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Terapias Biológicas en Enfermedades AutoinmunesI Curso Actualización GEAS-SEMI
Bilbao, 26 junio 2009
I Curso de Actualización GEAS-SEMI
TERAPIAS BIOLÓGICAS en ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Enfermedad de Stilly Sarcoidosis
Dr. Lucio Pallarés FerreresHospital Universitario Son DuretaPalma. Mallorca
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Bilbao, 26 junio 2009Enfermedad de STILL
La Enfermedad de Still del Adulto es un proceso autoinmune, inflamatorio sistémico, de origen desconocido, causa de muchos casos de FOD, y quepuede condicionar secuelas musculo-esqueléticas.
• Picos febriles• Rash• Artritis
Citokinas:• IL-1• IL-6• Interferon (IFN)-γ• TNF-α• IL-18• Macrophage-colony stimulating factor
• AINEs• Corticoides• Inmunosupresores
MetotrexateAzatioprinaCsALeflunomidaCiclofosfamida
• IgEV
Anticitokinasanti-TNF-αanti-IL-1anti-IL-6
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Bilbao, 26 junio 2009Enfermedad de STILL
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Bilbao, 26 junio 2009Sarcoidosis
Es una enfermedad inflamatoria sistémica de origen desconocido, en la que puede afectarse cualquier órgano, si bien el pulmón es la localización más frecuente.
Tratamiento estándar:• Corticoides
• Inmunosupresores• Terapias biológicas
En 2/3 de casos remisión espontánea en el primer o segundo año.
El fallo del tratamiento conduce a daño y fibrosis del órgano: morbi-mortalidad.
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Bilbao, 26 junio 2009Sarcoidosis
Dermatol Online J. 2007;13:14.Successful long-term management of refractory cutaneous and upper airway sarcoidosis with periodic infliximab infusion.Rosen T, Doherty C
Acta Neurol Scand. 2007;116:259-62Dramatic MRI improvement with refractory neurosarcoidosis treated with infliximab.Toth C Martin L Morrish W Coutts S Parney I
Neurology. 2009 ;72:337-40Treatment of CNS sarcoidosis with infliximab and mycophenolate mofetil.Moravan M, Segal BM
Respir Med. 2009;103:268-73Infliximab therapy rescues cyclophosphamide failure in severe central nervous system sarcoidosis.Sodhi M, Pearson K, White ES, Culver DA
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Bilbao, 26 junio 2009Enfermedad de STILL y Sarcoidosis
Registro BIOGEAS
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Bilbao, 26 junio 2009Enfermedad de STILL (BIOGEAS)
EAS Agente biológico(retratamiento) Nº pacientes
Respuesta terapéutica
n (%)
Efectos adversos
n (%)Mortalidad
Still Adulto Infliximab 3 3 (100) 1 (33) 0
Etanercept 1 0 0 0
BIOLOGICO Sexo Edad Respuesta Efectos adversos
infliximab F 45 si Reacc. Hipersensibilidadinfliximab F 43 si No
infliximab F 37 si NoEtanercept M 34 no No
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Infliximab
Enfermedad de STILL (Literatura)
STILL del Adulto
Agente Biológico Nº pacientesRespuesta terapéutica
n (%)
Efectos adversosn (%)
Mortalidadn (%)
INFLIXIMAB 49 43 (87,7) 13 (26,5) 0ETANERCEPT 35 20 (57,1) 8 (22,8) 0
ANAKINRA 34 29 (85,2) 11 (32,3) 1 (2,9)RITUXIMAB 3 1 (66,6) 0 0
ADALIMUMAB 2 1 (50) 0 0
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Bilbao, 26 junio 2009Sarcoidosis (Literatura)
Sarcoidosis
Agente Biológico Nº pacientesRespuesta terapéutica
n (%)
Efectos adversosn (%)
Mortalidadn (%)
INFLIXIMAB 154 153 (99,3) 89 (57,7) 2 (1,3)ETANERCEPT 30 8 (26,6) 5 (16,6) 0ADALIMUMAB 1 1(100) 0 0
RITUXIMAB 1 1 (100) 0 0
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Bilbao, 26 junio 2009Nivel de Evidencia
Nivel de evidencia Grado de evidencia Tipo de estudio Limitaciones metodológicas específicas
A Elevado ERC Sin Limitaciones
B Moderado ERC Limitaciones significativas-resultados inconsistentes
- fallos metodológicos- datos indirectos o imprecisos
C Bajo ERC (estudio abierto, prospectivo)
D Escaso Casos aislados Experiencia acumulada (>10 pacientes)
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Bilbao, 26 junio 2009Grado de Recomendación
Grado de recomendación Utilización Beneficio Riesgo
Situaciones clínicas de uso
1 Recomendada
Diferencias significativas en ERC
RT > 66%(evaluada en > 100 casos)
- Casos refractarios a terapia estándar (uso compasivo)
2 A valorar RT > 66%- Indicación individalizada,
valoración cuidadosa de riesgo/beneficio
3 Excepcional RT = 33-66% Exceso de EA(> 33%)
Situaciones de riesgo vital, sin otras alternativas
terapéuticas
4 No recomendada Sin diferencias en ERCRT < 33% Exceso de EA
gravesNo recomendado
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Panel de indicaciones aconsejadas por enfermedad
RITUXIMAB INFLIXIMAB ETANERCEPT
ADALIMUMAB
ANAKINRAStill adulto C C D CSarcoidosis D A A D
Indicaciones
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Bilbao, 26 junio 2009ERC con anti-TNF
Estudios randomizados y controlados de tratamientos anti-TNF en las EAS
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Bilbao, 26 junio 2009Efectos adversos con anti-TNF
Enfermedad Pulmonar Intersticial
Efecto Adverso Número de Casos
Interstitial lung disease 26
Sarcoidosis 7
Pulmonary hemorrhage 3
Lung granulomas 2
BOOP 1
TOTAL 39
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Bilbao, 26 junio 2009Efectos adversos con anti-TNF
Infecciones
AD Biological agent Infections
Still ETANERCEPT Meningitis (lysteria)
Sarcoidosis ETANERCEPT cellulitis lower extremityrespiratory infections
Sarcoidosis INFLIXIMABTBC
Oral candida (1)respiratory infections (31) (ns), pneumonia (6) (ns), other (17) (ns)
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Bilbao, 26 junio 2009Efectos adversos con anti-TNF
Enfermedades autoinmunes
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Bilbao, 26 junio 2009Efectos adversos
Relacionados con la administración del fármaco
SAD Biological agent Adverse events Infusión-related Serum sickness Severity
Still ANAKINRA 1 1 adult respiratory distress Severe (ICU)
Still INFLIXIMAB 1 1 ModerateStill INFLIXIMAB 3 3 MildStill INFLIXIMAB 1 1 Severe (ICU)
Sarcoidosis INFLIXIMAB 3 1 ModerateSarcoidosis INFLIXIMAB 81 14 Mild
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Bilbao, 26 junio 2009Efectos adversos
Neoplasias
SAD Biological agent Neoplasia
Polimyositis ETANERCEPT Splenic tumour
Wegener ETANERCEPT colon (2), colangio mx (1), renal (1), mama (1), liposarcoma recurrence (1), skin (3), prostata (1)
Wegener INFLIXIMAB renal cell carcinoma (1)DM INFLIXIMAB Diffuse large B-cell lymphoma
MPA +WG INFLIXIMAB B-cell lymphoma
ETANERCEPT localized intestinal lymphoma (1), nasopharyngeal extramedullaryplasmacytoma (1)
SarcoidosisINFLIXIMAB
angioimmunoblastic lymphomaSquamous cell carcinoma (1), epithelioid sarcoma (1)
Plasma cell discrasia
Sjogren INFLIXIMAB Breast cancer (1)DM RITUXIMAB Unknown metastatic
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Bilbao, 26 junio 2009Efectos adversos
Mortalidad
SAD Biological agent Cause of deathSystemic sclerosis ADALIMUMAB Interstitial pneumonitis
Still ETANERCEPT Cardiac failureWegener ETANERCEPT Colangioc (1), sepsis (1), cardiac arrest (2)Behcet INFLIXIMAB Death by extensive Budd-Chiari (3w after INF)
DM INFLIXIMAB Multibacterial aspiration neumoniaSystemic sclerosis INFLIXIMAB Peritoneal candidiasis
MPA +WG INFLIXIMAB Lung hemorrhage (1), pneumonia post-CFM (1)Policondritis INFLIXIMAB Sepsis MRSAPolimiositis INFLIXIMAB Mycobacteria infectionSarcoidosis INFLIXIMAB TBCSarcoidosis INFLIXIMAB Abdominal bleeding (mesenteric artery disection)
Cryoglobulinemia RITUXIMAB Meningoenceph criptococCryoglobulinemia RITUXIMAB Catastophic multisystemic vasculitis
DM RITUXIMAB Metastatsic cancerSystemic sclerosis RITUXIMAB Sepsis
SLE RITUXIMAB 2 (due to chonic disease)SLE RITUXIMAB Lupic pancarditisSLE RITUXIMAB LMP
CAPS RITUXIMAB CAPS
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Bilbao, 26 junio 2009¿Qué más debemos tener en cuenta?
CasoMujer 37 años. Still del AdultoFiebre, dolor articular, mialgia, astenia, leucocitosis, VSG, PCR.
• AINEs•Corticoides• Inmunosupresores (Azatioprina, Metotrexate, Micofenolato, Salazopirina)
Terapia Biológicaanti-TNF-α• Infliximab 3mg/Kg (Semana 0, semana 2, semana 6, y cada 8 semanas)
Seguimiento• Respuesta parcial: bien tras la dosis, pero empeora a la segunda semana
• Aumentar dosis a 5mg/Kg: mejoría pero no hasta la siguiente dosis• Reducir el intervalo de las 8 semanas a 6 semanas• ¿Aumentar dosis? ¿Reducir intervalos?
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