Definicin Enfermedad

metablica hereditaria, incluida dentro de los errores innatos del metabolismo, que pertenece al grupo de las glucognesis, enfermedades producidas por depsito o acmulo de glucgeno

La enfermedad de Pompe es un error innato del metabolismo que tiene herencia autosmica recesiva. Ocurre por igual en ambos sexos; el gen de la GAA se localiza en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25).

Antecedentes HistricosEn 1932, el patlogo holands Johanes C. Pompe describi el caso de una nia de siete meses de edad con un corazn extraordinariamente crecido, que muri poco tiempo despus de ser admitida al hospital.

Frecuencia de la EnfermedadLos datos varan de 1:14,000 a 1:300,000, dependiendo del grupo tnico y geogrfico. La incidencia combinada se estima cercana a 1:40,000.

Datos Clnicos Cardiovasculares

Cardiomegalia Insuficiencia cardiaca congestiva Arritmias Paro cardiaco durante Qx

Pulmonares

Infecciones frecuentes Dificultad/insuficiencia Respiratoria

Neurolgicos

- Hipotona - Retraso del desarrollo - Retraso motor grueso - Prdida de habilidades motoras tempranamente adquiridas

Gastrointestinales

- Falla para medrar - Dificultad para la - Alimentacin

Hallazgos Fsicos- Soplos, galope, precordio pulstil - Cardiomegalia - Cardiomiopata (hipertrfica que progresa a dilatada) - Hipertrofia de Gastronemios

- Dificultad respiratoria progresiva - Aleteo nasal - Tiros intercostales - Retraccin xifoidea - Respiracin ruda

Neurolgicos

- Nio hipotnico - Cabeza en gota - Posicin de rana - Hipertrofia de Gastrocnemios

Gastrointestinales

- Macroglosia - Boca abierta - Tono facial pobre - Reflejo nauseoso disminuido - Succin y deglucin pobres - Dificultad para alimentarse - Acumulacin de secreciones orales - Hepatomegalia

Diagnstico de Gabinete Radiografa de Trax: Se muestra cardiomegalia

Electrocardiograma Onda R grande, PR corto, complejo QRS grandes. Se muestra cardiomiopata.

Ultrasonido

Electromiografa Se muestra miopata.

Diagnstico La enfermedad de Pompe es

causada por un defecto en la enzima alfa 1-4 glucosidasa o maltasa cida, cuya localizacin gentica esta en el cromosoma diecisiete Tiene

como funcin la degradacin del glucgeno, para producir glucosa, por lo que al fallar total o parcialmente se desencadena un depsito de glucgeno en las clulas.

Esta enzima se localiza en los lisosomas celulares, principalmente en las clulas nerviosas, musculares y del corazn

Por lo que su disfuncionalidad se ve reflejada en la atrofia muscular e hipertrofia cardiaca por acumulo excesivo de glucgeno.

Laboratorio Niveles elevados de suero CK Aspartato transaminasa y lactato deshidrogenasa,

particularmente en infantes Biopsia de msculo muestra la prescencia de vacuolas

que se tien positive para glucgeno Fosfatasa cida de msculo EMG revela irritabilidad en fibras musculares.

Tratamiento TradicionalAsistencia respiratoria nocturna en pacientes de aparicin tarda mejora la calidad de vida y es beneficiosa durante un perodo de descompensacin respiratoria. Una terapia definitiva ahora est disponible mediante aglucosidasa alfa, un cido glucosidasa humano recombinante a 20 mg/kg del peso corporal cada 2 semanas como una infusin intravenosa

Tratamiento Molecular Esta ha sido claramente benfica en la forma

infantil de la enfermedad, resultando en funcin cardaca mejorada y supervivencia prolongada. Una

mejora en la funcin respiratoria observada en la mayora de los nios tratados.

es

Hay algunos reportes

de mejora con este tratamiento en las formas ms tardas de la enfermedad pero los estudios son limitados en este campo.

Investigacin de la Terapia de Sustitucin de la enzima Se basa del siguiente

parmetro: Si se sabe que la enfermedad es ocasionada por un gen defectuoso, pero no se tiene el desarrollo cientfico, para el reemplazo del gen, entonces se podra sustituir a la enzima del gen defectuoso, por una enzima funcionante de un gen normal.

La enzima se debe de llevar hacia el interior de los lisosomas Se han llevado a cabo estudios sobre el azcar manosa- 6-fosfato, ya que los lisosomas en su membrana tienen receptores de este azcar, por lo cual cabe la posibilidad de incidir en los lisosomas.

Entonces, se podra unir una enzima al azcar (manosa-6fosfato) para que este lleve a la enzima al interior del lisosoma En experimentos se aprecia un aumento de alfaglucosidasa en el msculo esqueltico y cardiaco.

Existen casos en que el msculo cardiaco ya posea

daos irreparables en el momento del diagnostico, y la administracin de la enzima no sirve de mucho. La enzima no entra al cerebro y en cuanto a la

gentica, el gen modificado, no puede producirse en grandes cantidades.

Un posible camino, consiste en implantar el gen en

vacas, las cuales produciran la enzima en la leche, de donde podra extraerse la enzima. Tambin se habla acerca de hembras de conejo a las

que se les introduce un gen humano y producen en su leche alfa-glucosidasa, para as despus ser utilizada con la intencin de proporcionarla a las personas afectadas por el mal de Pompe. Otro mtodo, consiste en implantar el gen en clulas

animales y criarlas en el laboratorio, para despus extraer la enzima.

Costo de tratamiento con Myozyme El

tratamiento annual con Myozyme de los laboratorios Genzyme es de aproximadamente $300,000 debido a la gran cantidad de dosis que se necesitan

Bibliografa Hopkin Robert J, Grabowski Gregory A, "Chapter 355.

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