Cocana

Las formas de abuso de cocana son de gran inters, ya que condicionan la farmacocintica, la actividad farmacolgica, la toxicidad y el grado de adiccin de la droga. Fundamentalmente se distinguen las siguientes formas de abuso:Hojas de coca

La absorcin es muy variable dependiendo, fundamentalmente, del contenido de las hojas, de la preparacin usada y de la presencia o ausencia de sustancias alcalinas en la boca del masticador as como de la habilidad de ste. Las hojas de los arbustos originarios de Java son por lo general las ms ricas en alcaloides totales y predomina en ellos la cinamil-cocana mientras que las hojas de Bolivia, Per y Ceiln contienen menos alcaloides pero una proporcin superior de cocana.Pasta de coca

Tambin se denomina sulfato de cocana, pasta base o simplemente pasta; es el producto bruto o no refinado que resulta del primer proceso de extraccin de la cocana a partir de las hojas de coca. Se obtiene de la maceracin de las hojas con cido sulfrico u otros productos qumicos (alcalinos, solventes orgnicos, amoniaco etc.). Contiene de un 40 a 85% de sulfato de cocana. Sirve de base para la posterior elaboracin del clorhidrato de cocana. Esta se absorbe mediante la inhalacin.Clorhidrato de cocana

Es la sal de la cocana formada con cido clorhdrico. Se presenta en forma de cristales escamosos blancos, ms o menos adulterada; se administra por va intranasal o se inyecta por va venosa (no se puede fumar pues se destruye por el calor). El esnifado (va intranasal) es un modo muy comn de usar la cocana. Debido a la intensa vascularizacin de la mucosa de la nasofaringe la absorcin es rpida as como sus efectos (locuacidad, sensacin de energa) que duran entre 20 y 40 minutos. La administracin de cocana por va endovenosa es tambin frecuente. A veces se combina con herona (speed ball) para evitar los efectos de rebote desagradables producidos por la cocana. Los efectos farmacolgicos y psquicos por cocana endovenosa son inmediatos (30 segundos) y potentes pero de breve duracin (10- 20 minutos), con aparicin posterior de un intenso crash (disforia, irritabilidad y alteraciones gastrointestinales).Cocana base

Se obtiene mezclando el clorhidrato de cocana con una solucin bsica (amonaco, hidrxido de sodio o bicarbonato sdico), luego se filtra el precipitado o se disuelve con ter y se deja que ste se evapore. Existen dos formas de consumo: la primera consiste en inhalar los vapores de base libre (free base), extrada del clorhidrato con solventes voltiles (ter) a muy alta temperatura (800C) utilizando mecheros de propano. Lo engorroso de su uso (necesidad de pipa de agua, ter, mechero de propano) hacen que su uso est menos extendido. El Crack o rock es la segunda forma de consumo. Es una forma de cocana base que se obtiene aadiendo amonaco a una solucin acuosa de clorhidrato de cocana en presencia de bicarbonato sdico para alcalinizarla; se calienta a 98C; la base libre precipita en forma de pasta, que una vez seca tiene aspecto de porcelana, que se tritura en escamas; se suele presentar como grnulos de 125 a 300 mg (1 2 dosis). Se inhala en recipientes calentados o se fuma pulverizado y mezclado con tabaco, marihuana, fenciclidina (PCP), etc., en forma de cigarrillos. La cocana base (crack) es la forma que generalmente se fuma ya que la base es ms voltil, vaporizndose a bajas temperaturas en contraste con el clorhidrato de cocana que se descompone antes de volatilizarse cuando se calienta. El popular nombre de Crack procede del ruido de crepitacin que producen los cristales cuando se calientan.El crack se difunde muy rpidamente de pulmones a cerebro; sus efectos son inmediatos (5 segundos), muy intensos (se dice que 10 veces superiores a la cocana i.v. o esnifada) y muy fugaces (4 minutos); su bajada resulta tan insufrible que entraa un uso compulsivo y muy frecuente, adems es muy rpida en comparacin con la cocana intravenosa o esnifada (15 minutos). Se dice que El crack es el sueo del traficante y la pesadilla del adicto. El crack produce una dependencia psicolgica, que resulta casi imposible abandonar su consumo.Farmacocintica

Absorcin

La cocana se podr absorber va inhalatoria, debido a la adiccin que esta ocasiona se prefieren utilizar otras vas de administracin las cuales no presentan etapa de absorcinDistribucin

La cocana despus de ser administrada, es distribuida ampliamente por todo el organismo. El volumen de distribucin vara entre 1.5 a 2 L/Kg (57% por va oral y aproximadamente 70% fumada). Metabolismo

La cocana es rpidamente metabolizada, generalmente por hidrlisis enzimtica para producir benzoilecgonina (BE), ecgonina metil ester y posteriormente ecgonina. En un 1-5% se excreta por la orina sin cambios.La hidrlisis a benzoilecgonina se produce en un 45% de una dosis administrada; porcentaje similar a la hidrlisis a ecgonina metil ester. Ninguno de los dos metabolitos poseen actividad biolgica significativa en humanos. La norcocana nitrxido y otros radicales libres son metabolitos potencialmente activos, pero se producen en pequeas cantidades que generalmente no representan cantidades farmacolgicamente significativas en clnica humana.Eliminacin

El aclaramiento de la cocana es muy rpido, variando entre 20 a 30 ml/min/Kg. La semivida plasmtica es, de nuevo, variable con intervalos de 1 a 1.5 horas. La benzoilecgonina presenta una semivida plasmtica de 6-8 horas y la ecgonina metil ester de 3- 8 horas.Mecanismo de accin

La cocana se comporta como una amina simpaticomimtica de accin indirecta, es decir, es capaz de remedar las acciones de las catecolaminas no actuando directamente sobre los receptores adrenrgicos o dopaminrgicos, sino aumentando la disponibilidad del neurotransmisor en la hendidura sinptica. La cocana es un inhibidor de los procesos de recaptacin tipo I (recaptacin de noradrenalina y dopamina desde la hendidura sinptica a la terminal presinptica) lo que facilita la acumulacin de noradrenalina o dopamina en la hendidura sinptica.

Sistema nervioso simptico y aparato cardiovascular

Los efectos por aumento de la actividad simptica, a travs del estmulo de receptores a y b adrenrgicos, se manifiestan fundamentalmente sobre el aparato cardiovascular. As, la cocana produce: vasoconstriccin por su efecto simpaticomimtico perifrico y aumento de la presin arterial por su efecto inotrpico y cronotrpico positivo unido al efecto vasoconstrictor. Bradicardia a dosis bajas por depresin del nodo sinusal y ms frecuentemente taquicardia por estmulo sinusal, como consecuencia directa del estmulo simptico, tanto central como perifrico. Aumento de la fuerza de contraccin y de la frecuencia cardiaca por un estmulo de los receptores b1 fundamentalmente. Tambin produce midriasis, temblor y sudoracin por estmulo simptico.Sistema nervioso central

La cocana es un potente estimulante del SNC, aunque sus efectos como tal dependen de factores tales como tipo de consumidor, ambiente, dosis y va de administracin. Dosis moderadas ocasionan: elevacin del estado de nimo, sensacin de mayor energa y lucidez, disminucin del apetito, insomnio, mayor rendimiento en la realizacin de tareas, disminucin de la sensacin de fatiga, hiperactividad motora y verbalIdentificacin

Ensayos presuntivos

Los ensayos presuntivos son procedimientos rpidos diseados para facilitar una indicacin de la presencia o ausencia de determinadas clases de drogas en la muestra y eliminar rpidamente las muestras negativas.Cromatografa en capa delgada (TLC)

La TLC es una tcnica utilizada habitualmente para la separacin e identificacin de drogas fabricadas ilcitamente. Se trata de una tcnica econmica, rpida, sensible (solo se requieren cantidades inferiores al miligramo de la sustancia objeto de anlisis), flexible en la seleccin de las fases estacionaria y mvil y aplicable a una amplia variedad de sustancias, en forma de sal o de base, desde los materiales ms polares a los no polares.Espectrometra de masas para cromatografa de gases (GC-MS)

La GC-MS es una de las tcnicas ms frecuentemente utilizadas para la identificacin de muestras de drogas con fines forenses. Como tcnica combinada, el poder de discriminacin y la sensibilidad de un cromatgrafo de gases (GC) con la especificidad para la muestra analizada que aporta una tcnica espectroscpica. Puede proporcionar datos espectrales altamente especficos de las distintas sustancias presentes en una mezcla compleja sin necesidad de aislarlos previamente.Cromatografa de gases (GC) con deteccin de ionizacin de llama (GC-FID)

El instrumento GC preferido para trabajos analticos de rutina es el cromatgrafo de gases con columna capilar de pequeo calibre, en el que se utilizan columnas con un dimetro interno de entre 0,2 y 0,32 mm.Cromatografa en fase lquida de alto rendimiento (HPLC) Adems de la GC, la HPLC es otra importante tcnica de separacin utilizada con frecuencia en el anlisis de drogas con fines forenses. Por la facilidad de preparacin de las muestras y la mejor reproducibilidad y capacidad de deteccin, para el anlisis de cocana se recomienda la cromatografa de fase inversa. La columna ms universal y verstil es la columna adherida de octadecil slice (C18). Antes de adoptar una decisin definitiva sobre la eleccin de la columna deben tenerse en cuenta la longitud, el dimetro, el tamao de la partcula, el tamao del poro y la carga de carbono. Como el analista dispone de una gran variedad de fases mviles y estacionarias, a continuacin se describe un mtodo para la determinacin cuantitativa mediante HPLC que puede modificarse para conseguir un mejor rendimiento. Todos los mtodos deben validarse y/o verificarse antes de pasar a formar parte de los procedimientos rutinarios.Espectroscopa infrarroja por transformada de Fourier (FTIR)

La identidad de una sustancia puede confirmarse mediante la FTIR. Puede conseguirse la identificacin inequvoca de la cocana a partir de cada espectro nico. En el caso del material pulverizado, considerado razonablemente puro a partir de un anlisis cromatogrfico previo, el espectro infrarrojo del polvo puede introducirse directamente en un disco de KBr para su comparacin con los de base libre o sales de clorhidrato.Marihuana

En 1964 se aisl por primera vez el THC de la planta del camo.La marihuana proviene de la planta Cannabis Sativa L, que crece en muchas regiones tropicales y templadas del mundo. Este se cultiva en grandes cantidades pro medio de tcnicas agrcolas modernas en zonas donde la deteccin es difcil. La cannabis tambin es identificada con otros nombres como son: marihuana, mota, camo y hemp, entre otros, siendo la principal sustancia psicoactiva de esta el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), la cual est contenida de 2 a 9% en promedio, dependiendo de la gentica de la planta y las condiciones donde se cultive. Posee pequeas vellosidades formadas en la epidermis de la hoja llamadas tricomas glandulares los cuales secretan alcaloides.Sus principios activos (cannabinoles), se encuentran en todas partes de la planta. En 1966 se demostr que el ms el principio ms activo responsable del efecto alucingeno, es el transtetrahidrocannbinol (delta-9-THC) subsecuentemente en actividad le sigue el delta8-THC.Farmacocintica

Absorcin

El cido THC es inactivado por la boca, pero se convierte en pate en delta-9-THC y delta-8-THC al fumarlo. Por lo cual la va de absorcin de este compuesto es por medio de la va inhalatoriaDistribucin

El THC se une en un 95-99% a protenas plasmticas. Un 70% es captado desde el plasma por los tejidos y el resto es metabolizado. La concentracin plasmtica de THC aumenta rpidamente despus de la administracin de cannabis por va inhalada y tambin desaparece rpidamente del plasma a las 3-4 h.Metabolizacin

Los cannabinoides son metabolizados en gran parte al hgado por hidroxilacin y oxidacin microsomal por el citocromo P450 (sobre todo por la subunidad CYP2C9). Otros tejidos como el intestino y el pulmn tambin participan en menor grado en la metabolizacin de los cannabinoides. Se han identificado ms de cien metabolitos del THC, algunos de ellos activos como el 11-hidroxi-THC (11-OH-THC) con una semivida de eliminacin plasmtica (t1/2) de 15 a 18 h. El retraso en la aparicin de los efectos psicolgicos y cardiovasculares (taquicardia) respecto a la elevacin de las concentraciones plasmticas de THC se ha atribuido a la aparicin ms tarda del 11-OH-THC en sangre (entre hora y dos horas despus de la administracin por va inhalada u oral, respectivamente)Eliminacin

Los metabolitos activos e inactivos (THC-COOH) son eliminados por la orina (12%) y por las heces (68%). El THC-COOH es el metabolito urinario predominante; un 50% del mismo se excreta el primer da de la administracin. El THC es reabsorbido al rin y casi no se detecta en orina. El THC tambin aparece en otros lquidos biolgicos como el sudor, la saliva y el cabello.Mecanismo de accin

En 1990 se describi por primera vez la estructura molecular del receptor CB1 que se encuentra principalmente en el sistema nervioso central (SNC). En 1993 se describi la estructura del receptor CB2, el cual se encuentra sobre todo en el bazo y las clulas inmunitarias, y no se encuentra en el tejido neuronal del SNC. El receptor CB1 se encuentra principalmente en el sistema nervioso central en regiones implicadas en funciones cognitivas, memoria, ansiedad, dolor, percepcin visceral, coordinacin motora y funciones endocrinas. Tambin se han encontrado receptores cannabinoides CB1 en el sistema nervioso perifrico, retina, testculos, corazn, intestino delgado, prstata, vejiga urinaria, tero, esperma, amgdalas, timo, bazo y mdula sea, pero se desconoce cules son sus funciones precisas en la mayora de estos tejidos y rganos. En el SNC, el receptor CB1 se encuentra en concentraciones elevadas en los ganglios basales, el cerebelo, el hipocampo y el hipotlamo (el rea preptica, el hipotlamo lateral y los ncleos paraventricular y ventromendial). La corteza cerebral y la mdula espinal tienen una densidad moderada de receptores y en el tronco cerebral la densidad es mnima.En el SNC, participara en la coordinacin y el control del movimiento, en funciones cognitivas superiores (sobre todo relacionadas con el aprendizaje y la memoria, y, en el ser humano, con la creatividad), en la respuesta al estrs y al dolor, en la regulacin del sueo, y los mecanismos de recompensa. Tambin interviene en la regulacin de la temperatura corporal, del apetito y en los mecanismos que determinan el reflejo de succin y el crecimiento de los recin nacidos. En el sistema cardiovascular, participara en la regulacin de la presin arterial. Los endocannabinoides se comportan como vasodilatadores sistmicos y vasoconstrictores pulmonares. En el sistema reproductor participara en mecanismos de fertilidad durante el perodo de preimplantacin embrionaria.Identificacin

Pruebas colorimtricas

Estas pruebas se encuentran dentro del campo de aplicacin de las reacciones qumicas y tienen como objeto determinar sustancias ilegales coadyuvando en la ardua tarea de las disciplinas forenses teniendo finalidad visualizar un determinado cambio de coloracin, o bien apreciando el desprendimiento en forma de gas (burbujas) de algn compuesto qumico que se considere pueda estar presente (an sin ser identificado inicialmente) en el lugar de investigacin. Cabe sealar que este tipo de pruebas son presuntivas, por lo cual sus resultados debern ser confirmados a travs de otros mtodos ms especficosInmuno anlisis enzimtico (ELISA) y el inmuno anlisis enzimtico multiplicado

Para medir la concentracin de sustancia en el fluido, estas pruebas hacen uso de la reaccin de los anticuerpos al antgeno. Muestras que dan negativas son descartadas y reportadas como tales. Aquellas que dan positivas son enviadas al siguiente nivel para pruebas adicionales (mtodo de confirmacin).

Cromatografa de gases (GC)

Por medio se esta tcnica se realiza el anlisis cuantitativo mediante la deteccin de los compuestos qumicos terpenos y/o metabilitos activos de la marihuana.Cromatografa de gases-Espectrofotometra de masa (GC-EM)

El anlisis de GC-EM puede llevarse a cabo de manera anloga a la del a nlisis de GD-FID.Se dispone de espectros de los cannabinoides ms comunes, tanto con forma derivada como no derivada, en las bases de datos comerciales de EM de uso corriente.Cromatografa de lquidos de alto rendimiento (HPLC)

El anlisis del contenido de THC (THC + THCOOH) en la hierba de cannabis despus de la extraccin con metano/cloroformo y la ulterior descarboxilacinAnfetaminas

Las anfetaminas son sustancias que se mantienen en una dualidad constante: son frmacos y drogas, legales e ilegales, antiguas y actuales; quizs sean las sustancias de sntesis que han sobrevivido ms tiempo en el mercado (son ms antiguas que la Aspirina) a pesar de los continuos vaivenes de ste. En la actualidad, la investigacin que se realiza sobre las anfetaminas est impulsada por el abuso que se hace de los derivados de consumo ms extendido como el xtasis.La anfetamina fue sintetizada por primera vez en 1887 por L. Edelano. En 1920, Gordon Alles descubri que el compuesto original, el sulfato de anfetamina y su dextroismero, an ms activo, el sulfato dextroanfetamnico, posean la capacidad de estimular el sistema nervioso central (SNC). En 1931 comenzaron a estudiarla en laboratorios farmacuticos de los Estados Unidos y cinco aos despus, durante la Ley Seca, Smith Kline & French, la empresa farmacutica que adquiri las patentes de Alles, la introdujo en la prctica mdica bajo el nombre comercial de Benzedrina. En la actualidad, las modificaciones de la molcula se dirigen en dos sentidos: en el mbito teraputico, con la bsqueda de sustancias en las que predomine el efecto anorexgeno sobre el estimulante del SNC; y en el mbito ilcito, buscando estructuras en las que la accin estimulante se transforme en alucingena, consiguiendo cada vez mayor potencia. Para la consecucin del primer fin se ha manipulado la molcula fundamentalmente en los sustituyentes de la posicin 3 del anillo y en los del grupo amino. Destacan el Fenproporex y el Clobenzorex con una estructura caracterizada por la ausencia de sustitucin en el anillo bencnico y por la presencia de un sustituyente muy voluminoso en el grupo amino. Estas modificaciones disminuyen la capacidad de crear dependencia y mantienen el efecto anorexgeno. Por su parte, la aparicin del efecto alucingeno se obtiene con sustituyentes pequeos en el grupo amino, los cuales incrementan la liposolubilidad, como ocurre con la Metanfetamina (Speed), o bien en el anillo bencnico, fundamentalmente en posicin 4. El efecto crece a medida que aumenta el tamao del sustituyente, alcanzando el mximo con el grupo propilo.Las anfetaminas son aminas simpatomimticas, de frmula qumica estructural semejante a la adrenalina. Las dos anfetaminas ms utilizadas, de donde derivan las ms modernas drogas de este grupo son: el sulfato de d-anfetamina o d-fenil-isopropilamina (dexedrina), que corresponde al ismero dextrgiro de esta sustancia, y el sulfato de anfetamina racmica (benzedrina). El compuesto dextrgiro (dexedrina o d-benzedrina) es dos veces ms activo que el compuesto racmico (benzedrina) y cuatro veces ms activo que el levgiro. Desde el punto de vista farmacolgico, a medida que un compuesto de estructura qumica semejante a la adrenalina se va apartando de ella para aproximarse a las anfetaminas, ste va aumentando su actividad estimulante del SNC y disminuyendo su actividad sobre la periferia del organismo (sistema neurovegetativo).Entre los preparados psicoestimulantes anfetamnicos ms utilizados destacan la anfetamina, fentermina, clorfentermina y metanfetamina, este ltimo de gran importancia, pues es la base del grupo de MDMA (3,4-metilenodioximetanfetamina; xtasis).Tambin han ido surgiendo una serie de compuestos que pertenecen al grupo de aminas heterocclicas no anfetamnicas, obtenidos a partir del cido piperdinactico, como el metilfenidato y el pripadol. Otras aminas heterocclicas son el facetoterano y la fenmentracina. Estos frmacos son relativamente recientes, aunque la planta de la que procede la efedrina (Catha edulis) ya haba sido utilizada desde la antigedad en el tratamiento del asma. A partir de los aos sesenta la publicidad pone de nuevo en auge el consumo de anfetaminas debido a sus propiedades inhibidoras del apetito (anorexgenas).Farmacocintica

Absorcin

En general, todos los derivados anfetamnicos se absorben bien por va oral, desarrollando sus efectos en unos 30 minutos. Tambin se pueden administrar por va parenteral, en cuyo caso los efectos sufren variaciones, sobre todo en el consumo recreacional donde se han descrito efectos alucingenos en los compuestos considerados entactgenos e incluso en la d-anfetamina.Distribucin

Su distribucin en el organismo es total, atravesando muy bien la barrera hematoenceflica y producindose una cierta acumulacin en el cerebro, rin y pulmn. Su unin a protenas plasmticas es escasa (15-30%). No son metabolizadas por la MAO ni por las COMT, presentando una vida media prolongada y sufriendo metabolismo heptico.Metabolizacin

Slo se metaboliza entre el 50-70% de la dosis administrada, por lo que se elimina gran parte por orina en su forma activa Se han descrito hasta 17 metabolitos distintos, todos ellos procedentes del metabolismo heptico, en algunos de los cuales se han ensayado su potencial neurotxico, pero no se ha podido demostrar que alguno de ellos sea totalmente responsable de la neurotoxicidad ya que no reproducen el patrn neurotxico de la MDMA.Eliminacin

La eliminacin es urinaria, incrementndose sta en funcin del pH de la orina de modo que la acidificacin va a elevar la velocidad de eliminacin hasta en un 80%.Mecanismo de accin

Las anfetaminas tienen un mecanismo de accin que involucra a varios neurotransmisores como son la dopamina, la serotonina, la adrenalina y la noradrenalina.Incremento de la liberacin de dopaminaEl aumento de la concentracin del neurotransmisor en el espacio sinptico se produce tanto por bloqueo de la recaptacin, en un mecanismo similar al de la cocana pero con un punto de fijacin diferente, como por aumento de la liberacin, ya que la d-anfetamina puede penetrar en la neurona y desplazar a la dopamina de sus depsitos citoplasmticos no granulares (fig. 4), con la consiguiente deplecin del neurotransmisor. Este aumento de dopamina en las reas del hipotlamo lateral regula de forma dosis-dependiente la sensacin de apetito. Mientras que los niveles elevados de dopamina en las vas nigroestriatales y mesocorticolmbicas han sido implicados en las propiedades psicoestimulantes y gratificantes de la anfetamina.Inhibicin en la recaptacin de serotoninaLa anfetamina aumenta las concentraciones extracelulares de serotonina3por desplazamiento del neurotransmisor de su transportador presinptico especfico. Cuando la anfetamina se une a los transportadores de serotonina, por una parte evita que sta pueda entrar en el terminal y por otra invierte el mecanismo de recaptura de modo tal que la serotonina sale al espacio sinptico. Este mecanismo parece ms selectivo para frmacos como la fenfluramina y la dexfenfluramina, los cuales tambin liberan serotonina de sus depsitos intracelulares y son capaces de activar receptores 5-HT1. El aumento de serotonina tambin interviene en el efecto anorexgeno producido por las anfetaminas.Aumento de la liberacin de noradrenalinaLas anfetaminas facilitan la liberacin de noradrenalina al ser transportadas hasta las terminaciones nerviosas por el mecanismo de recaptacin. Una vez en las terminaciones nerviosas son captadas por el transportador vesicular a cambio de noradrenalina, que se escapa al citosol. Slo actan dbilmente sobre los receptores adrenrgicos. Dicho mecanismo explicara en parte los efectos centrales de las anfetaminas, como incremento de la actividad motora, la disminucin del cansancio y los efectos perifricos que acompaan a estos frmacos, como son taquicardia, sudoracin y dificultad en la miccin.Perturbacin del transportador vesicular de monoaminasEl transportador vesicular de monoaminas (VMAT2) se localiza principalmente en el SNC y es el responsable del transporte de las monoaminas presentes en el citoplasma hacia las vesculas de almacenamiento. Las anfetaminas pueden interrumpir el gradiente de protones existente en las membranas de estas vesculas sinpticas y as tambin su funcionamiento. De esta forma invierten el flujo de estos transportadores produciendo un aumento de las concentraciones citoplasmticas de noradrenalina, dopamina y serotonina. Puesto que el VMAT2 puede ejercer un papel revelante en la estimulacin locomotriz y en las propiedades reforzantes producidas por las anfetaminas, sera una diana para el desarrollo de estrategias teraputicas para los procesos adictivos relacionados con el uso de psicoestimulantesIdentificacin

Tests colorimtricos

Permiten dar informacin cualitativa y rpida sobre la presencia o ausencia de las sustancias activas del speed, el xtasis, la cocana, la ketamina y el Nexus (2CB). Estos tests, realizados en el propio espacio de ocio, permiten que ante un resultado negativo a la sustancia deseada por el consumidor, ste tenga la oportunidad de desprenderse de esta sustancia sin necesidad de correr riesgos innecesariosCromatografa de capa fina

Es una tcnica cualitativa ms precisa que los tests colorimtricos. Permite analizar un abanico mucho ms amplio de sustancias, diferenciar los derivados del xtasis entre s (como la MDEA, MDA) los derivados de las anfetaminas (como la anfetamina, la metanfetamina y la mefentermina), la cocana, ketamina, opiceos, cannabinoides, LSD, RC's, etc, y permite detectar los adulterantes ms habituales. Con esta tcnica podemos determinar las diferentes sustancias que llevan las muestras de los usuarios. La TLC no nos permite determinar la pureza de los compuestos, solo detectarlos, a excepcin de los cannabinoides del cannabis, para los cuales se ha diseado un tipo de tcnica de TLC que permite su cuantificacin.Espectrofotometra ultravioleta(UV)

Son sta tcnica podemos conocer la concentracin de principio activo de la muestra, siempre que la misma no est adulterada. Si est adulterada no es funcional. Podemos cuantificar MDMA, MDA, anfetamina, metanfetamina, Cocana, Ketamina, 2CB, 2CI y DMT. El resultado que nos proporciona la UV permite ajustar la dosis de la sustancia que se va a consumir y disminuir los riesgos derivados de una dosis demasiado elevada que puede conducir hacia una experiencia muy negativa.Metanfetaminas

La metanfetamina es una droga estimulante que afecta el sistema nervioso central y es similar en estructura a la anfetamina. Debido al alto potencial que tiene para el abuso, la metanfetamina est clasificada como un frmaco de la Lista II de acuerdo a la Ley sobre Sustancias Controladas, y se puede obtener slo por medio de prescripcin mdica no renovable. Aunque los mdicos pueden recetar la metanfetamina, sus usos mdicos son limitados y las dosis que se recetan son mucho ms bajas que las que normalmente se consumen cuando se abusa. La mayora de la metanfetamina que se abusa en los Estados Unidos viene de sper laboratorios extranjeros y nacionales, aunque tambin se puede producir en pequeos laboratorios clandestinos, donde se ponen en peligro a las personas que la elaboran, a los vecinos y al medio ambiente.La metanfetamina es un polvo blanco, cristalino, inodoro y amargo que se disuelve fcilmente en agua o alcohol y que se puede fumar, inhalar, inyectar o tomar de forma oral.El abuso crnico de la metanfetamina cambia de forma significativa el funcionamiento del cerebro. Los estudios no invasivos de neuroimgenes del cerebro humano han mostrado alteraciones en la actividad del sistema dopaminrgico que estn asociadas con una disminucin en el rendimiento motor y un deterioro en el aprendizaje verbal. Asimismo, estudios recientes en personas que han abusado de metanfetamina por periodos prolongados tambin revelan cambios graves de estructura y funcin en las reas del cerebro asociadas con las emociones y con la memoria. Esto podra explicar muchos de los problemas emocionales y cognitivos que se observan en los abusadores crnicos de metanfetamina.

El abuso repetido de la metanfetamina tambin puede llevar a la adiccin, una enfermedad crnica con recadas caracterizada por la bsqueda y el consumo compulsivo de la droga, que viene acompaada por cambios qumicos y moleculares en el cerebro. Algunos de estos cambios perduran mucho tiempo despus del cese del consumo de metanfetamina. El consumo de metanfetamina, incluso en pequeas cantidades, puede resultar en muchos de los mismos efectos fsicos de otros estimulantes como la cocana o la anfetamina, incluyendo una prolongacin del estado de vigilia, mayor actividad fsica, disminucin del apetito, aumento de la frecuencia respiratoria, aceleracin de la frecuencia cardiaca, irregularidad del latido del corazn, aumento en la presin arterial e hipertermia.El abuso a largo plazo de la metanfetamina tiene muchas consecuencias negativas, entre ellas, una prdida extrema de peso, problemas dentales graves (boca de metanfetamina o meth mouth), ansiedad, confusin, insomnio, perturbaciones en el estado de nimo y comportamiento violento. Las personas con historial de abuso prolongado de metanfetamina tambin demuestran varias caractersticas psicticas, como paranoia, alucinaciones visuales y auditivas y delirio (por ejemplo, la sensacin de tener insectos que caminan debajo de la piel).FarmacocinticaAbsorcin

Tras su ingestin, la metanfetamina se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal. Los estudios monitorizados con formulaciones teraputicas indican un tmax con valores comprendidos entre las 3.13 y las 6.3 h tras la ingestin. Si la administracin es intranasal en polvo, la concentracin mxima plasmtica se alcanza 3 4 h despus. Cuando lo que se inhala es su vapor, la metanfetamina se detecta rpidamente en sangre, pero su concentracin plasmtica se incrementa lentamente, alcanzando el mximo a las 2 - 3 h aunque curiosamente, a diferencia del tardo pico plasmtico, los sujetos experimentan un efecto subjetivo mximo similar al que se observa a los pocos minutos de la inhalacin del vapor. La biodisponibilidad estimada cuando se ha fumada vara de un 67% a un 90.3% dependiendo de la tcnica utilizada y la temperatura de la llama. Tras su ingestin se estima que el porcentaje de droga no metabolizada es del 64 70% mientras que, cuando se esnifa es mayor del 79%.Distribucin

La metanfetamina se distribuye ampliamente en el organismo. Para dosis de 0.25 mg/kg o 0.5 mg/kg, los volmenes de distribucin en humanos son de 3.73 0.94 y 3.80 1.05 l/kg respectivamente. En cuanto a su unin a las protenas plasmticas, hay pocos datos respecto a metanfetamina, aunque en el caso de la anfetamina se ha demostrado una unin de aproximadamente un 20%. Debido a su relativamente alta lipofilia y a su bajo peso molecular, la metanfetamina atraviesa fcilmente la barrera hematoenceflica, as como tambin la barrera placentaria y aparece en la leche materna.Metabolizacin

El metabolismo de la metanfetamina se realiza predominantemente en el hgado, principalmente a travs del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). En humanos las rutas metablicas principales son la hidroxilacin aromtica, que produce 4- hidroximetanfetamina y la N-desmetilacin para formar anfetamina (Lin et al., 1997). Otros metabolitos menores son noradrenalina, 4-hidroxianfetamina, 4-hidroxinoradrenalina, y posiblemente bencil-metil-cetona y cido benzoicoEliminacin

El 90% de la metanfetamina se excreta por va urinaria (el restante a travs del sudor o heces) con una vida-media entre 9 y 12 h. Dado que es una base dbil (pKa 9.9) la acidificacin de la orina puede incrementar su excrecin. Bajo estas condiciones la metanfetamina aparece predominantemente en su estado ionizado, lo que se traduce en una disminucin de la reabsorcin tubular y un aumento de su eliminacin renal (55-70 % de la droga no metabolizada). En cambio, cuando la orina es altamente alcalina el porcentaje de la droga no metabolizada que se excreta es tan solo de un 1 2% (Beckett and Rowland, 1965). La va de administracin no parece alterar significativamente su vida media de eliminacin plasmticaMecanismo de accin

La metanfetamina aumenta la liberacin y bloquea la reabsorcin del neurotransmisor dopamina, produciendo concentraciones muy altas de esta sustancia qumica en el cerebro. Esto constituye un mecanismo de accin comn de la mayora de las drogas de abuso, ya que la dopamina juega un papel importante en la gratificacin, la motivacin, la sensacin de placer y la funcin motora. La habilidad de la metanfetamina de liberar rpidamente la dopamina en las regiones de gratificacin del cerebro es lo que produce la euforia intensa o rush, que muchos consumidores sienten despus de inhalar, fumar o inyectarse la droga.Identificacin

Ensayo Inmunocromatogrfico

Es un ensayo Inmunocromatogrfico para realizarse in Vitro y est descrita para la determinacin cualitativa de Metanfetamina en una muestra de orina humana con un punto de corte por debajo de los 1000ng/ml. Este ensayo puede ser utilizado como punto de atencin de ajuste.Cromatografa en fase gaseosa (CG) con detector de ionizacin de llama (CG-FID)

El instrumento de eleccin para la CG en la labor analtica de rutina es el cromatgrafo de gases de tubo capilar estrecho, con columnas de un dimetro interno de entre 0,2 y 0,32 mmCromatografa en fase gaseosaespectrometra de masas (CG-EM)

La CG-EM es una de las tcnicas de uso ms comn para la identificacin de muestras de drogas forenses. Como tcnica acoplada, ana el poder de separacin y la sensibilidad de la cromatografa en fase gaseosa con la especificidad del analito de una tcnica espectroscpica. Puede proporcionar datos espectrales sumamente especficos sobre los distintos compuestos de una mezcla compleja sin aislamiento previo.Cromatografa en fase lquida de alto rendimiento (CLAR)

Adems de la CG, la CLAR es otra tcnica importante de separacin que se utiliza en el anlisis forense de drogas. La cromatografa de fase inversa es la de uso ms comn para la deteccin de drogas en materiales incautados, y la columna ms universal y verstil es una columna de slice de octadecilo ligado (C18). Al seleccionar la columna deben tenerse en cuenta la longitud de esta, su dimetro, el tamao de las partculas, el tamao de los poros y la carga de carbono. Como hay una amplia variedad de fases estacionarias y mviles que el analista puede utilizar, todos los mtodos deben validarse y/o verificarse debidamente antes de su uso habitual.Benzodiazepinas

Las benzodiazepinas se incluyen en el grupo de drogas denominadas agentes psicotrpicos. Estas drogas, como el diazepan, clordiazepxido, oxazepan, bromazepan se utilizan como ansiolticos, inductores de sueo, relajante muscular y anticonvulsivantes en mayor o menor grado. Otras como nitrazepan o fluorazepan son ms especficas. El principio activo se sintetiza por condensacin entre o-aminobenzofenona sustituda y un derivado del aminocido glicina; por hidrlisis de las benzodiazepinas, ocurre el camino inverso, se obtienen los precursores nombrados, lo cual constituye un indicio claro de una posible degradacin en el frmaco. Las benzodiazepinas constituyen uno de los medicamentos ms prescritos en la prctica mdica. La prevalencia del consumo de benzodiazepinas estimada en la poblacin general presenta grandes variaciones entre los pases y en funcin de la pauta, pero en general se mantiene en tasas elevadas. Entre el 10 y el 20% de la poblacin de los pases occidentales reconoce el consumo de benzodiazepinas en el ltimo ao, y entre el 1 y el 3% las ha consumido diariamente durante ms de un ao. En general se observa un mayor consumo en mujeres, en personas de 50 a 65 aos y una utilizacin de benzodiazepinas hipnticas ms elevada que la de las ansiolticas.Las indicaciones principales de estos medicamentos son el tratamiento de la ansiedad y del insomnio. Tambin son los medicamentos de eleccin en el tratamiento del sndrome de abstinencia del alcohol y, cuando se administran de forma intravenosa, se emplean en el control del estado epilptico y como sedantes preoperatorios.En general las benzodiazepinas suelen presentar pocas interacciones con otros frmacos y los efectos secundarios son poco frecuentes, generalmente leves y pueden corregirse fcilmente ajustando la dosis. Sin embargo, se ha demostrado que las benzodiazepinas pueden dar lugar a problemas de abuso y dependencia.En general podemos clasificar los pacientes que desarrollan dependencia de benzodiazepinas en:1. Politoxicmanos que tambin consumen benzodiazepinas.2. Alcohlicos y pacientes que abusan de las benzodiazepinas que se les ha prescrito para el tratamiento de la ansiedad crnica o el insomnio.3. Pacientes con depresin o trastornos de pnico a los que se les ha prescrito dosis altas de benzodiazepinas durante perodos de tiempo prolongados.As pues actualmente se acepta que el consumo crnico de benzodiazepinas puede producir dependencia fsica y aparicin de un sndrome de abstinencia, tanto tras el uso a dosis superiores a las terapeticas, como tras el uso a dosis terapeticas durante un tiempo prolongado.1. Sndrome de abstinencia de las benzodiazepinas a dosis altasLas dosis altas de clordiazepxido y diazepam tomadas durante un mes o ms producen un sndrome de abstinencia clnicamente similar al sndrome de abstinencia producido por las dosis altas de barbitricos.Los signos y sntomas de la abstinencia de benzodiazepinas incluyen: ansiedad, temblores, insomnio, pesadillas, anorexia, nauseas, vmitos, hipotensin postural, convulsiones, sndrome confusional, hiperpirexia y muerte. El cuadro suele aparecer a las 24-48 horas del cese de administracin de una benzodiazepina de vida media corta o a los 3-8 das de una de vida media larga.2. Sndrome de abstinencia de las benzodiazepinas a dosis bajasTambin se le denomina sndrome de abstinencia a dosis teraputicas, sndrome de abstinencia a dosis normales o sndrome de retirada de las benzodiazepinas.Farmacocintica

La farmacocintica de las benzodiazepinas es compleja. Los factores que influyen en la variabilidad inter e intraindividual son: dosis administrada, funcionalismo heptico, edad del paciente, administracin en dosis nica o en dosis mltiple del frmaco, liposolubilidad del frmaco e interacciones farmacolgicasAbsorcin

La absorcin depende en gran manera de la liposolubilidad de cada frmaco, que marcar as el inicio de accinDistribucin

La distribucin sigue un modelo bicompartimental caracterizado por una rpida distribucin al compartimento central seguida de una segunda fase de redistribucin a los tejidos menos irrigados, principalmente tejido adiposoMetabolizacin

La mayora de benzodiazepinas poseen metabolismo heptico y sus metabolitos son activos. La liposolubilidad aparece como un factor importante en el inicio de accin, en la semivida de eliminacin y en la duracin de accin. Los frmacos ms liposolubles administrados en dosis nica tienen menor duracin de accin debido a la redistribucin que presenta el frmaco, mientras que la administracin de dosis mltiples aumenta la duracin de accin debido a que el frmaco y sus metabolitos activos se acumulan en el tejido adiposo; no obstante, esto no se refleja en el efecto teraputicoEliminacin

Los metabolitos se eliminan principalmente por orina, en forma de glucurnido, sin actividad farmacolgicaMecanismo de accinLas benzodiazepinas ejercen sus efectos fisiolgicos mediante su unin a una subunidad del receptor GABA. El receptor GABA consta de un canal inico y varias subunidades que se fijan a diferentes sustancias: una subunidad se fija al alcohol, otra a las benzodiazepinas y otra a los barbitricos.La subunidad que se fija a las benzodiazepinas se ha denominado:Receptor benzodiazepnico. Las benzodiazepinas que aumentan el efecto del GABA se denominanagonistas.El GABA es el neurotransmisor inhibidor mayor del SNC, y las sinapsis GABA, distribuidas a travs del cerebro y la medula espinal, constituyen alrededor del 40% de todas las sinapsis. La funcin fisiolgica de las sinapsis gabrgicas es modular la polarizacin de las neuronas. El receptor GABA lo consigue mediante la apertura o el cierre de los canales de cloro. La apertura de los canales de cloro permite que entren ms iones cloro al interior de la clula. El flujo de iones cloro cargados negativamente aumenta el gradiente elctrico a travs de la membrana celular y convierte a la neurona en menos excitable. El cierre de los canales disminuye la polarizacin elctrica y convierte a la clula en ms excitable.La unin de un agonista al receptor benzodiazepnico facilita el efecto del GABA(Abre el canal de cloro). Los efectos clnicos son la reduccin de la ansiedad, la sedacin y el aumento del umbral anticonvulsivante.Las sustancias que se unen al receptor y cierran el canal del cloro producen un efecto opuesto: son ansiognicas y disminuyen el umbral anticonvulsivante. Algunos componentes como las betacarbolinas, que producen los efectos opuestos a los de los agonistas benzodiazepnicos se denominanAgonistas inversosAlgunos componentes se unen al receptor benzodiazepnico pero no aumentan ni disminuyen el efecto del GABA. En ausencia de agonistas benzodiazepnicos o agonistas inversos, son ligandos neutros (se unen al receptor y bloquean los efectos tanto de los agonistas como de los agonistas inversos). En consecuencia, los agonistas neutros se suelen denominar antagonistasSi el receptor es ocupado a continuacion por un agonista o un agonista inverso, el agonista neutro desplazar al agonista o agonista inverso. El desplazamiento del agonista benzodiazepnico tiene utilidad clnica. Por ejemplo, el antagonista benzodiazepnico flumazenil revierte la sedacin producida por la sobredosis de benzodiazepinas.La interaccin de los receptores benzodiazepnicos con sus ligandos son muy complejas. La unin de los ligandos pueden alterar la farmacologa del receptor Identificacin

Extracto acido

Llevar la orina, el contenido gstrico, el suero o plasma a estudiar a pH acido con cido tartrico solucin saturada, centifugar, colocar 3ml en columna extrelut rotulada, una vez absorbida esperar 15min y eluir con ter etlico, ter de petrleo (50:50), llevar a sequedad y retomar con 100l de etanolExtracto alcalino

Llevar a pH 10 u 11 con NH4(OH), centrifugar, colocar 3ml en columna extrelut rotulada, una vez absorbida esperar 15min y eluir con cloroformo. Llevar a sequedad y retomar con 100 l de acetonaCromatografa en capa delgada y cromatografa preparativa

Si bien el Rf cromatogrfico tiene un valor de identificacin negativo (es decir que coincidencia de Rf no implica igualdad de sustancias) en sistemas acotados tales como los pesticidas, alcaloides, etc., se han estandarizado algunos solventes cromatogrficos que permitan realizar comparaciones de Rf con resultados suficientemente confiables. Para el caso particular de las benzodiazepinas los sistemas desarrollados son los siguientes: Acetato de Etilo [TF]Cloroformo: Acetona (4:1) [TD] Acetato de Etilo: Metanol:Amonaco (85:10:5) [TE]Ensayo immunocromatogrfico

Es un inmunoensayo por cromatografa de flujo lateral. La tira incluida en el test incluye: 1) un compuesto coloreado que contiene anticuerpos anti-oxacepam de ratn enlazado a oro coloidal y 2) una membrana de nitrocelulosa conteniendo una lnea T en la regin del Test y una lnea C en la regin de Control. La lnea T est recubierta con benzodiacepina-BSA, mientras que la lnea C est cubierta con anticuerpo IgG anti-ratn. . El oxacepam presente en la muestra compite con la benzodiacepina-BSA presente en la membrana de nitrocelulosa por los limitados sitios de unin de los anticuerpos anti-oxacepam presentes en el conjugado.Pruebas microcristalinas

Mzclese una alcuota (10 l) de la solucin sometida a examen (1 g/l) con 10 l del reactivo cloruro de mercurio (10 g/l) sobre una lmina de vidrio. Con una pipeta de plstico, promuvase la nucleacin y la formacin de cristales.BarbitricosDrogas hipnosedantes de origen sinttico derivadas del cido barbitrico o malonil urea de amplio uso que han sido reemplazadas por las benzodiazepinas excepto algunos usos especializados (anticonvulsionantes).En la intoxicacin aguda puede ser importante determinar si el barbitrico implicado es un barbital o fenobarbital (barbitricos llamados de accin larga), o se trata de compuestos de accin corta o media. Esto es importante porque una diuresis alcalina puede reforzar la excrecin del barbital y del fenobarbital, pero no de otros barbitricos. Los barbitricos son muy txicos en dosis excesiva y puede causar vasodilatacin perifrica, hipotensin, shock, hipoventilacin, hipotermia, coma, convulsiones y dao renal agudo. La muerte normalmente sobreviene por paro respiratorio o cardiorrespiratorio o complicaciones respiratorias. Las concentraciones de barbitrico en plasma mayores que 10 mg/l (50 mg/l de barbital y fenobarbital) pueden asociarse con toxicidad aguda.Farmacocintica

Absorcin

Se absorben fcilmente en el estmago e intestino cuando se administra por va oral. El fenobarital es el nico que se utiliza por va intramuscular. Por va I.V el efecto es inmediatoDistribucin

Se distribuyen por todos los tejidos. La velocidad con la que pasa a SNC es proporcional a su liposolubilidad. Los ms liposolubles son los de accin ultracorta y corta. La unin a protenas plasmticas es menor para los de accin prolongada e intermediaMetabolizacin

Fundamentalmente de metaboliza en el hgado, sin embargo tambin participan otros rganos pero estos solo en pequeas cantidades (rion y cerebro).Los barbitricos de accin ultracorta se biotransforman en un 100%Eliminacin

El fenobarbital es excretado sin metabolizar en un 25% (puede aumentarse con diuresis osmtica y alcalinizando la orina).Son eliminados ms lento en lactantes y ancianos, crnicamente se acorta la vida media.Se pueden producir acumulaciones por dosis repetidas a dosis toxica de 50 a 100 mcg/ml.Se elimina por biotransformacin heptica y excrecin renal. Los de accin ultracorta y corta, se metabolizan intensamente en el hgado donde se inactivan. Esta es menor o nula para los de accin prolongada.Los barbitricos de accin prolongada se eliminan por rin por filtrado glomerular y reabsorcin tubular pH dependiente. El fenobarbital cuyo pk es de 7.3 la alcalinizacin de la orina aumenta la fraccin ionizada de la droga, disminuyendo la reabsorcin tubular. Principio utilizado en el manejo teraputicoMecanismo de accinEl mecanismo primario de la accin de barbitricos es inhibicin del sistema nervioso central. Causa la depresin del sistema nervioso central. Esto es causada estimulando el sistema inhibitorio del neurotransmisor en el cerebro llamado [gamma] - el sistema cido aminobutrico (GABA).El canal de GABA es un canal del Cloruro que tiene cinco clulas en su entrada. Cuando los barbitricos atan al canal de GABA llevan a la apertura prolongada del canal que permite en iones del Cloruro en las clulas en el cerebro. Esto lleva a la carga negativa creciente y altera el voltaje en las neuronas.Este cambio en voltaje hace a las neuronas resistentes a los impulsos de nervio y los deprime as. Los barbitricos tienen efecto depresor del sistema nervioso central que es dependiente de la dosis. Se dividen de acuerdo a su vida media en:Barbitricos de vida media cortaAlobarbitalButalbitalCiclobarbitalHeptabarbitalHexobarbitalPentobarbitalSecobarbitalTiopentalBarbitricos de vida media largaBarbitalMefobarbitalMetarbitalFenobarbitalPrimidonaIdentificacininmunoensayo de barbitricosEl ensayo utiliza un anticuerpo especfico, capaz de detectar la mayora de los barbitricos en la orina. Se basa en la competencia entre una droga marcada con la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH) y la droga presente en la muestra de orina por un nmero determinado de sitios de unin del anticuerpo especfico.Extraccin con Solvente La extraccin lquido-lquido de drogas y otros txicos lipoflicos a partir de la muestra con un solvente orgnico apropiado, inmiscible con el agua, normalmente a un pH controlado, es ampliamente usada en toxicologa analtica. Los txicos orgnicos fijos pueden tener carcter cido (barbitrico, hidantona, primidona, salicilatos), neutro (meprobamato) o bsico (benzodiacepinas, anorexgenos, alcaloides, neurolpticos, antidepresivos).Cromatografa en capa delgadaEsto tambin permite la identificacin del tipo de barbitrico presente. Los barbitricos se pueden investigar por cromatografa en capa delgada, utilizando como fase mvil el sistema: CDRevelado A la luz UV con Cloruro de mercurio-difenilcarbazona, Nitrato de plata: blanco Permanganato de potasio: Tiobarbitricos y barbitricos con cadena larga insaturada dan color amarillo con fondo violeta. Zwikker: barbitricos, prpura; Tiobarbitricos, verde.KoppanyiZwikker

Procedimiento: Disolver la muestra en 1 ml de etanol, agregar gota a gota del reactivo seguido por 10ml de pirrolidina y agitar.Resultados: las sustancias que contienen estructura de imidas, en el cual el anillo contiene C=O y NH (por ejemplo barbitricos) dan un color violeta. Las sulfonamidas y otros compuestos con anillo libre (por ejemplo furosemida, tiazidas) o con grupo en una cadena como la clopropamida o con grupo -SO2NH2 (une a un anillo bencnico otro anillo) como el sulfometoxazol, dan un color rosado o rojo-violeta.Parry-Koppanyi

Procedimiento: Agregar la solucin de nitrato cobaltoso a unas gotas del extracto en placa de toque. Agregar una gota de isopropilamina. Resultado: los barbitricos dan un compuesto rojo-violeta.Nitrato mercurioso

Da manchas blancas con un centro gris en un fondo ms oscuro, con barbitricos y compuestos relacionados como la glutetimida.