Farmacología Digestiva

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FARMACOLOGIA DIGESTIVA. FARMACOLOGIA DIGESTIVA. U U na de las necesidades vitales del Ser na de las necesidades vitales del Ser Humano, como todo ser viviente, es el Humano, como todo ser viviente, es el alimentarse; así los nutrientes, son alimentarse; así los nutrientes, son utilizados por nuestro organismo a nivel utilizados por nuestro organismo a nivel subcelular para obtener la energía subcelular para obtener la energía requerida para toda actividad a realizar, requerida para toda actividad a realizar, como pensar, respirar, hacer circular la como pensar, respirar, hacer circular la sangre o bien cumplir tareas sociales. sangre o bien cumplir tareas sociales.

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FARMACOLOGIA DIGESTIVA.FARMACOLOGIA DIGESTIVA.

  UUna de las necesidades vitales del Ser Humano, como na de las necesidades vitales del Ser Humano, como todo ser viviente, es el alimentarse; así los nutrientes, todo ser viviente, es el alimentarse; así los nutrientes, son utilizados por nuestro organismo a nivel subcelular son utilizados por nuestro organismo a nivel subcelular para obtener la energía requerida para toda actividad a para obtener la energía requerida para toda actividad a realizar, como pensar, respirar, hacer circular la sangre realizar, como pensar, respirar, hacer circular la sangre o bien cumplir tareas sociales.o bien cumplir tareas sociales.

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• Mediante la digestión los alimentos se degradan para poder ser útiles como fuentes energéticas. Este complejo proceso químico (o más bien innumerables procesos químicos, y físicos) involucran Motilidad, Secreción y Absorción.

• Estos fenómenos, como todos los fenómenos que hacen posible la vida, están propensos a ser alterados en cualquier nivel.

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• La digestión comienza en la boca, en la que se producen la Masticación y la Salivación. Ya que las enzimas sólo actúan en la superficie de los alimentos, la masticación favorece la digestión al aumentar el área de contacto. La salivación implica la primera degradación de los alimentos, a través de la - amilasa

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• La saliva también contiene un agente antimicrobiano (lisozima, una enzima proteolítica), que destruye parte de las bacterias alimentarias, y gran cantidad de moco que moldea los alimentos, protegiendo las paredes del tubo digestivo y dando lubricación para la deglución, que se produce en etapas voluntaria (lingual-palatina), faríngea y esofágica.

• El paso unidireccional de alimento al estómago se realiza por el cardias.

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MOTILIDADMOTILIDAD

• La motilidad se encuentra bajo control del sistema nervioso y hormonal.

• El control nervioso esta formado por los plexos mientericos o de Auerbach entre las capas musculares longuitudinal externa y circulares media.

• plexo de Meissner dentro de la cara luminal de la capa muscular circular.

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• Hormonal:

• Tipo endocrino: gastrina .

• Paracrino: histamina , secretina , colecistocina etc.

• La Farmacología Digestiva esta orientada al estudio de aquellos farmacos que de una u otra manera modificanlas funciones de motilidad y de secrecion.

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ESTIMULANTES MOTILIDAD ESTIMULANTES MOTILIDAD O PROCINETICOSO PROCINETICOS

• Mejoran el transito del bolo alimenticio a traves del tubo digestivo aumentando la motilidad o mejorando la coordinacion motora.

• Son útiles en trastornos tales como: reflujo gastroesofagico patologico, la extasis gastrica o gastroparesia , el estreñimiento y , para realizar endoscopia digestiva alta con intubación.

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• CON ACTIVIDAD DOPAMINERGICA: METOCLOPRAMIDA-- DOMPERIDONA.

• SIN ACTIVIDAD DOPAMINERGICA: CISAPRIDA.

• Metoclopramida:• Favorece trasmisión colinergica al facilitar

liberación de AcC en el plexo mientérico• que implica aumento el tono del esfínter esofágico

inferior,el tono y amplitud de las contracciones del estómago.relaja esfínter pilorico y aumenta la peristalsis y facilita el vaciamiento gástrico,tanto en normales como en gastroparesia.

• Su acción es bloqueada por la Atropina

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• MECANISMO:

• Antagoniza D2 en el SNC y, SNP,pero su acción procinetica estaría relacionada con acción agonista de receptores 5-HT4 que liberarían AcC

• Posee también acción antagónica de 5-HT3 que junto a los D2 explicaría su acción antiémetica

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• LADME :• Muy bién via oral CPM 0,5 a 2 horas y t1/2 2,5

a 5 horas.Via renal• RAM:• Afectan principalmente SNC con

depresión ,nerviosismo,insomnio,siendo lo mas grave ansiedad,confusión alucinaciones

• Por su acción antidopaminergica,síntomas extrapiramidales y también hiperprolactinemia con galactorrea amenorrea,ginecomastía.

• USOS como procinetico y antivomitivo en dosis 10 a 20 mg c/8 horas antes comidas

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• -

• DOMPERIDONA:

• Tiene relación con butirofenonas bloquea D2 pero no atraviesa la BHE,tiene acción en estructuras del SNC como el area postrema que estan fuera de esta barrera.

• Buena acción antiémetica y aumenta la secreción de prolactina en la hipófisis.como no es agonista 5-HT4 tiene su acción procinética moderada

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• -

• LADME: • Bién vía oral,t1/2 de 8 horas no teniendo

eliminación renal.• RAM: • Rara vez sequedad de la boca , nerviosismo

cefalea, galactorrea.• No debe administrarse via i/v porque puede

originar disrritmias y convulsiones graves.• Se usa en dosis de 10 a 20 mg c/8 horas,antes

de comidas y 60 mg tid via rectal y, en niños 2,5 a 5 mg tid y 10 a 30 mg tid rectal.,principalmente como antiemético

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• Cisaprida• Procinético útil para el tratamiento de la

enfermedad del reflujo gastroesofágico.• Aunque se parece estructuralmente a la

metoclopramida, carece de los efectos anti-dopaminérgicos de esta y, por lo tanto, produce menos efectos extrapiramidales.

• La cisaprida también se utiliza en el tratamiento de la gastroparesia diabética.

• La cisaprida prolonga el intervalo QT y puede producir torsades de pointes, en particular si se administra en combinación con otros fármacos que inhiben su clearence.

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• .

No bloquea receptores D2, teniendo intensa actividad agonista 5-HT4 en los plexos mientericos ubicados esófago,estómago y duodeno,como del ID y el grueso .Como no afecta sistema dopaminergico,no produce reacciones piramidales ni de secreción lactea .LADME:Bién oral, CPM 1 a 2 horas y t1/2 de 7 a 10 horas y 18 horas en cirróticos.RAM: Por su acción procinetica puede producir dolor abdominal,heces blandas y diarreas.Raramente mareos y cefaleas. Se ha informado de arritmias cardiacas graves y hasta mortales,principalmente en pacientes con arritmias o que toman Amiodarona

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• Su acción se ve potenciada por antimicóticos como ketoconazol,fluconazol y antiprotozoarios como metronidazol y macrolidos como eritromicina.

• Puede potenciar los anticoagulantes orales.

• Usos:• Reflujo gastroesofágico,alteraciones motilidad

tubo digestivo alto y dispepsias no ulcerosas• La dosis es 10 mg antes de comidas y en la

noche cuando existe reflujo nocturno.

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• Neostigmina,agonista colinérgico utilizado principalmente en el íleo-paralítico posoperatorio.

•  • Eritromicina,vía i/v en período posprandial

inmediato,acelera vaciamiento gástrico, también aumenta la presión del esfínter esofágico inferior en pacientes con reflujo gastroesofágico,debido a aumento actividad AcC.

•  • Trimebutino ,produce actividad motriz migratoria en

TGI,siendo eficaz para mejorar síntomas de dispepsia debido a estasis gástrica.

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ANTIEMETICOSANTIEMETICOS

• ANTICOLINERGICOS : BLOQUEAN LOS RECEPTORES MUSCARINICOS RELACIONADOS CON EL CONTROL DEL VOMITO.

• EJ. ATROPINA---ESCOPOLAMINA—CLIDINIO.

• ANTIHISTAMINICOS : BLOQUEAN RECEPTORES H1 DE LA HISTAMINA IMPIDIENDO LA PROPAGACION DE LOS IMPULSOS AFERENTES A NIVEL DE LOS NUCLEOS VESTIBULARES.

• EJ. MECLICINA--- CICLIZINA.

• ANTIDOPAMINERGICOS : BLOQUEAN RECEPTORES D2 DE LA DPMNA.

• EJ. CLOROPROMAZINA--- TIETILPERAZINA---METOCLOPRAMIDA----DOMPERIDONA.

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• GLUCOCORTICOIDES : MECANISMO DESCONOCIDO.• EJ. BETAMETASONA EN DOSIS ALTAS.

• BENZODIAZEPINAS, DESCONOCIDO, EJ LORAZEPAM .

• ANTISEROTONINERGICOS: • BLOQUEAN RECEPTORES 5-HT3 DE LA SEROTONINA

IMPIDIENDO INTEGRACIÓN DE LOS IMPULSOS EMETOGENOS AFERENTES.

• EJ. ONDASENTRON---GRANISENTRON---TOPISENTRON .• SON UTILES PARA PREVENCION Y TRATAMIENTO DE

NAUSEAS Y VOMITOS POR LIBERACION DE SEROTONINA EN RESPUESTA A Q. ANTINEOPLASICA , RADIOTERAPIA Y CIRUGIA.

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• RAM.• FRECUENTES: DOLOR DE CABEZA Y CONSTIPACION.• RAROS ELEVACION TRANSITORIA DE TRANSAMINASAS

HEPATICAS----REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD EN ALGUNOS CASOS PUEDEN SER SEVERAS.

• PRECAUCIONES , DEBIDO A QUE PUEDEN REDUCIR LA MOTILIDAD INTESTINAL , ADMINISTRARLOS CON PRECAUCION EN PACIENTES CON OBSTRUCION INTESTINAL MONITOREANDO LUEGO DE SU ADMINISTRACION.

• SOLO EN SITUACIONES EN QUE LOS BENEFICIOS SUPEREN A LOS RIEZGOS SE PUEDEN ADMINISTRAR EN EMBARAZO Y LACTANCIA.

• S.M.E EN ANCIANOS E INSUFICIENCIA HEPATICA Y RENAL.

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EMETIZANTESEMETIZANTES

• SON FARMACOS QUE PRODUCEN VOMITOS , SIENDO UTILES EN LA ELIMINACIÓN DE TOXICOS O SOBRE DOSIS DE DROGAS , QUE ADMINISTRARON CON FINES SUICIDAS Y HOMICIDAS.

• APOMORFINA• ES UN DERIVADO DE LA MORFINA PERO TIENE MENOS EFECTOS

ANALGESICOS.

• ES UN ACTIVADOR ESPECIFICO DE LOS RECEPTORES DOPAMINERGICOS ,ESTIMULA LA ZONA QUIMIORRECEPTORA DEL ÁREA POSTREMA. EL VOMITO LO PRODUCE A LOS POCOS MINUTOS DE ADMINISTRADA , PERO PUEDE CREAR EN FORMA RAPIDA TOLERANCIA.

• DOSIS 0,15 mg/kg VIA s/c.

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INHIBIDORES DISCINESIA ESOFAGICA.INHIBIDORES DISCINESIA ESOFAGICA.

• SE CARACTERIZAN POR ALTERACIONES PRIMARIAS DE LA MOTILIDAD ESOFAGICA.

• ACALASIA ,HAY AUSENCIA DE LA ACTIVIDAD PERISTALTICA DEL CUERPO DEL ESOFAGO CON UN AUMENTO DEL TONO DEL ESFINTER ESOFAGICO QUE IMPIDE QUE LA APERTURA PLENA PARA EL PASO DEL BOLO ALIMENTICIO.

• ESPASMO ESOFAGICO DIFUSO HAY AUMENTO EN LAS CONTRACCIONES NO PERISTALTICAS.

• PUEDE HABER DOLOR TORACICO , HAY QUE DIFERENCIARLO DEL ORIGEN CARDIACO , HAY PERTURBACIONES , A VECES MUY SERIAS EN EL PASO DEL ALIMENTO HACIA EL ESTOMAGO.

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• NITRATRATOS• EL DINITRATO DE ISOSORBIDE , 5 mg VIA s/l , PRODUCE UNA

DISMINUCIÓN DE LA PRESION DEL ESFINTER ESOFAGICO INFERIOR PUEDE SER UTIL EN LA ACALASIA.

• TNT s/l ES PARCIALMENTE UTIL EN EL ESPASMO ESOFAGICO DIFUSO SIN REFLEJOS.

• BLOQUEADORES DEL CALCIO• NIFEDIPINO Y DILTIAZEM ,DISMINUYEN LA PRESIÓN BASAL DEL

ESFINTER ESOFAGICO INFERIOR Y , LA AMPLITUD DE LA ONDA ESOFAGICA , TANTO EN LA ACALASIA COMO EN OTROS TRASTORNOS DISTONICOS DEL SEGMENTO MUSCULAR LISO DEL ESOFAGO.

• EL NIFEDIPINO POR SU CORTA DURACION , SE DEBE ADMINISTRAR ANTES DE LAS COMIDAS . EL DILTIAZEM TIENE EFECTOS MAS PROLONGADOS , PERO APARENTEMENTE ES MENOS EFICAZ.

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• Laxantes y Antidiarreicos•  •  • Como se explicó previamente, el proceso de la digestión

incluye funciones de secreción, de contracción (mezcla y propulsión) y absorción.

• Aparte de la consecución de nutrientes, es importante la conservación de agua y electrólitos, por lo que los mismos se reabsorben en gran medida, con gran dependencia de la velocidad del tránsito intestinal, ya que si este se prolonga, la absorción hidroelectrolítica es excesiva, generando heces desecadas, muy duras, que hacen difícil el acto de la defecación, mientras que, en el segundo caso, la reabsorción es insuficiente, perdiéndose más líquido de lo habitual .

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• El primero de los casos planteados corresponde a una manifestación conocida como constipación o estreñimiento, caracterizado por tránsito enlentecido, disminución en el número habitual de defecaciones y dificultad en la defecación.

• El segundo de los casos se refiere a la diarrea, trastorno en el cual, bien sea por aumento de la cantidad de líquido ("diarreas secretoras") o por disminución de la absorción del mismo aumenta el volumen fecal, con aumento del número habitual de defecaciones y tránsito intestinal aumentado.

• Es de destacar que la frecuencia de defecaciones ("hábito intestinal") varía mucho de persona a persona, en rangos que van desde 3 veces al día hasta 3 veces por semana; por tanto, cuando se considere el planteamiento de la presencia de los trastornos mencionados, debe considerarse el hábito intestinal de cada individuo

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• Por último, debe entenderse que estos trastornos no representan patologías propiamente dichas, sino manifestaciones de enfermedades subyacentes, para las cuales se debe realizar el diagnóstico apropiado para la instauración de la terapia específica.

• Los fármacos que se consideraran a continuación, laxantes y antidiarreicos, son, en general, de uso paliativo de la constipación y la diarrea.

•  

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• Laxantes • De acuerdo a lo explicado, se hace evidente que

los laxantes o catárticos deben actuar aumentando el volumen fecal, generando heces más blandas.

• Esto puede lograrse a través de los siguientes mecanismos generales:

• Retención de agua en el colon. • Acción directa en la mucosa intestinal, que

tiende a reducir la absorción de agua y electrólitos, además de favorecer la secreción.

• Aumento de la motilidad intestinal, generándose un tránsito más veloz.

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• Es de destacar que generalmente cualquiera de estos mecanismos tiende a favorecer los demás, ya que el aumento del volumen del contenido luminal intestinal incrementa reflejamente la motilidad, mientras que el aumento de esta, reduce el contacto de la mucosa con el contenido hidroelectrolítico luminal, haciendo que el mismo tenga menor oportunidad de ser reabsorbido, lo que genera un círculo favorable para el alivio del estado.

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• Usos de los laxantes: • Usados en forma indiscriminada por la preocupación

popular acerca de lo que es un hábito intestinal adecuado,cuando en realidad, sólo hay unas pocas indicaciones incuestionables de la administración de estos fármacos, como los son los casos en los que es deseable la reducción del esfuerzo defecatorio (pacientes en recuperación de Infarto al miocardio o de algunas cirugías; pacientes con lesiones dolorosas que afecten la región perianal: hemorroides, fisuras; pacientes con defectos de la pared abdomial: hernias). Adicionalmente, se utilizan previamente a la realización de cirugías y/o exámenes con los cuales el contenido intestinal pueda interferir .

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• Efectos Adversos: en general se derivan de su mecanismo general de acción, pudiendo causarse diversos trastornos gastrointestinales, en particular catarsis excesiva, cólicos abdominales intensos, etc. Además, en aquellos casos en los que se generan evacuaciones acuosas francas, pueden ocasionarse trastornos hidroelectrolíticos, incluyendo grados variables de deshidratación .

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• .

TratamientoTratamiento• Debe en primer lugar buscarse la etiología

(enfoque del tratamiento).

• El tratamientio farmacológico es, en general, sintomático.

• La terapia se puede dividir en dos :– Medidas generales– Terapia farmacológica o específica

• Constipación primario o idiopática• Constipación secundaria

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• -

Tratamiento: Medidas Tratamiento: Medidas generalesgenerales

• Corregir hábitos higiénicos – dietéticos– Recuperar el deseo fisiológico de la evacuación

evitando inhibirlo.– Ingesta adecuada de líquidos: 2 litros/día.– Consumo de fibra: 30-40 gr. fibra/día aportadas

por la dieta o con medidas adicionales.– Aumentar actividad física en sedentarios.– Disminuir el peso en obesos.– Discontinuar fármacos que favorecen la

constipación.

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• -

Tratamiento específicoTratamiento específicoconstipación primaria o idiopáticaconstipación primaria o idiopática• Habitualmente los pacientes no responden a

medidas generales siendo necesario el uso adicional de laxantes que estimulen el tránsito intestinal.

Laxantes

Primera Línea Tercera LíneaSegunda Línea

Formadores de volumen

Hiperosmóticos o salinos

Suavizantes o lubrificantes

Estimulantes por contacto

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• Laxantes de masa o de volumen

 • En general se trata de preparados de

origen vegetal que son indigeribles por la composición compleja que tiene la pared celular.

• Así, estos preparados forman geles en el colon, los cuales originan retención de agua luminal y aumento concomitante del peristaltismo .

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• La mejor manera de conseguir este efecto laxante es a través del aumento del contenido de fibra en la dieta (frutas, alimentos "integrales"), siendo la manera de elección de tratamiento de casos leves a moderados de constipación.

• Algunos preparados que actúan por este mecanismo son el bran, el psyllium y la metilcelulosa.

• Aunque no sufren modificación importante por parte del organismo, las bacterias de la flora intestinal humana sí pueden tener acción sobre estos preparados.

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• El efecto de esta terapia puede no verse en los primeros dias y , observarse un aumento en la distensión abdominal por mayor producción de gas a nivel del colon.

• Es necesario ingerir abundante liquido y , en lo posible no tomarlos con otros medicamentos por la posibilidad de que interfieran en su absorción.

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• Laxantes salinos u osmóticos •  • Se trata de agentes poco o nada absorbidos desde el colon, por lo que

generan un efecto osmótico que favorece la retención acuosa (aumento concomitante de la motilidad).

• Entre los salinos se encuentran :• Sulfato de Magnesio.• Hidróxido de Magnesio “leche de magnesia”.• Fosfato Sódico• Citrato de Sodio.

• Existen diversos carbohidratos que son poco absorbibles, por lo que causan el mismo efecto; entre ellos se encuentran la lactulosa, la glicerina, el sorbitol y el manitol.  

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• LACTULOSA.

• Tiene un efecto osmótico , pero al ser metabolizada por la flora produce un exceso de gases e induce cólicos intestinales.

• El efecto de este grupo de laxante es muy rápido , siendo muy eficaces para problemas agudos de constipación , preparación endoscopia digestivas y en el caso de los enemas salinos para desintegrar fecalomas.

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• Encefalopatía hepática:

• Es el conjunto de signos neurológicos producto de endotoxinas (principalmente amoniaco) generadas por la degradación proteica  intestinal que tampoco pueden ser depuradas por hígado debido a su insuficiencia metabólica.

• Este cuadro puede generarse en insuficiencia hepática aguda (masiva), shunts portosistémicos o insuficiencia hepática crónica descompensada (Ej. cirrosis hepática).

• El tratamiento está orientado a:• Disminuir la absorción y formación de productos amoniacales intestinales

• • Corregir  los desequilibrios de ácido-base y electrolitos.

• Eliminar las condiciones que propician la E.H. a nivel intestinal(eliminar flora bacteriana que degrada proteínas).

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• . Lactulosa,

• Es un polisacárido sintético que acidifica el contenido intestinal,  atrapa amonio, disminuye la formación de urea (al proporcionar un sustrato no proteico a las bacterias intestinales) y promueve diarrea osmótica (que arrastrará bacterias  y residuos proteicos). Se puede administrar como enema, realizando una dilución de 3 partes de lactulosa en 7 partes de agua, y administrando una dosis de  20 ml/kg/4 – 6 horas. Este es un enema de retención, por lo tanto se debe dejar actuar al menos 15 a 20 minutos, antes de ser evacuado. Durante el tratamiento con lactulosa, debe controlarse el nivel de hidratación del paciente. Una dosificación excesiva puede producir deshidratación e hipernatremia.

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• Laxantes estimulantes de la mucosa ("irritantes")

•  • Estos agentes (o sus metabolitos) son capaces de

aumentar la motilidad intestinal, aparentemente a través de mecanismos que incluyen la inhibición de la ATPasa Na+/K+ y posiblemente un incremento de la síntesis de prostaglandinas.

• Se incluyen derivados del difenilmetano (fenolftaleína, bisacodilo) y de la antraquinona (sen, cáscara sagrada, sábila, ruibarbo, áloe).

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• Algunos han demostrado una estimulación de los plexos mientéricos del colon e inducción de contracciones peristálticas , se piensa que su mayor efecto es a través de modificaciones del transporte intestinal de agua y electrolitos sea inhibiendo su absorción o aumentando la secreción . Este efecto parece ejercerse principalmente a nivel del ileon y del colon.

• Bisacodilo:• Se hidroliza y actua sobre la mucosa del colon,

estimulando los plexos de Meissner y Auerbach.• Como consecuencia desencadena una peristalsis

que genera el reflejo de la defecación

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• comprimidos de 5 mg y supositorios de 10 mg.• Su acción comienza de 6 a 12 horas via oral y de

15 a 30 minutos via rectal , a veces tarda hasta 60 min.

• Los laxantes estimulantes son los que presentan mayor efectos negativos al usarse en forma crónica ,tales como: desequilibrio electrolítico e hipokalemia que puede precipitar la aparición de estreñimiento de rebote caracterizado por severos cambios motores y de la tonicidad del colon.

• Su uso con diuréticos o gcc puede aumentar el riesgo de desequilibrio electrolítico.

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• Picosulfato sódico: derivado del bisacondilo. Dosis V.O. 5-15 mg, efecto en 10-12 h.

• Fenolftaleína: se absorbe un 15% y entra a la circulación entero-hepática por lo que su acción se puede prolongar por varios días. Provoca algunas reacciones de localización dérmica, ocasionalmente hemoglobinuria y albuminuria.

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• Los derivados de la antraquinona generan un pigmento que se deposita en la pared intestinal y que tarda varios meses en desaparecer. el deposito de este pigmento, no parece alterar la función intestinal.

• Son útiles en tratamientos de corta duración para el estreñimiento---preparación de procedimientos de diagnostico.

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• Laxantes de acción Surfactante, Detergente o Emoliente.

• Son agentes que actuan como surfactantes y constribuyen a ablandar la deposición , al facilitar la mezcla de sustancias lipidicas y agua al interior de la materia fecal.

• Dioctisulfoccinatos de Na-k, o Ca y el Aceite de ricino o castor.

• Es posible que también estimulen la secreción de agua y electrolitos y modifiquen la permeabilidad intestinal facilitando la absorción de otras moléculas.

• Laxantes de acción Surfactante, Detergente o Emoliente.

• Son agentes que actuan como surfactantes y constribuyen a ablandar la deposición , al facilitar la mezcla de sustancias lipidicas y agua al interior de la materia fecal.

• Dioctisulfoccinatos de Na-k, o Ca y el Aceite de ricino o castor.

• Es posible que también estimulen la secreción de agua y electrolitos y modifiquen la permeabilidad intestinal facilitando la absorción de otras moléculas.

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• ACEITE DE RICINO: • Esta constituido casi totalmente por ricinoleina ,

triglicerido formado por glicerol y acido ricinoleico.

• En el intestino delgado , el triglicerido es desdoblado por la bilis y el jugo pancreatico , lipasa , en glicerol y acido ricinoleico que es el que ejerce acción laxante.

• A nivel del estomago , el aceite de ricino ,retarda la evacuación gástrica , por lo tanto, se debe administrar en ayunas.

• Existe una parte del aceite de ricino que ,no se desdobla en el intestino delgado.,quedando inalterado , actua en el colon como lubricante.

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• Dosis usual es de 15 a 30 ml en adultos, en niños 10 a 20 y en lactantes 5 ml.

• Su efecto aparece entre 2 a 6 horas produciendo una evacuacion completa.

• Aceites Minerales---Lubricantes :• El único usado es el Petrolato

liquido(Vaselina liquida ) el cual al ingerirse oralmente , se mezcla con las deposiciones , facilitando su evacuacion.

• No es laxante completo y tiene muchos inconvenientes , siendo poco usado.

Page 48: Farmacología Digestiva

ANTIDIARREICOSANTIDIARREICOSPrincipios generalesPrincipios generales

• Objetivo prioritario del tratamiento de la diarrea es restablecer la secreción , absorción, y aliviar o tratar con dieta adecuada las consecuencias hidroelectricas y nutritivas que se derivan de la diarrea sea aguda o cronica.

• Solo secundariamente, y si la situacion en particular lo aconseja se deprimirá farmacologicamente la motilidad intestinal.

• Sólo ocasionalmente, será necesario aplicar un agente antibacteriano a toda diarrea de origen infeccioso por ser un episodio autolimitado, requiriendo solo medidas dietéticas y sintomáticas.

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• Antidiarreicos •  

• Los mecanismos generales de acción son los opuestos a los mostrados para los laxantes, incluyendo, por ejemplo, la disminución de la motilidad intestinal y los efectos secretorios de las hormonas gastrointestinales.

• Adicionalmente, son importantes también algunas • acciones de adsorción de toxinas que puedan afectar la

función intestinal.• En casos de diarrea, especialmente en niños, existe el

peligro importante de la deshidratación, por lo que las medidas de mantenimiento hidroelectrolítico (sueros de rehidratación oral) son cruciales, sumadas al diagnóstico y tratamiento específicos

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TerapiaTerapia• REHIDRATACIÓN ORAL.

– Constituye el elemento terapéutico más importante en el tratamiento de las diarreas agudas, incluidas aquellas en que existen lesiones de la pared intestinal.

– Se deben agregar además electrolitos como K ,Cl , HCO3,citrato de Na ya que no solo se pierde agua.

– La mezcla recomendada por la OMS/UNICEF contiene por litro:

• 20 g de glucosa, 3,5 g de NaCl, 1,5 g de KCl y 2,9 g de citrato trisódico (o 2,5 g de bicarbonato sódico).

– Como preparación casera:• disolverse media cucharadita de sal (3,5 g) y 8 cucharaditas

de azúcar (40 g) en 1 l de agua. Convendría añadir algo de K+ y de bicarbonato.

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Clasificación fármacosClasificación fármacosa) Modificadores del transporte electrolítico

inhibidores de la síntesis de eicosanoides (ácido 5-aminosalicílico y derivados), glucocorticoides y a2-adrenérgicos.

b) Inhibidores de la motilidad gastrointestinal:– opioides y anticolinérgicos.

c) Antibacterianos específicos.d) Inhibidores de liberación de hormonas

prosecretoras:– octreótida y somatostatina.

e) Adsorbentes y astringentes.

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Modificadores del transporte electrolíticoModificadores del transporte electrolítico

• Subsalicilato de bismuto:– Tratamiento y la prevención de la diarrea del viajero.– Reduce el número de deposiciones y alivia sintomáticamente las

náuseas y el dolor abdominal. – Es posible que actúe el salicilato como antiinflamatorio y el bismuto

como ligeramente bactericida. – La dosis es de 0,5 g que se puede repetir hasta 8 veces al día. – Deben vigilarse sus posibles efectos secundarios: reacciones alérgicas

y hemorragias gastrointestinales del subsalicilato y neurotoxicidad del bismuto.

– Es preferible NO utilizarlo en NIÑOS

Page 53: Farmacología Digestiva

Inhibidores de la MotilidadInhibidores de la Motilidad• NO se deben utilizar en las diarreas autolimitantes

agudas, en particular en los niños pequeños, porque impiden la limpieza de la flora patógena y pueden empeorar el cuadro deshidratante y tóxico.

Opioides• Mecanismos y sitio de acción

– A nivel gastroduodenal : provocan retraso del vaciamiento• aumentan el tono.• reducen la motilidad en la porción antral y pilórica del estómago• aumentan el tono de la primera porción del duodenogástrico.

– En el intestino delgado y el colon • Aumentan el tono y las contracciones no propulsivas• Disminuyen la peristalsis propulsiva. • aumenta el tiempo de contacto con la mucosa y la reabsorción de

agua, lo que endurece el contenido.

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Actuan sobre la pared digestiva y a nivel de SNC.La intensidad y el sitio de acción dependerá de su liposolubilidad para atravesar la BHE y del tipo de receptores opioides a los que active.La acción gastrointestinal se debe a la activación preferente de receptores opioides mi y delta.Las dosis antidiarreica de los opioides no llegan a producir analgesia y , es de mayor intensidad cuando se administran via oral.La acción opioide es antagonizada por naloxona.Los opiodes producen también reabsorción de agua y electrolitos por el intestino , impiden liberación de PG e inhibren secreción producida por la toxina colérica.CODEINA.Usada frecuentemente como analgésico y antitusivo central , teniendo también poderosa acción antidiarreica en dosis de hasta 180 mg al día.Por su tendencia a aumentar la presión intraluminal y contracción muscular , no debe usarse en caso de diverticulosis o sindrome del colon irritable. Por su acción sobre el SNC, no en niños.

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Loperamida.

Relacionado estructuralmente con la petidina ,pero atraviesa mal la BHE.,aunque en niños pequeños, puede provocar efectos centrales a dosis terapeúticas.Acción antipropulsora y efecto antisecretor muy intenso, inhibiendo la liberación de prostaglandinas y la respuesta a la toxina colérica.Incrementa el tono del esfínter anal y mejora la continencia fecal en pacientes con diarrea. Se absorbe por vía oral, con un tmáx de 4 horas, y se concentra especialmente en el tubo digestivo y en el hígado. Su vida media es de 7-15 horas., con escasa eliminación renal.En la diarrea aguda, la dosis inicial es de 4 mg, seguidade 2 mg cada vez que ha habido defecación hasta un máximo de 16 mg/día.En la crónica, la dosis es de 2 mg, 3 veces al día; puede aumentarse hasta reducir la frecuencia a 1-2 defecaciones diarias. En los niños mayores de 8 años, la dosis es la mitad de la del adulto; en los menores de 8 años, 0,08 mg/kg/día.,no usar en niños menores de 2 años.RAMDolor abdominal de origen difuso , estreñimiento intenso.En niños pequeños:trastornos a nivel central , somnolencia, distonias, desorientación.CI.,colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn(puede pp un ileo y dilatar aguda intestino).

.

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FARMACOS ANTICOLINERGICOSInhiben la actividad motora de estómago, duodeno, yeyuno, íleon y colon, reduciendo el tono , la amplitud y la frecuencia de las contracciones peristálticas. Su acción inhibidora se manifiesta sobre la actividad basal dependiente de la inervación colinérgica extrínseca e intrínseca del tubo digestivo , pero afectan la hipermotilidad debido a factores estimulantes que utilicen la inervación colinérgica , como ej ,toxina y mediadores celulares.

ANTIINFECCIOSOS

La actividad diarreica de numerosos microorganismos, se debe a :a) la secreción de toxinas de diversa naturaleza, capaces de fijarse a las células epiteliales del intestino y favorecer la producción de mediadores con capacidad secretora (AMPc, GMPc, eicosanoides, etc.)b) la invasión y destrucción selectiva de células absortivasc) mecanismos mixtos (enteroinvasivos y toxicógenos),d) inducción de respuesta inflamatoria de la mucosa con la implicación de células mesenquimatosas de la lámina propia.

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• ANTIINFECCIOSOS.• Solo se usan en casos graves que se sospeche la presencia de Mo• E.coli(diarrea de viajeros) Cotrimoxazol—Furazolidona• Shigella Cotrimoxazol---Ampicilina—Amoxicilina• Salmonella Cotrimoxazol---Cloranfenicol---Amoxicilina• Vibrio Colera Cotrimoxazol---Tetraciclinas---Cloranfenicol.

• FURAZOLIDONA:• ES UTIL FRENTE A E.COLI—SALMONELLA—SHIGELLA—

GIARDIAS.• MECANISMO: INTERFIERE SOBRE VARIOS SISTEMAS

ENZIMATICOS BACTERIANOS ESPECIALMENTE EN EL CICLO DE KREBS QUE LLEVA A LA MUERTE DEL M.O. POR NO HABER ENERGIA PARA CRECER.

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• afecta poco la flora intestinal y no produce infecciones por hongos.

• Ram: nauseas,vomitos ,cefaleas y alergias con caida de la p.a., urticaria y fiebres.

• Ci: hipersensibles—embarazo y lactantes < de 1 mes por riesgo de anemia hemolitica—insuf.renal severa.

• deficit de g-6fd. riesgo anemia hemolitica y con bebidas alcoholicas tipo disulfiram.

• comp 100 mg—susp 16.5 mg{5 ml y 50 mg{5ml—gotas 30mg{ml

• dosis diaria: adulto 400 mg---niños> 5 años 100 a 200 mg

• niños 1 a 4 años 100mg---lactantes 8 mg/kg/dia.

• el tratamiento debe darse por 2 a 5 dias.

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• Adsorbentes• Adsorben sustancias tóxicas e impiden sus acción sobre la

mucosa,pero algunos de dudosa eficacia: Silicato de Al hidratado(Caolín)—Pectina---Carbon activado.

•  Anticolinérgicos • Capaces de disminuir la s funciones secretoras y de motilidad

gastrointestinal. Se usan en combinación con opioides. El prototipo es la atropina.

• Otros • Otros agentes con potencial efecto antidiarreico son los preparados

de bismuto (por adsorción de toxinas).•  

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• ANTIDIARREICOS “ ECOLOGICOS”• Constituidos por cepas de sacharomyces boulardii

lactobacillus acidophilus.• Mecanismo:actuan directamente sobre las causas que

alteran los mecanismos de absorcion y resorcion del agua

• Restablecen el equilibrio del ecosistema alterado al reactivar la barrera fisiologica formada por la flora intestinal normal y ejercer un antagonismo competitivo polivalente contra la flora patogena.

• Estimulan los mecanismos inmunitarios de la mucosa intestinal.

• No bloquean eliminacion de toxinas, no producen estreñimiento, ni alteran flora intestinal y favorecen su desarrollo.

• No usar con antihongos—liquidos calientes y alcohol.

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FARAMACOLOGIA DE LA SECRECIONFARAMACOLOGIA DE LA SECRECION• Control de la Secreción Gástrica

• El ácido clorhídrico secretado en el estómago se produce en células específicas, llamadas oxínticas o parietales, que también secretan el factor intrínseco, necesario para la absorción de la vitamina B12.

• El fundamento básico de la producción ácida viene de la acción de una bomba de protones H+ - K+ - ATPasa, que libera hidrogeniones a la luz gástrica en intercambio con iones de potasio, en proceso controlado por Histamina (receptores H2), Acetilcolina (receptores M1) y Gastrina (con modulación por prostaglandinas. 

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• Cuando hay discordancia entre los mecanismos secretores y protectores del estómago, de tal manera que los primeros predominen, comienza un círculo vicioso de destrucción de la mucosa gástrica y/o duodenal, que no sólo son afectadas por el ácido, sino también por la pepsina, generándose trastornos que van desde simples molestias hasta la enfermedad acido-péptica, con diversas formas de gravedad que incluyen el reflujo gastroesofágico, el síndrome de Zollinger-Ellison y la úlcera péptica.

• En las últimas dos décadas se ha implicado también la intervención de una bacteria, el Helicobacter pylori, en la patogénesis de estos trastornos .

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• Antiácidos•  

• Son bases débiles, que ejercen su acción sobre el producto final de la secreción gástrica, es decir sobre el ácido clorhídrico, al cual, administrados en cantidades suficientes, son capaces de neutralizar, a través de una reacción química como esta:  

•  • HCl + XOH H2O + XCl

•  Esta reacción puede hacer que el pH gástrico, que normalmente puede alcanzar valores tan bajos como 1, tome un valor de alrededor de 5.

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• ANTIACIDOS :• Se encuentran en presentaciones líquidas o en tabletas.

Algunos de los más usados son el Hidróxido de Aluminio [Al(OH)3], el hidróxido de Magnesio [Mg(OH)2] el Carbonato de Calcio CaCO3] y el Bicarbonato de Sodio [NaHCO3].

• Efectos adversos: son fármacos de toxicidad baja, pero pueden generar en algunos casos trastornos hidroelectrolíticos, incluyendo casos raros de alcalosis franca.

• También pueden generar cierta retención líquida, amén de los síndromes clínicos relacionados con la administración excesiva de algún ión (Hipofosfatemia, Hipercalcemia, Hipermagnesemia, etc.). el hidróxido de magnesio presenta efectos catárticos, mientras que el de aluminio tiende a generar constipación, por lo que se recomiendan las combinaciones de ambos .

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• Interacciones: • Principalmente relacionados con la absorción y/o

eliminación de otras drogas (alteración de los pHs gástrico y urinario), por lo que disminuyen la biodisponibilidad de compuestos de hierro, teofilina, quinolonas, tetraciclinas, isoniacida, ketoconazol, etc; mientras que, por otra parte, pueden aumentar la absorción de sulfas, levodopa, etc.

• Pueden disminuir el metabolismo hepático ranitidina y aumentar la eliminación de ciertos fármacos como la aspirina y el fenobarbital.

• Usos: Úlcera péptica, Reflujo Gastroesofágico, Profilaxis de las úlceras de estrés

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Antisecretores

• La secreción gástrica se determina por tres agonistas principales: Histamina, Acetilcolina y Gastrina, que interactúan a través de una vía final común de acción en la bomba de protones H+ - K+ - ATPasa.

•  • ANTIHISTAMÍNICOS H2• Son drogas que compiten con la Histamina a nivel de

receptores H2 que son los encargados de estimular la producción de acidos por la células parietales

• Su efecto es dosis respuesta reduciendo la secreción ácida basal y, la producida por estímulos fisiológicos como,los alimentos,la distención gástrica.

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• No afectan la concentración de pepsina,pero reducen la secreción de pepsinógeno al disminuir el volumen total del jugo gástrico.

• No afectan actividad del factor intrínseco pero si disminuyen su secreción.

• No se ve afectado el vaciado gástrico,la secreción pancreática ni la presión del esfínter esofágico inferior.

• RANITIDINA:• comp de 150 y 300 mg ampollas de 50 mg.• Ram elevacion esporadica de creatinina y

transaminasa sericas que se han restablecido sin discontinuar el tratamiento.

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• Rash cutaneo,cefaleas vertigos, diarreas o estreñimiento, ginecomastia, amenorreas,aumento de prolactina sérica y perdida de la libido.

• Ci: no administrar en hipersensibles ya que puede producir broncoespasmo ,fiebre rash, eosinofilia.

• También debe evaluarse riesgo/beneficio en cirrosis , con antecedentes de encefalopatia portal sistemica o disfuncion hepatica y renal grave. en pacientes con compromiso inmunologico .

• Como atraviesa barrera placentaria y se excreta por la leche ,cuidado en embarazadas y nodrizas.

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• USOS:• Ulcera gastroduodenal-reflujo gastroesofagico–

hemorragia intestinal alta—ulceras por stres—sindrome de zollinger-ellison y para el alivio de los sintomas gastrointestinales con el uso de aines en AR.

• la ranitidina tiene una potencia antisecretora de 4 a 10 ,su dosis en mg es de 150 a 300 , la CPM se logra al cabo de 1 a 3 horas y su vida media es de 1,5 a 2,5 horas.

• la famotidina siguiendo el mismo orden,tiene los valores de 40 a 50; 20 a 40 mg ;1 a 3,5 horas y,2,5 a 4 horas.

• la nizatidina de 4 a 10 ; 150 mg ; 1 a 3 horas y su vida media es de 2 a 4 horas.

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• Pueden afectar la absorción de fármacos que requieran de medio ácido para su absorción como el Ketoconazol.

• Precauciones antes de comenzar tratamiento debe descartarse malignidad porque pueden enmascarar síntomas de carcinoma gástrico.

• INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES.(PPI, IBP)• Actuan en la etapa final del proceso de secreción acida

gástrica,sobre la ATPasa H+ K+ o bomba de protones.

Su acción inhibitoria es altamente específica se unen en forma covalente y, por lo tanto irreversible a los grupos –SH de la enzima H+/K+ATPasa.

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• .

Farmacología y mecanismo de acción

Los IBP son inhibidores irreversibles de la enzima H+/K+ATPasa ubicada en la membrana apical de las células parietales del estómago.El IBP es absorbido a nivel duodenal y pasa a la circulación portal con un importante primer paso hepático. Posteriormente alcanza el estómago vía hiatógena, atraviesa la mucosa y se acumula en el espacio canalicular de la célula parietal. Dentro del canalículo la droga requiere de un medio ácido para su conversión al metabolito activo, que es el que ejerce la acción.

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Una vez activado el IBP, éste se une a un residuo de cisteína de la bomba de protones (enzima H+/K+ATPasa) mediante un enlace covalente y de esta forma bloquea en forma permanente la vía final común de la secreción de ácido gástrico.

El efecto se alcanza rápidamente desde el momento de la ingestión con una concentración plasmática máxima a las 2-4 horas posterior a la administración por vía oral.

La duración de la acción depende de la recuperación de la capacidad de secreción gástrica ácida por las células parietales del estómago, determinada por la síntesis de nuevas bombas de protones.

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• -

                                                                                            

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• La célula parietal,para restaurar su capacidad de secretar ácido,debe sintetizar una nueva molécula de la enzima,la vida media de la H+/K+ATPasa es sobre 18 horas por lo tanto estos fármacos tienen acción prolongada en la secreción de H+.

•  • Son inhibidores irreversibles y selectivos de la bomba de

protones. Representantes de este grupo son el omeprazol, el lansoprazol y el pantoprazol .

• Farmacocinética: • Omeprazol, prototipo de este grupo, tiene absorción variable

por vía oral, pero su biodisponibilidad es generalmente de un 70 %. Pese a que tienen vida media relativamente corta (0,5-1,5 h), el efecto farmacológico es relativamente persistente, por el carácter irreversible de la interacción.

• La biotransformación es hepática, con excreción renal de metabolitos .

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• RAM:• Principalmente molestias gastrointestinales---también mareos

jaquecas y reacciones de hipersensibilidad.• Puede existir riesgo de atrofia gástrica en tratamientos a largo

plazo.• Inhiben el sistema enzimato citocromo P450,afectanmdo el

metabolismo de fármacos tales como Diazepám—Fenitoina—Warfarina

• Cuando se discontinua sus uso,la actividad secretora vuelve gradualmente dentro de 3 a 5 dias.

• CI Hipersensibilidad y enfermedad hepatica cronica-embarazo lactancia

• Comp de 20 mg.• Indicaciones:Tratamiento acorto plazo de úlcera duodenal activa

confirmada, úlcera gástrica benigna activa-esofagitis por reflujo gastroesofágico-Sindrome Zollinger-Ellison .Situaciones refractarias al uso de antagonistas H2.

• Se usan en dosis únicas después del desayuno,su absorción no se ve afectada por la presencia de alimentos o el uso de antiácidos.

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• SUCRALFATO : • El sucralfato es un complejo de sacarosa y aluminio( los

grupos OH se han sustituído por Al(OH)3) que estimula la cicatrización de la úlcera.

• Carece de efecto sobre la producción de ácido o la secreción de gastrina.

• Es insoluble en agua y se convierte en una pasta viscosa en el estomago y duodeno que se une a los sitios de ulceración activa protegiéndola del ácido ,pepsina y sales biliares.

• Sus mecanismos de acción probables son la inhibición de la interacción pepsina-sustrato, la estimulación de la producción de prostaglandinas por la mucosa y la fijación de sales biliares.

• El sucralfato parece tener también efectos tróficos sobre la mucosa ulcerada, tal vez mediante unión a los factores de crecimiento y su concentración en el lugar de la úlcera.

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Efectos farmacológicos.El sucralfato, que se fija en las células epiteliales, se adhiere a la base de los cráteres de las úlceras.En el ser humano el gel permanece adherido al epitelio alterado durante más de 6 horas; lo hace más en el fondo de las úlceras duodenales que en el de las gástricas.

Esta fijación a los cráteres es considerada representativa del efecto terapéutico principal del sucralfato, se adhieren a su superficie proteínas y otros alimentos, con lo que se añade otra capa citoprotectora.

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• -

RAM En un 2% de los casos se ha informado estreñimiento, con menor insidencia diarreas , naúseas , molestias gástricas , sequedad de la boca , mareo ,vertigo erupciones cutaneas,dolor espalda y somnolencia.INTERACCIONES:Disminuye biodisponibilidad de fármacos tetraciclinas,fenitoina ,digoxina ,ranitidina , por lo que deben administrarse con 2 horas de diferencia.

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• .

INDICACIONESEn dosis de1g una hora antes de cada comida y a la hora de acostarse durante cuatro a ocho semanas, promueve la cicatrización de las úlceras duodenales y gástricas con eficacia semejante a los antagonistas del receptor H2

Para el tratamiento de sostén, al parecer es más eficaz en la enfermedad ulcerosa duodenal que en la gástrica en dosis de 1 g 2 veces al día.

Se puede emplear también para prevenir las úlceras por estrés.

Como se activa en medio ácido, es más eficaz cuando se da antes de las comidas que después de las mismas. Por lo tanto, no se debe administrar dentro de los 30 min que siguen de la administración de antiácidos.

Aunque tiene ciertos efectos beneficiosos contra el reflujo gastroesofágico, la disponibilidad y la eficacia superiores de omeprazol y de los antagonistas del receptor H2, además de la forma y el régimen de la dosificación del sucralfato, no recomienda su empleo en la enfermedad pro reflujo de ácido.

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• COMPUESTOS DE BISMUTO COLOIDAL:• Actuan fijandose selectivamente a la

ulcera ,recubriendola y protegiendola del acido y la pepsina.

• Tambien se sugiere inhibicion de la produccion de moco o aumento de la sintesis de pg.

• Cuando se usa con metronidazol o ttc se ha visto un indice de curacion de hasta el 98% de las ulceras.

• PROSTAGLANDINAS:• Aun cuando son producidas por la mucosa

gástrica ,su efecto citoprotector se produciría a través de la inhibición de la producción del AMPc estimulada por la histamina.

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• MISOPROSTOL • Es un derivado metilado de la PGE1, que reúne una acción

inhibitoria de la secreción con la acción protectora de la mucosa gástrica.

• Es el fármaco de elección en las úlceras inducidas por administración de AiNES, que se producen justamente por alteración del mecanismo de las prostaglandinas .

• La administración de 200mcg reduce a los 30 min un 50% la producción de acido estimulada por las comidas , y dura hasta 3 horas.

• También favorece las funciones fisiológicas de la regeneración y reparación de la mucosa , intensificando la producción y flujo de mucosidades gástricas y , estimulando la secreción de bicarbonato duodenal. Estos efectos pueden limitar la lesión causada por AINES y ,constituye la base teorica de prescribir Misoprostol cuando se emplean estos farmacos.

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• El efecto protector del Misoprostol sobre la mucosa gastroduodenal es mas bién una acción local que sistémica.

• En la embarazada , incrementa la amplitud y frecuencia de las contracciones uterinas y, promueve una hemorragia uterina con expulsión total o parcial del contenido.

• RAM , puede producir diarrea que puede ser intensa.• CI:Hipersensibilidad—Embarazo—Lactancia.• Precauciones : A dosis usuales no produce hipotensión por

vasodilatación periférica , pero hay que usarlo con precaución en estados patologicos en que la hipotensión pudiera precipitar severas complicaciones , por ej enfermedad cerebro-vascular,arterial-coronaria

• Interacciones Alimentos y antiacidos disminuyen su velocidad de absorción.

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• INDICACIONES :• Está indicado en la prevención de las úlceras gástricas

inducidas por AINES, en especial en pacientes de alto riesgo de desarrollar complicaciones como producto de tales úlcera (hemorragia perforación , muerte).

• También se puede usar para tratar úlceras gástricas y duodenales activas.

• La respuesta sintomática al uso de Misoprostol no impide la presencia de malignidad gástrica.

• Comprimidos de 200 mcg• Debido a su vida media corta de 20 a 40 minutos , debe

administrase en 3 ó 4 tomas al día.

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• ANALOGOS DE LA SOMATOSTATINA:

• Octreótido,• Drogas que afectan la función hormonal normal,

generando inhibición de la secreción de células parietales, al parecer a través de una acción mixta: directa en dichas células o por disminución de la actividad de la gastrina.

• Sólo existen formulaciones intravenosas, restringiéndose su uso (experimental) al tratamiento de tumores gastrointestinales neuroendocrinos.

• Se ha encontrado que inhibe de manera significativa la secreción de varias hormonas peptídicas circulantes, al igual que la secreción gástrica y pancreatica.

• Muchos pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison han tenido mejoría sintomatica y , otros disminución de tamaño de las metastasis o de la velocidad de crecimiento tumoral.

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– La dosis comienza con 50 mg, 2 veces al día entre comidas, que se aumenta paulatinamente hasta alcanzar los 100-450 mg/día repartidos en 2-3 dosis; a veces se alcanzan los 1.500 mg/día.

– Puede producir dolor en el sitio de inyección, calambres abdominales, náuseas, flatulencia, diarrea y esteatorrea; estos síntomas ceden con el tiempo; en cuanto a los de carácter gastrointestinal, pueden mejorar si se evita su administración con las comidas.

– Puesto que suprime la secreción de insulina y glucagón, puede aparecer hiperglucemia o hipoglucemia.

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AMINOSALICILATOSLos aminosalicilatos son todos aquellos fármacos que contienen la molécula del ácido5-aminosalicílico (5-ASA o mesalazina). El primero que se utilizó fue la Sulfasalazina que libera5-ASA a nivel intestinal.Mecanismo:La eficacia antiinflamatoria es consecuencia de la liberación de 5-ASA a nivel intestinal afectado.Existen también otros mecanismos antiinflamatorios atribuibles al 5-ASA sobre diversos sistemas:Inhibición de la sintesis de Eicosanoides.Bloqueo de la oxidación de ácidos grasos de cadena corta.Inhibición del reclutamiento de leucocitos.Funciones inmunológicas.Eliminación de radicales libres y metabolitos de oxígeno reactivo , que se considera la mas decisiva.

Page 87: Farmacología Digestiva

SulfasalazinaFue el primer aminosalicilato usado con éxito en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.Consta de una molécula de 5-ASA unida por un enlace tipo azo a una molécula de sulfinpiridina que solo como transportador del 5-ASA , para que la combinación de ambos llegue al colon , lugar donde la acción bacteriana ,rompen el enlace azo liberando el componente activo en la zona inflamada.Reacciones adversasLa mayoría aparece durante las primeras 4-6 semanas, por lo tanto se debe vigilar ese período de tiempoLos trastornos mas frecuentes son gastrointestinales,naúseas ,cefaleas ,anorexia , estando directamente relacionados con las concentraciones plásmaticas de sulfinpiridina.USOS:1. Colitis ulcerosaMuy útiles en las formas leves-moderadas, en las graves se usan corticoides y , aveces drogas inmunosupresoras como la Ciclosporina A , Metotrexato.Para episodios agudos la sulfasalazina,en dosis de 4 g diarios oral ,que luego se disminuye a 2 g una vez conseguida la mejoría2. Enfermedad de CrohnEn los brotes leves/moderados de localización ileal o ileocolonica ,junto a metilcelulosa.

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CORTICOIDES

La eficacia terapéutica de uso de corticoides sistémicos para controlar la enfermedad inflamatoria intestinal , produce una remisión clínica entre el 60 al 80% de los pacientes.Asociados a aminosalicilatos ,no se consigue mayor eficacia..

El empleo de corticoides administrados por vía sistémica ,no previene las recidivas y produce muchos RAM

Preparados de acción tópica como enemas o espumas , son eficaces en las formas mas distales de la enfermedad , a la vez que se minimizan los efectos adversos.

Estas fórmulas también al tratamiento oral y profilacticamente en los pacientes con recidivas frecuentes.

Page 89: Farmacología Digestiva

• -

ERRADICACION DEL HELICOBACTER PYLORI

El HP está presente en todo el mundo, con una frecuencia tal que, junto con las caries dentales, probablemente constituya la

enfermedad infecciosa más prevalente del ser humano. En amplias áreas geográficas, incluyendo Sudamérica y Africa, la

prevalencia supera el 80%. La infección se asocia claramente a úlcera péptica gástrica y duodenal, adenocarcinoma y linfoma gástrico, pero la gran mayoría de los infectados sólo desarrolla una inflamación gástrica (gastritis crónica activa), generalmente

asintomática, que no progresa hacia otras consecuencias de mayor significación clínica.

Page 90: Farmacología Digestiva

El H,pylori desempeña un papel significativo en la patogenia de la úlcera peptica,si bién no produce ulcera en todas las personas que infecta,pero es posible detectar la presencia de infección por H.pylori en el antro pilorico del 90% de las personas que padecen úlceras. Sobre el 80% de úlceras duodenales y, mas del 70% de las gástricas se asocian a su presencia.Su erradicación reduce en un porcentaje muy elevado la recurrencia de las úlceras,siendo la tasa de recurrencia de un 15 a 20%, en comparación a una tasa de 80% con el tratamiento convencional.

Page 91: Farmacología Digestiva

• Helicobacter pylori es una bacteria:• Espiroídea • Gram (-) flagelada • Se aisló por primera vez en 1983 a partir de biopsias del

epitelio gástrico. • Capaz de sobrevivir a la acidez gástrica por la acción de la

ureasa• Helicobacter pylori varía considerablemente según:

– la raza– la nacionalidad– la fuente de infección

• Transmisión vía fecal-oral y vía oral-oral, instrumentalización contaminada: sondas, endoscopios,pinzas de biopsia, etc.

Page 92: Farmacología Digestiva

• EL HP POSEE MULTIPLES FACTORES DE VIRULENCIA QUE ESTIMULAN SU SUPERVIVENCIA ,PERMITEN LA COLONIZACION INDUCEN LA INFLAMACION GASTRICA Y PROBABLEMENTE DETERMINEN EN ALGUN PORCENTAJE LAS CONSECUENCIAS DE LA INFECCION.

• EN LA MAYORIA DE LAS CEPAS, EXISTE UN GEN , vacA ,QUE CODIFICA UNA CITOTOXINA VACUOLIZANTE , VacA , QUE PUEDE INDUCIR LA FORMACION DE VACUOLAS EN MUCHAS CELULAS EPITELIALES.

• EXISTE OTRO FACTOR DE VIRULENCIA , LA PROTEINA CagA , QUE ES CODIFICADA POR EL GEN cagA ,TAMBIEN LLAMADO ISLOTE DE PATOGENICIDAD ,QUE CODIFICA (=) 30 GENES DIFERENTES QUE MODULAN RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL ,PRODUCEN CITOQUINAS Y POR MECANISMOS AUN NO BIEN ESCLARECIDOS , LAS CONSECUENCIAS DE LA INFECCION.

Page 93: Farmacología Digestiva

Se produce la infección gástrica por Helicobacter pylori , y gracias a su forma y sus flagelos atraviesa la capa mucosa y llega a la zona apical de la epitelio gástrico

Se adhiere a la epitelio y gracias a la acción de sus poderosas UREASAS neutraliza el hostil medio ácido del estómago

Page 94: Farmacología Digestiva

Al tener controlado el pH (4.5 – 5.5) el Helicobacter pylori prolifera sobre el epitelio gástrico y migra a otras zonas de epitelio.

La producción de una respuesta inflamatoria local mediada por factores del helicobacter y del propio organismo producen finalmente el daño de la mucosa gástrica.

Page 95: Farmacología Digestiva

Presentación ClínicaPresentación Clínica

Antritis Difusa

Gastritis

Pangastritis

(gastritis atrófica

multifocal)

Infección por

Helicobacter pylori

Úlcera gástrica Cáncer gástrico

Asintomáticos

Úlcera Duodenal

Evolución Natural

Page 96: Farmacología Digestiva

• -

La erradicación del HP se ve dificultada por una serie de obstáculos determinados por el ciclo de vida y el hábitat de esta bacteria. Entre ellos se cuentan la ubicación extracelular del HP, en la superficie luminal de la mucosa gástrica, la acidez y el peristaltismo del estómago, la baja tasa de multiplicación de la bacteria y su capacidad de adoptar formas cocoides, no replicantes y de alta resistencia. Para obtener una tasa de erradicación satisfactoria deben usarse terapias combinadas, que incluyen 3-4 medicamentos, en varias tomas diarias y por tiempo prolongado. y no existe consenso respecto a la terapia ideal.

Page 97: Farmacología Digestiva

• TRATAMIENTO• OMEPRAZOL:• LOGRA OBJETIVO EFECTO ANTISECRETOR PROLONGADO.• SE HA COMPROBADO QUE ALTERA EL METABOLISMO Y LA

REPLICACION DEL BACTERIO.• AL AUMENTAR SOSTENIDAMENTE EL PH GASTRICO , DISMINUYE LA

VISCOSIDAD DE LA CAPA MUCUS/BICARBONATO EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS EPITELIALES , LO QUE FACILITA LA PENETRACION DE OTROS MEDICAMENTOS USADOS EN EL TRATAMIENTO.

• AMOXICILINA :• EL M.O ES MUY SENSIBLE A ELLA ,PERO EN MONOTERAPIA DE 2

GRAMOS AL DIA, SOLO SE LOGRA ERRADICAR EL 20% , SI LA USAMOS CON OMEPRAZOL AUMENTA LA CONCENTRACION DE AMOXICILINA EN EL JUGO GASTRICO A NIVELES QUE SOBREPASAN LA CIM DEL H.P.

• EL H.P NO DESARROLLA RESISTENCIA A LA AMOXICILINA.• CLARITROMICINA :• ADMINISTRADO EN MONOTERAPIA ,LOGRA TASA ERRADICACION

ENTRE EL 40 AL 60% ,LOGRANDO EFECTO SINERGICO CON EL OMEPRAZOL

Page 98: Farmacología Digestiva

TRATAMIENTOSTRATAMIENTOS• AMOXICILINA 1 g c/12 horas• CLARITROMICINA 500 mg c/12 horas• OMEPRAZOL 10 mg c/12 horas• (alérgicos a Penicilina ,usar METRONIDAZOL 500 mg c/12

hrs.)

• TETRACICLINAS 500 mg c/6 horas• METRONIDAZOL 500 mg c/8 horas• OMEPRAZOL 10 mg c/12 horas• BISMUTO Sub Nto. 120 mg c/6 horas

• El Omeprazol puede ser sustituído por otro IBP como Lanzoprazol , Pantoprazol etc.

• El tiempo costo/efectividad es de una semana , erradica (=) 85% , tiempo mayores puede subir al 90%.