Plácido Navas

Centro Andaluz de Biología del Desarrollo

CIBERER-ISCIII

Universidad Pablo de Olavide-CSIC

Sevilla, SPAIN

Encuentros Instituto de la Grasa-UPO-CABD

Enfermedades Mitocondriales

Grupo de investigación BIO177 (JA)-U729 (CIBERER)

1. Regulación de la biosíntesis de Coenzima Q y su función en la

cadena respiratoria.

2. Diagnóstico bioquímico y molecular de las enfermedades

mitocondriales: Juan Carlos Rodríguez

3. Bioenergética del envejecimiento: intervenciones

nutricionales y ejercicio (Guillermo López Lluch)

IMMEMBRANE

DMQ

COQ5

COQ6 COQ3

COQ4

COQ9

COQ2

COQ8

Pi

Pi

Pi

MATRIX

COQ7

CoQ

PDSS1

PDSS2

Isoprenoid chain

p-HB

Tyrosine

Complejo de síntesis de Coenzima Q

Brea-Calvo et al. Am J Hum Genet. 2015

Mutations in COQ4, an essential component of coenzyme Q biosynthesis, cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy J Med Genet 2015;52:627-635 doi:10.1136/jmedgenet-2015-103140

COQ4 es un componente del respirasoma (SC)

CIII2

CIV

Matrix

Inner membrane CII

CI

Co

q2

Coq7

Coq3

Coq4 Coq9

CV

Complejo biosíntesis de CoQ en mitocondria de mamíferos

Discapacidad muscular con mialgia

Disfunción hepática

Funciones cognitivas normales

Adicosis láctica

Acyl-carnitinas altas

Creatina kinasa alta

CoQ bajo en músculo y fibros

ADCK (1-5) genes nucleares codifican para proteina kinasas mitocondriales de funciones desconocidas: ADCK3: mutaciones causan ataxia cerebelosa ADCK4: mutaciones causan nefropatías insensibles a corticoides

ADCK2

Miopatía en pacientes adultos

ADCK2 afecta la síntesis de CoQ

Cyt c

NADH

NAD+

FADH2 FAD

Q QH2

H+ H+ H+

G3Pdh

Glycerol-3-P

Ddh

Dihydroorotate

QSC ADCK2

CI

CII

CIII CIV

T-enoyl-

CoA

Acyl-CoA

O2 H2O

Acyl-CoA dh

ETF-FAD

ETF:Qas

e

Hipótesis de la funcción del ADCK2

J.C. Rodríguez-Aguilera C. Santos-Ocaña G. López-Lluch M. Ballesteros E. Siendones G. Brea-Calvo D.J.M. Fenández-Ayala Puri Gutiérrez

M. V. Cascajo E. Bries I. Navas-Enamorado M. Alcázar Ana Cortés Ana Sánchez Aida M. Berenguer

L. Salviati, U. Padova M. Hirano, Columbia U. R. de Cabo, NIA/NIH C.F. Clarke, UCLA J.J. Ramsey, Davis CA J.M. Villalba, U. Córdoba S. Jackson, UT Dresden D. Sinclair, Harvard U R. Artuch, HSJD, Barcelona A. Ribes, Clinic, barcelona