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HEYDI MARIA JIMENEZ ALCALA
DR. JORGE LUNA ESPINOSA
FARMACOLOGIA
3 – C
VASODILATADORES DE ARTERIAS CORONALES
Existe una gran variedad de drogas vasodilatadoras, de uso creciente en
diferentes patologías cardiovasculares:
insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica, valvulopatías, hipertensión arterial,
etc. Se pueden dividir de acuerdo al territorio vascular sobre el cual actúan de
preferencia: territorio venoso (v.gr.: nitritos), territorio arterial (v.gr.: Ca+
antagonistas, hidralazina) o mixtos, v.gr.: inhibidores de la Enzima Convertidora de
la Angiotensina (ECA), prazosin, nitroprusiato de sodio.
A continuación, analizaremos los de uso más frecuente en patología cardíaca:
Nitritos, Ca+ antagonistas e inhibidores de la ECA.
Nitritos
Los nitritos son drogas que producen una vasodilatación por efecto directo sobre
la pared vascular y tienen máximo efecto sobre el territorio venoso y en menor
grado en las coronarias.
Producen aumento de la capacitancia venosa, con disminución del retorno venoso.
Su uso puede acompañarse de cierto grado de taquicardia y pueden producir
hipotensión, especialmente en pacientes hipovolémicos o de mayor edad.
Están indicados en los pacientes con angina, principalmente porque la reducción
del retorno venoso se acompaña de una disminución del volumen ventricular, con
disminución del consumo de O2 miocárdico y secundariamente, por su efecto
vasodilatador en el territorio coronario.
También se utilizan en pacientes con Insuficiencia cardíaca, por el aumento de la
capacitancia venosa y la reducción del retorno.
Los más utilizados son la Nitroglicerina, por vía sublingual o intravenosa y el
Isosorbide Dinitrato, por vía oral o sublingual.
Otro vasodilatador de acción directa sobre la pared vascular, con efecto dilatador
arterial y venoso, es el Nitroprusiato de Sodio. Es una droga de muy corta acción,
que se usa por vía intravenosa, especialmente en pacientes con insuficiencia
cardíaca aguda y emergencias hipertensivas.
Calcio Antagonistas
Los Ca+ antagonistas son drogas con efecto sobre la musculatura vascular (efecto
vasodilatador arterial y coronario), sobre el nódulo A-V (efecto antiarrítmico y
bradicardizante) y sobre los miocitos (efecto inótropo negativo). Comúnmente se
utilizan 3 drogas de esta familia, cuya actividad como vasodilatador, antiarrítmico e
inótropo negativo se puede esquematizar como sigue:
Droga Vasodilatador Nódulo A-VInótropo
negativo
Nifedipino (+++) (-) (+)
Diltiazem (++) (+) (+)
Verapamil (+) (++) (++)
Dadas sus características, el Nifedipino y el Diltiazem se utilizan de preferencia en
pacientes con angina de pecho o hipertensión arterial sistémica y pulmonar. El
Nifedipino administrado por vía sub-lingual es particularmente útil en el tratamiento
de las crisis hipertensivas. El Verapamil, por vía oral, se indica de preferencia en
pacientes con hipertensión arterial o miocardiopatía hipertrófica y por vía
intravenosa, como antiarrítmico en episodios de TPSV.
En los pacientes con insuficiencia cardíaca, la utilización de los Ca+ antagonistas
está limitado por su efecto inótropo negativo.
Inhibidores de la ECA.
Los inhibidores de la ECA son medicamentos de relativamente reciente
introducción, cuyos efectos aún no terminamos de conocer.
Como vasodilatadores, sus efectos principales son:
Inhiben la conversión de la Angiotensina I (inactiva) a Angiotensina II
(activa), lo que produce un efecto vasodilatador venoso y arterial;
Tienen efecto anti-aldosterónico, por lo que inhiben la retención de Na que
se observa con el uso de otros vasodilatadores arteriales;
Retardan la degradación de bradicininas, lo que refuerza su efecto
vasodilatador.
Estas características hacen que su acción vasodilatadora se acompañe de una
respuesta neurohormonal más "fisiológica" que la observada con otros
vasodilatadores.
Existe evidencias de que además de su efecto vasodilatador, tienen efectos
benéficos directos sobre la pared vascular y sobre el miocardio, probablemente
por acción sobre la matriz de colágeno. Han demostrado que previenen la
aparición de hipertrofia miocárdica experimental y hay evidencias de que
favorecen la regresión de la hipertrofia ventricular izquierda en pacientes
hipertensos.
En todo caso los beneficios clínicos observados en el seguimiento a largo plazo
de pacientes con insuficiencia cardíaca o cardiopatía isquémica, superan a los
observados con el uso de otros vasodilatadores.
Sus indicaciones más importantes son el tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca y
de la Hipertensión Arterial.
Los primeros y mejor conocidos son el Captopril y el Enalapril. Deben utilizarse
comenzando con dosis bajas, porque su efecto hipotensor es dosis dependiente.
Además, pueden producir aumento de la Creatinina, por disminución de la
perfusión renal y retención de Potasio, por su efecto antialdosterónico.
ANTITROMBÓTICOS
Los antitrombóticos son algunos de los medicamentos más útiles y utilizados en la
medicina de nuestros días. Por ser tan útiles, se requiere conocer sus
características generales para evitar llevar al paciente a la hemorragia, su
complicación más importante.
F. Antitromboticos
F. Antiagregantes plaquetarios.
F. Anticoagulantes.
F. Fibrinoliticos.
Los anticoagulantes
Previenen la formación excesiva de fibrina o impiden que se siga formando
(trombostaticos).
Se clasifican:
Heparina NO FRACCIONADA (HNF).
Heparinas BAJO PESO MOLECULAR
(HBPM): Enoxaparina, dalteparina.
Anticoagulantes orales
Los fármacos anticoagulantes son:
Heparina: acciones farmacológicas. La acción anticoagulantes: disminuye la
capacidad de la sangre para coagular.
Heparina. Farmacocinética
Absorción: vía I.M: Hematomas locales.
Vía S.C. Profunda: heparina cálcica, vía I.V. (Bolo, infusión continua): Heparina
sódica.
Heparina. Reacciones adversas. Hemorragias: (hematuria,
melenas.equimosis.etc)
-Leves: corregir la dosificación.
Graves: plasma humano.
Estos antitrombóticos están sustituyendo a la HNF en muchas indicaciones, sobre
todo en la tromboprofilaxis. Las HBPM son un grupo heterogéneo de sustancias
obtenidas de la HNF por despolimerización de sus cadenas por métodos químicos
o enzimáticos. Se obtienen fragmentos con peso molecular promedio de 5,000 Da.
Como la HNF, el efecto de las HBPM depende de su unión a la antitrombina
mediante un pentasacárido específico, responsable de la inhibición del factor Xa.
Sólo entre 25 y 50% de las moléculas de HBPM contiene las trece unidades
sacáridas adicionales necesarias para inhibir a la trombina.
Las indicaciones de estos antitrombóticos son la prevención y tratamiento de la
ETV (excepto las formas graves de tromboembolia pulmonar) y en situaciones en
que los anticoagulantes orales estén contraindicados.
Por ello, las HBPM siguen siendo en muchos casos los agentes de elección para
el manejo farmacológico de la ETV. Sin embargo, al elegir un antitrombótico
debemos integrar las características del fármaco y las circunstancias específicas
de nuestro paciente (edad, gravedad, riesgo trombosis/hemorragia, patología
asociada) y valorar cuidadosamente los beneficios y riesgos del medicamento.
DIGITALICOS
La digital es un medicamento tradicional que se conoce desde el siglo XVIII.
Su principio activo, la digoxina, que se extrae de las hojas de la digitalis purpurea,
una planta muy hermosa, aunque extremadamente venenosa si se ingiere.
En dosis controladas, esta toxina contribuye a disminuir la frecuencia cardiaca y
mejorar la eficacia de la contracción de músculo cardiaco, aliviando ciertas
taquicardias y otros efectos, como la sudoración.
Se administra de forma oral cada 12 horas, controlando cuidadosamente las dosis,
dada su alta toxicidad.
Hay que tener en cuenta que algunos medicamentos pueden aumentar la
toxicidad de la digital si se administran de forma simultánea.
Mecanismo de acción de los digitálicos.
Los digitálicos producían dos efectos principales: eran inótropos positivos y se
acompañaban de una disminución de la frecuencia cardíaca, en particular en los
pacientes con fibrilación auricular.
A nivel celular, el efecto principal de los digitálicos es la inhibición de la “bomba de
Na” (Na+,Ca++. Lo que se acompaña de un aumento de la disponibilidad de Ca++
en la unión actino – miosina y secundariamente, de la fuerza contráctil.
Intoxicación digitálica.
Uno de los problemas en el uso de los digitalicos es la cercanía entre las dosis
clínicamente útiles y las dosis tóxicas y los numerosos factores que acentúan sus
efectos indeseables.
El uso combinado con otras drogas anti arrítmicas, tales como: -quinidina.
Amiodarona o verapamil, también facilitan la intoxicación digitálica.
Los síntomas de intoxicación digitalica incluyen manifestaciones generales como:
Arritmias, taquicardias, bradicardias, decaimiento, anorexia, náuseas y vómitos, y
una gran variedad de arritmias, toxicidad neurológica, trastornos visuales, dolor de
cabeza, sueño, mareos, debilidad psicosis, desorientación.
Tratamiento de la toxicidad
Retirar el digitalico hasta que los tóxicos desaparezcan y a partir de entonces
administrar dosis menores en caso que sean necesarios.
Dosificación de los digitalicos
La dosificación de los digitalicos debe hacerse sobre bases estrictamente
individuales.
Interacciones con otros fármacos.
Diuréticos que favorecen la depleción de potasio, incrementan el riesgo de
toxicidad digitalica.
Catecolaminas, favorecen la aparición de arritmias.
Anti arrítmicos
Calcio y potasio.
Tipos de digitalicos.
Vía oral y endovenosa.
ANTIDEPRENSIVOS
Los antidepresivos son medicamentos que alivian los síntomas de la depresión.
Hay
casi treinta en total y pueden ser de cuatro tipos:
ISRSs (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina)
IRSNs (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina y
Noradrenalina)
Tricíclicos
IMAOs (Inhibidores de la Monoaminoxidasa)
Los tricíclicos y los IMAOs se utilizan menos hoy en día ‐ en general sólo
por
especialistas.
Los antidepresivos se pueden utilizar para tratar:
Depresión de moderada a severa (no depresión leve)
Ansiedad severa y ataques de pánico
Trastorno obsesivo compulsivo
Dolor crónico
Trastornos de la conducta alimentaria
Trastorno de estrés postraumático
Los estudios apuntan a que, tras tres meses de tratamiento con antidepresivos,
alrededor del 50‐65% de las personas con depresión severa habrán mejorado
mucho en comparación con el 25‐30% de los pacientes a los que se les da
placebo (pastilla sin principios activos).
EFECTOS SECUNDARIOS
ISRSs: Durante el primer par de semanas de tomarlos puede sentirse mal y más
ansiosa/o. Algunas de estas pastillas pueden producir indigestión, pero esto se
puede atenuar tomándolas durante las comidas. También pueden interferir en su
vida sexual.
IRSNs: Sus efectos secundarios son similares a los de los ISRSs.
La Venlafaxina puede aumentar la tensión arterial, así que hay que vigilarla.
Aunque esto le pueda sonar preocupante, la mayoría de la gente sólo sufre
efectos
secundarios leves que suelen desaparecer en un par de semanas.
Los fármacos antidepresivos no causan la misma adicción que los tranquilizantes,
el alcohol o la nicotina. No actúan rápido, no hay que ir aumentando la dosis para
obtener el mismo efecto y no causan síndrome de abstinencia.
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS
a) los más conocidos son los inhibidores no selectivos de la recaptación de aminas, destacándose principalmente dos tipos de antidepresivos según su estructura: tricíclicos y heterocíclicos.
b) Los ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS tienen características farmacocinéticas y farmacodinámicas, mecanismo de acción y perfil de efectos secundarios similares. Se incluyen en este grupo las aminas terciarias (imipramina, amitriptilina, trimipramina, doxepina y clomipramina) y las aminas secundarias (desipramina, nortriptilina y protriptilina). Muy semejantes son los “Antidepresivos tetracíclicos”, como maprotilina, mianserina y amoxapina.
c) los antidepresivos heterocíclicos son peligrosos en caso de sobredosificación voluntaria o accidental, de forma que la intoxicación puede resultar mortal, lo que debe ser tenido en cuenta en situaciones con riesgo autolítico.