DNA mitocondrial

mutaciones

Las enfermedadesmitocondriales son ungrupo heterogéneo dealteraciones que presentanun fenotipo complejo.Producen encefalopatías,lesiones musculares ydañan órganos comohígado, páncreas, riñonescorazón, retina, médulaósea, y nervios periférico

Las mitocondrias producen energíaesencialmente, pero también estáninvolucradas en procesos como latermogénesis, apoptosis y regulaciónintracelular de calcio

Se reproducen intracelularmente graciasa que tienen su genoma propio, el cualse diferencia del nuclear por 4 aspectos:-herencia materna-poliplasmia-segregación mitótica al azar-alta velocidad de mutación

El DNA esta empaquetado en una molécula circular de 16,569 pb y su información codifica para 37 genes:2 RNAr22 RNAt13 polipéptidos que codifican para:7 subunidades del complejo I1 subunidad del complejo III3 subunidades del complejo IV2 subunidades del complejo VEl complejo II esta codificado por el DNA nuclear

Las enfermedades mitocondriales varíanmucho fenotípicamente debido a quetambién se pueden deber a mutacionesnucleares afectando los siguientesaspectos:-transporte de proteínas desde elcitoplasma a las mitocondrias.

-se requieren de aprox. 1000 ps parael proceso de fosforilación oxidativa-factores nucleares para el ensambladocorrecto de los complejos (síndrome deLeigh)-la integridad y replicación del DNAmitocondrial requieren de factorescodificados en el núcleo.-La bicapa de la membrana internamitocondrial puede verse alterada poruna mala producción de cardiolipina

Las mitocondrias se pueden lesionar por:Incremento de calcio citosólico, estrés oxidativo y fragmentación fosfolipídicade su bicapa, esta última se manifiesta por la formación de un canal de elevada conductancia

Las neuronas sonespecialmente sensibles ala disfunción mitocondrialdebido a la energía y a sucontribución a lahomeostasis del calcio

Las manifestaciones clínicas sonmuy variadas y consisten en:deterioro de las funcionesmentales, trastornos motores,cansancio, intolerancia alejercicio, epilepsia, sordera,ceguera así como insuficienciahepática y de páncreas.

Hay algunas enfermedades asociadascon mutaciones puntuales como:-Sindrome MERRF (epilepcia mioclónicay fibras rojas rasgadas). Se deben a uncambio A-G en la posición 8344 y unpequeño número T-C en 8356-Síndrome MELAS (encefalomiopatías yacidosis láctica)