Endotoxinas05.ppt
-
Upload
harold-hurtado -
Category
Documents
-
view
115 -
download
5
Transcript of Endotoxinas05.ppt
![Page 1: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/1.jpg)
Endotoxinas
![Page 2: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/2.jpg)
Definiciones
• Pirógeno: • cualquier substancia que cause fiebre al ser
inyectada en la sangre o el líquido cefalorraquídeo
• Endotoxina:• toxina pirogénica que forma parte de la pared
celular de las bacterias gram-negativas.
• Lipopolisacárido (LPS):• endotoxina que ha sido químicamente purificada
![Page 3: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/3.jpg)
Micro Organismos
• Bacterias• Algas• Hongos (mohos y levaduras)• Virus
![Page 4: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/4.jpg)
Cortes Transversales de Una Bacteria
• Gram-negativa: membranas interna y externa• Gram-positiva: membrana interna solamente
gram negativa
gram positiva
Membranaexterna
Membrana interna
péptidoglucano (PG)
Ácidolipoteicoico
![Page 5: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/5.jpg)
Estructura de la Endotoxina
Lípido ALípido A Región centralRegión central InternaInterna ExternaExterna
Antígeno OAntígeno O
unidad de repetición
LípidoLípido PolisacáridoPolisacárido
ácido graso
KDO
fosfato
(Rietschel and Brade, 1992, modificado)(Rietschel and Brade, 1992, modificado)
![Page 6: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/6.jpg)
Cuál es el efecto de las endotoxinas?
• Las endotoxinas que penetran en la sangre o el líquido cefalorraquídeo causan una variedad de respuestas nocivas
• Concentraciones relativamente bajas causan una respuesta pirogénica
• Hipotensión
• Dolor de cabeza, mialgias, naúsea y vómito
![Page 7: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/7.jpg)
Qué tan pirogénicas son las endotoxinas?
• La dosis pirogénica umbral para endotoxinas introducidas en la sangre es de 5 Unidades de Endotoxina/kg de peso/hora o 350 EU/persona adulta/hora
• La dosis pirogénica umbral para endotoxinas introducidas intratecalmente es de 0.2 EU/kg/hora o 14 EU/persona adulta/hora
![Page 8: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/8.jpg)
Unidad de Endotoxina
• Una UE es una unidad de actividad. La UE está definida por la endotoxina de referencia y debe ser determinada para cualquier otra endotoxina.
• 5 UE corresponden aproximadamente a un nanogramo de endotoxina proveniente de patógenos gram-negativos comunes.
• 1 nanogramo = 10 –9 gramos
![Page 9: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/9.jpg)
Algunos Límites de Endotoxinas
• Dispositivos Médicos• < 200 UE/unidad para el caso extremo, o < 20 UE/unidad si
los enjuagues del dispositivo se combinan para la prueba
• Parenterales de gran volumen (700 ml/persona/hora)• < 0.5 UE/ml
• Agua Para Inyección Farmacopea Americana (USP)• < 0.25 UE/ml
![Page 10: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/10.jpg)
Reacciones Endotóxicas Generalizadas
• Pirogenicidad (dolor de cabeza, escalofríos, mialgia y náusea)
• Coagulación intravascular diseminada
• Activación del complemento sanguíneo
• Activación del sistema fibrinolítico
• Necrosis tumoral • Toxicidad pulmonar• Aborto• Muerte
![Page 11: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/11.jpg)
Estándar Primario (EER)
• EC-6 (FDA), lote G (USP), 2o Estándar Internacional – US RSE y BRP-3 (FE) son todas designaciones para la preparación hecha por la FDA Americana, la USP (Farmacopea Americana) y la OMS
• Escherichia coli O113:H10:K• 10 000 Unidades de Endotoxina (UE/UI) por vial
• EC-6 está disponible únicamente para fabricantes autorizados de LAL para la estandarización de las sensibilidades de LAL
![Page 12: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/12.jpg)
Estándares Secundarios o CEE
• Los fabricantes de LAL proporcionan preparaciones de endotoxina como estándares secundarios
• La actividad de un CEE debe ser comparada con la EER para cada lote de LAL
![Page 13: Endotoxinas05.ppt](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022082404/55cf9df5550346d033b00acd/html5/thumbnails/13.jpg)
2006
Associates of Cape Cod, Inc.