Eficacia y seguridad del uso de plantas medicinales en el ...
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Eficacia y seguridad del uso de plantas
medicinales en el tratamiento del insomnio
y la ansiedad en humanos
Trabajo de Fin de Grado
Nutrición Humana y Dietética
Alumna: Laura Ferrández Sanz
Tutora: Victoria Eugenia Maneu Flores
2
Agradezco a la universidad de Alicante y a los profesores que he tenido la formación
que me han procurado durante estos años y, en especial, a mi tutora Victoria Eugenia
Maneu Flores y mi cotutora María Cristina García Cabanes, la ayuda y facilidades que
me han otorgado, así como su tiempo, para la elaboración de este trabajo de fin de grado.
3
Tabla de contenido
Resumen ....................................................................................................................... 4
Abstract ........................................................................................................................ 5
Introducción: ................................................................................................................ 6
Objetivo: ...................................................................................................................... 8
Metodología: ................................................................................................................ 8
Método: .................................................................................................................... 8
Selección de criterios: .............................................................................................. 8
Estrategia de búsqueda: ............................................................................................ 8
Estudios seleccionados: ............................................................................................ 9
Valoración crítica: .................................................................................................... 9
Resultados de la búsqueda: .................................................................................... 10
Resultados: ................................................................................................................. 10
Diseño de los estudios: ........................................................................................... 10
Ansiedad ................................................................................................................. 11
Efectos adversos ..................................................................................................... 12
Insomnio ................................................................................................................. 12
Efectos adversos ..................................................................................................... 29
Calidad metodológica: ........................................................................................... 29
Discusión: .................................................................................................................. 33
Conclusión: ................................................................................................................ 36
Referencias: ............................................................................................................... 36
4
Resumen
Introducción: Los trastornos del sueño y ansiedad se han convertido en un problema
frecuente que afecta a millones de personas en todo el mundo, derivando en la mayoría
de los casos en el deterioro de diversas áreas relacionadas con la vida diaria. Aunque
existen tratamientos farmacológicos eficaces para estas patologías, estos presentan
reacciones adversas, por lo que algunas personas buscan tratamientos de medicina
complementaria o alternativa, como el uso de plantas medicinales.
Objetivo: Analizar la calidad de los estudios que evalúan la eficacia y/o seguridad del
uso de plantas medicinales en el tratamiento del insomnio y/o la ansiedad en humanos.
Metodología: Se realizó una revisión sistemática de la literatura científica en las bases
de datos PubMed, Web of Science (Web of Knowledge), The Cochrane Library, Clinical
Trials y MEDLINE (OvidSP), se escogieron 21 ECAs para la revisión y se evaluó la
calidad metodológica de los mismos a través de la escala JADA.
Resultados: Los estudios recogidos en esta revisión demuestran la eficacia de algunos
productos fitoterápicos en el tratamiento del insomnio o ansiedad. En los estudios
incluidos en este trabajo, destaca la gran variedad de drogas vegetales ensayadas y de los
instrumentos de medición. En cuanto a la seguridad, las reacciones adversas que
presentan son en general leves, no obstante, la mayoría de los estudios no utilizaron
fármacos como control de ensayo que permitieran comparar la magnitud de los mismos.
Conclusión: Los ensayos clínicos realizados con drogas vegetales para el tratamiento
del insomnio y la ansiedad demuestran que existen preparados eficaces y que en su
mayoría son seguros para su administración oral. No obstante, se requieren más estudios,
así como la estandarización de estos productos y la aplicación de una herramienta de
valoración universal, para aportar pruebas que garanticen la seguridad y eficacia del uso
de estos productos fitoterápicos en el tratamiento del insomnio y la ansiedad.
Palabras clave: plantas medicinales, insomnio, ansiedad, trastornos del sueño,
medicina complementaria o alternativa, medicina tradicional.
5
Abstract
Introduction: Sleep and anxiety disorders have become a frequent problem affecting
millions of people around the world, resulting in most cases in the deterioration of various
areas related to daily life. Although there are effective pharmacological treatments for
these pathologies, they have adverse reactions, so some people seek complementary or
alternative medicine treatments, such as the use of herbal medicines.
Objective: To analyse the quality of the studies that evaluate the efficacy and/or safety
of the use of medicinal plants in the treatment of insomnia and/or anxiety in humans.
Methodology: A systematic review of the scientific literature was carried out in the
databases PubMed, Web of Science (Web of Knowledge), The Cochrane Library, Clinical
Trials and MEDLINE (OvidSP), 21 RCTs were chosen for the review and their
methodological quality was assessed using the JADA scale.
Results: The studies included in this review demonstrate the efficacy of some
phytotherapeutic products in the treatment of insomnia or anxiety. In the studies included
in this work, the wide variety of plant drugs tested and the measurement instruments are
noteworthy. In terms of safety, adverse reactions are generally mild; however, most of
the studies did not use drugs as test controls to compare the magnitude of these reactions.
Conclusion: Clinical trials of herbal drugs for the treatment of insomnia and anxiety
show that effective preparations are available and mostly safe for oral administration.
However, further studies are needed, as well as standardisation of these products and the
application of a universal assessment tool, to provide evidence to ensure the safety and
efficacy of the use of these herbal products in the treatment of insomnia and anxiety.
Keywords: herbal medicine, insomnia, anxiety, sleep disorders, complementary and
alternative medicine, traditional medicine.
6
Introducción:
Los trastornos de ansiedad y trastornos del sueño se han convertido en un problema de
salud frecuente en atención primaria, afectan a millones de personas en todo el mundo y
en la mayoría de los casos dificultan el funcionamiento de la vida diaria, con el
consecuente deterioro de las áreas social, laboral y académica entre otras. En España el
6,7% de los adultos refieren tener ansiedad crónica (1) y el 46% sufre de insomnio (2)
que es el trastorno del sueño más frecuente. Además, el insomnio se considera un factor
de riesgo relacionado con la ansiedad y la depresión (3).
La ansiedad puede definirse como un estado de anticipación o señal de alerta que
advierte sobre un peligro inminente, que puede entenderse como una sensación o estado
emocional normal ante determinadas situaciones estresantes (4). Sin embargo, cuando es
mantenida en el tiempo o supera la capacidad adaptativa de la persona se convierte en
patológica, provocando síntomas físicos, psicológicos y conductuales que afectan a
diversas áreas de la vida cotidiana. En lo referente a los fármacos actuales para el
tratamiento de la ansiedad, los ansiolíticos más utilizados pertenecen al grupo de las
benzodiacepinas (alprazolam, lorazepam, diazepam, clonazepam, etc.). También se
considera la utilización de antidepresivos como tratamiento farmacológico de elección
para el trastorno de ansiedad generalizada (TAG), aunque se recomienda no utilizarlos
como tratamientos de primera línea si hay otras opciones más apropiadas (4).
Entre los trastornos del sueño, el insomnio es el más frecuente y se define como una
dificultad persistente para iniciar el sueño, mantener una continuidad del mismo,
consolidación o calidad a pesar de estar en condiciones favorables para ello (5), debido a
una mala higiene del sueño o alteraciones en el ritmo circadiano. Los tratamientos
farmacológicos actuales de primera línea para el insomnio son la melatonina de liberación
prolongada y la doxepina (6), las benzodiacepinas y los fármacos Z (agonistas del
receptor GABA, no benzodiacepínicos) también son fármacos utilizados en los trastornos
del sueño, aunque las benzodiacepinas están contraindicadas en algunas ocasiones debido
a las diversas reacciones adversas que presentan, entre ellas, la dependencia (5,7), hay
otros tratamientos como algunos antihistamínicos H1 que no suelen recomendarse en
personas mayores y antipsicóticos, especialmente la quetiapina, prescritos como
medicación “fuera de ficha técnica” que también suelen utilizarse para la inducción y
mantenimiento del sueño (8).
7
Debido a la preocupación por la seguridad de los fármacos de síntesis crece el interés
de algunas personas por buscar tratamientos en medicina complementaria o alternativa
(9,10). Es conocido que en países orientales no se ha abandonado del todo la práctica de
la medicina tradicional a base de plantas medicinales, aunque la medicina occidental
tenga un papel importante. Pero esta práctica fitoterápica se está extendiendo a países
como Suecia, donde se considera esta opción en la atención psiquiátrica convencional
para el alivio de los síntomas, la satisfacción de los pacientes y la reducción de la demanda
de medicamentos de síntesis (11).
Actualmente la Agencia Europea del Medicamento (EMA por sus siglas en inglés)
recoge varias monografías sobre el uso bien establecido y uso tradicional de algunas
plantas medicinales para el tratamiento de diversas patologías. Ninguna de las
monografías recoge un uso bien establecido para el tratamiento de la ansiedad como tal,
pero sí se acepta como uso bien establecido la raíz de valeriana (Valeriana officinalis L.)
(12) para el alivio de la tensión nerviosa leve, además de su uso tradicional para el alivio
de los síntomas de estrés mental moderado. Otras plantas que también comparten el
mismo uso tradicional que la valeriana (Valeriana officinalis L.) son el espino albar o
espino blanco (Crataegus spp.) (13) y la amapola de california (Eschscholzia californica
Cham.) (14). En cuanto al tratamiento fitoterápico para el insomnio, la EMA publica
varias monografías sobre plantas, aceptando en base a un uso bien establecido algunas
como son la raíz de valeriana (Valeriana officinalis L.) (12) y la combinación de raíz de
valeriana (Valeriana officinalis L.) con lúpulo (Humulus lupulus L.) (15), y aceptando su
utilización, basada en un uso tradicional otras como la lavanda (Lavandula angustifolia
Mill.) (16), la flor de la pasión (Passiflora incarnata L.) (17) y la melisa (Melissa
officinalis L.) (18).
Algunos autores destacan la falta de datos concluyentes que demuestren que las drogas
vegetales tienen una relación beneficio/riesgo superior a los fármacos actuales para el
tratamiento de la ansiedad y el insomnio (19) y, debido a la presencia de múltiples
componentes activos en ellas, resulta necesario realizar futuros ensayos con formas
estandarizadas de estos productos en estudios a gran escala con una metodología más
sólida (20,21). Además, sugieren aumentar los estudios complementarios de
medicamentos a base de plantas medicinales e incorporar el análisis en biomarcadores
para determinar los factores genéticos que regulan la respuesta del organismo a estos
productos (22).
8
Objetivo:
Analizar los estudios que evalúan la eficacia y/o seguridad del uso de plantas medicinales
en el tratamiento del insomnio y la ansiedad en humanos.
Metodología:
Método:
Para la elaboración de esta revisión sistemática se siguieron las directrices PRISMA
para garantizar que los que los artículos incluidos se revisen en su totalidad de forma clara
y transparente.
Selección de criterios:
En esta revisión se han considerado los ensayos clínicos aleatorizados (ECAs) de texto
completo, de los últimos 10 años, en inglés o español, en los que se evaluaba la eficacia
y/o seguridad del uso de plantas medicinales en el tratamiento del insomnio y/o la
ansiedad como variable principal, en pacientes diagnosticados de insomnio o ansiedad
según diagnóstico médico o criterios diagnóstico (DSM-IV O DSM-V, instrumentos
estandarizados como Índice de calidad del sueño de Pittsburg (PSQI), Escala de ansiedad
de Hamilton (HAM-A), Inventario de Ansiedad de Retrato-Estado de Spielberger (STAI),
Athens Insomnia Scale (AIS), la 10th revisión de clasificación internacional de
enfermedades y criterios de diagnóstico de problemas de salud relacionados (ICD-10)).
Se consideraron únicamente los ensayos clínicos que administraban monopreparados
a base de plantas en cualquier forma oral y dosis. La duración de la intervención, el sexo
de los participantes y la comorbilidad no fue un criterio cerrado. Se excluyeron ensayos
con animales y con ansiedad preoperatoria.
Estrategia de búsqueda:
Para los estudios elegidos se realizó una búsqueda del 3 al 8 de marzo de 2021 en las
siguientes bases de datos bibliográficas: PubMed, Web of Science (Web of Knowledge),
The Cochrane Library, Clinical Trials y MEDLINE (OvidSP), acotando los resultados a
ensayos publicados desde 2011 (inclusive) hasta la actualidad.
Para conocer los descriptores en inglés y los términos correctos de búsqueda se
consultó la página web de descriptores en Ciencias de la Salud, en el siguiente enlace:
https://decs.bvsalud.org/E/homepagee.htm. Los términos utilizados para la búsqueda
fueron:
Descriptores: plants, medicinal; phytotherapy; Sleep initiation and maintenance
disorders; anxiety;
9
Palabras clave: insomnia, dyssomnia, sleep, sleep disorder, anti-anxiety agents, herbal
medicine, traditional medicine, plant extracts, herbal extracts
Que se combinaron de la siguiente manera:
1. sleep initiation and maintenance disorder OR Insomnia OR dyssomnia OR sleep OR
sleep disorder
2. Anxiety OR anti-anxiety agents
3. Phytotherapy OR herbal medicine OR medicinal plants OR traditional medicine OR
plant extracts OR herbal extract
4. 1 OR 2 AND 3
5. Filtros: últimos 10 años, Randomized Controlled Trial, Clinical trial, Texto completo.
Obteniendo la siguiente ecuación de búsqueda en la base de datos PubMed:
(("sleep initiation and maintenance disorders"[MeSH Terms] OR "sleep initiation and
maintenance disorders"[Title/Abstract] OR "insomnia"[Title/Abstract] OR
"dyssomnia"[Title/Abstract] OR "sleep"[Title/Abstract] OR "sleep
disorder"[Title/Abstract] OR ("anxiety"[MeSH Terms] OR "anxiety"[Title/Abstract] OR
"anti anxiety agents"[Title/Abstract])) AND ("plants, medicinal"[MeSH Terms] OR
"medicinal plants"[Title/Abstract] OR "phytotherapy"[MeSH Terms] OR
"phytotherapy"[Title/Abstract] OR "herbal medicine"[Title/Abstract] OR "traditional
medicine"[Title/Abstract] OR "plant extract"[Title/Abstract] OR "herbal
extract"[Title/Abstract])) AND ((y_10[Filter]) AND (clinicaltrial[Filter] OR
randomizedcontrolledtrial[Filter]) AND (fft[Filter]))
Estudios seleccionados:
Tras evaluar el título y el resumen de las referencias recuperadas se seleccionaron un
grupo de estudios potencialmente relevantes, recuperados de texto completo que pasaron
a evaluarse en función de los criterios de elegibilidad descritos anteriormente.
Enumerándose en el diagrama (Figura 1) los estudios excluidos y sus motivos.
Valoración crítica:
Los estudios escogidos para la revisión se evaluaron para conocer la calidad y validez
de los mismos. Como herramienta se utilizó la Escala JADA (23). Esta escala consta de
tres ítems relacionados directamente con el control de sesgos, que son la aleatorización,
el enmascaramiento y las pérdidas y abandonos que evalúan la calidad metodológica del
estudio primario (24). También consta de dos ítems adicionales relacionados con los
primeros que aportan una puntuación extra. Cada ítem se puntúa con un 0 en caso de no
10
cumplirlo y con un 1 en caso de que sí. De modo que, si el estudio obtiene una puntuación
≥ 3 se considera que tiene una buena calidad metodológica.
Resultados de la búsqueda:
Se obtuvieron un total de 1063 artículos, hallándose 202 resultados en PubMed, 240
en Web of Science, 28 en Clinical Trials, 530 en The Cochrane Library y 63 en
MEDLINE (OvidSP). Tras la lectura únicamente de los títulos se consideraron adecuados
86 (tras eliminar 62 duplicados entre las distintas bases de datos). Se pasó a leer el
resumen de los 86 artículos y se descartaron 65 por tratar la ansiedad de manera
secundaria (n = 18), tratar de manera secundaria el insomnio (n = 7), no administrar en
forma oral (n = 4), no ser mono preparados (n = 11), participantes no diagnosticados
previamente (n = 12), no ser ensayos clínicos (n = 10), no idioma inglés o español (n =
2), no tener acceso a texto completo (n = 1) (Figura 1), este último se solicitó al autor para
disponer del texto completo, pero no se obtuvo respuesta y no se incluyó en la revisión.
Finalmente, tras revisar el texto completo, 21 estudios cumplieron los criterios de
inclusión y fueron incluidos para la revisión.
Resultados:
Diseño de los estudios:
Las características de los estudios escogidos para la revisión se encuentran en las tablas
1 y 2, se muestran en primer lugar los 10 estudios referentes al tratamiento de la ansiedad
en la tabla 1, seguidos por los 11 estudios que se refieren al tratamiento del insomnio en
la tabla 2. En las tablas se han agrupado los ECAs que utilizaban las mismas plantas en
los distintos tratamientos. Los estudios incluidos se publicaron entre 2011 y 2021. Todos
los estudios son aleatorizados con doble ciego, excepto uno que se hizo con simple ciego
(26) y tres con triple ciego (27–29). También hubo un estudio que se realizó con un diseño
cruzado (30) y dos que se realizaron con un diseño de dos brazos (31,32). 18 de estos
estudios utilizaban un placebo como comparador (detallado en la tabla 1 y 2), excepto
uno que utilizaba una modificación de la dosis de la misma planta como comparador (33)
y dos estudios que utilizaban fármacos, lorazepam (34) y alprazolam (35). Un total de
2384 participantes se incluyeron en los estudios, con una edad de entre 18 y 65 años,
exceptuando un estudio (36) realizado con adolescentes de entre 12 y 16 años, el rango
de las muestras oscila entre 12 y 212 participantes, todos diagnosticados mediante
diagnóstico médico o herramientas estandarizadas para detectar insomnio o ansiedad.
11
Figura 1. Diagrama de flujo PRISMA de cuatro niveles (25). Fuente: modificado de
Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, The PRISMA Group (2009). Preferred
Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses: The PRISMA Statement.
PLoS Med 6(6): e1000097. doi:10.1371/journal.pmed1000097
Ansiedad
Diez de los veintiún estudios se centraban en el tratamiento de la ansiedad como
primera variable, las plantas utilizadas en estos ensayos fueron el burro (Aloysia
polystachya L.) (37), la árnica de raíz (Galphimia glauca L.) (34,35), el azafrán (Crocus
sativus L.) (36), la manzanilla dulce (Matricaria chamomilla L.) (38), la equinácea
(Echinacea angustifolia L.) (39), el kava (Piper methysticum G. Forst.) (31,33,40), la
naranja amarga (Citrus aurantium L.) (27) y la lavanda (Lavandula angustifolia Mill.)
(27). Administradas en forma de cápsulas (27,33–35,37,38) y comprimidos
Número de registros identificados mediante búsquedas en bases de datos
(n = 1063) PubMed (n = 202)
Web of Science (n = 240) The Cochrane Library (n = 530)
Clinical Trials (n = 28) MEDLINE (n = 63)
Cri
bad
o
Incl
usi
ón
Id
on
eid
ad
Iden
tifi
caci
ón
Número de registros cribados (n = 86)
Número de artículos de texto completo evaluados para su elegibilidad
(n = 21)
Número de artículos de texto completo excluidos, con sus razones (n = 65) -Tratar la ansiedad de manera secundaria (n = 18) -Tratar el insomnio de manera secundaria (n = 7) -No administrar en forma oral (n = 4) -No ser mono preparados (n = 11) -Participantes no diagnosticados (n = 12) -No ser ensayos clínicos (n = 10) -No idioma inglés o español (n = 2) -No acceso (n = 1)
Número de estudios incluidos en la revisión sistemática
(n = 21)
Eliminados tras leer título (n = 915)
Duplicados eliminados (n = 62)
Registros adicionales identificados a través de otras fuentes
(n = 0)
12
(31,36,39,40). Las dosis de los diferentes tratamientos a base de plantas medicinales
utilizados variaron dependiendo de la planta utilizada. Siete estudios utilizaron placebo
como comparador (27,31,36–40), dos utilizaron fármacos, lorazepam (34) y alprazolam
(35) y uno utilizó una modificación de la dosis de la misma planta utilizada en el grupo
intervención (33). Las herramientas principales utilizadas para medir los resultados
fueron la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAM-A) (31,33–35,37,40), el Inventario de
Ansiedad Rasgo-Estado de Spielberger (STAI) (27,39), la Escala Revisada de Ansiedad
y Depresión Infantil (RCADS) (36) y la Escala para el Trastorno de Ansiedad
Generalizada (GAD-7) (38). En cinco de los estudios se observó una reducción
significativa en el grupo intervención en las puntuaciones generales de ansiedad (p < 0.01)
(37,39), (p = 0.0032) (38), (p = 0.046) (40), (p < 0.001) (33) y en las puntuaciones estado
ansiedad (p = 0.010) y rasgo ansiedad (p = 0.041) (27), en dos de los estudios hubo una
disminución positiva sin diferencia entre los tratamientos del grupo control e intervención
(34,35), en otro ensayo se obtuvo un resultado casi significativo para la ansiedad
generalizada (p = 0.067) (36) y solo en uno no se obtuvo ninguna diferencia significativa
en la reducción de ansiedad entre los dos grupos (p = 0.25) (31).
Efectos adversos
Los efectos adversos más notificados en los estudios y con más frecuencia fueron
somnolencia (34,35,37), cefaleas (27,34,36,37,40), mareos (34,38) y náuseas (27,34,36–
38). Otros efectos menos frecuentes que presentaron algunos ensayos fueron irritabilidad
(37), reflujo ácido (37), palpitaciones (27), dolor de estómago (36,37), boca seca (38),
mala memoria (31), temblores (31) y dermatitis (40), entre otros. Solo en dos de los
ensayos no se reportó ninguna reacción adversa (33,39).
Insomnio
Once ensayos evaluaron la eficacia del uso de plantas medicinales para el tratamiento
del insomnio como primera variable, las plantas utilizadas en estos estudios fueron la
naranja amarga (Citrus aurantium L.) (28), la lavanda (Lavandula angustifolia Mill.)
(28), la valeriana (Valeriana officinalis L.) (29), la verbena de Indias (Aloysia citriodora
L.) (41), el sello de salomón siberiano (Polygonatum sibiricum L.) (42), la pasiflora o flor
de la pasión (Passiflora incarnata L.) (43), las semillas de azufaifa (Ziziphus jujuba Mill
var. Spinosa) (30), las semillas de lechuga romana (Lactuca sativa L.) (44), la manzanilla
dulce (Matricaria recutita L.) (26,45), la bufera o ashwagandha (Withania somnifera L.)
(32) y el hongo Xylaria nigripes Sacc. (46). Las formas farmacéuticas utilizadas para su
13
administración fueron cápsulas (26,28–30,32,43,44,46), jarabe (41) y comprimidos
(42,45). Las dosis de las drogas vegetales utilizadas variaron en función de la planta
utilizada. Los once estudios utilizaron un placebo como comparador. Las herramientas de
medición principales para los resultados fueron el índice de calidad del sueño de
Pittsburgh (PSQI) (26,28–30,32,41,43,44,46), Índice de severidad del insomnio (ISI)
(30,41,43), Escala de Insomnio de Atenas (AIS) (42), polisomnografía (43), parámetros
del sueño (32) y diario del sueño (45). En 10 de los once estudios se observó una
diferencia significativa entre el grupo intervención y el grupo control para la mejora de la
puntuación del insomnio (p < 0.001) (28,29,41), (p < 0.0001) (32), (p = 0.035) (42), (p =
0.03) (44), (p < 0.05) (26) o el tiempo total de sueño (p = 0.049) (43), en uno se observó
una mejora significativa en la puntuación (p < 0.01), pero sin diferencia significativa entre
los grupos (p > 0.05) (46), otro ensayo mostró una mejora significativa en la puntuación
del PSQI (p = 0.046), pero no en el ISI (p = 0.317) (30). Solo en uno de los estudios no
se encontró ninguna diferencia significativa entre los grupos en la puntuación ISI (p =
0.44) y la puntuación del PSQI (p = 0.79) (45).
14
Tabla 1. Características de los estudios de ansiedad incluidos.
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
Carmona et
al [2019]
Ensayo
clínico,
aleatorizado,
doble ciego,
fase II,
controlado
por placebo.
54 adultos entre
18-60 años, con
una puntuación
de al menos 18
puntos en la
Escala de
ansiedad de
Hamilton
(HAM-A).
Una cápsula de polvo
de burro (A.
polystachya L.) (300
mg por cápsula), dos
veces al día (por la
mañana y después del
almuerzo) con agua,
durante 8 semanas.
Cápsulas idénticas
que contienen
maltodextrina
utilizadas como
placebo, dos veces al
día (por la mañana y
después del
almuerzo) con agua,
durante 8 semanas.
Todos los participantes tuvieron una
disminución en sus puntuaciones HAM-A
hasta la semana 4. Sin embargo, la
reducción fue significativa solo en el grupo
intervención (visita 4 vs. visita 2, diferencia
significativa [DS] de −18.36, 95% intervalo
de confianza [IC] de −29.16 a −7.55, p <
0.01). Y solo el grupo intervención mostró
una mejora adicional después de la semana
4 (visita 8 vs. visita 2, DS de −26.73,
95%IC de −38.13 a −15.33, p < 0.01). La
puntuación en la escala HAM-A fue
significativamente menor en el grupo
intervención frente al grupo placebo en la
semana 8 (DM de −29.97, 95%IC de
−48.28 a −11.66, p < 0.01). Hubo efectos
secundarios leves y similares en ambos
grupos.
15
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
Herrera-
Arellano et
al [2012]
Ensayo
clínico
aleatorizado,
doble ciego,
controlado
con
lorazepam
191 adultos de
ambos sexos
diagnosticados
(según criterios
DSM-IV) con
Trastorno
generalizado de
ansiedad con 20
puntos o más en
la Escala de
ansiedad de
Hamilton.
Cápsulas de extracto
seco estandarizado de
árnica de raíz
(Galphimia glauca
L.) (0.350 - 0.700 mg
de galphimina-B),
administradas en una
dosis flexible de 2-4
cápsulas, dos veces al
día durante 12
semanas más 3
semanas de
abstinencia, con una
duración total del
ensayo de 15
semanas.
Cápsulas de
lorazepam (0.5 mg)
en mismo formato de
presentación y
posología.
La droga vegetal disminuyó la puntuación
HAM-A a 11.51 ± 8.27 puntos y el
lorazepam a 12.40 ± 8.07 puntos (medidas
repetidas ANOVA; p = 0.05). El análisis de
tolerancia no mostró diferencias entre los
tratamientos (p = 0.35). La seguridad
terapéutica obtenida con ambos tratamientos
no mostró diferencia estadística entre los
grupos (p = 0.21). No hubo casos de
tolerancia, intoxicación, dependencia o
síndrome de supresión, pero si se detectaron
algunos efectos adversos leves.
Romero-
Cerecero et
al [2019]
Estudio
aleatorizado,
doble ciego,
controlado
con
alprazolam.
167 pacientes de
ambos sexos
con una edad
media de 35
años, con
ansiedad
Extracto
estandarizado de
árnica de raíz
Galphimia glauca L.
(Galphimine-B 0.374
mg G-B/dosis) en
Cápsulas de
alprazolam (1
mg/dosis) idénticas a
la cápsula
intervención,
administrando una
Al inicio del estudio la condición de
ansiedad severa promedio en HAM-A era
de 35.1 ± 8.8 y 35.8 ± 8.1 puntos en el
grupo control y grupo experimental
respectivamente.
16
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
moderada-
severa según la
Escala Hamilton
de ansiedad
(HAM-A),
dando una
puntuación
mínima de 19
puntos en la
escala.
cápsulas,
administrando una
dosis diaria por la
mañana durante 10
semanas.
dosis diaria por la
mañana durante 10
semanas.
Después de 10 semanas se redujo 4.6 ± 6.5
punto en el grupo control y 3.5 ± 5.5 puntos
en el grupo experimental. El éxito
terapéutico en el grupo control fue de
85,7% frente al 92,0% en el grupo
experimental. Un 22,2% de los pacientes
tratados con alprazolam manifestaron
somnolencia diurna frente al 4,7% de los
tratados con la droga vegetal. No hubo una
diferencia estadísticamente significativa en
la evaluación de recaída entre los dos
grupos (p=0,39).
Lopresti et
al [2018]
Estudio
paralelo
aleatorizado,
doble ciego,
controlado
por placebo.
80 adolescentes
entre 12-16
años, con
ansiedad leve-
moderada con
una puntuación
superior al
percentil 60 en
la escala
RCADS.
Extracto de azafrán
(Crocus sativus L.)
estandarizado
(affron®) en
comprimido de 14
mg, un comprimido, 2
veces al día durante 8
semanas.
Comprimido de
placebo idéntico en
apariencia, tamaño,
forma y color. Un
comprimido, 2 veces
al día durante 8
semanas.
El producto affron® se asoció con mejoras
en los síntomas generales de internalización
(p=.049), ansiedad por separación (p=.003),
fobia social (p=.023) y depresión (p=.016) y
casi significativa para la ansiedad
generalizada (p=.067). Se informaron
efectos adversos leves, sin diferencias
significativas entre los grupos.
17
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
Mao et al
[2016]
Ensayo
aleatorizado,
doble ciego,
controlado,
fase II.
179 pacientes de
18 años o más,
diagnosticados
con trastorno de
ansiedad
generalizada
(según criterios
DSM-IV).
Tres cápsulas al día
de extracto seco de
manzanilla dulce
(Matricaria
chamomilla L.) (500
mg/cápsula) durante
12 semanas, con
posterior asignación
aleatoria según
respuesta a continuar
con la droga vegetal o
el placebo durante 26
semanas adicionales.
Tres cápsulas diarias
de monohidrato de
lactosa NF de grado
farmacéutico
(Spectrum® Quality
Products, New
Brunswick, NJ) se
utilizó como relleno
de placebo y se
empaquetó en una
cápsula idéntica a la
de intervención,
administrada bajo las
mismas condiciones.
En el seguimiento los participantes del
grupo intervención mantuvieron síntomas
de ansiedad generalizada significativamente
más bajos que el grupo placebo (p=0.0032),
con reducciones significativas en el peso
corporal (p=0.046) y la presión arterial
media (p=0.0063). Se observaron efectos
adversos moderados en ambos grupos que
no necesitaron tratamiento médico.
Haller et al
[2020]
Ensayo
aleatorizado,
doble ciego,
controlado
con placebo.
62 participantes
con una
puntuación
sobre 45 puntos
en la subescala
de estado-rasgo
de ansiedad
(STAI).
Un comprimido de
extracto estandarizado
de raíz de equinácea
(Echinacea
angustifolia L.) (40
mg/comprimido), 2
veces al día durante 7
días.
Un comprimido
placebo idéntica en
forma, tamaño, color,
peso, olor y sabor, 2
veces al día durante 7
días.
En el grupo intervención las puntuaciones de
ansiedad estatal disminuyó 11 puntos al final
del periodo de tratamiento, mientras que la
disminución en el grupo placebo fue de 3
puntos (p <0.01). La proporción de pacientes
que mostró una alta capacidad de respuesta
al tratamiento fue significativamente mayor
en el grupo intervención (p <0.001).
18
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
Los efectos adversos fueron raros y leves, y
todos fueron observados en el grupo
placebo.
Sarris et al
[2020]
Estudio
aleatorizado,
doble ciego,
multisitio, de
dos brazos,
controlado
con placebo,
fase III.
171
participantes,
entre 18-70
años,
diagnosticados
(según criterios
DSM-V) con
trastorno de
ansiedad
generalizado y
presentan
niveles
moderados de
ansiedad con
puntuación ⩾18
en HAM-A.
Extracto acuoso
estandarizado de raíz
seca de kava (Piper
methysticum G.
Forst.), administrado
en forma de
comprimido (60 mg
de kavalactonas
/comprimido) dos
veces al día durante
16 semanas.
Comprimido placebo
idéntica en color,
forma, tamaño y olor
al comprimido de la
intervención.
Administrada en las
mismas condiciones.
Se reveló una diferencia no significativa en
la reducción de la ansiedad entre kava (Piper
methysticum G. Forst.) y el grupo placebo
(reducción relativa a favor del placebo
p=0.25). Al finalizar la fase control, el
17,4% del grupo intervención se clasificó
como remitido (puntuación <7 en HAM-A)
en comparación con el 23,8% del grupo
placebo (p=0.46).
La droga vegetal fue bien tolerada, excepto
mala memoria (kava = 36 frente placebo
=23; p=0,044), y temblores (kava = 36 frente
placebo =23; p=0,024) con más frecuencia
en el grupo intervención. También hubo más
frecuencia de anomalías en pruebas de
función hepática en el grupo intervención.
Sarris et al
[2013]
Estudio
aleatorizado,
doble ciego,
75 participantes
adultos entre 18-
65 años, de
Un comprimido de
Extracto
estandarizado de kava
Comprimido de
placebo: mezcla de
excipientes
Se observó una reducción significativa de la
ansiedad para el grupo intervención en
comparación con el placebo con un tamaño
19
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
controlado
por placebo.
ambos sexos,
diagnosticados
(según criterios
DSM-IV) con
trastorno de
ansiedad
generalizada.
(Piper methysticum
G. Forst.) con 60 mg
de kavalactonas por
comprimido, 2 veces
al día (por la mañana
y por la noche)
durante la primera
fase controlada de 3
semanas, pasando a 2
comprimidos 2 veces
al día si no hay
respuesta durante las
otras 3 semanas
siguientes.
(hidrógeno fosfato de
calcio, celulosa
microcristalina,
almidón glicolato de
sodio y magnesio
estearato), idénticas
en apariencia a las de
intervención,
administrada en las
mismas condiciones
y dosis.
de efecto moderado (p=0.046). Entre los
pacientes con diagnóstico moderado-grave
el efecto fue mayor (p=0.02). Al finalizar la
fase de control, el 26% fueron clasificados
como remitidos (HAM-A <7) en
comparación con el 6% del grupo placebo
(p=0.04).
La droga vegetal kava (Piper methysticum
G. Forst.) fue bien tolerada, a excepción de
los dolores de cabeza reportados en el grupo
intervención (p=0.05), no hubo más
diferencias significativas entre grupos en
cualquier otro efecto adverso.
Kuchta et al
[2018]
Ensayo
aleatorizado,
doble ciego,
controlado
por dosis.
70 pacientes con
una edad
mínima de 40
años, con
síntomas de
ansiedad
correspondiente
s al ICD-10 con
Grupo de dosis alta:
2 cápsulas de extracto
de kava (Piper
methysticum G.
Forst.) (50 mg
kavalactonas/cápsula)
, 2 veces al día en la
mañana y en la noche
Grupo de dosis baja:
2 cápsulas de
extracto de kava
(Piper methysticum
G. Forst.) (5 mg
kavalactonas/cápsula)
en idéntica cápsula a
la intervención
El grupo de dosis alta fue
significativamente mejor en la puntuación
HAM-A al grupo de dosis baja y a las
puntuaciones en manifestaciones
psicológicas y físicas de ansiedad (p <
0.001). No hubo diferencias en la tolerancia
de los grupos y no se reportaron efectos
adversos en ninguno de los grupos.
20
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
una puntuación
en HAM-A
mayor o igual a
15 puntos.
junto con las comidas,
durante 28 días.
Dosis total diaria 200
mg kavalactonas.
cubriendo la
diferencia de peso
con matriz de la
cápsula, 2 veces al
día en la mañana y en
la noche junto con las
comidas, durante 28
días. Dosis total
diaria 20 mg
kavalactonas.
Farshbaf-
Khalili et al
[2018]
Ensayo
controlado,
aleatorizado,
triple ciego
156 mujeres
postmenopáusic
as entre 45-60
años, con una
puntuación entre
20-53 en la
puntuación de
ansiedad de
Spielberger’s.
Naranja amarga
(Citrus aurantium L.):
Cápsulas de 500 mg
de polvo de naranja
amarga (Citrus
aurantium L.),
similares en
apariencia y sin
aceites volátiles (sin
olor).
Cápsulas placebo de
500 mg de almidón,
similares en
apariencia y sin
aceites volátiles (sin
olor), 1 cápsula, dos
veces al día (después
del desayuno y la
cena), durante 8
semanas.
Los resultados muestran diferencias
significativas en la reducción de
puntuaciones medias del estado de ansiedad
entre el grupo que recibió naranja amarga
(Citrus aurantium L.) y el grupo de control
(diferencia significativa ajustada -1.99
(95% Intervalo de Confianza, -3.64 a -
0.34)) y entre el grupo que recibió la
lavanda (Lavandula angustifolia Mill.) y el
grupo control (diferencia significativa
ajustada -2.45 (95% CI -4.13 a -0.77)).
21
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
Lavanda (Lavandula
angustifolia Mill.):
Cápsulas de 500 mg
de polvo de lavanda
(Lavandula
angustifolia Mill.),
similares en
apariencia y sin
aceites volátiles (sin
olor).
Una cápsula, dos
veces al día (después
del desayuno y la
cena), durante 8
semanas.
También hay reducciones significativas en
las puntuaciones medias de rasgo-ansiedad
entre el grupo que recibió naranja amarga
(Citrus aurantium L.) y el grupo de control
(diferencia significativa ajustada -1.76
(95% CI -3.45 a -0.06)) y entre el grupo que
recibió la lavanda (Lavandula angustifolia
Mill.) y el grupo control (diferencia
significativa ajustada -2.05 (95% CI -3.76 a
-0.33)). No hubo diferencia significativa
entre el grupo lavanda (Lavandula
angustifolia Mill.) y naranja amarga (Citrus
aurantium L.) después de la intervención en
la puntuación de rasgo-ansiedad (p=0.731)
o estado-ansiedad (p=0.578).
Fuente: elaboración propia.
22
Tabla 2. Características de los estudios de insomnio incluidos.
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
Kamalifard
et al [2018]
Ensayo
aleatorizado,
triple ciego,
controlado
156 mujeres
postmenopáusicas
entre 45-60 años
con una
puntuación mayor
de 5 en PSQI.
Naranja amarga (Citrus
aurantium L.):
Cápsulas de 500 mg de
polvo de naranja
amarga (Citrus
aurantium L.),
similares en apariencia
y sin aceites volátiles
(sin olor).
Lavanda (Lavandula
angustifolia Mill.):
Cápsulas de 500 mg de
polvo de lavanda
(Lavandula
angustifolia Mill.),
similares en apariencia
y sin aceites volátiles
(sin olor).
Una cápsula, dos veces
al día (después del
Cápsulas placebo de
500 mg de almidón,
similares en apariencia
y sin aceites volátiles
(sin olor), Una
cápsula, dos veces al
día (después del
desayuno y la cena),
durante 8 semanas.
El modelo lineal ajustado para la
puntuación inicial del sueño y los
factores de confusión, mostraron
diferencias significativas entre los
grupos en la puntuación media del
sueño después de 8 semanas de
tratamiento (p < 0.001).
La naranja amarga (Citrus aurantium
L.) y la lavanda (Lavandula
angustifolia Mill.) mejoró
significativamente la puntuación
media del sueño en comparación con
el grupo control (p < 0.001 y p =
0.003, respectivamente). Después de
la intervención no se encontraron
diferencias significativas entre el
grupo que recibió naranja amarga
(Citrus aurantium L.) y el de lavanda
(Lavandula angustifolia Mill.),
ninguna tuvo riesgo grave para la
23
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
desayuno y la cena),
durante 8 semanas.
salud, aunque con algún efecto
secundario leve y transitorio.
Taavoni et
al [2011]
Ensayo
clínico
aleatorizado,
triple ciego,
controlado
con placebo.
100 mujeres
postmenopáusicas
entre 50-60 años,
con una
puntuación de 5 en
el índice de
calidad del sueño
de Pittsburgh.
Cápsula de extracto de
raíz de valeriana
(Valeriana officinalis
L.) concentrado (530
mg) 2 veces al día
durante 4 semanas.
Cápsula de placebo
idéntica al suplemento
de valeriana, 2 veces
al día durante 4
semanas.
Hubo un cambio significativo en la
calidad del sueño en el grupo
intervención en comparación con el
grupo placebo (P <0.001). El 30% de
los participantes en el grupo
intervención y el 4% en el grupo
placebo mostró una mejora en la
calidad del sueño (P <0.001).
Lin et al
[2013]
Ensayo
aleatorizado,
multicéntrico,
doble ciego,
controlado
con placebo
212 adultos entre
18-60 años,
diagnosticados de
insomnio (según
criterios ICD-10)
o una puntuación
total entre 8-15 en
el índice de
Pittsburgh.
3 cápsulas de Xylaria
nigripes Sacc. (0.33
g/cápsula) 3 veces al
día durante 4 semanas.
3 cápsulas placebo del
mismo tamaño, forma,
color y sabor que la
cápsula intervención,
3 veces al día durante
4 semanas.
Las puntuaciones del índice (PSQI)
tanto del grupo intervención como del
grupo control mejoraron
significativamente (p < 0.01). Sin
embargo, no hubo diferencias
significativas entre los dos grupos (p >
0.05). La puntuación en la escala de
impresiones clínicas globales (CGI-I)
en cada semana en el grupo
intervención fue similar a la del grupo
control (p > 0.05).
24
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
La tasa de eventos adversos fue del
10,10% en el grupo intervención y
6,73% en el grupo placebo (p > 0.05).
Afrasiabian
et al [2019]
Ensayo
paralelo
aleatorizado,
doble ciego,
controlado
por placebo
100 pacientes
mayores de 18
años tanto
hombres como
mujeres con
insomnio
diagnosticado
(según criterios
DSM-5) y una
puntuación en el
PSQI >5.
10 cc de jarabe de
verbena de Indias (A.
citriodora L.)
(contenido total de
aceite esencial 1,66
mg/10 ml, cantidad
total de flavonoide en
términos de quercetina
3,22 mg/10 ml), 1 hora
antes de acostarse
durante 4 semanas.
Jarabe placebo (120
ml), 1 hora antes de
acostarse durante 4
semanas, idéntico en
frasco opaco al de
intervención.
Después de 4 semanas de tratamiento
hubo una mejora significativa en
grupo intervención en comparación
con el grupo placebo (p <0,001).
También hubo una mejora en la
puntuación global de PSQI e Insomnia
Severity Index (ISI) en el grupo
intervención en comparación con el
placebo después de dos semanas de
tratamiento desde el inicio (p <0,001).
Se observaron efectos secundarios
leves y transitorios en 8 casos (6 en el
grupo intervención y 2 en el grupo
control).
Ha et al
[2019]
Ensayo
clínico,
aleatorizado,
doble ciego,
80 pacientes de
entre 20-65 años
con insomnio leve
evaluado mediante
la Escala de
Extracto de rizoma de
sello de salomón
siberiano
(Polygonatum
sibiricum L.) (500
Placebo, mezcla de
excipientes inocuos en
comprimido idéntico
al extracto en
apariencia, sabor y
El grupo intervención mostró una
mejora significativa en la puntuación
total de AIS durante las 4 semanas (p
= 0.035), con un aumento significativo
en el tiempo total de sueño, en
25
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
controlado
con placebo
Insomnio de
Atenas (AIS) y
actigrafía.
mg/día), durante 4
semanas.
peso, (500 mg/día),
durante 4 semanas.
comparación con el grupo placebo.
Además, se observaron interacciones
significativas con un aumento en el
grupo intervención en el nivel de
perfusión de la corteza prefrontal
media dentro de la DMN.
Ninguno de los participantes informó
de efectos adversos y no hubo ningún
evento clínicamente relevante.
Lee et al
[2020]
Estudio
prospectivo
aleatorizado,
doble ciego,
controlado
con placebo
110 adultos entre
18-59 años,
diagnosticados
con trastorno del
insomnio (según
criterios DSM-V)
Una cápsula de
extracto de pasiflora
(Passiflora incarnata
L.) (60 mg) cada noche
durante 2 semanas.
Una cápsula placebo
que contenía aceite de
soja, idéntica en
forma, color, tamaño y
olor de la cápsula de
intervención, cada
noche durante 2
semanas.
El tiempo total de sueño (TST)
aumentó significativamente en el
grupo intervención en comparación
con el placebo (Pasiflora vs placebo,
23.05±54.26 vs −0.16±53.12;
P=0.049).
La eficiencia del sueño y vigilia
después del sueño (WASO) mejoró
significativamente después de 2
semanas en el grupo pasiflora
(p=0.008; p=0.025), pero no hubo
diferencia significativa en
comparación con el grupo placebo.
26
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
Shergis et al
[2021]
Ensayo
clínico de
viabilidad,
cruzado
aleatorizado,
doble ciego,
controlado
por placebo.
12 adultos entre
18-75 años,
diagnosticados
con insomnio
(según criterios
DSM-V) y al
menos 10 puntos
en la escala de
Insomnia Severity
Index (ISI).
Cápsulas de 500 mg de
azufaifa (Ziziphus
jujuba Mill var.
Spinosa).
4 cápsulas/día (total 2
gramos) 1 hora antes
de dormir, durante 4
semanas, 4 semanas de
lavado y 4 semanas
con tratamiento
alternativo.
Placebo idéntico en
color, sabor y olor.
La mejora en la calidad del sueño
medida en el PSQI fue
estadísticamente significativo durante
el periodo de tratamiento con azufaifa
(Ziziphus jujuba Mill var. Spinosa.) en
comparación con placebo (p=0.046),
pero no hubo mejora en el ISI
(p=0.317). No hubo efectos de arrastre
significativos en las medidas de PSQI
e ISI (P=0.104 y P=0.086,
respectivamente). Sin embargo, el
efecto de periodo fue significativo
(p=0.031 y p=0.009, respectivamente).
Los otros resultados no mostraron
diferencia estadísticamente
significativa entre los tratamientos.
Fue bien tolerado con algunos efectos
adversos leves.
27
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
Pour et al
[2018]
Ensayo
clínico
prospectivo,
aleatorizado,
doble ciego,
controlado
con placebo.
100 mujeres
embarazadas con
insomnio de entre
20-45 años con
una edad
gestacional de 12
a 36 semanas, con
una puntuación >
5 en PSQI.
1 cápsula de semillas
de lechuga romana
(Lactuca sativa L.)
(1000 mg) cada noche
durante 2 semanas.
1 cápsula de placebo
(almidón) cada noche
durante 2 semanas.
La puntuación media de sueño del
grupo experimental fue 1.83 más baja
que en el grupo placebo,
estadísticamente significativo (p =
0.03).
Adib-
Hajbaghery
et al [2017]
Ensayo
aleatorizado,
simple ciego,
controlado.
195 ancianos con
insomnio de
ambos sexos de 60
años o más, con 5
puntos o más en
PSQI.
2 cápsulas extracto de
manzanilla dulce
(Matricaria recutita
L.) (200 mg) cada 24
horas durante 28 días
consecutivos.
2 cápsulas harina de
trigo (200 mg) cada 24
horas durante 28 días
consecutivos.
La cápsula era
idéntica en color,
forma y tamaño a la
cápsula de
intervención.
Al final de la intervención, la calidad
el sueño era significativamente mejor
en el grupo intervención que en el
grupo control (p < 0.05).
No se reportó ningún efecto adverso.
Zick et al
[2011]
Ensayo piloto
aleatorizado,
doble ciego,
34 pacientes entre
18-65 años, de
ambos sexos, con
insomnio
Comprimido de
extracto de manzanilla
dulce (Matricaria
recutita L.) (270
Comprimido de
placebo 2 veces al día
(entre el almuerzo y la
cena y 1 hora antes de
No hubo diferencias significativas
entre los grupos en cambios en ISI (P
= 0.44) o la puntuación total PSQI (p
= 0.79). La droga vegetal mostró una
28
Autor [Año] Diseño Muestra Intervención Comparador Resultados
controlado
con placebo.
diagnosticado
(según criterios
DSM IV) durante
6 meses o más.
mg/dosis) 2 veces al
día (entre el almuerzo
y la cena y 1 hora antes
de dormir) durante 28
días.
dormir) durante 28
días.
ventaja modesta, pero sin
significancia. No hubo diferencias en
los efectos adversos informados por el
grupo intervención en comparación
con el grupo control.
Langade et
al [2021]
Estudio
clínico
aleatorizado,
doble ciego,
paralelo,
controlado
con placebo.
80 participantes de
ambos sexos, entre
18-50 años.
Brazo A:
voluntarios sanos.
Brazo B:
voluntarios con
insomnio
diagnosticado
(según criterios
DSM IV)
1 cápsula de extracto
de raíz de bufera o
ashwagandha
(Withania somnifera
L.) (300 mg/cápsula)
(KSM-66)
manufacturado por
Ixoreal Biomed Inc.,
California, USA. Dos
veces al día con leche
o agua durante 8
semanas.
1 cápsula de almidón
(300 mg/cápsula) del
mismo tamaño, forma,
olor, color y sabor que
la cápsula de
intervención, dos
veces al día con leche
o agua durante 8
semanas.
En ambos grupos, sanos y con
insomnio, hubo una mejora
significativa en los parámetros del
sueño en el grupo intervención. La
mejora fue más significativa en
pacientes con insomnio. Los
resultados al final del estudio sugieren
cambios significativos (p < 0.0001),
excepto por HAM-A y las
puntuaciones de alerta mental en el
grupo de sujetos sanos.
Fuente: elaboración propia.
29
Efectos adversos
Las reacciones adversas más frecuentes en los estudios fueron somnolencia (41,46),
diarrea (41,46), dolor de cabeza (28,30,45,46), boca seca (30,46), mareo (45,46), quejas
músculo esqueléticas (45,46), síntomas gastrointestinales (30,45), temblor (41), infección
(45), inquietud (41) y prurito (41), entre otros. Cuatro ensayos no notificaron ningún
efecto adverso entre sus participantes (26,32,42,44) y solamente uno no aportó ninguna
información sobre efectos adversos en su estudio (29).
Calidad metodológica:
Los ensayos incluidos en la revisión se evaluaron a través de la Escala JADA para
conocer la calidad metodológica de cada uno de ellos, los aspectos medidos y su
puntuación para cada estudio pueden observarse en la tabla 3. Diecisiete de estos estudios
tienen una buena calidad metodológica con una puntuación de 5, dos estudios presentaban
una puntuación de 4 por no presentar datos sobre la correcta aleatorización (29) o el
correcto enmascaramiento (44), uno de ellos tenía una calidad metodológica aceptable
con una puntuación de 3 al no presentar datos sobre la correcta aleatorización y el
enmascaramiento (34), y solamente un estudio presenta una baja calidad metodológica
con 2 puntos, puesto que se hizo con un diseño de simple ciego y no aporta datos sobre
las pérdidas o abandonos (26).
30
Tabla 3. Calidad metodológica
Autor [año] Se describe
como aleatorio
Se describe como
doble-ciego
Se incluye referencia a
pérdidas y abandonos
La aleatorización
es correcta
El enmascaramiento
es correcto
Puntuación
Carmona et al
[2019]
1 1 1 1 1 5
Herrera-
Arellano et al
[2012]
1 1 1 0 0 3
Romero-
Cerecero et al
[2019]
1 1 1 1 1 5
Lopresti et al
[2018]
1 1 1 1 1 5
Mao et al [2016] 1 1 1 1 1 5
Haller et al
[2020]
1 1 1 1 1 5
Sarris et al
[2020]
1 1 1 1 1 5
31
Autor [año] Se describe
como aleatorio
Se describe como
doble-ciego
Se incluye referencia a
pérdidas y abandonos
La aleatorización
es correcta
El enmascaramiento
es correcto
Puntuación
Sarris et al
[2013]
1 1 1 1 1 5
Kuchta et al
[2018]
1 1 1 1 1 5
Farshbaf-Khalili
et al [2018]
1 1 1 1 1 5
Kamalifard et al
[2018]
1 1 1 1 1 5
Taavoni et al
[2011]
1 1 1 0 1 4
Lin et al [2013] 1 1 1 1 1 5
Afrasiabian et al
[2019]
1 1 1 1 1 5
Ha et al [2019] 1 1 1 1 1 5
Lee et al [2020] 1 1 1 1 1 5
Shergis et al
[2021]
1 1 1 1 1 5
32
Autor [año] Se describe
como aleatorio
Se describe como
doble-ciego
Se incluye referencia a
pérdidas y abandonos
La aleatorización
es correcta
El enmascaramiento
es correcto
Puntuación
Pour et al
[2018]
1 1 1 1 0 4
Adib-
Hajbaghery et al
[2017]
1 0 0 1 0 2
Zick et al [2011] 1 1 1 1 1 5
Langade et al
[2021] 1 1 1 1 1 5
Fuente: elaboración propia.
33
Discusión:
En esta revisión se quiso analizar la evidencia científica, obtenida mediante ensayos
clínicos, de la eficacia y seguridad de los preparados elaborados a partir de plantas
medicinales para el tratamiento del insomnio y la ansiedad. Los ECA incluidos, se
centraron en participantes adultos de ambos sexos a excepción de un ensayo realizado en
adolescentes, generalmente sin comorbilidades. Algunos de los ensayos incluyeron
mujeres postmenopáusicas y embarazadas. En todos ellos se midió el grado de ansiedad
o insomnio, pero se comprobó que carecían, sobre todo en los tratamientos de ansiedad,
de un estándar en las herramientas de medición o las variables estudiadas para determinar
la efectividad y la seguridad.
Las drogas vegetales se administraron en forma de monopreparados orales lo que
permitía controlar la dosis, la frecuencia de administración y el periodo de tratamiento.
Los estudios utilizaron un placebo como comparador, exceptuando algunos ensayos que
utilizaron fármacos para comparar la eficacia de ambos o la misma planta de la
intervención a una dosis diferente para determinar qué dosis conseguía mejores
resultados.
Para este estudio se descartaron los ensayos clínicos que utilizaban preparados con
más de una droga vegetal ya que en estos casos es difícil determinar la eficacia de un solo
compuesto y al mismo tiempo, su seguridad; también se descartaron los ensayos que
trataban la ansiedad preoperatoria, puesto que este tipo de ansiedad se da en un momento
puntual en el que el paciente va a ser sometido a una cirugía programada y no se prolonga
en el tiempo como ocurre con la ansiedad generalizada, que llega incluso a interferir en
el funcionamiento diario de las personas que la padecen.
Cabe añadir que, tanto para el tratamiento del insomnio como para el tratamiento de la
ansiedad, las plantas medicinales utilizadas son muy variadas y se han encontrado pocos
ensayos clínicos que utilizaran las mismas drogas vegetales, lo que no nos permite realizar
un análisis comparativo, por ejemplo, entre el uso de una misma droga vegetal en distintas
poblaciones.
En lo referente al tratamiento de la ansiedad, la mayoría de las plantas medicinales
mostraron una eficacia significativa según la puntuación obtenida, obteniendo buenos
resultados en la reducción de la ansiedad y el bienestar de los participantes. Algunos de
los ensayos no mostraron diferencias significativas con el efecto producido por los
fármacos utilizados convencionalmente, por lo que podemos concluir que algunos de
34
estos tratamientos tendrían una eficacia similar a la de los fármacos convencionales. En
cuanto a la seguridad, los efectos adversos fueron diversos entre los estudios, pero se
presentó una constante en muchos de los ensayos como eran las cefaleas y las náuseas.
Las plantas que presentaron un mayor número de efectos adversos dentro del grupo
intervención fueron manzanilla dulce (Matricaria chamomilla L.) (38), lavanda
(Lavandula angustifolia Mill.) (27), naranja amarga (Citrus aurantium L.) (27), burro
(Aloysia polystachya L.) (37) y árnica de raíz (Galphimia glauca L.) (34,35). Esta última
se comparó con fármacos y produjo menos efectos adversos en comparación con el grupo
control. En general, presentan una mejor tolerabilidad y seguridad que los fármacos de
síntesis.
Por otro lado, en el tratamiento del insomnio, exceptuando uno de los estudios
incluidos en la revisión, los diez restantes presentaron una mejora significativa en la
puntuación, lo que demuestra que estos tratamientos tienen una eficacia en la mejora de
los síntomas del insomnio y la calidad el sueño. Además, se utilizó la misma herramienta
de medición en nueve de los once artículos, lo que permitió comparar los resultados. En
cuanto a la seguridad, se presentaron diversos efectos adversos, siendo los más frecuentes
entre los diferentes ensayos son los dolores de cabeza, la somnolencia y la diarrea.
Actualmente, los fármacos más utilizados aprobados por la Agencia Española de
medicamentos y productos sanitarios (AEMPS) para el tratamiento del insomnio son las
benzodiacepinas y análogos (47), que presentan en comparación con las plantas
medicinales numerosos efectos secundarios, entre ellos deterioro cognitivo, tolerancia,
efecto rebote al suspender el tratamiento, abuso y dependencia, entre otros (7). Los
preparados que más reacciones adversas presentaron dentro del grupo intervención fueron
las cápsulas del hongo Xylaria nigripes L. (46) y los de la planta manzanilla dulce
(Matricaria recutita L.) (45). En general, podemos concluir que las drogas vegetales
utilizadas para el tratamiento del insomnio presentan una buena eficacia y podrían ser
más seguras en su utilización y presentar menor riesgo de dependencia que los fármacos
de síntesis.
Aunque los ensayos tanto para el tratamiento de la ansiedad como para el tratamiento
del insomnio informan de la seguridad de estos suplementos de plantas medicinales, hay
que tener en cuenta que en estos ensayos, como es preceptivo, los participantes no tenían
otras comorbilidades, por ello los monopreparados a base de plantas medicinales no se
administraron junto con otros fármacos y los pacientes tampoco estaban sometidos a
35
tratamiento farmacológico en el momento de la intervención o habían transcurrido
algunos meses tras el último y, como consecuencia, tampoco se evaluaba la seguridad de
administrar estas drogas vegetales junto con otros tratamientos, por lo que es necesario
discutir su interacción con otros fármacos o la toxicidad intrínseca. Por ejemplo, el uso
de kava (Piper methysticum G. Forst.), a pesar de haber dado resultados positivos
modestos en los ensayos clínicos incluidos en esta revisión, está prohibido actualmente
en la Unión Europea (48) por su hepatotoxicidad como sugiere algún informe de caso
(49). La administración de fármacos con una ventana terapéutica estrecha como la
warfarina (50), utilizado para prevenir la formación de trombos en pacientes encamados,
junto a productos a base de plantas medicinales también puede ser peligrosa, aunque no
hay suficientes casos que demuestren una relación directa, en plantas como la manzanilla
dulce (Matricaria recutita L.) (51) y la lavanda (Lavandula angustifolia Mill.) (52),
debido a su contenido en cumarina, se advierte de la posible interacción y potenciación
del efecto en este tipo de fármacos. Algo parecido ocurre con las enfermedades
autoinmunes, en las que hay que tener cuidado con la administración de drogas vegetales
que tengan efectos sobre el sistema inmunológico como por ejemplo, la equinácea
(Echinacea angustifolia L.) (53,54). Y esto es importante tenerlo en cuenta, sobre todo
porque son cada vez más las personas tienden a consumir estos productos (55,56) sin
conocer los riesgos y en la mayoría de los casos no informan a sus médicos sobre su
consumo. (57,58).
Algunas limitaciones de esta revisión han sido la variabilidad de plantas medicinales
que se han encontrado en los estudios analizados, puesto que en los estudios incluidos se
encuentran multitud de preparados a base de plantas medicinales para un mismo
tratamiento. La segunda limitación ha sido el sesgo de publicación, ya que algunos de los
ensayos utilizaron productos patentados y financiados por el fabricante. Esta última
limitación hace que los resultados puedan verse, consciente o inconscientemente, de una
manera económica e interesada, perdiendo objetividad o incluso introduciendo algún
sesgo en el trabajo del investigador.
Por otra parte, es importante comentar futuras líneas de investigación que, tras realizar
esta revisión, considero importantes para mejorar la calidad de los resultados.
Investigaciones futuras deberían centrarse en arrojar más pruebas acerca de la eficacia y
seguridad de estas plantas, utilizando un estándar en herramientas de medición para que
los estudios puedan comparar los resultados entre si y puedan proporcionar una validez
36
más fiable; estandarizar el extracto de una misma droga vegetal, proporcionar más
evidencia acerca de la composición y comprender completamente cómo funcionan los
mecanismos de acción de algunas plantas, para posteriormente comparar estas drogas
vegetales con los fármacos hipnóticos y ansiolíticos convencionales y afirmar si pueden
ser una alternativa más segura y eficaz.
Conclusión:
Los ensayos clínicos realizados con drogas vegetales para el tratamiento del insomnio
y la ansiedad demuestran que pueden ser eficaces y que en su mayoría son seguros tras
su administración oral. No obstante, se necesitan más estudios clínicos de fase III con una
buena calidad metodológica, reproducibles, con un periodo de tratamiento más largo y
con un mayor número de participantes con diferentes características demográficas, para
afirmar que estas sustancias puedan suponer una alternativa terapéutica. Los fármacos
convencionales presentan en general más reacciones adversas que algunas de estas
plantas medicinales, por ello, se necesitan más datos que apoyen una relación
riesgo/beneficio más alta en comparación con el uso de fármacos convencionales para
avalar su uso. Algunas de las drogas vegetales utilizadas en los ensayos de esta revisión
podrían utilizarse por usuarios que prefieren el uso de productos fitoterápicos al fármaco
convencional, pero siempre bajo una supervisión médica y una correcta educación sobre
su uso. No hay que olvidar, que también es necesario conocer qué interacciones puede
haber al combinar el uso de plantas medicinales con los fármacos convencionales.
También se necesitaría conocer la viabilidad del uso de ambos en patologías más
complejas como el cáncer o condiciones especiales como el embarazo, por lo que son
necesarios más ensayos al respecto. Por último, quiero señalar que la heterogeneidad de
los ensayos incluidos en esta revisión dificulta la posible estandarización de estos
productos, hasta que se determinen con mayor precisión sus mecanismos de acción y se
establecezcan pautas más en las dosis que garanticen su eficacia y seguridad, y así contar
con una alternativa más segura a otros fármacos que se utilizan actualmente.
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