Enfermedad de FabryEnfermedad de Fabry

Introducción:Introducción:

La Enfermedad de Fabry es un trastorno producido por La Enfermedad de Fabry es un trastorno producido por deposito de glicoesfingolipidos, ligado al cromosoma X y deposito de glicoesfingolipidos, ligado al cromosoma X y producido por una deficiencia de la enzima lisosomica producido por una deficiencia de la enzima lisosomica alfa-galactosidasa Aalfa-galactosidasa A

18981898 fue descripta por los dermatólogos Johannes Fabry y fue descripta por los dermatólogos Johannes Fabry y Wiliam AndersonWiliam Anderson

19671967 Brady y col describieron la alteración enzimática Brady y col describieron la alteración enzimática

19891989: se reproduce la enzima alfa galactosidasa y se : se reproduce la enzima alfa galactosidasa y se inicia el uso como tratamiento.inicia el uso como tratamiento.

IncidenciaIncidencia

Australia : 1 cada 120000 nacimientosAustralia : 1 cada 120000 nacimientos

Europa: 1 cada 480000 nacimientosEuropa: 1 cada 480000 nacimientos

América latina:?América latina:?

Afecta a diferentes razasAfecta a diferentes razas

FisiopatologíaFisiopatología

Se caracteriza por presentar defectos enzimáticos específicos de los Se caracteriza por presentar defectos enzimáticos específicos de los lisosomas, estos defectos facilitan el acumulo de sustancias que lisosomas, estos defectos facilitan el acumulo de sustancias que normalmente se descomponen a nivel del lisosomanormalmente se descomponen a nivel del lisosoma

La deficiencia de alfa-galactosidasa produce una acumulación La deficiencia de alfa-galactosidasa produce una acumulación progresiva de glicoesfingolipidos neutros en el lisosoma, progresiva de glicoesfingolipidos neutros en el lisosoma, principalmente el Gb3 (ceramidotrihexosido)principalmente el Gb3 (ceramidotrihexosido)

El deposito excesivo de Gb3 daña principalmente las células del El deposito excesivo de Gb3 daña principalmente las células del epitelio renal, miocardio, neuronas de ganglios raquídeos, SNA, y epitelio renal, miocardio, neuronas de ganglios raquídeos, SNA, y endotelio.endotelio.

Gb3

GeneticaGenetica

La enfermedad de Fabry se da a partir de una mutación del La enfermedad de Fabry se da a partir de una mutación del gen 22 del brazo largo del Cromosoma Xgen 22 del brazo largo del Cromosoma X

Este gen codifica la alfa galactosidasa AEste gen codifica la alfa galactosidasa A

Esta enfermedad sigue un patron hereditario ligado al XEsta enfermedad sigue un patron hereditario ligado al X

Manifestaciones ClínicasManifestaciones Clínicas

La enf de Fabry progresa a lo largo de la vida y los signos y síntomas La enf de Fabry progresa a lo largo de la vida y los signos y síntomas cambian a lo largo de los años.cambian a lo largo de los años.

InfanciaInfancia: telangiectasias, angioqueratomas: telangiectasias, angioqueratomas

Edemas en párpados , RaynaudEdemas en párpados , Raynaud

Adulto jovenAdulto joven::

Angioqueratoma extensosAngioqueratoma extensos

Edemas,proteinuria,hematuriaEdemas,proteinuria,hematuria

Intolerancia al calor,fiebreIntolerancia al calor,fiebre

Dolor abdominalDolor abdominal

Adulto Adulto (> 30 años) (> 30 años)

HVIHVI

Arritmias, ICArritmias, IC

ACV, insuf renalACV, insuf renal

Alt renal:Alt renal:

el deposito de Gb3 se produce ppalmente en las células epiteliales, el deposito de Gb3 se produce ppalmente en las células epiteliales, endoteliales de la cápsula de Bowman y en las células tubulares endoteliales de la cápsula de Bowman y en las células tubulares dístales y el asa de henle.dístales y el asa de henle.

Bx renal :microscopia electrónicaBx renal :microscopia electrónica

Inclusión lisosomal en la pared visceral del glomerulo, membrana Inclusión lisosomal en la pared visceral del glomerulo, membrana basal intactabasal intacta

Alteración renal:Alteración renal:

•HematuriaHematuria

•ProteinuriaProteinuria

•Insuficiencia renal progresivaInsuficiencia renal progresiva

•HTAHTA

•Diabetes insípida nefrogénicaDiabetes insípida nefrogénica

•Sdme de FanconiSdme de Fanconi

Buena respuesta al transplante renalBuena respuesta al transplante renal

Mala tolerancia a la diálisis.Mala tolerancia a la diálisis.

Manifestaciones CardiacasManifestaciones Cardiacas

•HVIHVI

•HTAHTA

•IAMIAM

•Arritmias, PR corto , Arritmias, PR corto ,

•Prolapso mitral, enf valvularProlapso mitral, enf valvular

•Aneurisma de aortaAneurisma de aorta

Manifestaciones NeurológicasManifestaciones Neurológicas

•Acroparestesias (quemazón de manos y pies)Acroparestesias (quemazón de manos y pies)

•HipohidrosisHipohidrosis

•Alteracion vasomotoraAlteracion vasomotora

•ACV (hemorragico o isquemico)ACV (hemorragico o isquemico)

Lesiones CutáneasLesiones Cutáneas

•Angioqueratomas: lesión maculopapulares rojizos que no se Angioqueratomas: lesión maculopapulares rojizos que no se blanquean con la presiónblanquean con la presión

Se ubican ppalmente en muslos, nalgas, escroto y peneSe ubican ppalmente en muslos, nalgas, escroto y pene

Las lesiones aumentan con la edadLas lesiones aumentan con la edad

•Anhidrosis o hipohidrosis (disminución de la sudoración) por Anhidrosis o hipohidrosis (disminución de la sudoración) por acumulación de Gb3 en las gl sudoríparas. Esto produce intolerancia acumulación de Gb3 en las gl sudoríparas. Esto produce intolerancia al calor, al ejercicio, alt de la conciencia en climas calidos.al calor, al ejercicio, alt de la conciencia en climas calidos.

Alt OftálmicasAlt Oftálmicas

•Cornea Verticilada: acumulación de Gb3 en la cornea (100% de los Cornea Verticilada: acumulación de Gb3 en la cornea (100% de los Hombres y 70% de las mujeres) se ve por lámpara de hendidura.Hombres y 70% de las mujeres) se ve por lámpara de hendidura.

•Retina : vasos tortuosos.Retina : vasos tortuosos.

Otras manifestaciones:Otras manifestaciones:

Dolor abdominalDolor abdominal

MalabsorciónMalabsorción

Perforación intestinalPerforación intestinal

EPOCEPOC

DiagnosticoDiagnostico

• Medición de niveles de alfa –galactosidasa en plasma o leucocitos Medición de niveles de alfa –galactosidasa en plasma o leucocitos perifericosperifericos

Los homocigotas no tienen niveles mediblesLos homocigotas no tienen niveles medibles

En las mujeres (portadoras) tienen la enzima en valores normal o En las mujeres (portadoras) tienen la enzima en valores normal o levemente disminuidalevemente disminuida

• Medición urinaria de Gb3 Medición urinaria de Gb3

•Diagnostico Genético : ppalmente en mujeresDiagnostico Genético : ppalmente en mujeres

•Diagnostico prenatal: por amniocentesis , se mide la actividad Diagnostico prenatal: por amniocentesis , se mide la actividad enzimáticaenzimática

Tratamiento:Tratamiento:

Alfa-galactosidasa A ( TKT, Genzyme)…….450.000 pesos por Alfa-galactosidasa A ( TKT, Genzyme)…….450.000 pesos por año !!!!!!!año !!!!!!!

Varia la dosis según el laboratorio.Varia la dosis según el laboratorio.

O.2 mg/kg ev cada 15 dias (TKT), 1 mg /kg cada 15 dias (genzyme)O.2 mg/kg ev cada 15 dias (TKT), 1 mg /kg cada 15 dias (genzyme)

Respuesta al tratamiento (pocos estudios con pocos pacientes)Respuesta al tratamiento (pocos estudios con pocos pacientes)

Mejora del dolorMejora del dolor

Mejoria en la calidad de vidaMejoria en la calidad de vida

Aumento de la sudoracion, mayor tolerancia al calorAumento de la sudoracion, mayor tolerancia al calor

Enlentecimiento de la caída del FG,disminucion de la proteinuriaEnlentecimiento de la caída del FG,disminucion de la proteinuria

Disminucion de la HVIDisminucion de la HVI

< del 50% de los valores plasmaticos de Gb3 y del 30% de los valores < del 50% de los valores plasmaticos de Gb3 y del 30% de los valores urinarios de Gb3urinarios de Gb3

Efectos adversosEfectos adversos

Escalofrios intratratamientoEscalofrios intratratamiento

CefaleasCefaleas

MialgiasMialgias

Alt gastrointestinalesAlt gastrointestinales

< de 10% :reacciones alergicas< de 10% :reacciones alergicas