FAGOCITOSIS_2013.pptx
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FAGOCITOSIS
Pasos de la Fagocitosis
– Quimiotaxis (Receptor / sustancia quimiotáctica)
– Unión a receptores de membrana (Adherencia) :
• Receptores inespecíficos Receptor para complemento (C3b)
• Receptor para Ig (Fc)– Activación de la membrana
Roitt: Inmunología 5ta Ed
Quimiotaxis• Sustancias exógenos
productos bacterianos
• Sustancias endógenas
C5a
leucotrienos B4
citocinas IL8
Roitt: Inmunología 5ta Ed
activación
Migración
Estallido respiratorio
Ac.Araquidonico
Fagocitosis
• La liberación de enzimas por neutrofilos y macrofagos se lleva a cabo a través de:– Reconocimiento y fijación opsonización– Englobamiento vacuola fagocitaria– Destrucción o degradación
Roitt: Inmunología 5ta Ed
Fagocitosis
Reconocimiento y fijaciónOpsonización
–Opsoninas (cubren a los microorganismos leucocitos) • Fc de la inmunoglobulina IgG dirigido contra
la partícula ingerida• C3b fragmento opsonico de C3• Lectinas ( proteínas plasmáticas de fijación
de carbohidratos) llamadas colectinas las cuales se unen a proteínas de manosa
Roitt: Inmunología 5ta Ed
Fagocitosis
• Englobamiento – Partícula opsonizada al receptor FcɣR– Se intensifica en presencia de receptores
del complemento
– El citoplasma emite extensiones (Psedupodos)
Roitt: Inmunología 5ta Ed
FcɣR
Vacuola fagocítica
• Varias bacterias
• Pocos gránulos
Fagocitosis
Degradación
• Formación de Intermediarios Reactivos del
Oxígeno (RiO2)
Citosol = Síntesis de Oxido Nítrico
Roitt: Inmunología 5ta Ed
Fagocitosis
• Anión superóxido
(O2-)
• Agua oxigenada
(H2O2)
• Radical Hidroxilo
(OH-)
• Ácido Hipocloroso
(HOCl)
• Peróxidos de
Nitritos (ONOO)
• Oxido Nítrico (NO)
Roitt: Inmunología 5ta Ed
Liberación de Productos Leucocitarios
• 1) enzimas lisosomales• 2) metabolitos activos de O2• 3) metabolismo del AA
Persistencia agente lesivoMediadores de lesión endotelial
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
Mediadores químicos
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
Mediadores químicos
• Serotonina
Plaquetas
La liberación depende de la agregación plaquetaria
Mediador vasoconstrictor
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
Mediadores químicos
• Histamina
Ampliamente distribuida en los tejidos Liberada por la degranulación
+ mastocitos
Dilatación
Principal mediador de fase inmediata
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
PAF (factor activador de plaquetas)- Provoca la contracción del músculo liso.
- Provoca la agregación de plaquetas su degranulación y liberación de serotonina.
- Estimula el quimiotactismo y degranulación de neutrófilos y aumenta su adhesión al endotelio
- Activa la producción derivados del ácido araquidónico
Mediadores químicos
Peter J Delves. The Immune Sistem.N EnglJ Med.2000 343:1132
TNF -
Primera citocina liberada en el sitio de inflamación
Producida por macrófagos y células T
Induce síntesis de IL-1 e IL-6
- Inductora de mediadores de inflamación,
leucotrienos y PAF
- Activadora del endotelio vascular, expresión de moléculas de adhesión
- Pirógeno endógeno directo y por inducción de IL-1
Induce la síntesis de proteínas de fase aguda
Peter J Delves. The Immune Sistem.N EnglJ Med.2000 343:1132
IL-1
Producida por macrófagos, células presentadoras, dendríticas, endoteliales, gliales, epiteliales
Su síntesis es inhibida por IL-4 e IL-10
Inductora de las proteínas de fase aguda
Rol en inflamación
Aumenta marginación y movilización de Neutrófilos
Inductora de la síntesis de metaloproteasas, proteoglicanos, prostaglandinas por las células del
tejido conjuntivo
Activa el endotelio vascular
Peter J Delves. The Immune Sistem.N EnglJ Med.2000 343:1132
El macrófago fagocita y degrada las bacterias, es activado por moléculas del patógeno y secreta citocinas
TNF-
IL-6
IL-1
IL-8
IL-12
Activa el endotelido, linfocitos, destrucción local de tejidos, incrementa el acceso de células efectoras
Quimiotaxina para leucocitos, incrementa el acceso de células efectoras, activa la unión por integrinas
Activa endotelio vascular, incrementa permeabilidad, conduce a edema
Activa linfocitos, aumenta producción de anticuerpos
Activa células NK, induce la diferenciación de las células CD4 a células Th1
Fiebre
Peter J Delves. The Immune Sistem.N EnglJ Med.2000 343:1132
IL-1
La IL-1 actúa sobre el hipotálamo e induce la síntesis de glicocorticoides que a la vez son inhibidores de la síntesis de TNF y la propia IL-1
IL-1 2
Peter J Delves. The Immune Sistem.N EnglJ Med.2000 343:1132
IL6
IL-6
Producida por linfocitos Th2, monocitos macrófagos, células endoteliales, epiteliales, osteoblastos, células del estroma de médula ósea.
Pirógeno endógeno
Factor de crecimiento, diferenciador de linfocitos B
Proliferación de queratinocitos
Principal inductora de las proteínas de fase aguda, actúa sinérgicamente con IL-1 y TNF-
Inflamación Crónica
• Linfocitos NK• Destruye c infectadas y las que ya no expresan MHC clase I• Secretan INFɣ que activa macrofagos para eliminar fagocitos• Estimulado IL5 e IL12
Abbas. Inmunología. 5ta Ed
Sistema del Complemento
• Objetivo: lisis a través (MAC)
• Interviene: – Aumento de permeabilidad– Quimiotaxis– Opsonización
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
Reconocimiento y fijación• Fc de la Ig dirigido contra la partícula ingerida (opsonina
+importante)• C3b fragmento opsónico • Proteínas plasmaticas de fijación de carbohidratos (lectinas)
ProperdinasColectinas
C3a
C3b
MAC
Sistema del Complemento
• C3a, C5a
Aumentan la permeabilidad(liberación de histamina)• C5a
Anafilotoxinas
Vía de lipoxigenasas
Liberación productos de inflamación
Sistema del Complemento
• C5a– Es un potente quimiotactico para neutrofilos,monocitos,
esosinofilos..– Adherencia de leucocitos– Aumenta intensidad de fijación a integrinas
C3b C3b1 actúan como opsoninas y favorecen la fagocitosis
Metabolitos del AA
• El AA no existe libre IC
• Se libera de fosfolípidos de la membrana fosfolipasa A
• Por diversos estímulos o por acción de otros mediadores
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
5 cicloxigenasa
Metabolitos del ácido araquidónico = eicosanoides
El ácido araquidónico se oxida por dos vías
ProstaglandinasPGI2
Leucotrienos
Prostaglandinas :
1) vasodilatación
2) Inhiben la agregación plaquetaria
Tromboxanos:
1)Vasoconstricción
2) Facilitan agregación plaquetaria
LTC4 y sus productos de degradación (LTD4 y LTE4) :
se unen específicamente a receptores en músculo liso,
causando una vasoconstricción prolongada.
5 lipoxigenasa
Tromboxano A2
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
epitelio
MacrófagoMastocito
heridabacterias
Complemento
Monocito
• La activación del complemento, de los macrófagos y mastocitos genera moléculas capaces de iniciar la inflamación que son expresados constitutivamente
IL-1, TNF-alfa
Vaso sanguíneo
Opsonización
C5a, C3a
Lisis
DegranulaciónLiberación de histamina
` Neutrófilos
Inflamación Crónica
• Duración prolongada (semanas o meses)– Inflamación activa (reacción persistente)– Destrucción tisular (c inflamatorias)– Reparación (angiogenesis, fibrosis)
• Infecciones persistentes • Exposición prolongada a agentes tóxicos: endo-exogénos• Autoinmunidad
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
Inflamación Crónica
Macrófagos • Figura central• Produce: NO, proteasas, citocinas, factores quimiotacticos• Factores de crecimiento
– Fibroblastos– Deposito de colágeno – Angiogénesis
Abbas. Inmunología. 5ta Ed
Fase tardía de la inflamación: cicatrización, fibrosis y angiogénesis(inflamación crónica)
los macrófagos fagocitan restos celulares. Producen citoquinas y otros mediadores (fibronectina) que controlan a los fibroblastos
granuloma
modificación de la matriz extracelular
fibrosis
producción de proteínas
degradación
Inflamación crónica o fase tardía de la inflamación
Mediadores de la
inflamación
quimiotactismo
Estímulo intenso
citoquinas
Granuloma epitelioide Necrosis en el
granuloma epiteloide
Esquema de la formación del granuloma; reacción inflamatoria donde los macrófagos son el principal componente celular. En el granuloma cambian su morfología y se
transforman en células epitelioides, y luego en células gigantes multinucleadas por fusión de varios macrófagos.
vaso
monocitos
Productos bacterianosque activan macrófagos
Alrededor del núcleo de macrófagos se produce una capa de linfocitos y fibroblastos en proliferación que sintetizan proteínas de matriz, especialmente colágeno.
La inflamación crónica
Degranulación específica de neutrófilos
Persistencia del estímulo inflamatorio
Acumulación de mediadoresC5a, LTB4
Reclutamiento de neutrófilos
Linfocitos CD4
Interferón
Reclutamiento de monocitos
Fusión de mácrófagos
Formación de granuloma
Radicales libres