diexclg~~i~~iacute~E~_~~riiii~td~i~lt~~~j5~86~iacuteD~~~iexcl~N262h2~02y~~D~~~r~83~~-2~
bull El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos suya enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen de
quimioterapia basado en docetaxel
FARMACOLOGIA CLINICA
Propiedades farmacodinaacutemicas
Mecanismo de accioacuten
El acetato de abiraterona (ABIRA TERO NA) se convierte in vivo a Abiraterona un
inhibidor de la biosintesis de los androacutegenos En concreto Abiraterona es un
inhibidor selectivo de la enzima 17a hidroxilasaC1720-liasa (CYP17) La
expresioacuten de esta enzima es necesaria para la biosintesis de androacutegenos en los
tejidos testiculares suprarrenales y tejidos prostaacuteticos tumorales El CYP17
cataliza la conversioacuten de pregnenolona y progesterona a los precursores de la
testosterona DHEA y androstenediona respectivamente por 17a-hidroxilacioacuten y
rotura del enlace C1720 La inhibicioacuten del CYP17 produce tambieacuten un aumento
de la produccioacuten de mineralocorticoides por las glaacutendulas suprarrenales
El carcinoma de proacutestata sensible a los androacutegenos responde al tratamiento
que reduce los niveles de androacutegenos Los tratamientos de privacioacuten de
androacutegenos como el tratamiento con agonistas de la LHRH o la
orquiectomia disminuyen la produccioacuten de androacutegenos en los testiacuteculos
pero no afectan a la produccioacuten de androacutegenos en las glaacutendulas
suprarrenales o en el tumor El tratamiento con ABIRATERONA reduce la
testosterona seacuterica hasta niveles indetectables (utilizando anaacutelisis
comerciales) cuando se administra conjuntamente con agonistas de la LHRH
(u orquiectomiacutea)
Efectos farmacodinaacutemicos
ABIRATERONA reduce la concentracioacuten seacuterica de testosterona y otros
androacutegenos hasta niveles inferiores a los logrados con solo agonistas de la
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1 _ ~--=presenle_docume~lo ~lec~6nicohasidfia~~di9i~al~enleenJ~s~eacuterminosdI~LN550~ elPecrelbN 2628200~Y~ll=cretrN2831200~_~11
LHRH o con orquiectomiacutea Esteacute es consecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la
enzima CYP17 necesaria para la biosintesis de androacutegenos El antigeno
prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes con caacutencer
de proacutestata En un estudio c1inico fase 111con pacientes en los que habiacutea
fracasado la quimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados
con ABIRATERONA frente al10 de los que recibieron placebo registraron
una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA
Eficacia cliacutenica y seguridad
La eficacia quedoacute demostrada en un ensayo cliacutenico fase 111multiceacutentrico
aleatorizado y controlado con placebo realizado en pacientes con caacutencer de
proacutestata avanzado metastaacutesico (caacutencer de proacutestata resistente a la castracioacuten)
que habiacutean recibido quimioterapia previa que conteniacutea un taxano Los
pacientes incluidos habiacutean recibido previamente docetaxel Los pacientes no
requirieron haber demostrado progresioacuten en la enfermedad durante el
tratamiento con docetaxel pues la retirada podria haberse debido a la
toxicidad a esta quimioterapia Los pacientes estaban recibiendo un agonista
de la LHRH o se habian sometido previamente a una orquiectomiacutea (N=1195)
En el grupo de tratamiento activo se administroacute ABIRATERONA a dosis de
1000 mg al diacutea en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas
5 mg dos veces al diacutea (N=797) Los pacientes del grupo control recibieron
placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas 5 mg dos veces al diacutea
(N=398)
Los cambios en los hallazgos radioloacutegicos o en la concentracioacuten seacuterica de PSA
de forma independiente no siempre predicen un beneficio cliacutenico Por lo tanto
en este ensayo se recomendoacute que los pacientes siguieran tomando los
tratamientos del estudio hasta la progresioacuten del PSA (aumento confirmado del
25 con respecto al valor basalmiacutenimo del paciente) conjuntamente con
progresioacuten radioloacutegica y progresioacuten sintomaacutetica o cliacutenica seguacuten definicioacuten del
protocolo En este ensayo se excluyoacute a los pacientes que ya habiacutean recibido
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tillilr~~~~lll~ffc~~iexclampAuuml~~~~yenlldjfiexcl~~~ifJl1iUumlI1iexcl$ttaacute~mi~i~UYi~1~iexcl~~ti-~1~~lltt5m1l~~~~~~W~oacute~~iexclr+~iexcliexcl~amp~1tlltrtJ~~Y1~o~ljitiexcllilliexcliiMi lTI 1 11lMl~giexcl~ii-g~~W~Pl~J~I~1fiexclfg~~I~lt~IR0i~~~~g~_II113~~~n~~(~~-~~0~~~I~n~1~~~C~_Qiexcl ~1 1 ~ ~__r _~iexcl~it_ ~Ii~--J
I
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
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rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
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I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
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I
IIIIIII
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~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
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[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
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~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
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cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
Paacutegina 13 de 19
jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
Paacutegina 14 de 19
_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
Paacutegina 15 de 19
1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
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-
bull El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten en
hombres adultos suya enfermedad ha progresado durante o tras un reacutegimen de
quimioterapia basado en docetaxel
FARMACOLOGIA CLINICA
Propiedades farmacodinaacutemicas
Mecanismo de accioacuten
El acetato de abiraterona (ABIRA TERO NA) se convierte in vivo a Abiraterona un
inhibidor de la biosintesis de los androacutegenos En concreto Abiraterona es un
inhibidor selectivo de la enzima 17a hidroxilasaC1720-liasa (CYP17) La
expresioacuten de esta enzima es necesaria para la biosintesis de androacutegenos en los
tejidos testiculares suprarrenales y tejidos prostaacuteticos tumorales El CYP17
cataliza la conversioacuten de pregnenolona y progesterona a los precursores de la
testosterona DHEA y androstenediona respectivamente por 17a-hidroxilacioacuten y
rotura del enlace C1720 La inhibicioacuten del CYP17 produce tambieacuten un aumento
de la produccioacuten de mineralocorticoides por las glaacutendulas suprarrenales
El carcinoma de proacutestata sensible a los androacutegenos responde al tratamiento
que reduce los niveles de androacutegenos Los tratamientos de privacioacuten de
androacutegenos como el tratamiento con agonistas de la LHRH o la
orquiectomia disminuyen la produccioacuten de androacutegenos en los testiacuteculos
pero no afectan a la produccioacuten de androacutegenos en las glaacutendulas
suprarrenales o en el tumor El tratamiento con ABIRATERONA reduce la
testosterona seacuterica hasta niveles indetectables (utilizando anaacutelisis
comerciales) cuando se administra conjuntamente con agonistas de la LHRH
(u orquiectomiacutea)
Efectos farmacodinaacutemicos
ABIRATERONA reduce la concentracioacuten seacuterica de testosterona y otros
androacutegenos hasta niveles inferiores a los logrados con solo agonistas de la
2
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1 _ ~--=presenle_docume~lo ~lec~6nicohasidfia~~di9i~al~enleenJ~s~eacuterminosdI~LN550~ elPecrelbN 2628200~Y~ll=cretrN2831200~_~11
LHRH o con orquiectomiacutea Esteacute es consecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la
enzima CYP17 necesaria para la biosintesis de androacutegenos El antigeno
prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes con caacutencer
de proacutestata En un estudio c1inico fase 111con pacientes en los que habiacutea
fracasado la quimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados
con ABIRATERONA frente al10 de los que recibieron placebo registraron
una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA
Eficacia cliacutenica y seguridad
La eficacia quedoacute demostrada en un ensayo cliacutenico fase 111multiceacutentrico
aleatorizado y controlado con placebo realizado en pacientes con caacutencer de
proacutestata avanzado metastaacutesico (caacutencer de proacutestata resistente a la castracioacuten)
que habiacutean recibido quimioterapia previa que conteniacutea un taxano Los
pacientes incluidos habiacutean recibido previamente docetaxel Los pacientes no
requirieron haber demostrado progresioacuten en la enfermedad durante el
tratamiento con docetaxel pues la retirada podria haberse debido a la
toxicidad a esta quimioterapia Los pacientes estaban recibiendo un agonista
de la LHRH o se habian sometido previamente a una orquiectomiacutea (N=1195)
En el grupo de tratamiento activo se administroacute ABIRATERONA a dosis de
1000 mg al diacutea en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas
5 mg dos veces al diacutea (N=797) Los pacientes del grupo control recibieron
placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas 5 mg dos veces al diacutea
(N=398)
Los cambios en los hallazgos radioloacutegicos o en la concentracioacuten seacuterica de PSA
de forma independiente no siempre predicen un beneficio cliacutenico Por lo tanto
en este ensayo se recomendoacute que los pacientes siguieran tomando los
tratamientos del estudio hasta la progresioacuten del PSA (aumento confirmado del
25 con respecto al valor basalmiacutenimo del paciente) conjuntamente con
progresioacuten radioloacutegica y progresioacuten sintomaacutetica o cliacutenica seguacuten definicioacuten del
protocolo En este ensayo se excluyoacute a los pacientes que ya habiacutean recibido
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tillilr~~~~lll~ffc~~iexclampAuuml~~~~yenlldjfiexcl~~~ifJl1iUumlI1iexcl$ttaacute~mi~i~UYi~1~iexcl~~ti-~1~~lltt5m1l~~~~~~W~oacute~~iexclr+~iexcliexcl~amp~1tlltrtJ~~Y1~o~ljitiexcllilliexcliiMi lTI 1 11lMl~giexcl~ii-g~~W~Pl~J~I~1fiexclfg~~I~lt~IR0i~~~~g~_II113~~~n~~(~~-~~0~~~I~n~1~~~C~_Qiexcl ~1 1 ~ ~__r _~iexcl~it_ ~Ii~--J
I
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
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rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
5
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I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
6
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
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~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
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[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
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~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
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jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
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_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
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lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
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~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
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~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
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-
LHRH o con orquiectomiacutea Esteacute es consecuencia de la inhibicioacuten selectiva de la
enzima CYP17 necesaria para la biosintesis de androacutegenos El antigeno
prostaacutetico especiacutefico (PSA) actuacutea como un biomarcador en pacientes con caacutencer
de proacutestata En un estudio c1inico fase 111con pacientes en los que habiacutea
fracasado la quimioterapia previa con taxanos el 38 de los pacientes tratados
con ABIRATERONA frente al10 de los que recibieron placebo registraron
una reduccioacuten de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA
Eficacia cliacutenica y seguridad
La eficacia quedoacute demostrada en un ensayo cliacutenico fase 111multiceacutentrico
aleatorizado y controlado con placebo realizado en pacientes con caacutencer de
proacutestata avanzado metastaacutesico (caacutencer de proacutestata resistente a la castracioacuten)
que habiacutean recibido quimioterapia previa que conteniacutea un taxano Los
pacientes incluidos habiacutean recibido previamente docetaxel Los pacientes no
requirieron haber demostrado progresioacuten en la enfermedad durante el
tratamiento con docetaxel pues la retirada podria haberse debido a la
toxicidad a esta quimioterapia Los pacientes estaban recibiendo un agonista
de la LHRH o se habian sometido previamente a una orquiectomiacutea (N=1195)
En el grupo de tratamiento activo se administroacute ABIRATERONA a dosis de
1000 mg al diacutea en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a dosis bajas
5 mg dos veces al diacutea (N=797) Los pacientes del grupo control recibieron
placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas 5 mg dos veces al diacutea
(N=398)
Los cambios en los hallazgos radioloacutegicos o en la concentracioacuten seacuterica de PSA
de forma independiente no siempre predicen un beneficio cliacutenico Por lo tanto
en este ensayo se recomendoacute que los pacientes siguieran tomando los
tratamientos del estudio hasta la progresioacuten del PSA (aumento confirmado del
25 con respecto al valor basalmiacutenimo del paciente) conjuntamente con
progresioacuten radioloacutegica y progresioacuten sintomaacutetica o cliacutenica seguacuten definicioacuten del
protocolo En este ensayo se excluyoacute a los pacientes que ya habiacutean recibido
3
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tillilr~~~~lll~ffc~~iexclampAuuml~~~~yenlldjfiexcl~~~ifJl1iUumlI1iexcl$ttaacute~mi~i~UYi~1~iexcl~~ti-~1~~lltt5m1l~~~~~~W~oacute~~iexclr+~iexcliexcl~amp~1tlltrtJ~~Y1~o~ljitiexcllilliexcliiMi lTI 1 11lMl~giexcl~ii-g~~W~Pl~J~I~1fiexclfg~~I~lt~IR0i~~~~g~_II113~~~n~~(~~-~~0~~~I~n~1~~~C~_Qiexcl ~1 1 ~ ~__r _~iexcl~it_ ~Ii~--J
I
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
4
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rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
5
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I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
6
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
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~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
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[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
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~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
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jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
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_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000026
- 00000027
- 00000028
- 00000029
- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
tratamiento previo con ketoconazol para el caacutencer de proacutestata La variable
principal de eficacia fue la supervivencia global
En un anaacutelisis previo realizado despueacutes de observar 552 fallecimientos el 42
(333 de 797) de los pacientes tratados con ABIRATERONA en comparacioacuten con
el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados con placebo habiacutean fallecido En
los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute una mejora
estadiacutesticamente siacutegnificativa en la mediana de supervivencia global (ver Tabla
2)
Tabla 2 Supervivencia global de los pacientes tratados con ABIRA TERONA oplacebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutes agonistas dela LHRH u orquiectomiacutea previa
En todos los puntos temporales evaluados despueacutes de los primeros meses de tratamiento una mayorproporcioacuten de los pacientes tratados con ABlRA TERONA seguiacutean vivos en comparacioacuten con lospacientes que recibieron placebo (ver Figura 1)
aEl valor-p se deriva de una prueba de rangos logariacutetmicos estratificada seguacuten el Iacutendice del estado funcional ECOG (0-1 vs2) la valoracioacuten del dolor (ausente vs presente) el nuacutemero de esquemas previos de quimioterapia (J vs 2) y el tipo deprogresioacuten de la enfermedad (pSA solo vs radioloacutegica)bE hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de Riesgos Hazard ratio lt1 favorece a
ABlRATERONA
Anaacutelisis Principal de la SupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia(meses)(IC del 95)valor paHazard ratio (IC del 95) bAnaacutelisis Actualizado de la AupervivenciaMuertes ()Mediana de la supervivencia (meses)(lC del 95)Hazard ratio le del 95 b
ABlRATERONA (N=797)
333 (42)148 (141 154)
lt 000010646 (0543 0768)
SOl (63)158 (148 170)
Placebo l(N=398)
219 (5 )109 (10 120)
274 (69)112 (104 ll)
I
I
IIIIIIII
IIIII
4
Paacutegina 4 de 19
rj~~iEl~t~s~~iexcl~~~J~~~t~~~~~6~iexcl~~~j~eurofiiiexcl~~~~i~iexcliexcli~e3~_~~i~~~~iexcl~~~~~iexclat~Y~~S~~6)r~iexcld5~ef~r262eiexclioOacute~~eiexcl~eietN8312003~_~_iexclI
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
5
Paacutegina 5 de 19
I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
6
Paacutegina 6 de 19
rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
Paacutegina 8 de 19
~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
Paacutegina 10 de 19
[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
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I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
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fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
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_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
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lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
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~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
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- 00000034
-
Figura 1 Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados conABIRA TERONA o placebo en combinacioacuten con prednisona o prednisolona maacutesagonistas de la LHRH n orquiectomia previa
IacuteQ-
oO
IV 1S7PI~~ iexcll~ii
1iacute~35~
1 1 I-9 121~-TIempobaslala-muerteiexcl meses
lgt5t 5~ ~st M-~2Hl 1~ 30
~~pi~abo-AA
18 21
AA~ABlRA TERONALos anaacutelisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en lasupervivencia con el tratamiento con ABIRATERONA (ver Figura 2)
5
Paacutegina 5 de 19
I __ ~OI~re-nte~ocume~to electroacutenicohbullbull id6firrndoacutedi9il~enteriI~teacute~in~s del~ L~YN~25506~DEicretoN2628120~2 y el D~creto128312003 I__l
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
6
Paacutegina 6 de 19
rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
Paacutegina 8 de 19
~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
Paacutegina 10 de 19
[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
Paacutegina 11 de 19
~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
Paacutegina 13 de 19
jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
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_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
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lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
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~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
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~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
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- 00000033
- 00000034
-
Figura 2 Supervivencia global por subgrupos hazard ratio e intervalo de confianza del 95
variable sbgtUjgtoMediana (~ses) 1iR 1Camp(95 -NAA Placebo
Todoacuteslos~ctos TqDOS 1~8 109 iexcl-iexcl o~6ti (0S6 079) 1195
ECOGbasal 0-1 153 -117 1-+1 O~ (053 Q78) 1068
-~ 73 7 081 (053 124) 127
BPlbasal lt4 161 13- r-+-t 0164 (050 aacute82) ~S9
gt4 12~ 89 I~ 068 (053 O8s) 53~
N-de~s I 154 -115 I~ 063 (051 078) 833pniosde
014 (055 099) 362quiuiacuteioteRpil 2 14 lQ3 rTipo deiexcl)rogresiQu PSA solo NE 123 I-+-- 059 (042 082) J~3
Radi01~giacuteca 142 104 ~ 069 (056 084) -832
EnfesmeacutedadVisCer31en Siacute 126 84 ~ 070 (052 094) -353ehnoinentodela -Uacute1c1USioacuten - NO 154 -112 I~ 0~2 (050 076) 842
05075 iexcl- 15AbVor bull AfaOrdcAA Placebo
AA =ABIRA TERONA BPI = Cuestionario de dolor abreviado le = Intervalo de Confianza ECOG = Valoracioacuten delestado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group HR= hazard ratio NE = no evaluable
Ademaacutes de la mejoriacutea observada en la supervivencia global todos los criterios de
valoracioacuten secundarios del estudio favorecieron a ABIRATERONA y fueron
estadiacutesticamente significativos despueacutes de realizar los ajustes necesarios para los
distintos anaacutelisis tal y como se describe a continuacioacuten
Los pacientes tratados con ABIRATERONA obtuvieron una tasa de respuesta del
PSA total significativamente mayor (definida como una reduccioacuten 2 50 con
respecto al valor basal) en comparacioacuten con los que recibieron placebo 38
frente al10 p lt 00001
La mediana del tiempo hasta la progresioacuten del PSA fue de 102 meses en los
pacientes tratados con ABIRATERONA y de 66 meses en los pacientes tratados
con placebo (HR = 0580 le del 95 [0462 0728] P lt 00001)
6
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rriu~i~Eijpreseiite documenM ee6uacute~6riiexclho ha ~iexcldo firmaii6cUacutegitalm~riteenlosteacute~i~6s de la LeyNdeg 25~506el De~reto N 26282002 y ~I De6reto Ndeg 2832003-~---------------- -- -- - -- -- -- - - - - - - I
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
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~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
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[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
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~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
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jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
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_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
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_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
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~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000026
- 00000027
- 00000028
- 00000029
- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
La mediana de la supervivencia libre de progresioacuten radioloacutegica fue de 56 meses
en los pacientes tratados con ABIRATERONA y de 36 meses en los pacientes
que recibieron placebo (HR= 0673 le del 95 [0585 0776] p lt 00001)
~
La proporcioacuten de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el
grupo de ABIRATERONA que en el grupo de placebo (44 frente al 27
p=00002) La respuesta de alivio del dolor se definioacute como una reduccioacuten de al
menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuacioacuten BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas sin un aumento de la
puntuacioacuten del uso de analgeacutesicos observado en dos evaluaciones consecutivas
separadas por un intervalo de 4 semanas En el anaacutelisis del alivio del dolor se
incluyoacute uacutenicamente a pacientes con una puntuacioacuten del dolor basal ~ 4 Y con al
menos otra puntuacioacuten del dolor posterior a la basal (N=512)
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ABIRATERONA presentaron
progresioacuten del dolor en comparacioacuten con los pacientes tratados con placebo al
cabo de 6 meses (22 frente al 28 )
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ) La progresioacuten
del dolor se definioacute como un aumento con respecto al valor basal ~ 30 en la
puntuacioacuten BPI-SF de la intensidad del peor dolor sentido en las uacuteltimas 24 horas
sin una disminucioacuten de la puntuacioacuten de uso de analgeacutesicos observado en dos
visitas consecutivas o un aumento ~ 30 en la puntuacioacuten del uso de
analgeacutesicos observado en dos visitas consecutivas El tiempo hasta la progresioacuten
del dolor en el percentil 25 fue de 74 meses en el grupo de ABIRATERONA y de
47 meses en el grupo placebo
PROPIEDADES FARMACOCINEacuteTICAS
Tras la administracioacuten de Acetato de Abiraterona se ha estudiado la
farmacocineacutetica de Abiraterona y del acetato de Abiraterona en sujetos sanos
pacientes con caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico y sujetos sin caacutencer con
insuficiencia hepaacutetica o renal El acetato de Abiraterona se convierte raacutepidamente
7
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
Paacutegina 8 de 19
~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
Paacutegina 10 de 19
[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
Paacutegina 11 de 19
~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
Paacutegina 13 de 19
jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
Paacutegina 14 de 19
_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
Paacutegina 15 de 19
1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
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~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
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-
in vivo a Abiraterona un inhibidor de la biosiacutentesis de androacutegenos
Absorcioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de Abiraterona en ayunas se tarda
aproximadamente 2 horas en alcanzar la concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima de
Abiraterona
La administracioacuten de acetato de Abiraterona con alimentos en comparacioacuten con la
administracioacuten en ayunas aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces(Cmax) la exposicioacuten sisteacutemica media de Abiraterona dependiendo del contenido
graso de la comida Si se considera la variacioacuten normal en el contenido y la
composicioacuten de las comidas la administracioacuten de Abiraterona con las comidas
puede dar lugar a exposiciones muy variables Por lo tanto Abiraterona no se
debe tomar con alimentos Se debe tomar al menos dos horas despueacutes de las
comidas y no se debe ingerir ninguacuten alimento por lo menos hasta una hora
despueacutes de su administracioacuten Los comprimidos se deben tragar enteros con agua
Distribucioacuten
La unioacuten a proteinas plasmaacuteticas de 14C-abiraterona en el plasma humano es del
998 El volumen aparente de distribucioacuten es de aproximadamente 5630 1 lo
que indica que la Abiraterona se distribuye ampliamente a los tejidos perifeacutericos
Biotransformacioacuten
Tras la administracioacuten oral de acetato de 14C-Abiraterona en caacutepsulas el acetato
de Abiraterona se hidroliza a Abiraterona que experimenta un metabolismo que
incluye sulfatacioacuten hidroxilacioacuten y oxidacioacuten principalmente en el hiacutegado La
mayor parte de la radiactividad circulante (aproximadamente el 92 ) se
encuentra en forma de metabolilos de Abiraterona De los 15 meta bolitas
detectables dos meta bolitas principales el sulfato de Abiraterona y el N-oacutexido de
sulfato de Abiraterona representan cada uno de ellos aproximadamente el 43
de la radiactividad total
8
I
IIIIIII
Paacutegina 8 de 19
~ Hiacutevbulllfyiliexcl H~ 1iditM41- )I-Iiexcllii~I-~HifjrJiliiexcllltiiexcliexcli~iexcliexcliexcliexcliltiexcliexcliexcltyltIriexclI nill~lvi bull ~iIitJ-1i-fiY JI iexclh~IUacuteiJIld if h 1 ~ j bullbullbullbullbull _ I lth ~IPr~J~~ntedcuacuterpentoJeiquest~~~i1~~~sid~~~~ado ~I~it~mette-enlo~ ttlrmrno~~d~1aLeyW~506eJDecteto N~t262~~002yelpecretN~282003~l 1 bull bull~ ~~-- bullbull _____ _ L _ _ bullbullbull_~~ __ bull __bull__ bullbullbull bullbull e _ bullbullbullbull iexcl-- __ _
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
Paacutegina 10 de 19
[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
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I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
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jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
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_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
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lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
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~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
Eliminacioacuten
La semivida media de la Abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15
horas seguacuten los datos obtenidos en sujetos sanos Tras la administracioacuten oral de
1000 mg de acetato de 14C- Abiraterona aproximadamente el 88 de la dosis
radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en la orina Los
principales compuestos presentes en las heces son acetato de Abiraterona
inalterado y Abiraterona (aproximadamente el 55 Y el 22 de la dosis
administrada respectivamente)
Pacientes con insuficiencia hepaacutetica
La farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona se ha evaluado en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh
respectivamente) y en sujetos control sanos La exposicioacuten sisteacutemica a la
Abiraterona despueacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg aumentoacute en
aproximadamente un 11 Y un 260 en pacientes con insuficiencia hepaacutetica
preexistente leve y moderada respectivamente La semivida media de la
Abiraterona se prolonga a aproximadamente 18 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica leve ya aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepaacutetica moderada No es necesario ajustar la dosis en pacientes
con insuficiencia hepaacutetica preexistente leve ABIRATERONA no se debe utilizar en
pacientes con insuficiencia hepaacutetica preexistente moderada o grave
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento es
posible que haya que interrumpir el mismo y ajustar la dosis
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparoacute la farmacocineacutetica del acetato de Abiraterona en pacientes con
enfermedad renal croacutenica terminal en tratamiento estable con hemodiaacutelisis con
sujetos control pareados que tenian una funcioacuten renal normal La exposicioacuten
sisteacutemica a la Abiraterona despUeacutes de una dosis oral uacutenica de 1000 mg no
aumentoacute en sujetos con enfermedad renal croacutenica en diaacutelisis La administracioacuten en
pacientes con insuficiencia renal incluso grave no precisa una reduccioacuten de la
9
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
Paacutegina 10 de 19
[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
Paacutegina 11 de 19
~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
Paacutegina 13 de 19
jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
Paacutegina 14 de 19
_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
Paacutegina 15 de 19
1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
- 00000006
- 00000007
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- 00000012
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- 00000020
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- 00000026
- 00000027
- 00000028
- 00000029
- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
dosis Sin embargo no hay experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de
proacutestata e insuficiencia renal grave Se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Datos precliacutenicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de toxicidad para el desarrollo o la reproduccioacuten con
acetato de Abiraterona sin embargo en todos los estudios de toxicidad realizados
en animales las concentraciones circulantes de testosterona disminuyeron
significativamente Como resultado se observoacute una reduccioacuten del peso de los
oacuterganos y cambios morfoloacutegicos yo histopatoloacutegicos en los oacuterganos
reproductores las glaacutendulas suprarrenales la hipoacutefisis y las glaacutendulas mamarias
Todos los cambios fueron completa o parcialmente reversibles Los cambios en los
oacuterganos reproductores y los oacuterganos sensibles a los androacutegenos son compatibles
con la farmacologiacutea de abiraterona Todos los cambios hormonales relacionados
con el tratamiento fueron reversibles o remitieron tras un periacuteodo de recuperacioacuten
de 4 semanas Abiraterona estaacute contraindicado en el embarazo
Ademaacutes de los cambios en los oacuterganos reproductores observados en todos los
estudios toxicoloacutegicos realizados en animales los datos de los estudios no
cliacutenicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos seguacuten los
estudios convencionales de farmacologiacutea de seguridad toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad No se han realizado estudios de carcinogenicidad
DOSIS Y ADMINISTRACIOacuteNPosologia
La dosis recomendada es de 1000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una
sola dosis diaria que no se debe tomar con alimentos La toma de los comprimidos
con alimentos aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a Abiraterona
ABIRATERONA se debe tomar en combinacioacuten con prednisona o prednisolona a
dosis bajas La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al
dia
Se debe medir las concentraciones seacute ricas de transaminasas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
10
Paacutegina 10 de 19
[~~~lr~~~t~~iexcl~~~~~~~~~f~~2F~~~~i~(i1~~~I~ioacutejiexcl~iexcl~~~iexcl~~~lt~~iexcleacute[~L~~~+ipoundJ~~r~~5(iexcllfjY~1~e~~~~jJeacute2M~o02~~iexcl~~C~i6~2~3f03~~~__
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
Paacutegina 11 de 19
~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
Paacutegina 13 de 19
jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
Paacutegina 14 de 19
_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
Paacutegina 15 de 19
1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
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- 00000007
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- 00000033
- 00000034
-
posteriormente una vez al mes Se debe controlar la presioacuten arterial el potasio
seacuterico y la retencioacuten de liacutequidos una vez al mes
Si olvidase de tomar la dosis diaria de ABIRATERONA prednisona o
prednisolona deberaacute reanudar el tratamiento al diacutea siguiente con las dosis diarias
habituales
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevacioacuten de
la alanina aminotransferasa [ALT] maacutes de 5 veces por encima del liacutemite superior
de la normalidad [LSN]) se debe suspender el tratamiento inmediatamente Una
vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan a los valores basales del
paciente el tratamiento podraacute reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos
comprimidos) una vez al diacutea En los pacientes que reanuden el tratamiento se
debe monitorizar las transaminasas seacutericas como miacutenimo una vez cada dos
semanas durante tres meses y posteriormente una vez al mes Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al diacutea se debe
interrumpir el tratamiento
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Insuficiencia hepaacutetica
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepaacutetica levepreexistente Clase A de Child-Pugh
La insuficiencia hepaacutetica moderada (Clase B de Child-Pugh) ha mostrado que
aumenta la exposicioacuten sisteacutemica a abiraterona aproximadamente cuatro veces
despueacutes de una dosis uacutenica oral de 1000 mg de acetato de abiraterona No hay
datos cliacutenicos de seguridad ni eficacia de dosis muacuteltiples de acetato de abiraterona
administrados a pacientes con insuficiencia hepaacutetica moderada o grave (Child-
Pugh CiaseS o C) No se pueden predecir ajustes de dosis y se debe evitar
ABIRATERONA en estos pacientes
11
Paacutegina 11 de 19
~0W~~~s~~ed~~~~fe~~~~~iexcl~~_6~~iexcl~j~yen~t~~~~0J~~~~~~i~~~~~~6lo~-t~~~_n~s_~~~~~~~~~~~-5~5aacute6~i~~~~~t~~~~~~82_02~ej~~~~~t~~~~83~3- 1
I
I
I
III
I
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
Paacutegina 13 de 19
jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
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_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
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lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
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~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
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~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
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- 00000033
- 00000034
-
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal Sin embargo
no existe experiencia cliacutenica en pacientes con caacutencer de proacutestata e insuficiencia
renal grave por lo que se recomienda precaucioacuten en estos pacientes
Pacientes pediaacutetricos
No existe una indicacioacuten especiacutefica para este medicamento en la poblacioacuten
pediaacutetrica puesto que el caacutencer de proacutestata no estaacute presente en nintildeos ni
adolescentes
Forma de administracioacuten
ABIRATERONA se debe tomar por lo menos dos horas despueacutes de las comidas y
no ingerir ninguacuten alimento hasta por lo menos una hora despueacutes Los comprimidos
se deben tragar enteros con agua
CONTRAINDICACIONES
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo
-Insuficiencia hepaacutetica grave ( Clase C de Child-Pugh)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos por exceso de
mineralocorticoides
El ensayo Fase 111realizado con ABIRATERONA excluyoacute a pacientes con
hipertensioacuten no controlada cardiopatiacutea cliacutenicamente significatiacuteva evidenciada por
infarto de miocardio o episodios tromboacutetiacutecos arteriales en los uacuteltimos 6 meses
angina grave o inestable cardiopatiacutea de clase 111o IV de la New York Heart
Association o fraccioacuten de eyeccioacuten cardiaca lt 50 ABIRATERONA se debe
utilizar con precaucioacuten en pacientes con antecedentes de enfermedad
I
I
I
II
II
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
Paacutegina 13 de 19
jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
Paacutegina 14 de 19
_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
Paacutegina 15 de 19
1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
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- 00000033
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-
cardiovascular No se ha establecido la seguridad en pacientes con fraccioacuten de
eyeccioacuten ventricular izquierda lt 50 o insuficiencia cardiacuteaca de Clase 111 o IV de
la NYHA Antes del tratamiento se debe controlar la hipertensioacuten y corregir la
hipopotasemia
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de
liacutequidos como consecuencia del aumento de las concentraciones de
mineralocorticoides resultantes de la inhibicioacuten del CYP17 La administracioacuten
simultaacutenea de un corticosteroide suprime el efecto de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) reduciendo con ello la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas Este medicamento se debe administrar con precaucioacuten
a pacientes con enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por
elevaciones de la presioacuten arterial hipopotasemia (p ej pacientes que esteacuten
tomando glucoacutesidos cardiacuteacos) o retencioacuten de liacutequidos (pej pacientes con
insuficiencia cardiaca) angina de pecho grave o inestable infarto de miocardio
reciente o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave Se debe
monitorizar la presioacuten arterial la potasemia y la retencioacuten de liacutequidos antes del
tratamiento y posteriormente por lo menos una vez al mes
Hepatotoxicidad
En ensayos cliacutenicos controlados se observaron importantes elevaciones de las
enzimas hepaacuteticas que obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis
Se debe medir las concentraciones de transaminasas seacutericas antes de iniciar el
tratamiento cada dos semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y
posteriormente una vez al mes Si aparecen siacutentomas o signos cliacutenicos iacutendicativos
de hepatotoxicidad se debe medir inmediatamente las transaminasas seacutericas
especialmente la AL T seacuterica Si en cualquier momento la ALT aumenta maacutes de 5
veces por encima del liacutemite superior de la normalidad se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la funcioacuten
hepaacutetica Una vez que las pruebas de la funcioacuten hepaacutetica vuelvan al valor basal
del paciente se podraacute reanudar el tratamiento a dosis reducidas
13
Paacutegina 13 de 19
jiexclp~Ip~~~Iaacuteooiij~316~I~~r681~h~s1~~f~a~~i~(tii~~~~K~iacuteiiexcliquestriri~iquest~iexcl~~laacuteCiquestf~125~566~IE~~19~2628iexcl200iy~j~~c~t[N~28j21~3
fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
Paacutegina 14 de 19
_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
Paacutegina 15 de 19
1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
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lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
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~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
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fI
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (AL T 20 veces por encima del
liacutemite superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento se
debe suspender el mismo y no se debe reanudar en estos pacientes
Los pacientes con hepatitis vtrica activa o sintomaacutetica fueron excluidos de los
ensayos cliacutenicos en consecuencia no existen datos que respalden el uso de
ABIRATERONA en esta poblacioacuten
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estreacutes
Se recomienda precaucioacuten y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los
pacientes dejan de tomar prednisona o prednisolona Si se mantiene el tratamiento
con ABIRATERONA despueacutes de retirar los corticosteroides se debe controlar en
los pacientes la aparicioacuten de siacutentomas por exceso de mineralocorticoides
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a
maacutes estreacutes de lo habitual puede estar indicado un aumento de la dosis de
corticosteroides antes durante y despueacutes de la situacioacuten estresante
Densidad oacutesea
En los hombres con caacutencer de proacutestata metastaacutesico avanzado (caacutencer de proacutestata
resistente a castracioacuten) la densidad oacutesea puede estar reducida El uso de
ABIRA TERONA en combinacioacuten con un glucocorticoide puede aumentar este
efecto
Uso previo con ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para caacutencer de proacutestata se
pueden esperar menores tasas de respuesta
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcioacuten de glucosa-galactosa
no deben tomar este medicamento Este medicamento tambieacuten contiene maacutes de
14
Paacutegina 14 de 19
_fziexclriexcliexcl Elpresente document6 elctr6nico hasido firmado~igitalm~nte en lo teacuterriexclno de la ~ey 25506 el Decreto N 26262002 Y el Decreto 12632003-
1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
15
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
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~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
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- 00000033
- 00000034
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1 mmol (o 272 mg) de sodio por dosis de cuatro comprimidos lo que deberaacute
tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio
Fertilidad embarazo y lactancia
Mujeres en edad feacutertil
No hay datos relativos al uso de ABIRATERONA en mujeres embarazadas por lo
que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad feacutertil Se espera
que el uso materno de un inhibidor del CYP17 produzca cambios en las
concentraciones de hormonas que podrian afectar al desarrollo del feto
Anticoncepcioacuten en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos estaacuten presentes en el semen Si
el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada debe utilizar
un preservativo Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en
edad feacutertil debe utilizar preservativo conjuntamente con otro meacutetodo
anticonceptivo eficaz
Embarazo
ABIRATERONA no se debe utilizar en mujeres El Acetato de Abiraterona estaacute
contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan estarlo
Lactancia
ABIRATERONA no estaacute indicado en mujeres Se desconoce si el acetato de
Abiraterona o sus metabolitos se excretan en la leche materna
Fertilidad
No se han realizado estudios de toxicidad para la reproduccioacuten con acetato de
Abiraterona No se dispone de datos de fertilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La administracioacuten con alimentos aumenta significativamente la absorcioacuten del
acetato de Abiraterona No se ha establecido la eficacia y la seguridad de
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1J~~~iii~eacuteri~d6iquestJ~~iiacutetoeacuter~~~6iexclcof_~I~iexcl~~~~iquestoiquestiexcltiiiexcl~eacuterii~Iacute1]I~Siexclimiri6i~~I~C_eacute~N~255()~~iD~Creo~2628i2002iD~rloIN283i2003~__
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
16
Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
- 00000006
- 00000007
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- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
ABIRATERONA cuando se administra con alimentos ABIRATERONA no se debe
tomar con alimentos
En un estudio publicado realizado para evaluar los efectos del acetato de
abiraterona (administrado conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de
dextrometorfano un sustrato del CYP2D6 la exposicioacuten sisteacutemica (AUC) de
dextrometorfano aumentoacute en aproximadamente 29 veces El AUC24 del
dextrorfano el metabolito activo de dextrometorfano aumentoacute aproximadamente
un 33
Se recomienda precaucioacuten cuando se administre ABIRATERONA conjuntamente
con medicamentos activados o metabolizados por el CYP2D6 en especial
medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho Se debe considerar la
reduccioacuten de la dosis de medicamentos con un iacutendice terapeacuteutico estrecho que
sean meta bol izados por el CYP2D6 Algunos ejemplos de medicamentos
metabolizados por el CYP2D6 son metoprolol propranolol desipramina
venlafaxina haloperidol risperidona propafenona flecanida codeiacutena oxicodona y
tramadol (estos tres uacuteltimos medicamentos requieren el CYP2D6 para formar sus
metabolitos analgeacutesicos activos)
Seguacuten los datos obtenidos in vitro ABIRATERONA es un sustrato del CYP3A4
Los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 (pej ketoconazol itraconazol
claritromicina atazanavir nefazodona saquinavir telitromicina ritonavir indinavir
nelfinavir voriconazol) o inductores potentes del CYP3A4 (pej fenitoina
carbamazepina rifampicina rifabutina rifapentina fenobarbital) en la
farmacocineacutetica de Abiraterona no se han evaluado in vivo Se recomienda evitar o
usar con precaucioacuten inhibidores e inductores potentes del CYP3A4 durante el
tratamiento
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas maacutes frecuentes observadas son edema perifeacuterico
hipopotasemia hipertensioacuten e infeccioacuten urinaria
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Paacutegina 16 de 19
lWi bull -- -iiexclIhiiexclI~i lttJk1MtIAjiexcliliJt]iexclf~1Jj-iexclm iexcliexcll1jII~ifI~iiiexcliexclIfibull wiihltJdiw nl(iexcliexcliacutelbull ~IIiI f-tlliexclliexcl~ ~1J11Wj)h1IIVit4~~ iexclIiexclp nhii bullbull~)-Ij)ii-IlitiiexcliHih bull1 t i1 j~fl~ pEIP~~~i~ntelJ~CiexclHm~ryt~eleclt9-n9~~~gtdOfi~a~dl~I~lt~m~rteiacuteenIOSiexcl~trlJll~~~ide)alieY~iexcl~5O6eloeCf~toN~iexcl~62W~OO~yelOecr~o Ndeg 283J2003~
_ L_ - _ C ___ _- bull _ __ bull __ bullbull __ bull __bull _
I
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
- 00000006
- 00000007
- 00000008
- 00000009
- 00000010
- 00000011
- 00000012
- 00000013
- 00000014
- 00000015
- 00000016
- 00000017
- 00000018
- 00000019
- 00000020
- 00000021
- 00000022
- 00000023
- 00000024
- 00000025
- 00000026
- 00000027
- 00000028
- 00000029
- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
ABIRATERONA puede causar hipertensioacuten hipopotasemia y retencioacuten de liacutequidos
como consecuencia farmacodinaacutemica de su mecanismo de accioacuten En un ensayo
fase 111 las reacciones adversas esperadas a los mineralocorticoides se
observaron con maacutes frecuencia en los pacientes tratados con ABIRATERONA que
en los que recibieron placebo hipopotasemia 17 frente ala hipertensioacuten 9 frente al7 y retencioacuten de liacutequidos (edema perifeacuterico) 25 frente al17 respectivamente En los pacientes tratados con ABIRATERONA se observoacute
hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE e hipertensioacuten arterial Grado 3 y 4 de
CTCAE en el 4 y el 1 de los pacientes respectivamente Las reacciones a
los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con tratamiento meacutedico
El uso simultaacuteneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes caacutencer de proacutestata avanzado metastaacutesico que
estaban tomando un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante
(LHRH) o que se habian sometido a una orquiectomiacutea se administroacute
ABIRATERONA a una dosis de 1000 mg diarios en combinacioacuten con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al diacutea) Los pacientes habiacutean mostrado
intolerancia o falta de respuesta hasta dos regimenes de quimioterapia previos
uno de los cuales conteniacutea un taxano
Las reacciones adversas observadas en ensayos cliacutenicos se enumeran a
continuacioacuten en orden de frecuencia Las categoriacuteas de frecuencia se definen de
la siguiente manera muy frecuentes (~ 110) frecuentes (~1100 a lt 110) poco
frecuentes (~ 11000 a lt 1100) raras (~ 110000 a lt 11000) muy raras laquo
110000)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia
17
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
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-
Tabla 1 Reacciones adversas identificadas en ensavos cliacutenicosInfecciones e infestaciones muy frecuentes infeccioacuten urinariaTrastornos endocrinos poco frecuentes insuficiencia adrenalTrastornos del metabolismo y de la nutricioacuten muy frecuentes hipopotasemia
frecuentes hipertrigliceridemiaTrastornos cardiacuteacos frecuentes insuficiencia cardiacuteaca angina de
pecho arritmia fibrilacioacuten auriculartaquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes hipertensioacutenTrastornos hepatobiliares frecuentes elevacioacuten de la alanina
aminolransferasaTrastornos generales y alteraciones en el lugar de muy frecuentes edema perifeacutericoadministracioacuten
La insuficiencia cardiacuteaca incluye insuficiencia cardiacuteaca congestiva disfuncioacuten ventricular izquierda ydisminucioacuten de la fraccioacuten de eyeccioacuten
En pacientes tratados con ABIRATERONA se observaron las siguientes
reacciones adversas Grado 3 de CTCAE 3 hipopotasemia 2 infecciones
urinarias edema perifeacuterico elevacioacuten de la alanina aminotransferasa
hiperlensioacuten insuficiencia cardiacuteaca y fibrilacioacuten ventricular un 1 en cada caso
En lt 1 de los pacientes se observoacute hiperlrigliceridemia Grado 3 de CTCAE yangina de pecho En lt 1 de los pacientes se observoacute edema perifeacuterico Grado 4
de CTCAE hipopotasemia infeccioacuten urinaria e insuficiencia cardiaca
Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulacionesDebido a su mecanismo de accioacuten ABlRA TERONA puede perjudicar el desarrollo fetalpor consiguiente las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipularABlRATERONA sin proteccioacuten pej guantesLa eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local
18
Paacutegina 18 de 19
~~j~~1iexcl~~~i~~t~~~~u~~iexcl~~W~I~~i~AY~i~~41d~cif~~~~~~iexcl~t~r~~~ie~~i~~ilreacute~rrijg~_~_~~~~~Y~~~5_~_~~Feacutet~~~~toNdeg 2628~2o02iyeacutei~b~c~k~oNO~8~iacuteoot~_
CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
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-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
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CHIALE Carlos ~ IbeCUIL 20120911 13)vincia Buenos ires
SOBREDOSIFICACION
No se ha notificado ninguacuten caso de sobredosis en los ensayos cliacutenicos
No existe ninguacuten antidoto especifico En caso de sobredosis se debe interrumpir
la administracioacuten y adoptar medidas de apoyo general incluyendo la
monitorizacioacuten de arritmias hipopotasemia y signos y sintomas debidos a la
retencioacuten de liacutequidos Se debe evaluar tambieacuten la funcioacuten hepaacutetica
Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o
comunicarse con los centros de toxicologia
Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 962-66662247
Hospital A Posadas (011) 654-6648658-7777
Conservacioacuten
Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30C en ausencia de luz
en su estuche original
Presentacioacuten Frascos con 120 comprimidos
Este medicamento debe ser administrado soacutelo bajo prescripclon y
vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOSESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARMSA
Irala 1575C1l64ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacute Elaborado y acondicionado primario en Laprida 43 bullbull
ACO~O se~~~dario GP PHARM SA panailj t rovincia Buenos AireFe alf lclon I I () off anmaI In ~-cniDal ~-~---~-_~7~ CEdCHETTO Walter Adrian
t ) Jt-v7t4()9 CO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA [- v(J G P PHARM SADirectorio 30709694223
Paacutegina 19 de 19
gtiexclJ~~LEli~~es~~ied~i~ii~~~~i~btd~iexcl~iexcl~~iexcl~~rii~~df~iexcl~it~~~rii~~~i1~~iexcleacute[~iRci~I~~~~Ni~5506i~iacutebeci~idN62_iexcliexcl12~d2iquest~r[Iacute~etoN283toO~
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
- 00000006
- 00000007
- 00000008
- 00000009
- 00000010
- 00000011
- 00000012
- 00000013
- 00000014
- 00000015
- 00000016
- 00000017
- 00000018
- 00000019
- 00000020
- 00000021
- 00000022
- 00000023
- 00000024
- 00000025
- 00000026
- 00000027
- 00000028
- 00000029
- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
PROYECTO DE ESTUCHE
KINNED
ABIRATERONA
Comprimidos 250 mgUso Oral
Venta Bajo Receta Archivada1
COMPOSICIOacuteN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido 250 mg de acetato de abiraterona contiene
Industria Argentina
Abiraterona Acetato 25000 mI
Celulosa microcristalina oH 101 7061 mg
Celulosa microcristalina oH 102 7061 mg
Lactosa monohidrato 19865 mg
Croscarmelosa Soacutedica 4290 mgPovidona K-30 3575 mgLauril sulfato de sodio 2860mgDioacutexido de silicio coloidal 715 mgEstearato de Magnesio 1073 mg
l
Presentacioacuten Frascos blancos de Pead con tapoacuten de polipropileno conteniendo 120
comprimidos
Posologiacutea Ver prospecto adjunto
Contiene lactosa y sodioNo tome ilinguacuten alimento como miacutenimo dos horas antes y al menos una hora despueacutes
de tomar los comprimidosLas mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular KINNED sin
1 guantesLeer el prospecto antes de utilizar este medicamento
l
271
IiPaacutegina 1 de 2
1 ~WlaquoElpreserit~d~~u~eacutento~ltiexcl~ctr6ni~~haSidCjfi~~doacuteiexcldiexclgiialm-~~te~n19Steacuteiexclni~O~d~ la L~YN~2~5CiEiexcl~iDec~~t~Nltj628~Ob2 y elOecretoNdeg 2832003-r -_- - ----- ---------------[---
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
- 00000006
- 00000007
- 00000008
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- 00000017
- 00000018
- 00000019
- 00000020
- 00000021
- 00000022
- 00000023
- 00000024
- 00000025
- 00000026
- 00000027
- 00000028
- 00000029
- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
Conservacioacuten Debe mantenerse a temperatura ambiente entre 15 y 30degC en ausencia de
luz en su estuche original
Lote Nro Vencimiento
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo supervisioacuten meacutedica y no
puede repetirse sin mediar una nueva receta meacutedica
MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NINtildeOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO Ndeg
LABORATORIOS GP PHARM SA
Irala 1575 C1164ACI CABA
Direccioacuten Teacutecnica Adriana Bava- Farmaceacuteutica
El borado y Acondicionado primario en Laprida 43 Avellaneda Provincia Buenos Aire
Acondicionado secundario GP PHARM SA Panama 2121 Martinez Provincia Buenos Aires
-t-j-t CHIALE Carlos Albertof iexcl~ CUIL 20120911113
ijonmat~TTO Walter AdrianCO-DIRECTOR TECNICOG P PHARM SA30709694223
Paacutegina 2 de 2
~iexcl~~~~Eiacute~I~~~~~f~~~~f~~~~LI~~~~~_~~~~~~Miexcld~~~~~~~~~~~~iexcl~~i~~~~~_~lt~_f01~~~~iexcl~~~1~iexcl~~~j~~~~~f5~~~tD~~~~~~~~~~~~~~_~~~_~~[t~A~~~~~83_o~~~~iexcliexcl_
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
- 00000006
- 00000007
- 00000008
- 00000009
- 00000010
- 00000011
- 00000012
- 00000013
- 00000014
- 00000015
- 00000016
- 00000017
- 00000018
- 00000019
- 00000020
- 00000021
- 00000022
- 00000023
- 00000024
- 00000025
- 00000026
- 00000027
- 00000028
- 00000029
- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
2017 - ANtildeO DE LAS ENERGfAS JNOVABLESH
A bull- bullbullbullbullbullbulli8 PresidenCi~de la Nacioacuten
20 de atl de 2017
Ii DISPOSICIOacuteN Ndeg 3736I
ICERTIFICADO DE INSCRIPCION EN EL REGISTRO DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg 58350
TROQUELESEXPEDIENTENdeg 1-0047-2000-000154-15-7
Datos Identifica torios Caracteriacutesticos de la forma Farmaceacuteutica Troquel
ABIRATERONAACETATO ~50 mg - COMPRIMIDO 646171
r
7onmat
SORRENTINO LLADO YamilaAyeleacutenCUIL 27319639956
003-
Sede CentralAv de Mayo 869
(CI0B4AAD) CABA
Sede AlslnllAlsfna 665671
(CI087AAI) CABA
]NAlEstados UnIdos 25
Paacutegiexcl~fWt)CABA
]NAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CABA
Te (+54-11) 4340-0800 httpwwwlInmatgovar- Repuacuteblica ArgentinaoI
Productos M~dlcosAv Belgrano 1480(CI093AAP) cASA
~~7~El p~Sentedocum~nt~el~lrOacutenicoha-Sid~firmado digitcilment~e~ 16steacute~i~OSde la LeyW 25506 el Decreto W 262812002 y el Decreto W 283
I
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
- 00000001
- 00000002
- 00000003
- 00000004
- 00000005
- 00000006
- 00000007
- 00000008
- 00000009
- 00000010
- 00000011
- 00000012
- 00000013
- 00000014
- 00000015
- 00000016
- 00000017
- 00000018
- 00000019
- 00000020
- 00000021
- 00000022
- 00000023
- 00000024
- 00000025
- 00000026
- 00000027
- 00000028
- 00000029
- 00000030
- 00000031
- 00000032
- 00000033
- 00000034
-
anmatrldiacuteampodO N)dcnf 60 r _ bullbullbullbullbullbullbulllITlIl1OIy~~
~ Minlsttlntildeo de Salud~ Presldanci de la Nacioacuten
Buenos Aires 19 DE ABRIL DE 2017-
DISPOSICiOacuteN N 3736
ANEXO
CERTIFICADO DE INSCRIPCIOacuteN EN EL REGISTRODE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO Ndeg
El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos
Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) certifica que se autorizoacute li
inscripcioacuten en el Registro de Especialidades Medicinales (REM) de un nueJ
producto con los siguientes datos identificatorios caracteriacutesticos
1 DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Razoacuten Social GP PHARMSA
Ndeg de Legajo de la empresa 7045
2 DATOS DE LA ESPECIALIDAD MEDICINAL
Nombre comercial KINNED
Nombre Geneacuterico (IFAs) ABIRATERONAACETATO
Concentracioacuten 250 mg
Forma farmaceacuteutica COMPRIMIDO
Foacutermula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmaceacuteutica o
Te (+54~11) 4340-0800 httpwwwanmatgova RepuacuteblicaArgentina
Productos MeacutedicosAv Betgrano 1480(CI093AAP~ CA~
INAMEAv caSlros 2161(C1264AAD) CABA
lMALEstados Unidos 25
(Cl101AAA) CABA
sede AlslnaAlslna 665671
(CI087AAI) CABA
Sede centralAv de Mavo 869
(CIQS4AAO) CABA
Paacutegina 1 de 4
~ ~ El presente docume~to eiectroacuterlito ha sido fi~dddigiIacutealmente en I~Steacuterminds de ia Ley N 25506 el ~ecteto N 262812002 Yel Decrelo N 283123
~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
Paacutegina 2 de 4
~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
11
1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
INAlEstados UnIdos 2S(Cil01AAA) CASA
lNAMEAv caseros 2161(C1264AAO) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480Cl093AAP CABA
Paacutegina 4 de 4
-~I El presente documento eleCI~ni~ ~ sido firmado digitalm~nteen Jos teacuterminosde la ley N 25500 el Decreto N 262812002 Y el Decreto W 283120 t ~
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~2iJi7- ANtildeO DE-AS ENERGIacuteAS JNOVABLpoundSH
l~ Minislentildeo ti Salud1 Preacutesldencl do laNacioacuten
porcentual
ExciDiente TsT CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 101) 7061 mg NUCLEO 1CELULOSA MICROCRISTAUNA (AVICEL PH 102) 7061 mg NUacuteCLEO 1LACTOSA MONOHIDRATO 19865 mg NUacuteCLEO 1CROSCARMELOSA SODlCA 429 mg NUacuteCLEO 1POVIDDNA (PVP K-30) 3575 mg NUacuteCLEO 1LAURIL SULFATO DE SODIO 286 mg NUacuteCLEO 1OIOXIDO DE SIUCIO COLOIDAL (AEROSIL 200) 7IS mg NUacuteCLEO 1ESTEARATO DE MAGNESIO 10 73 mQ NUacuteCLEO 1
Origen y fuente delde los Ingredientes Farmaceacuteuticos Activos SINTEacuteTIC I OSEMISINTEacuteTICO
Envase Primario FRASCOPEADBLANCOCON DESECANTE
Contenido por envase primario FRASCOCON 120 COMPRIMIDOS
Accesorios No corresponde
Contenido por envase secundario 1 FRASCO
Presentaciones 120
Periacuteodo de vida uacutetil 24 MESES
Forma de conservacioacuten Desde 150 C hasta 30deg C
Otras condiciones de conservacioacuten EN SU ENVASEORIGINAL ENAUSENCIA OlELUZ Y HUMEDAD
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservacioacuten No corresponde
Forma de conservacioacuten desde No corresponde Hasta No corresponde
Otras condiciones de conservacioacuten No corresponde
Condicioacuten de expendio BAJO RECETAARCHIVADA
Tel (+S4-11) 4340-0800 httpwwwanmatgovar- Repuacuteblica Argentina
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(Cl093AAP) CABA
JAMEAv Caseros 2161(C1264AAO) CABA
IMALEstados UnIdos 25(Cl101AAA) CASA
Sedll AlslnllAlslna 665671
(Cl087AAI) CABA
Sede CentralAv de Mavo 869
(Cl0S4AAD) CASA
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~ ~ El presente documento elwico ha sidom~d~di~~Ie~t~en loteacuteinosdeacute I~L~ N 25506~1 Oecreto N 2628rUacutelO2 y el Decrelo ~3
~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
3 DATOS DELELABORADORESAUTORIZADOS
Etapas de elaboracioacuten de la Especialidad Medicinal
a)Elaboracioacuten hasta el granel Vo semielaborado
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten Domicilio de la Localidad Paiacutes
autorizante vIo BPF planta1
LABORATORIO ECZANE 154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBLIjPHARMA SA BUENOS ARGENTI
AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
LABORATORIO ECZANEPHARMA SA
154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
c)Acondicionamiento secundario
Razoacuten Social Nuacutemero de Disposicioacuten
autorizante yo BPF
Domicilio de laplanta
Localidad Paiacutes
Tel (+54~11) 4340-0800 http bullbullbullbullbullwwanmatgov 1IrRepuacuteblicaArgentinaacute
Sedlil CentralAv de Mayo 669
(CIOS4AAO) CABA
Sede AlslnaAlsina 665671
(CIOB7AAI) CABA
INALEstados Unidos 25(CllOlAAA) CABA
JNAMEAv caseros 2161(C1264AAD) CASA
Productos MeacutedicosAv Belgrano 1480(CI093AAP) CABA
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1 Paacutegina 3 de 4
~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
LABORATORIOGP PHARM 1041016SA
PANAMA 2121
NOVABLES
~_L~i$l Presldencl8 de ta Neei6n
MARTINEZ ~BUENOSAIRES
antildeosa partir de Il
Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
CHIALECarlosAlbertoCUIL20120911113
Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
Sede centralAv de Mayo 869
(C10SAAO) CABA
5eCIe AlstnaAlslna 665671
(CI087AAI) CASA
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~ MlnlsterioS~fudI1fJ P(llsldenei ele fa Naeien
Coacutedigo ATC L02BX03
AcCioacutenterapeacuteutica AGENTESANTINEOPLAacuteSICOS
Viacuteas de administracioacuten ORAL
Indicaciones KINNED estaacute indicado con prednisona o prednisolona para Itratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesico resistente a la castracioacuten enlhombres adultos que sean asintomaacuteticos o levemente sintomaacuteticos tras el fr casodel tratamiento de deprivacioacuten de androacutegenos en los cuales la qUimioteraPianoestaacute aun cliacutenicamente indicada El tratamiento del caacutencer de proacutestata metastaacutesicoresistente a la castracioacuten en hombres adultos suya enfermedad ha progresadodurante o tras un reacutegimen de quimioterapia basado en docetaxel
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AIRES
i
b)Acondicionamiento primarioI
Razoacuten Social
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154517 LAPRIDA 43 AVELLANEDA - REPUBUCABUENOS ARGENTINAAIRES
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~ Elpresen~~do~umento el~~~~~~i~~~~~~fdi~~_~~~~~~~~_~~~Seacutem~~~ea~~~~2~~5~i~~~~~~e~~~4~62812_~2~efD_e~re~~~83~_~~_on~
El presente Certificado tendraacute una validez de cinco (5)
fecha del mismo
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PANAMA 2121
NOVABLES
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MARTINEZ ~BUENOSAIRES
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Expediente NO 1-0047-2000-000154-15-7
tIanmat
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Tel (+54-11) 4340-0800 - httpwwwanmatgovar - Repuacuteblica Argentina
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