Dr. Carmen Guillén Ponce - SEOM: Sociedad Española de ... · personas de alto riesgo de...
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El décimo tipo de cáncer más frecuente. La incidencia es casi igual que la mortalidad: En todo el mundo
217,000 casos nuevos y aproximadamente 213,000 muertes. Supervivencia global a 5 años 5.4% Enfermedad resecable : 10-20% de pacientes, SG a 5 años 15% Enfermedad localmente avanzado: SG mediana 7 meses Enfermedad Metastatico: SG mediana 3 meses La mayoría de los pacientes (80%) presentan con una enfermedad
localmente avanzado o enfermedad metastatico Aproximadamente 10% de los casos son hereditarios (CPF, CMOH,
MMMAF, pancreatitis hereditario (PH), SPJ) 15-20%% de las familias tienen una mutación en los genes BRCA2,
PALB2 y ATM
Identificación y creación de un Registro Nacional de familias con CPF. Caracterización fenotípica de las familias. Análisis molecular de todas las regiones codificantes (exomas) en individuos
seleccionados. Establecimiento de un programa de cribado de identificación y seguimiento de
personas de alto riesgo de adenocarcinoma de páncreas (CP). Comparación de técnica de imagen para cribado: ecoendoscopia (EUS),
tomografía computarizada (TC) y resonancia magnética (RM) convencional y con difusión.
Evaluación de células tumorales circulantes (CTCs) y miRNAs en sangre periférica como pruebas de cribado.
Caracterización fenotípica y molecular de lesiones detectadas durante el cribado.
Comparación de los resultados del programa de cribado con otros programas internacionales. Establecimiento de alianzas de colaboración.
Familias que presentan CP: ≥2 familiares afectados de 1er grado o ≥3 familiares afectados independientemente del grado de parentesco.
Familias que presentan criterios clínicos y/o moleculares de los síndromes hereditarios: Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ), melanoma familiar (MMMAF)* y
síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (CMOH)*.
Familias que presentan un caso de CP en edad precoz (<=50 años)**. Familias con pancreatitis hereditaria (HP) y familias que presenten
agregación de CP con pancreatitis. *Para los dos últimos síndromes genéticos, serán consideradas sólo las familias que incluyan,
al menos, un caso de CP. **Sólo se incluirán para análisis genéticos; no en el protocolo de cribado de familiares.
Firma del consentimiento informado. Elaboración de un árbol genealógico. Cumplimentación de un cuestionario epidemiológico: datos
demográficos, exposición a tabaco y alcohol, datos clínicos. Recogida de muestras biológicas:
Casos de CP: 50 ml de sangre periférica y tejido tumoral (fresco o parafinado, según se disponga).
Familiares a riesgo: 50 ml de sangre periférica + tubo Veridex (estudio de CTCs).
Programa de cribado de familiares a riesgo: Ecoendoscopia digestiva alta. TC/RM abdominal. CTCs.
Objetivos: 1. Valorar los factores de riesgo ambiental y genético responsables del cáncer de páncreas esporádico. 2. Identificar las familias con agregaciones del cáncer de páncreas. 3. Actuar como un depósito de muestras biológicas e información clínica.
Un estudio caso-control: Los pacientes nuevamente diagnosticados de cáncer de páncreas. Los controles son controles hospitalarios o población general con un principal diagnóstico no relacionado con cáncer de páncreas.
Se han recogido 2000 casos y 2000 controles; más de 1000 casos procedentes de 9 centros españoles, coordinados desde el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) por la Dra. Nuria Malats.
Hasta el momento se han analizado 577 familias, de las cuales 36 (6,3%) tienen CPF y en 278 se ha encontrado agregación de CP y otras neoplasias (48,9%).
CP No CP
Sexo H/M
Promedio edad
diagnosis
Cáncer previo
% diabetes
% fumador
% pancreatitis
Esporádico adulto
(>50 años)
219 (38%) 123/96 70 años 19 (9%) 34 59 1.03
Historia familiar de
cáncer (HFC)
314 (55%) 171/143 67 años 40
(13%) 35 53 5.05
Esporádico precoz
(≤50años)
44 (7%) 22/22 43 anos 3 (7%) 18 79 2
Total 577 316/261 66 años 62 (11%) 33 57 3.07
Síndromes hereditarios
Sexo H/M
Promedio edad
diagnosis
No familias No CP/familia
FPC
45/31
69
36
2 en 32 familias
3 en 4 familias
CMOH 27/30 66 57 1 en todas familias
MMMAF 4/5 68 9 1 en todas familias
Centro H. Ramón y Cajal, Madrid H. 12 de Octubre, Madrid
CIOCC San Chinarro, Madrid H. de la Santa Creu, Barcelona
H. de la Vall d’Hebron, Barcelona H. del Mar, Barcelona
H. Universitario Santiago de Compostela H. Clínico Universitario de Salamanca
IUOPA , Oviedo H. General Universitario de Elche
H. La Fe, Valencia H. Clínico Universitario, Valencia Instituto Valenciano de Oncología
H. Provincial de Castellón de la Plana H. Clínico Universitario San Carlos, Madrid
H. Virgen de la Luz de Cuenca
Fenotipo de la familia Numero de familial registradas
CPF 13 CPF >= 3 CP 3
CP <= 50 años 4 CMOH + CP 5
CMOH+ CP <=50 años 6 Sin clasificar 3
TOTAL 34
Almacenamiento de muestras: suero, plasma, linfocitos, leucocitos y hematíes.
Estudio genético rutinario: BRCA1 BRCA2 CDKN2A etcétera
Evaluación de CTCs en sangre periférica de individuos de alto riesgo como técnica no invasiva de cribado
Estudio de investigación: secuenciación masiva de todos los exones con 1-2 familiares en cada familia en tejido fresco tumoral y de línea germinal
Estudios funcionales para determinar el papel patogénico de las variantes alelicas identificadas
Fenotipo de la familia
BRCA1 mutación positiva
BRCA1 mutación negativa
BRCA1 variante
con significado
incierto
BRCA2 mutación positiva
BRCA2 mutación negativa
BRCA2 variante de
incierto significado
CPF 3 3
CPF >= 3 CP 1 1
CP <= 50 años 1 1
CMOH + CP 1 1 1 1
CMOH+ CP <=50 años 3 3 2
Sin clasificar 1 1 1 1
Células tumorales se diseminan desde el tumor primario al sangre periférica.
Células tumorales circulantes (CTCs) aisladas de sangre periférica
micrometástasis clínicamente no detectable
metástasis clínicamente detectable
Tumor primario
La detección de CTC en sangre periférica
Un panel de 742 microRNA humanos
Profiling de miRNA en suero
EUS + CT convencional/difusión RM en el caso de CT o EUS anormal
Estudio de CTCs + muestra para miRNAs
EUS + CT Normales
EUS + CT Anormales
Repetir las exploraciones anualmente
Evaluación por un Comité Multidisciplinar
RM
MELANOMA?
PANCREAS
PANCREAS
EUS /RMI: lesión quística benigna
EUS /RMI: lesión quística
EUS: tumor neuroendocrino
bien diferenciado
EUS: Pancreatitis
crónica
EUS: aspectos lobular con
tractos hiperecoicos
EUS: cambios de significado incierto
EUS: Heterogéneo pancreática de forma difusa
NORMAL NORMAL
NORMAL
41 individuos en total de 11 familias participantes (1-12 participantes por familia) en el cribado de técnica de imagen (CT/EUS/RM).
La mayoría de las anomalías son cambios del parénquima asociados con pancreatitis crónica
Método
Numero de Anormalidades
pancreáticas detectadas
Anormalidades detectadas
Numero de lesiones extra pancreáticas detectadas
Anormalidades detectadas
CT 5/38 quiste, esteatosis 21/38 Quistes simples biliares y hepáticos
Endoscopia 17/39
Heterogéneo pancreática,
quiste, lobulación del parénquima,
hiperecoicos, NET
4/39 Esteatosis hepática Colelitiasis, hernia
hiatal
RM 4/12 quiste 7/12 Quistes biliares, renal y hepáticos
• PANGEN-FAM: Identificación y caracterización de familias con CPF • Estudio genético rutinario (BRCA1/2 CDKN2A • Secuenciación masiva para la identificación de genes o variantes
nuevos • Cribado de familias de alto riesgo: técnicos de imagen: CT, EUS, RM • Marcadores mínimo invasivos: CTC y miRNA
• Los resultados preliminares indican que la prueba de imagen
endoscópica es lo más fiable para detectar lesiones pequeñas y pre malignas.
• El protocolo del cribado ha sido modificado para que los pacientes están únicamente sometidos a ecoendoscopia y RM.
Pan-Gen-FAM
Alfredo Carrato Evelina Mocci Julie Earl Carme Guerrero-Arroyo Mirari Marquez Francisco Real Nuria Malats
Laura Garcia Bermejo Elisa Conde Moreno Edurne Ramos Muñoz Elia Aguado Unidad de Cáncer Familiar Teresa Salazar Celia Calcedo
Profiling de miRNA en suero
Unidad de Cáncer Familiar. Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid
Teléfono: 913369085