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DROGAS LEGALES E ILEGALES Y

RIESGO DE NEUROBLASTOMA EN LA

DESCENDENCIA

Gomariz Peñalver V, Ortega García JA, Ferrís i Tortajada J, Torres Cantero AM, Fuster Soler JL,

Jiménez Roset J

Virtudes Gomariz Peñalver

Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España

24 junio 2015

INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA

• Es el tumor sólido extracraneal más frecuente en la infancia.



• Cáncer más frecuente en niños < 1 año




• Es más frecuente en niños que en niñas





• Complejidad biológico - evolutiva muy interesante:






1. Regresión espontánea







2. Maduración - Ganglioneuroblastoma (GNB)

- Ganglioneuroma (GN)







2. Maduración

3. Proliferación activa y agresiva variedades diseminadas

- Ganglioneuroblastoma (GNB)

- Ganglioneuroma (GN)

Casos incidentes 1998-2013: base de datos Oncología Infantil. Pabellón Materno-Infantil. Hospital Clínico Universitario Virgende la Arrixaca. Murcia.

Población: Centro Regional de Estadística de Murcia.

Figura 2. Tasa de incidencia de neuroblatoma por millón de niños < 15 años y periodo detiempo (1998-2013). Región de Murcia

INTRODUCCIÓN: NEUROBLASTOMA EN

LA REGIÓN DE MURCIA

8,6

10,3

13,4

21,3

0

5

10

15

20

25

1998-2001 2002-2005 2006-2009 2010-2013

Ta

sa

In

cid

en

cia

Periodo de tiempo

Factores de riesgo asociados al neuroblastoma:

• DROGAS (legales e ilegales)

Factores gestacionales

HIPÓTESIS

OBJETIVO

Analizar la asociación entre la exposición a tabaco,alcohol y drogas ilegales (cannabis) durante lasdiferentes etapas del embarazo y el riesgo deneuroblastoma en la descendencia

MATERIAL Y MÉTODOS

• Estudio observacional retrospectivo de casos y controles (1:1) realizado en España desde el1 enero 2005 - 31 diciembre 2012 por la Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica.Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia.

MATERIAL Y MÉTODOS


CASOS

• Se reclutaron un total de 50 casos incidentes diagnosticados de neuroblastoma(incluyendo GNB y GN) menores de 15 años dentro de la Comunidad Autónoma de la Regiónde Murcia y de otras CC.AA. de España.

MATERIAL Y MÉTODOS


CASOS


CONTROLES

• 1 control sin la enfermedad de estudio de forma concurrente por cada caso apareadopor edad (al diagnóstico), sexo y comarca de nacimiento

- casos congénito-neonatales controles se obtuvieron hospital obstétrico alnacimiento.

- resto casos controles seleccionados por muestreo no probabilístico porconveniencia a través de visitas programadas realizadas en los centros de salud delárea de referencia del caso.

MATERIAL Y MÉTODOS


CASOS


CONTROLES

• 1 control sin la enfermedad de estudio de forma concurrente por cada caso apareadopor edad (al diagnóstico), sexo y comarca de nacimiento

- casos congénito-neonatales controles se obtuvieron hospital obstétrico alnacimiento.

- resto casos controles seleccionados por muestreo no probabilístico porconveniencia a través de visitas programadas realizadas en los centros de salud delárea de referencia del caso.

• Se obtuvo el consentimiento informado parental de todos los casos y controles.

MATERIAL Y MÉTODOS

• Información se obtuvo en casos y controles de forma concurrente entre el 1er mes y 7meses posteriores al diagnóstico del caso mediante:- entrevistas personales “cara a cara” con uno o ambos padres presentes.- información recopilada se contractó y/o completó.

MATERIAL Y MÉTODOS


• Variables consideradas:- Se registró las exposiciones a tabaco y cannabis de forma activa/pasiva durante laetapa periconcepcional, gestacional y posnatal (cig/sem).- Se estimo la ingesta de gramos de alcohol diaria de la madre durante la etapapericoncepcional.

MATERIAL Y MÉTODOS



• Otras variables consideradas en el estudio:

- edad de la madre

- nivel educativo de los padres- ingresos netos mensuales- consumo de fármacos hormonales- tratamientos de fertilidad- semanas de gestación- presencia de malformaciones/síndromes

constitucionales asociados

- nº abortos previos- primer embarazo o primogénito- peso al nacimiento- infecciones vaginales- uso de plaguicidas intradomiciliarios- radiación ionizante (durante embarazo y 1ª semana de vida)

- duración lactancia materna exclusiva y total

MATERIAL Y MÉTODOS



• Otras variables consideradas en el estudio:

- edad de la madre

- nivel educativo de los padres- ingresos netos mensuales- consumo de fármacos hormonales- tratamientos de fertilidad- semanas de gestación- presencia de malformaciones/síndromes

constitucionales asociados

• Se realizó un análisis descriptivo univariante (“χ2” y “t de Student”) y análisis deregresión logística binaria multivariante.

- nº abortos previos- primer embarazo o primogénito- peso al nacimiento- infecciones vaginales- uso de plaguicidas intradomiciliarios- radiación ionizante (durante embarazo y 1ª semana de vida)

- duración lactancia materna exclusiva y total

Casos Controles

N (%) Media

(IC 95%)

N (%) Media

(IC 95%)

OR (IC 95%) t-test

Sexo

Varón

Mujer

33 (66)

17 (34)

33 (66)

17 (34)n.s

Edad caso-control (años) 1,58

(1,1-2,1)

1,59

(1,1-2,1)n.s

Edad madre inicio

embarazo (años)

30,1

(28,6-31,5)

30,5

(28,9-32,1)n.s

Nivel de estudios

Madre

Hasta Primaria

Secundaria completa o más

Padre

Hasta Primaria

Secundaria completa o más

16 (41)

23 (59)

19 (52,8)

17 (47,2)

26 (52)

24 (48)

15 (30)

35 (70)

n.s

2,61 (1,1-6,3)

Ingresos netos (€/mes)

< 800 €

800 € - 1500 €

1500 € - 2500 €

> 2500 €

3 (10,7)

7 (25)

11 (39,3)

7 (25)

4 (8)

20 (40)

15 (30)

11 (22)

n.s

Frecuencia > deniños con respecto

a niñas

48 % casos fueron < 1 año

Casos: < nivel de estudios del padre

Análisis univariante: Variables sociodemográficas y de exposición de casos y controles.

RESULTADOS

Casos Controles

N (%) Media (IC 95%) N (%) Media (IC 95%) OR (IC 95%) t-test

Fármacos hormonales (sí/no)27 (58,7) 28 (56) n.s

Tratamiento fertilidad (sí/no)3 (6,4) 0 (0) n.s

Semanas de gestación39 (38,5-39,6) 39,4 (39-39,8) n.s

Primer embarazo (sí/no)24 (49) 20 (40) n.s

Radiación ionizante (sí/no)9 (18,8) 2 (4) 5,54 (1,1-27,1)

Infecciones vaginales (sí/no)6 (12,5) 10 (20) n.s

Malformaciones/Síndromes

constitucionales (sí/no) 10 (20) 2 (4) 6 (1,2-29)

Nº Abortos previos

Ninguno

1 aborto previo

≥ 2 abortos previos

34 (73,9)

9 (19,6)

3 (6,5)

35 (70)

12 (24)

3 (6)

n.s

Peso nacimiento (g) 3340,1 (3172,6-

3507,6)3284,4 (3166,6-3402,2) n.s

Plaguicidas

intradomiciliarios (sí/no) 28 (60,9) 33 (66) n.s

Lactancia materna

exclusiva (sem)7,3 (5,1-9,4) 8,7 (5,8-11,6) n.s

Lactancia materna total (sem)16,4 (9,7-23,2) 16,9 (11,4-22,5) n.s

Casos estuvieron más expuestos a radiación

ionizante

Casos > frecuencia de Malform./Síndromes

constitucionales

Análisis univariante (Cont.):

RESULTADOS

Análisis univariante (Cont.): Drogas legales e ilegales en casos y controles

Casos Controles

N (%) Media (IC 95 %) N (%) Media (IC 95 %) OR (IC 95 %) t-test

Drogas legales e ilegales

Al inicio del embarazo

Etanol madre (sí/no)

g/día

12 (36,4)

3,1 (0,8-5,4)

40 (80)

6,8 (1,5-12,3)

n.s

n.s

Tabaco

Madre fumadora (sí/no)

cig/sem

Padre fumador (sí/no)

cig/sem

34 (70,8)

35 (72,9)

72,3 (54,1-90,4)

85,3 (62,1-108,5)

24 (48)

32 (64)

34,1 (20,1-48,1)

66,4 (42,4-90,3)

2,6 (1,1-6,1)

n.s

< 0,01

n.s

Drogas ilegales (sí/no)

Consumo madre (≥ 1v/sem)

Consumo padre (≥ 1v/sem)

4 (8,7)

10 (21,7)

1 (2)

4 (8)

n.s

n.s

Embarazo

Tabaco

Madre fumadora (sí/no)

cig/sem

Cualquier exposición (sí/no)

Padre fumador (sí/no)

cig/sem

30 (62,5)

39 (83)

34 (70,8)

57,1 (38,9-75,3)

80,7 (56,4-104,9)

23 (46)

38 (76)

32 (64)

33,3 (19,4-47,3)

66,3 (42,3-90,2)

n.s

n.s

n.s

0,04

n.s

RESULTADOS

Análisis univariante: Drogas legales e ilegales en casos y controles (Cont.)

Casos Controles

N (%) Media

(IC 95 %)

N (%) Media

(IC 95 %)

OR (IC 95 %) t-test

Drogas legales e ilegales

Embarazo

Drogas ilegales (≥ 1v/sem)

Consumo madre (sí/no)

Cualquier exposición (sí/no)

Consumo padre (sí/no)

2 (4,3)

13 (28,3)

10 (21,7)

1 (2)

5 (10)

4 (8)

n.s

4,43 (1,3-14,8)

n.s

Postnatal

Tabaco (sí/no)

Madre fumadora

Fuma después dg

Padre fumador

Fuma después dg

29 (60,4)

27 (56,2)

18 (36) 2,7 (1,2-6,1)

32 (66,7)

29 (60,4)

29 (58) n.s

Drogas ilegales (≥ 1v/sem)

Consumo madre (sí/no)

Consumo padre (sí/no)

1 (2,2)

9 (19,6)

0 (0)

4 (8)

n.s

n.s

Casos estuvieron más expuestos a humo de tabaco

y cannabis

RESULTADOS

RESULTADOS

• OR = 1,012; IC 95%: 1,01-1,02 Tabaquismo materno al inicio del embarazo (≥ 1 cig/sem)

• OR = 4,17; IC 95%: 1,16-14,92Exposición a cannabis en el

embarazo (al menos una vez a la semana)

• OR = 5,71; IC 95%: 1,06-31,59Radiación ionizante

intrauterina y/o primera semana de vida

Análisis de regresión logística binaria multivariante:

CONCLUSIONES

• Nuestros resultados sugieren que la exposición alhumo ambiental de tabaco, cannabis y a radiaciónionizante procedente de pruebas médicas al iniciodel embarazo, incrementan el riesgo deneuroblastoma en la descendencia.

CONCLUSIONES

• Nuestros resultados sugieren que la exposición alhumo ambiental de tabaco, cannabis y a radiaciónionizante procedente de pruebas médicas al iniciodel embarazo, incrementan el riesgo deneuroblastoma en la descendencia.

• La necesaria formación de los profesionales de lasalud en la creación de ambientes más saludablesdurante el embarazo, podría contribuir a laprevención del neuroblastoma.

AGRADECIMIENTOS

• Programa Nacer y Crecer sin OH. Coordinación Regional deDrogas. Dirección General de Salud Pública yDrogodependencias. Consejería de Sanidad y Política Social.Murcia.

AGRADECIMIENTOS


• Asociación Española Contra el Cáncer (AECC).

AGRADECIMIENTOS



• Programa de entrenamiento en Salud Ambiental de la Escuela deMedicina Monte Sinaí. Nueva York.

AGRADECIMIENTOS




• Asociación de familiares de niños con cáncer de la Región deMurcia (AFACMUR).

AGRADECIMIENTOS




• Asociación de familiares de niños con cáncer de la Región deMurcia (AFACMUR).

• Hospitales y Centros de Salud, es especial a los pediatras deatención primaria del C.S Alcantarilla-Casco y El Palmar.

Virtudes Gomariz Peñalver

Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica

Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia

[email protected]

‘Pequeñas acciones en Salud Medioambiental tienen consecuencias

de Gran Envergadura’, JA Ortega

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