Enfermedad de Parkinson
-
Upload
any-cm -
Category
Health & Medicine
-
view
3.164 -
download
1
Transcript of Enfermedad de Parkinson
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATÍA
FARMACOLOGÍA CLÍNICAEQUIPO 03
6HM4
ENFERMEDAD DE PARKINSON
POR: ALCÁNTARA PÉREZ SARAHI
CAMACHO MORALES ANA LAURAREYES SORIANO THALIA DANAE
TOSQUI ARELLANO DIEGO ARTURO
GENERALIDADES
GENERALIDADES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Enfermedad descrita por James Parkinson en 1817.
Su principal variante es la idiopática.
GENERALIDADES
Pérdida de neuronas dopaminérgicas pigmentadas de la pars compacta de la sustancia negra, con la aparición de inclusiones intracelulares; cuerpos de Lewy.
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
GENERALIDADES
Cuatro signos cardinales:BradicinesiaRigidez muscularTemblor en reposoAlteración del
equilibrio postural, lo cual origina dificultad para la locomoción y caídas.
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
GENERALIDADES
La perdida de Dopamina también abarca otras estructuras cerebrales de índole variada que incluyen: tallo encefálicohipocampoCorteza cerebral
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
PARKINSONISMO
PARKINSONISMO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Parkinsonismo
Trastornos neurodegenerativos relativamente raros.
Enfermedad cerebrovascular.
Intoxicación por antagonistas del receptor DA.
PARKINSONISMO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
ANTISICOTICOS:Haloperidol Torazina ANTIEMÈTICOS:ProcloroperazinaMetoclopramida
PARKINSONISMO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
DOPAMINA Actividad especifica en receptores
adrenérgicos alfa y beta
PARKINSONISMO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Aumenta el consumo de O2 al estimular la actividad ATPasa de la membrana dependiente del sodio-potasio.
Cardiovascular: agonista alfa y es vasoconstrictor.Beta 1: estimulante cardiaco inotrópico y cronotrópico.
PARKINSONISMO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Activa receptores dopaminérgicos D1 con vasodilatación renal.
FISIOPATOLOGÍA
FISIOPATOLOGÍA
Carol Mattson Porth, Fundamentos de fisiopatología, Editorial Lippincott, 3ra edición
Enfermedad que se debe a un déficit dopaminérgico, que se ocasiona por la perdida neuronal en la pars compacta de la sustancia negra, principal centro dopaminérgico.
FISIOPATOLOGÍA
La sustancia negra, envía axones al cuerpo estriado (núcleo caudado y putamen), donde se encuentra el neurotransmisor acetilcolina, el cual no es afectado.
Por falta de regulación de dopamina se origina un desequilibrio, donde prevalece el tono acetilcolinergico.
Carol Mattson Porth, Fundamentos de fisiopatología, Editorial Lippincott, 3ra edición
FISIOPATOLOGÍA
Una vez que disminuya en un 70-80% la
población de neuronas comenzara con los
síntomas característicos.
Sin tratamiento de 5-10 años, la enfermedad puede evolucionar hasta un estado de acinesia, la persona estará incapacitada
para cuidar de si mismo.
La muerte es provocada complicaciones de
inmovilidad, broncoaspiración o embolia pulmonar.
Carol Mattson Porth, Fundamentos de fisiopatología, Editorial Lippincott, 3ra edición
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Reemplazo o sustitución de dopamina. Profármacos de dopamina. Agonistas dopaminérgicos. IMAO y COMT.Amantadina y aminas simpaticomiméticas.
Reducción del tono colinérgico. Anticolinérgicos de acción central.
TRATAMIENTO
LEVODOPA/CARBIDOPA
LEVODOPA/CARBIDOPA
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
(L-DOPA,LARODOPA,L-3,4-dihidroxifenilalanina),precursor metabólico de la DA.
Sustancia blanca o ligeramente amarillenta inodora e insípida que oscurece con aire y luz.
LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
La DA se fija sobre los receptores adrenérgicos alfa y beta y receptores específicos.
LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Absorción: Después de ingerida es rápida en intestino delgado por el sistema de transporte de aminoácidos aromáticos.
LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Concentraciones Máx. en plasma son entre 0.5 a 2 h.
T ½ : 1 A 3 h.
LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Rapidez y magnitud de absorción depende de la velocidad de vaciamiento del estomago, el pH del jugo gástrico y el tiempo que el medicamento esta expuesto a las enzimas de la degradación en la mucosa gástrica e intestinal.
LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Con comida que contenga proteína (+++) la absorción se retrasa
LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Metabolismo:Existe una descarboxilación hepática e intestinal.
LEVODOPA/CARBIDOPA: FARMACOCINÉTICA
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Excreción:
Los metabolitos se eliminan por la orina menos del 1 % se elimina en forma inalterada. La 3-O-metildopa tiene una semivida de 9-22 hrs. Una mínima cantidad puede ser excretada por la leche materna.
LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Penetración por barrera hematoencefálica esta mediada por un trasportador de membrana de aa aromáticos.
LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
En encéfalo es convertida en dopamina por descarboxilación por terminaciones presinápticas de las neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado.
LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Después de liberada es transportada de nuevo a las terminaciones dopaminérgicas por el mecanismo de captación presináptica o metabolizada por acciones de MAO y catecol-O- metiltransferasa(COMT)
LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Esta es administrada con CARBIDOPA ya que es un inhibidor de acción periférica, de la descarboxilasa, DL-aminoácido aromático este no penetra satisfactoriamente en SNC.
LEVODOPA/CARBIDOPA: MECANISMO DE ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Administrada sola es descarboxilada por enzimas de la mucosa intestinal y otros sitios periféricos, y termina siendo una cantidad peq. Y sin cambios llegara a la circulación cerebral y < 1% penetrara el SNC.
LEVODOPA/CARBIDOPA: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Mal del Parkinson mejorando la acinesia y la rigidez aun que actúa menos sobre el temblor, actúa también sobre cambios psicótico.
Eficacia limitada solo por 3-5 años
LEVODOPA/CARBIDOPA: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Encefalopatías hepáticas
Corrección de mov. atetosicos de parálisis cerebral
Hiperprolactinemias
LEVODOPA/CARBIDOPA: INTERACCIONES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Con la vitamina B6 acelera la descarboxilación periférica de levodopa y disminuye su eficacia.
Antagonismo: papaverina y fisostigmina
LEVODOPA/CARBIDOPA: INTERACCIONES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
POTENCIAN EL EFECTO: IMAO no selectivos de la L-aminoácido aromatico-descarboxilasa y de catecol-O-metiltransferasa, anticolinérgicos, amantadina y aminas simpaticomimeticas.
LEVODOPA/CARBIDOPA: INTERACCIONES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Antihipertensivos: intensifican la hipotensión.
Interfiere con estudios de laboratorio, eleva la urea, transaminasas, LDH, bilis, ALK-P, y coombs (+)
LEVODOPA/CARBIDOPA: CONTRAINDICACIONES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Glaucoma de Ángulo estrecho.
Ulcera gastroduodenalPsicosis agudas y
melanomasAlteraciones hepáticas,
renales y cardiovasculares descompensadas.
Disminuye la lactación.
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Fármacos de elección posterior a levodopa. Ejercen directamente su efecto en
receptores dopamínicos del cuerpo estriado. Ventajas:
No requiere conversión enzimática. No depende de capacidad neuronal. Acción prolongada.
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Por vía oral se utilizan: Ropinirol y Pramipexol.Agonistas selectivos de D2Se absorben de modo satisfactorio y ejercen
efectos similares.T ½ 8-24h.Particularmente efectivo en personas
resistentes a levodopa.Existe un Ropinirol de liberación
prolongada.
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Ambos fármacos tiene como efectos secundarios: Hipotensión ortostáticaNauseas.AlucinaciónConfusión.Somnolencia.Fatiga.
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Apomorfina.Inyectable subcutáneo.Afinidad por D4, en menor cantidad D2, D3 y
D5, también α1D, α2B, α2C Considerado por FDA como “medicamento de
rescate”.Tiene efectos adversos similares a agonistas
dopaminérgicos por vía oral.
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
La administración de Apomorfina debe estar acompañada de un antiemético, por su efecto emetógeno.
Esta contraindicado la aplicación concomitante con antieméticos antagonistas 5-HT, por provocar hipotensión e inconsciencia.
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Fármaco Dosis inicial típica
Limite de dosis diaria Comentarios
Apomorfinas 2mg por vía, subcutánea
6-18mg por vía subcutánea.
Se usa trimetobenzamida para reducir mareos
Bromocriptina 1.25mg 2.5.15mg
Su empleo a largo tiempo provoca fibrosis valvular.
Pramiprexol .125mg 3X día 1.25-4.5mg
Ropinirol .25mg 3X día 1.5-24mg
Ropinirol de liberacion sostenida.
2mg 2-24mg.
IMAO-B
IMAO-B
Actualmente se conocen dos isoenzimas de MAO que oxidan monoaminas (MAO-A y MAO-B).
La isoenzima MAO-B es la forma que predomina en el cuerpo estriado y es la encargada de gran parte del metabolismo oxidativo de la dopamina en el cerebro
SEREGILINARASAGILINA
Inhibidores selectivos de la
MAO-B
IMAO-B: FARMACOCINÉTICA
Absorción
Se absorbe más del 90% por vía oral pero se desconoce la biodisponibilidad absoluta. En el caso de SELEGILINA, los alimentos aumentan de 3 a 4 veces su biodisponibilidad oral.
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
IMAO-B: FARMACOCINÉTICA
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
MetabolismoSufre un importante metabolismo de primer paso en intestino e hígado.Se metaboliza más del 95% de la dosis, a través del hígado, formando derivados anfetamínicos y desmetilselegilina, la cual retiene parte del efecto inhibidor de la monoamino-oxidasa (IMAO)-B.
Su tasa de unión a
proteínas plasmáticas es del 94%.
IMAO-B: FARMACOCINÉTICA
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
ExcreciónEstos fármacos en su mayoría, son excretados fundamentalmente como metabolitos con la orina (75%) y con las heces (15%). Poseen una vida media (T1/2) aproximada a las 39 horas.
IMAO-B: MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibición irreversible y selectivamente, en el cerebro, de la monoamino oxidasa B (MAO B), que es la responsable principal de
la degradación de dopamina, produciendo un aumento de la concentración de dopamina en
los segmentos cerebrales nigroestriados, que tiene como consecuencia una mejora de la
función motora.
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
IMAO-B: MECANISMO DE ACCIÓN
De esta manera, los IMAO-B suprimen el efecto oxidante asociado al metabolismo de la dopamina, el cual puede favorecer la muerte celular a través de los radicales libres y en consecuencia la rapidez de neurodegeneración en el mal de Parkinson.
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
IMAO-B: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
Tratamiento de la enfermedad de
Parkinson idiopático
IMAO-B: CONTRAINDICACIONES
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
Los IMAO-B están contraindicados en casos de…- Hipertensión arterial- Hipertiroidismo- Glaucoma de ángulo estrecho- Adenoma prostático con aparición de orina residual.- Taquicardia, arritmias, angina pectoris grave- Psicosis, demencia avanzada.- Ulcera gástrica- Antidepresivos- Pacientes pediátricos - Embarazo y lactancia*
IMAO-B: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
Entre sus efectos no deseados sobresalen…DiscinesiaAlucinacionesPsicosis tóxicaDepresiónSudaciónMidriasis InsomnioVértigoCefaleaNáuseas Vómitos
IMAO-B: INTERACCIONES
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill; Capitulo 27
Antidepresivos (fluoxetina): Potenciación de la toxicidad (hiperactividad, hipertensión)
Alimentos como quesos fermentados (EFECTO DE QUESO), extractos de levadura y carne, embutidos, encurtidos de pescado, caviar, hígados de buey y pollo, higos en conserva, habas, chocolates o bebidas como vino (especialmente aromáticos y tintos), cerveza o grandes cantidades de café o té.
INHIBIDORES CATECOL -O- METILTRANSFERASA
(COMT)
INHIBIDORES COMT: GENERALIDADES
Destacan dos fármacos importantes: -Entacapona.-Tolcapona Son derivados nitrocatecólicos inhibidores irreversibles de la enzima COMT. Por si mismos no producen efectos , hay que añadirla a la medicación con Levodopa.
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA
ENTACAPONA
AbsorciónVía oral Biodisponibilidad: 36 % Junto con L-dopa aumentan la biodisponibilidad cercana al 50% Los alimentos no afectan su absorción Cmáx: Una hora después de la ingesta en comprimidos de 200mgTmax: 0.4 a 0.9 horas
Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA
DistribuciónSe distribuye rápidamente a tejidos periféricos.Volumen de distribución: 20L/ Kg. Unión a proteínas plasmáticasSemivida : 2 -3 horas
Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA
Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
Metabolismo Hepático Citocromo P450.Vía metabólica: Glucuronidación.
INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA
Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
ExcreciónBilis ( 80 a 90 %)Orina (10 a 20%) T ½ : 0.4 horasV ½: 2 a 3 horas.
INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN
Mecanismo de acción
L-Dopa se metaboliza a en la periferia, sólo una parte alcanza el SNC cuando se administra sin inhibidores de las enzimas metabolizadoras.
Bloqueo d conversión periférica de levodopa 3-O-metil DOPA.
Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN
Al inhibirse la descarboxilasa por la acción de un inhibidor de la DDC, la COMT se convierte en la principal vía metabólica periférica que cataliza la conversión de la levodopa en 3-0-metildopa (3-OMD).
Aumenta la estabilidad de las concentraciones plasmáticas de levodopa, originando que la cantidad de levodopa disponible para atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al cerebro sea mayor.
Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBIDORES COMT: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson Fluctuaciones motoras de final de dosis no estabilizadas con el tratamiento con levodopa/inhibidor de la dopa descarboxilasa
Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
INHIBIDORES COMT: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
PosologíaAdultos y ancianos:
200 mg con cada dosis de levodopa/inhibidor de la dopadescarboxilasa.
La dosis máxima recomendada es de 200 mg 10 veces al día, es decir, 2000 mg de entacapona.
Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
INHIBIDORES COMT: CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad Insuficiencia Hepática Hipertensión ArterialSíndrome neuroléptico malignoGlaucoma de ángulo anchoPsicosis agudas
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
INHIBIDORES COMT: INTERACCIONES
Anticoagulantes orales.Antidepresivos: tricíclicos:
HipertensiónFenotiazinas y otros
antipsicóticos: Inhibición de los efectos farmacológicos.
Benzodiazepinas: Inhibición de levodopa por inducción del metabolismo.
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
INHIBIDORES COMT: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
-Sistema nerviosoDiscinesiaMareo DistoniaHipercinesiaPsicosis Delirio Alucinaciones ParanoiaTendencia suicida Demencia Ataxia
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
INHIBIDORES COMT: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
CardiovascularesArritmiaPalpitacionesHipotensión ortostáticaFlebitisAngina de pechoInfarto agudo de miocardio
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
INHIBIDORES COMT: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
GastrointestinalesVómitoHemorragia gastrointestinal DispepsiaDisfagiaDolor abdominal Estreñimiento.
INHIBIDORES COMT: CASOS ESPECIALES
Embarazo LactanciaAncianos
Velasco A., San Román L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacología Fundamental; Madrid, España; Editorial Mc Graw Hill
INHIBIDORES COMT
Tolcapona
AbsorciónVia oralTmax. 1.4 a 1.8 hrs.Biodisponibilidad: 65%Cmax: 3-6 µg/m.Los alimentos retrasan su absorción.
Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA
Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
DistribuciónSe distribuye uniformemente. En combinaciones con levodopa/carbidopa. Volumen de distribución: 9L/Kg.Unión a proteínas plasmáticas : 99%
INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA
Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
MetabolismoHepáticoConjugación a glucurónido inactivo.Metilado por la COMT. A 3-O- metil-
tolcapone.Citocromo P450 3 A4N-acetilación
INHIBIDORES COMT: FARMACOCINÉTICA
Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
Excreción-Orina: 60%-Heces: 40%-Inalterado0.5%V 1/2: 1 a 4horas T ½: .4 horas
INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN
Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
Inhibidor selectivo y reversible de la catecol-o- metiltransferasa (COMT) , como enzima que interviene en la metabolizacion de levodopa a 3.metoxi.4-hidroxi-L fenilalanina (3-OMD). Aumenta la estabilidad de las
concentraciones plasmáticas de levodopa al disminuir el metabolismo. Concomitante de levodopa y un inhibidor de la dopa- descarboxilasa.
INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN
Micheli, Federico. Enfermedad de Parkinson y trastornos relacionados. 2ª edición. Buenos Aires, Argentina. Editorial Médica Panamericana.
Aumento de la biodisponibilidad relativa de levodopa al doble.
Atraviesa Barrera hematoencefálica.Efecto en Sistema Nervioso Central
INHIBIDORES COMT: MECANISMO DE ACCIÓN
INHIBIDORES COMT: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
Tratamiento de pacientes con
enfermedad de Parkinson.
Indicado solo para personas que no han mejorado con otras terapias.Se requiere vigilancia Médica por posible daño hepático
INHIBIDORES COMT: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
Posología
Adultos y ancianos: 100 mg tres veces al día, con levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa.
Solo se aumenta a 200 mg tres veces al día, si el incremento del beneficio clínico esperado justifica el riesgo de reacciones adversas hepáticas.
Dosis máxima: 200 mg tres veces al día.
INHIBIDORES COMT: CONTRAINDICACIONES
Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
Síndrome neuroléptico maligno
FiebreDiscinesia graveIntolerancia a la
lactosa
INHIBIDORES COMT: INTERACCIONES
Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
Warfarina: Alteración de los niveles plasmáticos del fármaco.
Antidepresivos: HipertensiónGlaucoma de ángulo ancho.
INHIBIDORES COMT: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
Hepatotoxicidad graveSonmolencia ConfusiónAlucinaciones Cefalea VértigoVómito Estreñimiento Dispepsia
INHIBIDORES COMT: CASOS ESPECIALES
Velázquez; P. Lorenzo; Farmacología Básica y clínica 18ª Edición; Buenos Aires Argentina; Ed Médica Panamericana; 2008
Embarazo LactanciaEn ancianos Cardiópatas
GRACIAS POR SU ATENCIÓN!