Dra. Zaida Araujo G. Cátedra de Inmunolog ía Escuela de … · 2018-11-16 · Hipersensibilidad...
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Dra. Dra. Zaida Araujo G.Zaida Araujo G.CCáátedra de Inmunologtedra de Inmunolog ííaa
Escuela de Medicina Escuela de Medicina ““ JosJos éé MarMaríía Vargasa Vargas ””Junio Junio -- 20182018
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• Inmunodeficiencia• Síndrome Inmunoproliferativo
• Autoinmunidad• Hipersensibilidad
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Clasificación de Gell y Coombs
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Ann Intern Med. 2003 Oct 21;139(8):683-93.Delayed drug hypersensitivity reactions.Pichler WJ 1.
AbstractImmune reactions to small molecular compounds, such as drugs, can cause a variety of diseasesinvolving the skin, liver, kidney, and lungs. In many drug hypersensitivity reactions, drug-specificCD4+ and CD8+ T cells recognize drugs through their alphabeta T-cell receptors in an MHC-dependent way. Drugs stimulate T cells if they act as haptens and bind covalently to peptides orif they have structural features that allow them to interact with certain T-cell receptors directly. Immunohistochemical and functional studies of drug-reactive T cells in patients with distinctforms of exanthema reveal that distinct T-cell functions lead to different clinical phenotypes. In maculopapular exanthema, perforin-positive and granzyme B-positive CD4+ T cells kill activatedkeratinocytes, while a large number of cytotoxic CD8+ T cells in the epidermis is associated withformation of vesicles and bullae. Drug-specific T cells also orchestrate inflammatory skinreactions through the release of various cytokines (for example, interleukin-5, interferon) andchemokines (such as interleukin-8). Activation of T cells with a particular function seems to leadto a specific clinical picture (for example, bullous or pustular exanthema). Taken together, thesedata allow delayed hypersensitivity reactions (type IV) to be further subclassified into T-cell reactions, which through the release of certain cytok ines and chemokinespreferentially activate and recruit monocytes (type IVa) , eosinophils (type IVb), orneutrophils (type IVd). Moreover, cytotoxic functions b y either CD4+ or CD8+ T cells (typeIVc) seem to participate in all type IV reactions.
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Clasificación de Pichler, WJ
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Hipersensibilidad Alérgeno Microorganismo Aloantígeno A utoantígeno
Tipo I Rinitis alérgica
Tipo IIAnemia
hemolítica por fármacos
Reacción transfusional
Miastenia Gravis
Tipo III Alveolítisextrínseca
Glomerulonefritispost-
estreptocóccicaLES
Tipo IV Dermatitis por contacto
Infecciones por micobacterias
Rechazo a trasplantes
Diabetes Tipo 1
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-Respuesta inmunitaria mediada por células, donde la última célula efectora es el fagocito mononuclearresultante de un estado específico de inmunidad celular T.
- La HR frente a la mayor parte de los antígenos proteicos puede transferirse de forma adoptiva mediante células T CD4+ sensibles al antígeno.
-La pérdida de la HR es indicativo de una función de células T deficiente.
-Respuesta inmunitaria mediada por células, donde la última célula efectora es el fagocito mononuclearresultante de un estado específico de inmunidad celular T.
- La HR frente a la mayor parte de los antígenos proteicos puede transferirse de forma adoptiva mediante células T CD4+ sensibles al antígeno.
-La pérdida de la HR es indicativo de una función de células T deficiente.
HipersensibilidadHipersensibilidad RetardadaRetardada (HR)(HR)Hipersensibilidad tipo IV o Tard ía (DTH)
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• El daño tisular es producto de macrófagos activados (hidrolasas, radicales oxígeno, óxido nítrico y citocinas proinflamatorias)
• Las células endoteliales vasculares de las lesiones, pueden expresar MHC II y moléculas de adhesión elevadas.
• Las reacciones crónicas producen fibrosis por incremento de citocinas y factores de crecimiento.
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HipersensibilidadHipersensibilidad RetardadaRetardada (HR)(HR)Hipersensibilidad tipo IV o Tard ía (DTH)
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• Los linfocitos T dañan reacciones DTH ódirectamente atacando células blanco.
• Sus reacciones se deben a células Th1 efectoras, antígeno-específicas.
• Linfocitos T; CD4+ y CD8+, activan macrófagos (IFN- γ) e inducen inflamación (TNF-α).
• Los T CD8+ citolíticos matan directamente células blanco (MHC I).
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HipersensibilidadHipersensibilidad RetardadaRetardada (HR)(HR)Hipersensibilidad tipo IV o Tard ía (DTH)
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1. Por Contacto: 48 a 72 Horas
2.- Tuberculina: 48 a 72 Horas.
3.- Granulomatosa: 21 a 28 Días.
1. Por Contacto: 48 a 72 Horas
2.- Tuberculina: 48 a 72 Horas.
3.- Granulomatosa: 21 a 28 Días.
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-Máxima expresión a las 48 a 72 horas.
-Presenta un aspecto macroscópico (eritema e induración).
-Presenta un aspecto microscópico de infiltrado de células mononucleares principalmente.
-Se transfiere de manera pasiva a través de linfocitos T viables.
-Máxima expresión a las 48 a 72 horas.
-Presenta un aspecto macroscópico (eritema e induración).
-Presenta un aspecto microscópico de infiltrado de células mononucleares principalmente.
-Se transfiere de manera pasiva a través de linfocitos T viables.
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Enfermedad Antígeno diana Efectos
Diabetes mellitus tipo IProteínas de las células beta del páncreas(posiblemente insulina, Glutamatodecarboxilasa)
•Insulitis•Destrucción de células beta
Esclerosis múltipleProteínas de los oligodendrocitos(proteína básica de la mielina)
•Enfermedad desmielinizante•Inflamación perivascular•Parálisis•Lesiones oculares
Artritis reumatoideAntígenos en la membrana sinovial(posiblemente colágeno tipo II)
•Artritis crónica•Destrución del cartílago y hueso articular
Algunas neuropatíasperiféricas
Antigenos de la Célula de Schwann •Neuritis•Parálisis
Tiroiditis de Hashimoto Antígeno de la Tiroglobulina•Hipotiroidismo•Bocio•Timitis folicular
Enfermedad de Crohn Desconocido•Inflamación crónica del Íleon y colon
Dermatitis de contactoQuímicos ambientales, p.Ej. Hiedravenenosa,níquel
•Dermatitis usualmente con comezón de corta duración
test de Mantoux* (diagnóstico)
Tuberculina•Induración de la piel indica exposición a TBC
A menos que se especifique en cada celda, la referencia por defecto es:1* - El test de Mantoux no fue tomado de1
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Dermatitis por contacto
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Hipersensibilidad IV
• Las células de Langerhans internalizan y procesan el antígeno y se lo presentan a células T antígeno-específicas.
• Las citocinas producidas por células de piel inmunocompetentes (queratinocitos, células de Langerhans, células T) reclutan células T y macrófagos.
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Sistema Inmunitario Cutáneo
TMc
Mc
CL
QC
QCperivasculardérmica
unidad
infiltrado
epidermis
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sangre
CélulaPrecursora
epitelio
linfático
CD inmaduras
CD maduras
ganglio linfático
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Presentación y Activación de la Respuesta Inmunitaria Adaptativa: Células T
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Citocinas de la inmunidad adaptativaCitocinas de la inmunidad adaptativaCitoquinas Origen celular Efectos biológicos
IL-2
Linfocitos T Proliferación, síntesis de proteínas y de anticuerpos.
IL-4
Linfocitos T CD4+ (TH2), Mastocitos
Cambio de isotipo a IgE, diferenciación de TH2, inhibición de la activación mediada por IFN- γ
IL-5 Linfocitos T CD4+ (TH2) Proliferación de linfocitos B, síntesis de IgA, activación de eosinófilos
Interferón- γ(IFN- γ)
Linfocitos T (TH1), Linfocitos T CD8+, NK
Activación de macrófagos, cambios de isotipos a IgG, diferenciación a TH1.
Linfotoxina(LT)
Linfocitos T Activación de neutrófilos
Factor de crecimiento transformador - β(TGF- β )
Linfocitos T, Macrófagos Inhibición de la proliferación de linfocitos T y B, síntesis de IgA, inhibición de macrófagos
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InteraccionesInteracciones LeucocitoLeucocito --EndotelioEndotelio
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Inyección Intradérmica de PPD Inyección Intradérmica de PPD Reacción Intradérmica Positiva Reacción Intradérmica Positiva
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• Bacilo aerobio, no formador de esporas e intracelular estricto.
• Acido-resistente.• Tipos de antígenos:
– Citoplasmáticos.– De pared.
– De secreción.
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Pulmonar 1
Tuberculosis primaria
Periodo de
Tuberculosis secundaria
Latencia
1-Fuente: Kasper, Braunwald, Fauci, Hauser, Longo, Jameson (2005).Harrison: Principios de Medicina Interna.16ma edición, Chile: Mc Graw Hill Interamericana
2-Fuente: http://members.dcsi.net.au/eseneye/homepage4.htm
Complejo de Ghon 2
Extrapulmonar
Ganglionar
Miliar o diseminada
Cutánea
Meníngea
Ósea
Articular
Ocular
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“If the number ofvictims which a disease claims is themeasure of itssignificance, then alldiseases, particularlythe most dreadedinfectious diseases, such as bubonicplague, Asiaticcholera etc., mustrank far behindtuberculosis”
Robert Koch 1882
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Neglected diseases: under-funded researchand inadequate health interventions
Can we change this reality?WHO/TDR 2003
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• TB como problema de salud pública re-emergente mundial
• 8 millones de caso anualmente
• Causa más frecuente de muerte por agente infeccioso
• 3 millones de muertes al año
• 95% de los casos en países en desarrollo
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19911991--20012001
ANUAL DEATHS 3 MillionANUAL DEATHS 3 Million
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Estimated Rate of Incidence ofTuberculosis in Latin America 2002
Estimated rate of incidence per 100,000 people
> 85 >50- 84 25-49 <24Bolivia
Dom. Rep.
Ecuador
Guyana
Haiti
Honduras
Peru
Bahamas
Belice
Brazil
Guatemala
El Salvador
Nicaragua
Panama
Paraguay
Surinam
Argentina
Colombia
Mexico
Uruguay
Venezuela
Costa Rica
Chile
Cuba
Canada
USA
West Indies
Puerto Rico
Jamaica
Trinidad & Tobago
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2000: 6.089
2001: 6.110
2002: 5.971
2003: 6.501
2004: 5.987
2005: 6.600
2006: 6.400
2007: 6.200
2000: 6.0892000: 6.089
2001: 6.1102001: 6.110
2002: 5.9712002: 5.971
2003: 6.5012003: 6.501
2004: 5.9872004: 5.987
2005: 6.6002005: 6.600
2006: 6.4002006: 6.400
2007: 6.2002007: 6.200
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TNFα, IL-1, IFNγ IL-12, IL-15, IL-18
Estimulaciónde células productoras
de IFNγ
IFNγ
Respuesta de células Tantígeno-específicas
TNFα, IFNγGranulisinas, Perforinas
IL-6, Complemento
IL-8, MCP-1, MIP-1a, RANTES
Formación de GranulomaFormación de Granuloma
Control del crecimiento o eliminación del baciloControl del crecimiento o eliminación del bacilo
MHC, CD1, CD80, IL-12, IL-18, TNFα, IL-1
Iniciación de la respuestainmunitaria adaptativa
Iniciación de la respuestainmunitaria adaptativa
Citocinas AutocrinasCitocinas Autocrinas
Respuesta agudaRespuesta aguda
QuimiocinasQuimiocinas
Mφ
NK
T
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epidermis
dermis
Mo
ag
Mo
..
.
granuloma
gangliolinfático
endoteliovascular
IL-4
mastocito
IFN-γ
NK
Mo
IL-12
T memoria
QC CLGM-CSF
IL-1TNF-α
quimiocinas
QC
T
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Inyección tuberculinaMantoux
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Prueba de TuberculinaMantoux
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InteraccionesInteracciones LeucocitoLeucocito --EndotelioEndotelio
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Reacciones granulomatosas
• Hay un balance entre inmunidad protectora y daño a tejido tisular, mediado por células T dirigidas hacia antígeno insoluble.
• Un ejemplo es la lepra tuberculoide.• La persistencia del antígeno conduce a la
diferenciación de macrófagos a células epite-lioides y a fusión para formar células gigantes.
• La reacción granulomatosa lesiona tejidos.
MDL-LII-FQMDL-LII-FQ
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Formación de Granulomas
• La formación de granulomas deriva de la activación de macrófagos por células T y es dependiente del factor de necrosis tumoral (TNF).
MDL-LII-FQMDL-LII-FQ
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Granuloma en Tuberculosis(pulmón)
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Lepra Tuberculoide
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1. Pruebas cutáneas.
2.- Pruebas de Parche.
3.- Pruebas in vitro: Transformación linfocitaria, medición de la producción de citocinas.
1. Pruebas cutáneas.
2.- Pruebas de Parche.
3.- Pruebas in vitro: Transformación linfocitaria, medición de la producción de citocinas.
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![Page 64: Dra. Zaida Araujo G. Cátedra de Inmunolog ía Escuela de … · 2018-11-16 · Hipersensibilidad tipo IV o Tardía (DTH) • El daño tisular es producto de macrófagos activados](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022042211/5eb378619ea91a201352fa15/html5/thumbnails/64.jpg)
PPDPPD
The tuberculin skin test
Induration is read after48 to 72 hours
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