FARMACOCINÉTICA CLÍNICA -...
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FARMACOCINÉTICA
CLÍNICA
Diplomado en Farmacia Hospitalaria
Dra. Rosa del Carmen Milán Segovia
2011
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Introducción
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Objetivo general
El participante conocerá los conceptos básicos relevantes de la determinación de concentraciones de fármacos en fluidos biológicos y de la aplicación de los métodos de estudio farmacocinéticos en la interpretación clínica de las mismas para el diseño de regímenes de dosificación en base a las características de cada paciente.
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Primera Parte
Introducción.
Definiciones básicas de Farmacodinamia, Farmacocinética y Farmacocinética Clínica.
Procesos biofarmacéuticos (biodisponibilidad) y farmacocinéticos (ADME).
Perfiles farmacocinéticos.
Concepto de margen terapéutico.
Parámetros farmacocinéticos básicos.
Volumen de distribución, semivida de eliminación, aclaramiento.
Interpretación y utilidad de los parámetros farmacocinéticos.
Justificación de la monitorización.
Concepto de monitorización de fármacos en fluidos biológicos.
Necesidad de monitorizar y criterios que justifican la monitorización.
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“La Dosis correcta del
Fármaco correcto para la
Indicación correcta para el
Paciente correcto en el
Tiempo correcto”
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Los Medicamentos
y su Destino
en el Organismo
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ADMINISTRACIÓN DEL FÁRMACO EN EL ORGANISMO
Fase Biofarmacéutica Fase Farmacodinámica
Fase Farmacocinética
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individuo
forma
farmacéutica fármaco
Biofarmacia
Efecto farmacológico
Estudio de la influencia de la forma farmacéutica
sobre la obtención del efecto farmacológico.
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FASE BIOFARMACÉUTICA
Liberación Disolución
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FARMACOLOGÍA
FARMACOCINÉTICA
FARMACODINAMIA
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FARMACOCINÉTICA
Estudia el destino de los
fármacos en el
organismo
“Lo que el organismo
hace al fármaco”
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PROCESOS FARMACOCINÉTICOS
ADME
Absorción
Distribución
Metabolismo (biotransformación)
Excreción
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Farmacocinética
Q E
D k e
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FARMACOCINÉTICA
Estudio de la evolución temporal de los
fármacos y sus metabolitos en diferentes
fluidos y tejidos del organismo, así como
estudio de la evolución de la respuesta
farmacológica mediante modelos para
interpretar los datos obtenidos.
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Farmacocinética
Clínica
Se ocupa del diseño de regímenes de dosificación basándose en
principios farmacocinéticos y en las características de un paciente en
particular.
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FARMACODINAMIA
Es el estudio del
mecanismo de acción de los fármacos
“Lo que el fármaco
hace al organismo”
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Receptores
Fármaco + Receptor Complejo FR
Mecanismo de acción Efecto o respuesta
(intensidad y duración)
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Procesos LADMER
Forma
Farmacéutica Absorción Liberación Distribución Biofase Respuesta
Metabolismo
Excreción
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Respuesta Concentración
sérica
Diana
farmacológica
Regimen de
Dosificación
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Curvas dosis – respuesta
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Las fases de la acción farmacológica
DOSIS
desintegración de la forma
farmacéutica
disolución y liberación del principio
activo
FASE BIOFARMACÉUTICA
Principio activo
disponible para
absorción
FASE FARMACOCINÉTICA
absorción
distribución
metabolismo
eliminación
Principio activo
disponible para
acción
FASE FARMACODINÁMICA EFECTO Interacción del fármaco con el
receptor en el tejido blanco
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Intravasculares Extravasculares
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Biodisponibilidad
Felodipino
Dosis de Felodipino
Hígado
Vena
porta
Intestino
delgado Luz intestinal
Enterocito
Inhibidor
Hepatocito
Sinusoide
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Administración oral y rectal Efecto de primer paso
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IRRIGACIÓN SUBLINGUAL
Cápsulas Blandas
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Biodisponibilidad
Dosis
Destruido en
el intestino No
absorbido
Destruido en
la pared
intestinal
Destruido por
el hígado
A la
circulación
sistémica
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Biodisponibilidad Fracción del fármaco (sin metabolizar) que
alcanza la circulación sistémica y la
velocidad a la cual ésta ocurre.
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DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
Tejidos altamente
perfundidos
Tejidos escasamente
perfundidos
Tejidos de
Perfusión
despreciable
• Corazón
• Pulmones • Sistema hepatoportal
• Glándulas endocrinas
• Cerebro
• Sistema espinal
• Músculo
• Piel • Tejido adiposo
• Médula ósea
• Huesos
• Dientes • Cartílagos
• Pelos
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Tejido
Sangre
Muy irrigados
Cerebro
Hígado
Riñón
Corazón (músculo)
Medianamente
irrigados
Músculo
Piel
Poco irrigados
Grasa
Esqueleto
Flujo sanguíneo
(1/min.)
5.4
0.75
1.55
1.2
0.25
0.8
0.4
0.25
0.2
Masa del tejido
(% de peso corporal total)
8
2
3.5
0.5
0.5
48
6.5
14
17
Flujo sanguíneo en varios
órganos y tejidos
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Unión a proteínas
Proteínas plasmáticas que unen fármacos:
1.- Albúmina (ácidos y bases débiles)
2.- α1-glucoproteina ácida (bases débiles)
3.- Lipoproteínas (bases débiles + liposolubles)
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METABOLISMO
Reacciones químicas que sufre un fármaco mediante la acción de enzimas
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enzimas
Fármaco Metabolito(s)
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Hígado
Sangre
venosa
portal
Sangre
arterial
sistémica
bilis
Sangre venosa
Hepatocitos Retículo
Endoplásmico
Liso
Microsomas contienen oxidasas de
función mixta
dependientes del
citocromo P450
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ELIMINACIÓN
Orina
Saliva
Bilis
Lágrimas
Aire expirado
Leche
Heces
Sudor
Todo tipo de secreciones
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Eliminación renal de fármacos
Nefrona
Filtración glomerular Reabsorción tubular
pasiva Secreción tubular
activa
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Eliminación biliar
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Ciclo Enterohepático
Circulación Portal
Hígado
Vesícula
biliar
Intestino
Bilis
ducto
Fármaco
Biotransformación;
Producción de glucurónidos
Formación de Bilis
Hidrólisis por la
-glucuronidasa
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Clearance o depuración Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de un fármaco por unidad de tiempo, por todas la vías. El CL indica el volumen de plasma que es eliminado del fármaco por minuto.
CL renal + CL hepático + otros CL = CL sistémico
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Perfiles Farmacocinéticos
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Perfiles Farmacocinéticos
Cp
t
Perfusión
i.v.
Bolus
i.v. Cp
t
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Perfiles farmacocinéticos
Admón. e.v.
(v.o.)
Cp
t
Cpmax
tmax
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CMT conc mínima tóxica
CME conc mínima eficaz
Efecto terapéutico
Efecto tóxico
Efecto subterapéutico
Sin efecto
Conc F
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Monodosis y Margen Terapéutico
Cp
t
Cp
t
CMT
CME
CMT
CME
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Dosis Múltiples y Margen terapéutico
tiempo
Cp
Cpminee
Cpmaxee
Cp prom ee
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Dosis múltiples y margen terapéutico
Dosis Tiempo
Cp
Cpmaxee
Cpminee
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Respuesta Farmacológica Esquema General
Dosis
Plasma Biofase Bio-señal Respuesta
Farmacocinética Farmacodinamia
Transducción
Homeostasis
+
+
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Relación Dosis-Efecto o Dosis-Respuesta Relaciones matemáticas
que miden la variación del efecto con la dosis administrada.
Modelos Farmacocinéticos-Farmacodinámicos
PK-PD Relaciones matemáticas
que miden las variables farmacocinéticas con la variación del efecto.
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Efecto
farmacológico
Concentración
en
biofase
Concentración
en fluidos
biológicos
Fármaco
Dosis
Variabilidad
Farmacodinámica
Variabilidad
Farmacocinética
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Variabilidad •Peso
•Edad
•Sexo
•Variabilidad fisiológica
•Estado patológico
•Vía de administración
•Momento de la administración
•Cambios en la excreción del fármaco
•Desarrollo de tolerancia
•Factores ambientales
•Factores genéticos
•Interacciones medicamentosas
•Etc.