ESTUDIOS CLÍNICOS FASE IIIVaccinology Ciro de Quadros 2015

Dra. M Teresa Valenzuela B.

Vice Decana Investigación y Postgrado

Facultad de Medicina

Universidad de los Andes

Estudios Epidemiológicos

Descriptivos Analíticos

Transversal

EcológicosEnsayo

clínico

Intervención

comunitaria

Experimental Observacional

Caso y control

Cohorte

Transversal

Ecológicos

Reporte de caso

Series de casos

¿Qué es un Ensayo clínico?

Estudio de tipo experimental planificado para estudiar la seguridad,

eficacia, dosis óptima de una o más drogas, dispositivos o técnicas con

fines diagnóstico, terapéutico o profiláctico de acuerdo a criterios de

elegibilidad, cuyos efectos pueden evidenciar efectos favorables y no

favorables. (NCBI 2008).

Se realiza en seres humanos

Se comparan los efectos de dos o más tratamientos o

intervenciones terapéuticas en un grupo homogéneo de

personas con una enfermedad (terapéuticos) o personas sanas

(vacunas profilácticas) o situación médica similar.

Objetivo: detectar si uno de los tratamientos comparados es más

o menos beneficioso que el otro.

Estudios Clínicos fase III en Vacunas

Diseño

•Cumplimiento de las normativas éticas

•Outcome del estudio

•Ensayo Clínico Controlado RandomizadoDoble Ciego

Población

•Sana

•Criterios de inclusión

•Criterios de exclusión

•Población de estudio

•Muestra

Asignación

•Aleatoria

•Doble ciego: evitar el sesgo de selección y de observación

• los participantes del estudio, el personal, las personas que efectúen mediciones de laboratorio y aquellos que evalúan la variable resultado no conozcan la asignación de grupo de estudio.)

Planificación del Estudio Clínico Fase III

Criterios de inclusión y Exclusión

Consentimientoinformado

muestra

PoblaciónIntervención X

PRESENTE FUTURO

Adaptado de: Hulley, Cummings, Browner, Grady, Newman. Designing Clinical Research, 3rd Edition

No intervención X

No Evento

No Evento

Evento

Evento

A

Grupos paralelos

Determinación del origen y tamaño de la

muestra

Criterios de inclusión

Más o menos restrictivos según

objetivos ensayo.

Efectos tratamiento

Criterios exclusión

No son la negación de los de

inclusión

Contraindicaciones a la

vacuna

Grupos de riesgo elevado

Criterios de Retiro o Discontinuación:condiciones que determinan que un participante searetirado del estudio, habiendo comenzado suparticipación en el mismo por razones de seguridad.

Fuente: http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/consultas/ensayos_clinicos/Acerca_de_efc.asp

Lo especifica el investigadorNivel de significación

Lo especifica el investigadorPotencia

Lo especifica el investigadorMagnitud efecto

Lo especifica el investigador

Uni o bilateral

Tamaño de muestra

Tamaño de la Muestra

Error de tipo I o

Consiste en rechazar la hipótesis nula cuando ésta es verdadera:

Afirmar que existen diferencias entre los grupos de tratamiento cuando en realidad éstas no existen. Falsos Positivos.

En general el investigador acepta un error de 0.05 o 5%

Error de tipo II o β

No se encuentran diferencias entre los grupos de tratamiento, en circunstancia que las hay. Falsos negativos.

En general se acepta un error βdel orden de 0.10- 0.20

- 1- β = Potencia estadística, capacidad del estudio de detectar una diferencia verdadera entre los grupos de estudio. Ej. La potencia de un estudio con β de 0.1 sería 90%.

- Interpretación: el estudio tendría un 90% de probabilidad de detectar una diferencia entre los grupos.

Tamaño de la muestra

Rechazo la H0Aunque esta esverdadera Stata 13.0: Statistic-Power and Sample Size-Proportion.

Potencia estadística

Probabilidad que tiene la prueba de rechazar la hipótesis nula

cuando esta es falsa.

Asume valores entre 0 y 1 y se relaciona con el error tipo 2.

Potencia Error tipo II

1.0 0.0: si hay efecto, será

detectado

0.8 0.2: si hay efecto, será

detectado el 80% de las veces

0.5 0.5: si hay efecto, será

detectado el 50% de las veces

Minimizar el error de tipo II supone, automáticamente, maximizar la Potencia.

Suficientemente largo Historia natural de la enfermedad

Estrategias de adherencia Información y contacto

Seguimiento

Asegurar un mínimo de 80% de seguimiento de los sujetos en

ambos brazos del estudio.

Análisis y resultados

Objetivos:

1. Resumir la información de base de la población del

estudio y establecer la similitud entre los grupos del

experimento. A través de:

2. Comparación de dos riesgos: % de reducción de las tasas

Eficacia: TInc en grupo control- TInc en grupo vacunado*100

Tinc en grupo control

Análisis y resultados

Análisis por protocolo

pacientes son agrupados según el tratamiento que han recibido realmente, independientemente de la asignación original.

Análisis por intención de tratar

pacientes son agrupados según el tratamiento originalmente asignado.

Desde un punto de vista práctico el interés está en la evolución del paciente.

Eficacia de una vacuna tetravalente contra DENGUE en América Latina (NEJM 2015; 372)

20.869 niños sanos, 9-16 años, 3 dosis: 0,6 y 12 meses, aleatorizados para recibir vacuna o placebo (cloruro de sodio 0,9%). Outcome: eficacia contra dengue virológicamente confirmado.

Eficacia Vacuna Tetravalente contra Dengue en

América Latina (NEJM 2015: 372:113)

Outcome: Medir la eficacia de la vacuna contra Dengue sintomático virológicamente

confirmados

n= 20.869

Asignación 2:1 Vacunas

n= 13.920

0,6 y 12 m.

DI por 100 personas año

(pp)

1.5 (1.3- 1.7)

DI por 100 personas año

(ITT)

1.0 (0.9 -1.2)

Placebo n= 6.949

DI por 100 personas año

(pp)

3.8 (3.3- 4.3)

DI por 100 personas año

(ITT)

2.9 (2.6-3.2)

RR Incidencia Vacunados 1.5 0.39 RR 1.0 0.34pp Incidencia no vacunados 3.8 ITT 2.9

Eficacia Incidencia no vacunados –Incidencia vacunados 3.8 - 1.5 60,5% ~ 61%pp Incidencia no vacunados 3.8

1 – RR (PP) = 61 %

Al valor puntual hay que calcular el IC 95% que determina la precisión del valor puntual. Valores que caen entre el LI y el LS de este IC, incluye el valor puntual el 95% de las veces.

Resumen

https://filosofiaencolmenarejo.wordpress.com/2012/10/