Enfermedad de la neurona motora

Neurona motora: Localizacion: Superior: corteza cerebral ( area

motora primaria) Inferior: tronco cerebral y asta

anterior de medula espinal.

Esclerosis lateral amiotrofica

Enfermedad neurodegenerativa que afecta a las neuronas motoras de la medula, el tronco y la corteza cerebral.

Epidemiología 1,5 - 2 : 1 ( H/M) Incidencia: 1,5-2/100.000/año – prevalencia: 4-8/100.000 Inicio: alrededor de los 58 años, aumentando con la edad.

Fisiopatología ELA esporádica: Exitotoxica :acumula glutamato, el cual produce aumento de la

entrada de calcio a la célula a través de los receptores AMPA y MNDA.

El calcio estimula la oxido nítrico sintetasa, produciendo aumento en la concentración de radicales libres y activar proteasas, lipasas que lesionan el ADN, llevando a la muerte neuronal.

Autoinmune: anticuerpos anti canales de calcio, gangliosidos. Trófica: falla en pruccion o accion de factores troficos produce

muerte neuronal. Infecciosa: viral, asociada a enterovirus como los Echovirus. ELA Familiar: Mutación de metaloenzima SOD1 (en 20% de familiares), cataliza

conversión de anion supeoxido a H2O2, cuya mutación produciría toxicidad por RL y un efecto directo toxico.

.

Clínica Afectación de Neurona motora inferior : *atrofia muscular *debilidad *fasciculaciones *calambres *Bulbar: disartria, disfagia, hipofonia, fasciculaciones

en la lengua. Afectación de la Neurona motora superior:

*hiperreflexia, reflejos vivos. *clonus *babinski *hoffman *hipertonía muscular, espasticidad. *síntomas pseudobulbares.

La mayoría comienza con debilidad distal asimétrica de miembros superiores o inferiores.

Un 20-30% comienza con signos de compromiso bulbar como disfagia o disartria.

Menos del 10% comienza con signos de la neurona motora inferior.

Progresan por grupos musculares adyacentes!!! Mas precoz la afectación de m. sup., con debilidad muscular

distal, amiotrofia, asimétrica. En m. inf. comienza por los cuadriceps. Sind. Pseudobulbar, por compromiso corticobulbar bilateral, con

risa y llanto espasmódico, inmotivado y trastornos praxicos deglutorios y disartria.

Respeta: músculos oculomotores, sensibilidad, función vesical e intestinal ( por respetar motoneuronas autonómicas ) y la función cognoscitiva.

Tiene mucha variabilidad en el ritmo de progresión, la mayoría con una pendientes constante de declinación de la fuerza, sin fluctuaciones, que puede durar entre 3-4 años gran parte, con mas de 5 años un 20 % y mas de 10 años un 10%.

Diagnostico Es principalmente clínico. Criterios: (Escorial) *signos de comp. de NMI (por examen clínico,

electrofisiológico o neuropatologico) en 1 o mas de las 4 regiones ( bulbar,cervical torácica y lumbosacra ).

*signos de comp. de NMS ( por examen clínico), en 1 o mas de las 4 regiones.

*Progresión de los signos hasta otras regiones en el tiempo.

Niveles de certeza diagnostica: ELA definida: signos de NMS y NMI (clínica y

electromiografica) en 3 reg. espinales o reg. Bulbar + 2 o mas reg. Espinales.

ELA probable: signos de NMS y NMI en 2 o mas reg. con sig. de NMS por encima de los de NMI.

ELA posible: signos de NMS y NMI en 1 reg. o sig. de NMS en 2 o mas reg. o sig. NMI por encima de NMS.

ELA sospechosa: signos de NMI en 2 o mas reg.

Apoyan este diagnostico: EMG: comp. NMI en dos músculos inervados por raíces diferentes, o nervios diferentes, en dos o mas de las cuatro regiones ( bulbar, cervical, torácica y lumbosacra ).

Con: disminución de los potenciales motores en atrofia grave, signos de denervacion generalizada ( ondas positivas, fasciculaciones de baja frecuencia, fibrilaciones ), cambios neurogenicos del potencial de unidad motora ( agrandado ).

Para excluir otros diagnósticos: RMN, TAC, laboratorio ( dosaje de vit. B12, tiroides, metales toxicos), biopsia muscular.

Diagnósticos diferenciales: *Mielopatias ( compresiones cervicales por

artrosis, siringomielia, siringobulbia, tumores medulares)

*Sind. Endocrinológicos ( hiperparatiroidismo, tirotoxicosis, amiotrofia diabética)

*Infecciones y pos- infecciosos ( Sida, HTLV, pos. Polio)

*tóxicos (plomo, mercurio ) *miopatias ( miositis por cuerpos de inclusión,

miopatias) *Otras enfermedades de la neurona motora

atipicas.

Enfermedades atípicas de la neurona motora y síndromes motores relacionados

NMS Esclerosis lateral primaria (se cree una forma

de ELA) Clínica: signos de NMS, con paraparesia espastica,

cuadriparesia espastica y debilidad bulbar espastica.

Evolución mas benigna que la ELA, progresa muy lentamente, en años, décadas.

DD: mielopatias por alt. craneovertebrales, esclerosis múltiple, déficit de B12, mielopatia por HTLV-1, paraparesia espast. Familiar, sind. Paraneoplasico.

Paraparesia espastica hereditaria (+) AD, AR, lig. Al sexo. Diag: ant. Familiar + paraparesia espastica

lentamente progresiva. Degeneración de haces corticoespinales y

pueden columnas dorsales. Neurotoxinas Latirismo: toxicidad de NMS por lathyrus

sativus (garbanzo), aa excitotoxico. Paraparesia espastica con/sin síntomas

vesicales, por lesión en área de pierna, cesa progresión con suspensión del toxico

NMI

Atrofia muscular progresiva ( se cree una forma de ELA)

Signos de NMI, con debilidad muscular focal y asimétrica en distal de extremidades,extendiéndose por contigüidad.

(-) debilidad musc. Proximal, síntomas bulbares y afect. Resp.

Evolución entre 5 y 15 años. Varones mas jóvenes y evolución mas benigna

que la ELA. Fatal. DD: atroz. musc. espinal, neuropatía motora

multifocal, miositis por cuerpos de inclusión, paraneoplasico.

Atrofia muscular espinal Gen: de la neurona motora de supervivencia. Inicio en infancia, AR. Clínica: debilidad simétrica, proximal, hipotonía, tronco

afectado. Tipo I: 0-6 meses, no se sienta, muere 2 años, T II: 7- 18

meses, muere mas 2 años, nunca de pie, TIII: mas de 18 meses, se para, muere de adulto.

Con afect. Bulbar y respiratoria, en inicio temprano. Mas benigna en inicio tardío. *Inicio en adulto ( IV): (+) AR, (-)AD, 30 – 60 años, mas

lenta evol. que ELA o AMP. *Atrofia musc. Bulboespinal lig. al x ( enf. De

Kennedy): hombres, mas de 30 años, (+) fasciculaciones en lengua y mentón, calambres y debilidad bulboespinal.

(-) disartria y disfagia. Ginecomastia, alt. de la sensibilidad. DBT, feminización testicular. Mas lenta que ELA o AMP. Alt. en gen de receptores de andrógenos y expansión de

trinucleotidos, da el diagnostico.

Amiotrofia monomelica (atrofia muscular espinal focal benigna):

Heterogénea, (+)ext. Sup. 20 – 30 años (+) masculino. Poca debilidad, atrofia unilateral 50%,

autolimitada, lenta. (-) afecta contralat. o generalizada.

Atrofia muscular pospoliomielitis: Mas de 10 años pos. Recuperación poliomielitis,

debilidad progresiva, en músculos ya recuperados, asimétrica, focal, fasciculaciones.

Evol.: benigna. Se cree envejecimiento prematuro o por mal o poco

uso. DD: ELA

Neuropatía motora multifocal Desmielinizacion inflamatoria focal de nervios

motores. Hombres 20-70 años. Debilidad de m. sup. Atrofia con fuerza normal en distrib.. de un

nervio. EMG: bloqueo de la conducción en múltiples

nervios. Con antic. Anti GM1 en el 50%. DD: AMP Tto: IG ev altas dosis. Plasmaferesis - Ciclofosfamida ev 1 g/m2

( 6/mes)