Epidemiología de la demencia más frecuente, enfermedad de Alzheimer
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EPIDEMIOLOGÍA DE LA DEMENCIA MÁS FRECUENTE
I Curso Internacional Multidisciplinario de demencia
27 Junio 2014, Lima-Perú
Nilton Custodio
Instituto Peruano de Neurociencias
Agenda
• Nuestro mundo se está haciendo “viejo”.
• Estudios de prevalencia de demencia de EA.
• Estudios de incidencia de demencia de EA.
• Impacto socio-económico de la demencia de EA.
• Factores de riesgo para desarrollar demencia de EA.
• Posibles factores protectores de demencia de EA.
Agenda
• Nuestro mundo se está haciendo “viejo”.
• Estudios de prevalencia de demencia de EA.
• Estudios de incidencia de demencia de EA.
• Impacto socio-económico de la demencia de EA.
• Factores de riesgo para desarrollar demencia de EA.
• Posibles factores protectores de demencia de EA.
Distribución de la población mundial mayor de 60 años de edad según desarrollo de región
En 1950, menos de la mitad de la
población de más de 60 años de edad
vivía en regiones de menor desarrollo.
En 2050, casi el 80% de la población de
más de 60 años de edad vivirá en
regiones de menor desarrollo.
UN DESA; CEPAL/CELADE
La esperanza de vida estimada para el 2050 en LA será de 80 años de edad
CELADE: Centro latinoamericano y Caribeño de demografía, 2008
En LA y Caribe la población está envejeciendo en forma acelerada: 1950 a 2050
CELADE: Centro latinoamericano y Caribeño de demografía, 2008
Proporción de adultos mayores por grupo de edad en diferentes periodos según estimados
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2005 2030 2050
60 a 64
65 a 79
Más de 80
CELADE: Centro latinoamericano y Caribeño de demografía, 2008
31 28
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14 16
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Agenda
• Nuestro mundo se está haciendo “viejo”.
• Estudios de prevalencia de demencia de EA.
• Estudios de incidencia de demencia de EA.
• Impacto socio-económico de la demencia de EA.
• Factores de riesgo para desarrollar demencia de EA.
• Posibles factores protectores de demencia de EA.
Distribución del tipo de diagnóstico de demencia según la edad de inicio de los síntomas
Inicio después de los 65 años de edad
Enfermedad de Alzheimer Demencia Vascular Demencia mixta: EA+DV
Demencia cuerpos de Lewy Demencia EP Demencia Fronto-Temporal
Otros
Inicio antes de los 65 años de edad
Distribución del tipo de diagnóstico de demencia según la edad de inicio de los síntomas
Enfermedad de Alzheimer Demencia Vascular Demencia Fronto-Temporal
Demencia alcoholica Demencia cuerpos Lewy Otras
A nivel mundial, el número de casos de demencia se va a duplicar cada 20 años
0
10
20
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40
50
60
70
80
90
2001 2020 2040
Millones
Ferry C, et al. Lancet 2005;366:2012-2017.
24,3
42,3
81,1
Estimado de pobladores mayores de 60, con demencia en el mundo, por regiones en el 2030 y 2050
Alisson Abbott. Nature 2011;475:S2-S4
Prevalencia de demencia en ≥ 60 años a nivel mundial según región basado en entrevista estructurada
0
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8
9
Prince M, et al. Alzheimer´s & Dementia 2013;9:63-75.
Pre
vale
nci
a es
tan
dar
izad
a (%
)
Prevalencia de demencia se incrementa con la edad y se duplica cada 5 años después de los 65
Qiu Ch et al. Dialogues Clin Neurosci 2009; 11:111-128
Prevalencia global de demencia en LA es 7.1%, basado en estudios de población
Nitrini R. et al. International Psychogeriatrics 2009;21:622–630
Elevada prevalencia de demencia en individuos relativamente jóvenes en estudios de LA
Estudios Latino-americanos Estudios Europeos
Mujer Hombre Mujer Hombre
Edad Dem
n
Evalu
n
Media
(%) (95% CI)
Dem
n
Evalu
n
Media
(%) (95% CI)
Media (%) Media (%)
65-69 149 5620 2.65 (2.25-3.10) 79 3 479 2.27 (1.80-2.81) 1.0 1.6
70-74 196 4781 4.10 (3.55-4.69) 65 2 317 2.81 (2.17-3.57) 3.1 2.9
75-79 293 3802 7.71 (6.89-8.59) 112 1 888 5.93 (4.90-7.09) 6.0 5.6
80-84* 291 2326 12.51 (11.17-13.94) 162 1 489 10.88 (9.34-2.55) 12.6 11.0
85-89 281 1244 22.59 (20.30-24.97) 182 960 18.96 (16.49-21.55) 20.2 12.8
90+ 189 500 37.80 (33.56-42.28) 105 390 26.92 (22.54-31.67) 30.8 22.1
Prevalencia de demencia en un estudio puerta a puerta en Cercado de Lima y causas de demencia en 103 casos
1532 pac. “evaluados”
105 pac. “confirmados”
Prevalencia: 6.85%
Custodio N, et al . An Fac Med 2008;69(4):233-238
Diagnóstico n %
EA Probable 51 49.5
EA Posible 7 6.8
Demencia vascular 9 8.7
EA con EVC 16 15.5
DEP 3 2.9
DCL 2 1.9
DFT 2 1.9
No determinado 13 12.7
Prevalencia de demencia según edad, género y años de educación en Cercado de Lima y estimado de casos en Perú
Demencia 196,000
EA 110,348
Grupo de edad n Demencia (n) Demencia (%)
65 – 69 582 6 1.1
70 – 74 428 9 2.1
75 – 79 252 21 8.3
80 – 84 179 26 14.5
85 – 96 91 41 45.1
Género* n Demencia (n) Demencia (%)
Masculino 636 29 4.6
Femenino 896 74 8.3
Años de educación**
Iletrados 269 41 15.2
1 a 3 312 25 8.1
4 a 7 417 17 4.1
Más de 8 534 20 3.7
Custodio N, et al . An Fac Med 2008;69(4):233-238
Agenda
• Nuestro mundo se está haciendo “viejo”.
• Estudios de prevalencia de demencia de EA.
• Estudios de incidencia de demencia de EA.
• Impacto socio-económico de la demencia de EA.
• Factores de riesgo para desarrollar demencia de EA.
• Posibles factores protectores de demencia de EA.
Distribución global de demencia incidente: 7,7 millones casos nuevos por año
Asia
47%
Africa
7%
North America
11%
Latin America
5%
Europe
30%
Un caso nuevo cada 4 segundos
Prince M. WHO Report 2012 – Dementia a Public Health Priority
Divergencias en cohortes de incidencia de demencia en los grupos de edad después de los 75
Reitz C, et al. Nat Rev Neurol 2011;7:137-152.
La tasa de incidencia de demencia fue 13.8 y de EA fue 7.7 por 1000 personas/año en ≥ 65 en Catanduva-Brasil
Nitrini R, et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2004;18:241-246.
Diagnóstico n %
EA Probable 15 30.0
EA Posible 10 20.0
Demencia vascular 9 18.0
EA con EVC 3 6.0
DEP 3 6.0
DCL 2 4.0
Huntington 1 2.0
DFT 1 2.0
Demencia alcohólica 1 2.0
Demencia Postraumática 1 2.0
Causas múltiples 2 4.0
Causas indeterminadas 2 4.0
Enfermedades que causan demencia en casos incidentes
Pero, el incremento de casos de demencia en los muy ancianos no se explica por EA según estudios A-P
Nelson PT, et al. Acta Neuropathol 2011;121:571-587.
Agenda
• Nuestro mundo se está haciendo “viejo”.
• Estudios de prevalencia de demencia de EA.
• Estudios de incidencia de demencia de EA.
• Impacto socio-económico de la demencia de EA.
• Factores de riesgo para desarrollar demencia de EA.
• Posibles factores protectores de demencia de EA.
Costos globales, comparativos con otras enfermedades e inversión anual en investigación por enfermedad
Alisson Abbott. Nature 2011;475:S2-S4
Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Fuente y consumo de recursos
Ítem de consumo
No demencia (n=30)
Demencia de Alzheimer (n=44)
Demencia Fronto temporal (n=18)
Demencia Vascular (n=44)
n (%) n (%) Valor p n(%) Valor p n (%) Valor p
Sin cobertura Salud 9 (30.0) 8(18.2) Ref. 5(27.8) Ref. 7(15.9) Ref.
«Salud Familiar» 11(36.7) 24(54.5) 0.14 9(50.0) 0.59 19(43.2) 0.20
Prestadores de Salud 10(33.3) 12(27.3) 0.64 4(22,2) 0.69 18(40.9) 0.19
Consumo de recursos
Hematología + TC 30 (100.0) 11(25.0) Ref. 0 Ref. 11(25.0) Ref.
Hematología + IRM 0 33(75.0) ˂ 0.01 18(100.0) ˂ 0.01† 33(75.0) ˂ 0.01
Cita Médica/trimestre* 2.0(0.0) 3.3(0.6) ˂ 0.01 3.3(0.6) ˂ 0.01† 3.2(0.5) ˂ 0.01
Hospitalización/trimestre* 1.0(0.0) 1.2(0.5) 0.22 1.2(0.5) 0.63 1.1(0.5) 0.57
Anti-demencia 0.0 35(79.5) ˂ 0.01 8(44.4) ˂ 0.01† 19(43.2) ˂ 0.01†
Psicotrópicos 0.0 29(65.9) ˂ 0.01 18(100.0) ˂ 0.01† 39(88.6) ˂ 0.01†
* Valores expresados como media (desviación estándar) †Estadísticamente diferente con demencia de Alzheimer
Custodio N, et al. Plos One; In press
Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Costos trimestrales
Ítem de costos relacionados a salud
No demencia (n=30)
Demencia de Alzheimer (n=44)
Demencia Fronto temporal (n=18)
Demencia Vascular (n=44)
p50 (min-max )
p50 (min-max)
Valor p
p50 (min-max)
Valor p
p50 (min-max)
Valor p
Pruebas médicas basales 372(372-372) 437(372-437) ˂0.01 437(437-437) ˂0.01† 437(372-437) ˂0.01
‡
Cita médica/Trimestre 37(22-74) 56(33-148) ˂0.01 56(33-185) ˂0.01 56(33-111) 0.03
Hospitalización/Trimestre 0 0(0-1519) 0.01 0(0-1154) 0.02 0(0-1519) 0.04
Anti-demencia 0 437(0-846) 0.01 0(0-558) ˂0.01† 0(0-801) ˂0.01
†
Psicotrópicos 0 125(0-1138) 0.01 927(324-1647) ˂0.01† 227(0-1423) ˂0.01
‡
Sub-Total 393(372-409) 1167(703-3487) ˂0.01 1544(849-3296) ˂0.01† 908(471-3126) ˂0.01
†‡
†Estadísticamente diferente con demencia de Alzheimer ‡ Estadísticamente diferente con demencia frontotemporal
Custodio N, et al. Plos One; In press
Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Costos totales y variables trimestral
Ítem de costos relacionados y no relacionados a salud
No demencia (n=30)
Demencia de Alzheimer (n=44)
Demencia Fronto temporal (n=18)
Demencia Vascular (n=44)
p50 (min-max )
p50 (min-max)
Valor p
p50 (min-max)
Valor p
p50 (min-max)
Valor p
Costos relacionados a salud
393(372-409) 1167(703-3487) ˂0.01 1544(849-3296) ˂0.01† 908(471-3126) ˂0.01
†‡
Costos no relacionados a salud
0(0-198) 666(0-1508) ˂0.01 667(0-1409) 0.03 667(0-1409) 0.01
Costos Totales 394 (372-607) 1878(715-4896) ˂0.01 2252(1397-4705) ˂0.01 1727(644-4188) ˂0.01
‡
Costos Totales Variables
22(0-235) 1470(344-4459) ˂0.01 1869(960-4268) ˂0.01† 1291(207-3751) ˂0.01
‡
†Estadísticamente diferente con demencia de Alzheimer
‡ Estadísticamente diferente con demencia frontotemporal
Los costos totales variables excluyen los costos del diagnóstico.
Custodio N, et al. Plos One; In press
Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Factores asociados a costos variables
Factores
Todo demencia (n=106) Demencia de
Alzheimer (n=44) Demencia Fronto temporal (n=18)
Demencia Vascular (n=44)
Coeficiente ß
Valor p Coeficiente
ß Valor p
Coeficiente ß
Valor p Coeficiente
ß Valor p
Pacientes
Edad (años) ˂0.01 0.57 0.01 0.47 -˂0.01 0.63
Sexo: Femenino -0.03 0.73 0.06 0.67 -0.23 0.20
Educación (años) -˂0.01 0.82 0.01 0.60 -0.05 0.14
CDR 0,38 ˂0.01 -0.47 ˂0.01 0.06 0.75 0.40 ˂0.01
MMSE 0.02 0.31 0.03 0.11 -0.03 0.75 -0.06 0.10
PFAQ -˂0.01 0.80 -˂0.01 0.68 -0,06 0.38 0.01 0.61
Cuidador Primario
Edad (años) -0.02 ˂0.01 -0.04 ˂0.01 -0.02 0.02
Educación (años) 0.05 0.12
Cuidador contratado -0.17 0.27 -0,47 0.09 0.67 0.02 -0.26 0.34
Custodio N, et al. Plos One; In press
El número de muertes atribuidas a demencia de EA en USA por año es mucho mayor que las reportadas
Predicción de sobrevida después del diagnóstico de EA
Predicción de sobrevida sin EA
James BD, et al. Neurology 2014;82:1045-1050.
HR mortalidad por demencia EA:
75-84 años: 4.30 (CI 3.33, 5.58)
≥ 85 años: 2.77 (CI 2.37, 3.23)
% Riesgo atribuible caso nuevo:
75-84 años: 37.0%
≥ 85 años: 35.8%
Estimado de muertes por EA en
≥ 75 años: 503,400
Certificado mortalidad: ˂ 84,000
Agenda
• Nuestro mundo se está haciendo “viejo”.
• Estudios de prevalencia de demencia de EA.
• Estudios de incidencia de demencia de EA.
• Impacto socio-económico de la demencia de EA.
• Factores de riesgo para desarrollar demencia de EA.
• Posibles factores protectores de demencia de EA.
Factores que modifican el riesgo de demencia EA
Antecedente Efecto Mecanismo posible
Enfermedad CardioVascular Incremento Destrucción parenquimal, localización estratégica, depósito β-A
Tabaquismo Incremento Efectos cerebrovasculares, estrés oxidativo
Hipertensión arterial Incremento Enfermedad microvascular
Diabetes tipo II Incremento Efectos cerebrovasculares, Insulina rompe equilibrio β-A
Obesidad Incremento Incremento de riesgo de diabetes tipo II
Injuria cerebral traumática Incremento Incremento en el depósito de β-A
Educación Disminución Provee reserva cognitiva
Actividades placenteras Disminución Mejora el metabolismo de lipidos
Dieta mediterránea Disminución Anti-oxidante y anti-inflamatoria
Actividad física Disminución Activa plasticidad cerebral, promueve vascularización cerebral
Mayeux R & Stern Y. Cold Spring Harb Perspect Med 2012; doi: 10.1101.
Influencia de las lesiones de sustancia blanca en demencia Rotterdam Study (n=7983)
Genes Factor Riesgo
Vascular EVC Injuria
Cerebral S/S
ApoEε4
Hc
DM
HTA
Arteria Infarto
Lesiones SB
EA
“Silente”
Breteler MMB. Ann NY Acad Sci 2000;903: 457-465
Rotterdam Study
Rotterdam Scan Study
3.9 3.0
ns
2.8
ns
24.3
Longstreth WT Jr. Stroke 1996;27: 1272-1282
Severidad de LSB tuvo relación inversa con nivel cognitivo Cardiovascular Health Cognitive Study (CHCS, n=3,608)
• 1998-1999:
– 33608 sujetos con
primera IRM
– Estado cognitivo: 3MS
y Test Sustitución
Símbolos/Digitos
– Escala de severidad
para lesiones de SB:
0-9
• 1996-2001: Segunda IRM
(n=1,919)
Menor rendimiento cognitivo según empeoramiento en evolución de la severidad de LSB (CHCS, n=1,919)
Longstreth WT Jr. Stroke 2005;36: 56-61
Influencia de diabetes mellitus y apoEε4 en demencia Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC, n= 15,000)
Genes Factor Riesgo
Vascular EVC Injuria
Cerebral S/S
ApoEε4
DM
CT
Declinación Cognitiva
Blair CK. Neurology 2005;64: 268-276
Análisis de Regresión Múltiple
No ε 4: -2.51
ε 4/- : -3.2
ε 4/ ε 4 : -4.54
DM x 1 ε 4: -4.4
DM x 2 ε 4: -9.05
CT x 1 ε 4: -3.19
CT x 2 ε 4: -6.27
• Basal (1992-1994) , n=2,126 >65 años de edad
(AA 33%, Hispanos 44%; Blancos: 22%)
• Seguimiento: cada 18 meses
• 2003: 176/1,138 desarrollaron EA probable
• FRV: DM, HTA, Cardiopatía, Tabaquismo.
• Factores de riesgo y EA probable:
– 1 factor de riesgo: 1.8 (1.1-3.0)
– 2 factor de riesgo: 2.8 (1.7-4.7)
– 3 factor de riesgo: 3.4(1.8-6.3)
Posibilidad de EA se incrementa con el número de FRV North Manhattan Aging Study (NOMAS, n=2,126)
Luchsinger JA. Neurology 2005;65: 545-551
Lesiones vasculares se asocian con incremento de demencia Honolulu Asia Aging Study (HAAS, n= 3,734 y 333 autopsias)
Petrovitch H. Ann Neurol 2005;57: 98-103
Infartos cerebrales incrementan el riesgo de demencia, pero en forma independiente de la patología EA
Religious Orders Study(ROS, n=950 y 164 autopsias)
OR (95% CI)
Presencia de
infarto 2.12 (1.06-4.25)
Infartos
múltiples 2.67 (1.08-6.61)
Volumen de
infarto (33ml) 4.35 (0.95-11.75)
Cortical o
Subcortical 1.87 (ns)
Schneider JA. Neurology 2004;62: 1148-1155
Con Infarto
Sin Infarto
Schneider JA. Neurology 2003;60: 1082-1088
Infarto Único Múltiple
Demencia=78 36 17 19
Sin demencia=86 22 12 10
Agenda
• Nuestro mundo se está haciendo “viejo”.
• Estudios de prevalencia de demencia de EA.
• Estudios de incidencia de demencia de EA.
• Impacto socio-económico de la demencia de EA.
• Factores de riesgo para desarrollar demencia de EA.
• Posibles factores protectores de demencia de EA.
• Cohorte multi-étnica, 1880
≥ 65 años de edad
cognitivamente sanos.
• Adherencia a dieta
mediterránea y actividad
física.
• Riesgo para EA incidente
fue menor en grupo de
adherencia a dieta
mediterránea y mayor
actividad física.
Scarmeas N, et al. JAMA 2009; 302(6):627-637.
La incidencia de EA disminuye en individuos con adherencia dieta mediterránea y mayor actividad física
Piloto de un RCT de ácidos grasos Omega-3 y α-lipoico en EA no mejoró las medidas primarias de eficacia
MMSE IAVDinstrumentales
Alguna mejoría en las medidas de eficacia secundaria
El ejercico físico regular en sujetos sanos de más de 65 años de edad reduce el riesgo de desarrollar demencia
• Estudio de cohorte prospectiva.
• 1740 participantes cognitivamente
intactos.
• Reevaluación cada 2 años (1994-2003).
• “Ejercitados” mas de 3 veces/semana
tuvieron un RR de 0.68 (IC 0.48-0.96) de
desarrollar demencia.
• Reduccion de 32% en el riesgo de
desarrollar demencia.
Larson EB et al. Ann Inter Med 2006;144:73-81
Riesgo relativo y población de riesgo atribuible de 7 factores de riesgo modificables de EA
Barnett JH, et al. BMC Medicine 2013;11:246-252.
Demencia es prevenible
Enfermedad de Alzheimer es prevenible?
Optimizando la salud cognitiva del individuo y la sociedad
Conclusiones
• Cada vez, tendremos mayor número de casos de demencia.
• Hoy, detectamos un caso de demencia cada 4 segundos.
• En LA, 7 de cada 100 individuo de más de 65 años tiene demencia.
• Enfermedad de Alzheimer es la demencia más frecuente.
• El diagnóstico y tratamiento de demencia es costoso.
• Los factores de riesgo y protectores de demencia son modificables.
• Podemos intervenir en la modificación de la carga de prevalencia.
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