X ENCUENTRO DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA ESPAÑOLAEL FUTURO DE LA INVESTIGACIÓN FARMACÉUTICA

CÉSAR HERNÁNDEZ GARCÍA:Subdirección General de Medicamentos de Uso Humano

Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios

El marco reglamentario actual para la realización de ensayos clínicos y estudios posautorización en España. La visión de los distintos agentes

La agencia reguladora

The Medical andPhysical Journal

1799 1937

el elixir desulfanilamida

1962

la talidomida

1982

VIH/SIDACrisis post-autorización

20041848

Quininaadulterada

¿por qué se regulan los medicamentos?

Six men in intensive care after drug trial goes wrong

Volunteers were testing treatment for arthritis US company says adverse reaction is 'extremely rare'

Sarah Boseley, health editorWednesday March 15, 2006The Guardian

Las agencias reguladoras

Directiva 2001/20/CEVolumen X Eudralex – Clinical trials

RD 223/2004, de 6 febreropor el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos

RD 824/2010, de 25 de juniopor el que se regulan los laboratorios farmacéuticos

Ley 29/2006, de 26 de juliode garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios

ORDEN SCO/362/2008, de 4 de febreroprincipios y directrices de buena práctica clínica

Documento de aclaraciones sobre RD 223/2004

Ley 14/2007, de 3 de juliode investigación biomédica

Communication from the Commission (CT-1)Detailed guidance on the request to the NCAs…

2001

2010

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

marcolegal

Orden SAS/3470/2009, de 16 de diciembredirectrices sobre estudios posautorización de tipo observacional

objetivos y ámbito

Protección delos sujetos

Garantías de Calidad en Resultados

CooperaciónAutoridadesCompetentesNacionales

Transparencia

636588

665 675 685707

0

100

200

300

400

500

600

700

800

2005 2006 2007 2008 2009 2010

4963

81 87

0102030405060708090

100

2007 2008 2009 2010

EnsayosPediátricos

Ensayos Clínicos Autorizados

107 90 104 109

341

158

0

50

100

150

200

250

300

350

400

2005 2006 2007 2008 2009 2010

Estudiosposautorización

87 89

124

148

123123

020406080

100120140160180200

2005 2006 2007 2008 2009 2010

Productos en Investigación

Subdirección General de Medicamentos de Uso Humano

investigaciónclínica en cifras

¿hacía dónde vamos?

1 Ensayos clínicos

2 Estudios posautorización

Cambios legislativos

Cambios operativos

Nuevas Iniciativas

¿hacía dónde vamos?

1 Ensayos clínicos

2 Estudios posautorización

Cambios legislativos

Cambios operativos

Nuevas Iniciativas

• Evaluaciones múltiples y divergentes• Implementación inconsistente de la directiva• Regulación no siempre adaptada a los requerimientos

prácticos• Adaptación a las peculiaridades de los participantes y

diseños en los EC• Asegurar que se cumplen las normas BPC en EC

realizados en terceros países

• The problem of divergent assessment has been overstated• VHP coordinated by CTFG as opposed to centralized CTA

process (enlarge and improve the VHP)• Implement work-sharing of CTs safety information• Definition of certain terms: Substantial amendment, Non-

interventional trial, SUSARs• Risk based regulatory interventions in clinical trials• Reduce specific national requirements as much as possible• Assist the European Commission in the simplification of the

EU legislation

Nueva Directiva de Ensayos ClínicosOtoño 2011

• Establece un estándar común que simplifica la documentación del ensayo clínico que debe presentarse al solicitar la autorización en cualquier país del Espacio Económico Europeo

• Se incluye el periodo de validación en el periodo de evaluación

• Precisa las modificaciones que deben tener la consideración de modificación relevante, incluyendo ejemplos al respecto

• Se suprime la necesidad de notificación “sólo para información” de las modificaciones relevantes a la AEMPS o a los CEIC cuando no están concernidos en su evaluación

• Aclara el procedimiento para la notificación de modificacionesde seguridad con carácter urgente

• Se simplifica la notificación de finalización del ensayo

NuevoRD de Ensayos Clínicos

NuevoRD de Ensayos Clínicos

• Incorporar directrices de la Comisión CT1 (30 marzo 2010) que “chocan” con RD 223/2004

• Hacer un RD menos “procedimental” de modo que se pueda ir adaptando automáticamente a los cambios legislativos europeos

• Simplificar el procedimiento, por ejemplo, eliminando la necesidad de conformidad del centro para la autorización

• Incorporar novedades legislativas con respecto a CEICs

¿hacía dónde vamos?

1 Ensayos clínicos

2 Estudios posautorización

Cambios legislativos

Cambios operativos

Nuevas Iniciativas

• Actualiza el formulario de solicitud

• Identifica los campos públicos

• Podrán rellenarse formularios de solicitud EC o para EC pediátricos en terceros países y transformarse un XML 3er país en uno EEE y viceversa

• Simplificar de la cumplimentación

• Los campos libres son multilingües

• Se actualizan las reglas de validación

• Entorno más amigable

• Ayudas disponibles en cada campo

EudraCT v8

• Actualiza el formulario de solicitud

• Identifica los campos públicos

• Podrán rellenarse formularios de solicitud EC o para EC pediátricos en terceros países y transformarse un XML 3er país en uno EEE y viceversa

• Simplificar de la cumplimentación

• Los campos libres son multilingües

• Se actualizan las reglas de validación

• Entorno más amigable

• Ayudas disponibles en cada campo

EudraCT v8

• Envío de solicitudes sin firma electrónica

• Presentación telemática de todos los tipos de envío de una solicitud referente a un EC

• Sincronización de validaciones con las que se aplican en EudraCT(excepto inclusión de CEIC y centros)

• El formulario se rellena en EudraCT. En el Portal solo los centros y el CEIC referencia

Portal EC

¿hacía dónde vamos?

1 Ensayos clínicos

2 Estudios posautorización

Cambios legislativos

Cambios operativos

Nuevas Iniciativas

Sponsor1 puntoentrada

evaluación

evaluación

evaluación

1Opinióno GNA

evaluación

evaluación

evaluación

Sponsor1

Opinióno GNA

ParticipatingNCAs

VHPC

LeadingNCA

VHPC

VHPC

VHPC

VHPC

LeadingNCA

ParticipatingNCAs

VHPC

• 30 solicitudes– 23 positivas; 1 GNA no solucionada; 2 retiradas; resto en marcha

• Media de 8 Estados Miembros (rango 2-18)• Tiempo medio hasta opinión final: 52 días• Tiempo medio hasta la aprobación nacional: 12 días

Voluntary Harmonization Procedure

REGISTRO ESPAÑOL DE ESTUDIOS CLÍNICOS (REec)

«la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios pondrá a disposición de los ciudadanos a través de su página web información referente al título del ensayo, promotor, centros implicados, patología y población en estudio de los ensayos clínicos autorizados»

RD 223/2004

El Registro Español de Estudios Clínicos (REec) es una base de datos propiedad de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios de acceso libre y gratuito para todo usuario, cuyo objetivo es servir de fuente de información en materia de estudios clínicos a los ciudadanos que accedan a ella

¿hacía dónde vamos?

1 Ensayos clínicos

2 Estudios posautorización

Cambios legislativos

Cambios operativos

Nuevas Iniciativas

• Guía de evaluación de EPAs (en consenso con la CCAA) • Autoclasificación y resolución directa

• Documento de Preguntas y Respuestas• Criterios uniformes, explícitos y previsibles

• Presentación telemática de EPAs• Definición de estudios observacionales

• Compromiso del Consejo durante Presidencia española para modificar la definición en la nueva directiva de EC

• Directiva de Farmacovigilancia• PRAC revisara los protocolos hechos a requerimiento de la NCA lo

que implicará uniformidad en toda Europa• Pautas generales sobre estudios posautorización (éticas,

remuneración, etcétera)• Publicidad de los resultados en la web EMA• Posibilidad de revocación en el incumplimiento de EPAs ligados a la

autorización

reflexiones finales

Nueva legislaciónMantener las garantiasCoordinaciónSimplificar procedimientosEvaluación ajustada al riesgoAcortar los tiemposOficina de Apoyo a la InvestigacionTransparencia

Iniciativas en investigación

clínica