Estatinas
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"Los médicos son hombres que recetan medicinas de las que saben poco, para curar enfermedades de las que conocen menos, en seres humanos de los que no conocen nada."
Voltaire
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ESTATINASImplicaciones clínicas de su farmacología básica
Oscar Mauricio Ardila SuárezResidente I Medicina InternaUIS - UdeA
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Estados Unidos, 2010
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Historia
Akira Endo, 1976
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Historia
• Lovastatin: a new cholesterol-lowering agent. Pharmacotherapy 1987
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HDL
VLDLHÍGADO
OTROS TEJIDOS
HDL
LDL
(Alto en Colesterol) (Bajo en Colesterol)
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Aterosclerosis
LDL
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Acetil CoA
HmG CoA
Mevalonato
Farnesil PP1
Escualeno
Colesterol
X Estatinas
- Ácidos biliares- Hormonas esteroideas- Vitamina D- Membranas celulares
HMG CoAReductasaX
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Síntesis de colesterol
Niveles de HDL
Captación desde placas ateromatosas
Circulación de LDL
Disminución riesgo cardiovascular
¿?
Aterogénesis
Preservación del flujo sanguíneo
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ROSUVASTATINA
LOVASTATINA
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Drug class LDL HDL TriglyceridesBile acid sequestrants ↓ 15 to 30 0 No change*
Nicotinic acid ↓ 10 to 25 ↑ 15 to 35 ↓ 25 to 30
STATINS ↓ 20 to 60 ↑ 5 to 10 ↓ 10 to 33
Gemfibrozil ↓ 10 to 15 ↑ 5 to 20 ↓ 35 to 50
Fenofibrate (micronized form) ↓ 6 to 20 ↑ 5 to 20 ↓ 41 to 53
Cholesterol absorption inhibitors
↓ 17 ↑ 1 ↓ 7 to 8
Neomycin ↓ 20 to 25 No change No change
Omega 3 fatty acidsΔ ↑ 4 to 49 ↑ 5 to 9 ↓ 23 to 45
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Fig. 3 The clock partitions behavioral and metabolic processes according to time of day.
J Bass, J S Takahashi Science 2010;330:1349-1354
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Variable Atorva/ Fluva/ Lova/ Prava/ Rosuv/ Simva/
Elimination half-life, hours
15 0.5-2.3 2.9 1.3-2.8 19 2-3
Food /absorption
--- --- --- ---
Optimal time of admin
Evening Bedtime Evening Bedtime Anytime Evening
Biodisponibilidad: entre 5 y 30 %
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¿Administración interdiaria?
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Interacciones
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Estatinas y warfarina
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Excreción
• La excreción renal de metabolitos de LOVASTATINA, PRAVASTATINA Y SIMVASTATINA supera el 10%
AJUSTAR DOSIS EN CASO DE TFG MENOR A 30 ML/MIN
Elección en ERC: ATORVASTATINA
% Atorv/ Fluva/ Lova/ Prava/ Simva/
Orina < 2 5 10 10 13Fecal > 98 90 83 70 60
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EstatinasEfectos adversos
Incluye- Miopatía- Hepatopatía
- Cáncer- Diabetes
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Miopatía y mialgias
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Miopatía
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Miopatía grave
Descontinuar si elevación en CK mayor a 10 veces valor normal
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Miopatía: Estatina y fibrato
Riesgo de rabdomiólisis aumenta 10 veces al combinar estatinas y fibratos
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Hepatotoxicidad
• Suiza• 1988-2010• 239 efectos adversos
reportados.• 124 casos de
hepatotoxicidad• 73 pacientes con ALAT o
ASAT > 5 veces valor normal.
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Hepatotoxicidad
• Basado en sumatoria de cohortes (30.000 pacientes)• Mediana de seguimiento : 3.2 años
1 medición 2 Mediciones consecutivas
Incidencia por
100.000 personas/
año
TTO Placebo TTO Placebo
300 200 110 40
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Hepatotoxicidad
FDA Press Release 2012 Feb 28
El monitoreo periódico de enzimas hepáticas NO ESTÁ JUSTIFICADO
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Estatinas y cáncer
• No evidencia de aumento en incidencia de cáncer• Estudios no ajustados por edad
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Diabetes
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Diabetes
•Metaanálisis de JAMA: • OR 1.12, 95% CI 1.04-1.22• NNH – 1 entre 498 casos, mediana 4.9 años
• Revisión sistemática de Lancet• OR 1.09, 95% CI 1.02-1.17• NNH – 1 entre 255 casos, mediana 4 años
¿Conclusión e implicaciones clínicas?
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Contraindicaciones
• Enfermedad hepática aguda
• Pacientes con elevación no explicada de transaminasas
• Hipersensibilidad
•Embarazo – FDA categoría X
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¿Cuál estatina?
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Estudio Estatina empleada Dosis empleada
ACAPS 1994 Lovastatina 20 mg
AJ MEGA STUDY Pravastatina 10-20 mg
AFCAPS 1998 Lovastatina 20-40 mg
ASPEN 2006 Atorvastatina 10 mg
CARDS 2004 Atorvastatina 10 mg
KAPS 1995 Pravastatina 40 mg
PREVEND IT 2004 Pravastatina 40 mg
WOSCOPS 1997 Pravastatina 40 mg
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Pleiotropismo
• “En biología la pleiotropía (del griego pleio, "muchos", y tropo, "cambios") es el fenómeno por el cual un solo gen es responsable de efectos fenotípicos o caracteres distintos y no relacionados.”
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![Page 41: Estatinas](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042816/55917bbc1a28ab1b758b45d4/html5/thumbnails/41.jpg)
Otros efectos de las estatinas• Efectos endoteliales• Aumento de la actividad de ON sintetasa• Disminución proliferación músculo liso• Estabilidad de la placa ateromatosa• Disminución incidencia ECV aún si LDL < 116
• Nefroprotección
• Antiinflamatorios (niveles de PCR, sepsis) - (JUPITER)
• Prevención de eventos trombóticos (JUPITER)
![Page 42: Estatinas](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042816/55917bbc1a28ab1b758b45d4/html5/thumbnails/42.jpg)
¿Algo en el tintero?
![Page 43: Estatinas](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042816/55917bbc1a28ab1b758b45d4/html5/thumbnails/43.jpg)
Gracias… totales!
![Page 44: Estatinas](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022042816/55917bbc1a28ab1b758b45d4/html5/thumbnails/44.jpg)
PUBMED
• ¿Qué se obtiene al buscar “Statins” en pubmed?2011: 2579
publicaciones