Farmacología General
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CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA
FARMACOLOGÍA GENERAL
M.V.Prof. Sergio Flores
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Introducción
Concepto de Farmacología
Objetivo de la Farmacología Veterinaria
Importancia ¿?
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RAMAS DE LA FARMACOLOGÍA
Farmacocinética Farmacodinamia
Farmacoterapia Toxicología
Quimioterapia Posología
Metrología
Farmacia o Farmacotécnia
Farmacognosia o Materia Médica
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DISCIPLINAS QUE INTEGRAN LA FARMACOLOGÍA
Fisiología Bioquímica
Microbiología Biología Celular y Molecular
Genética Inmunología
Patología
Enzimología
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FARMACOGNOSIA U ORIGEN DE LOS FÁRMACOS
Ayurveda año 6.000 a.C.Papiro de Ebers (antiguo Egipto 1.500 a.C)Corteza del Árbol de QuinaSerturner y la Morfina en 1.8061.820-1.880:
1.-Alcaloides2.-Sueros, vacunas, antiparasitarios, antipiréticos, analgésicos e hipnóticos
Paul EhrlichQuimioterapiaClaude Bernard Farmacología Experimental hasta 1.930Luego de 1.930 3era. generación: Vitaminas, sulfonamidas,
antihistamínicos, antibióticos, hormonas sexuales y corticosteroides
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1.960-1.980 4ta. generación: Anibióticos semisintéticos, agentes con acción en SNC y cardiovascular, AINES
5ta. generación (actual) Antivirales, inhibidores enzimáticos y medicamentos obtenidos por ingeniería genética
El azar y las observaciones casuales
Fármacos de origen vegetal
Fármacos de origen animal
Fármacos de origen microbiológico
Fármacos de origen marino
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FÁRMACO O PRINCIPIO ACTIVO
DROGA
MEDICAMENTO
DOSIS
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ABSORCIÓN
pH = -log 10 [ H +] H A = NO IONIZADO H+ A- = IONIZADO
Ecuación de Henderson-Hasselbalch:
pH = pK + log ionizado Para ácidos no ionizado
pH = pK + log no ionizado Para bases ionizado
Fármacos ácidos en medios ácidos Fármacos básicos en medios básicos
pK = pH al cual las formas ionizadas y no ionizadas se encuentran en igual proporción. Constante de disociación de un fármaco
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VIAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS
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ENTERALES:
Oral (PO), sublingual, rectal, intrarruminal
PARENTERALES:
Intravenosa (IV), subcutánea (SC), intramuscular (IM), intraperitoneal (IP), inhalación
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FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA ABSORCIÓN
Liposolubilidad
Ionización
Flujo sanguíneo
Unión a proteínas plasmáticas y tisulares
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ABSORCIÓN EN EL TUBO DIGESTIVO
Mecanismos de absorción
Coabsorción con lípidos
Transporte activo
Pinocitocis
FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN EN EL TGI:
pH, superficie de absorción, ácido gástrico, enzimas, metabolismo
bacteriano en intestino, metabolismo durante la absorción,trastornos de la absorción, interacciones, vaciamiento gástrico y
motilidad intestinal
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Curvas de concentraciones plasmáticas de un fármaco
Vía de administración Presentación farmacéutica
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DISTRIBUCIÓN
Volumen de distribución
Vd= Cantidad del fármaco en el cuerpo o dosis Concentración que presenta en el plasma
Vida media, período de semieliminación, semivida, t ½
Fármacos ácidos unidos a PP albúmina
Fármacos básicos unidos a PP glucoproteína 1 ácida
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Placenta
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Tejido adiposo
Hueso
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Tejido hematopoyético
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Pulmón
BHE
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FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA DISTRIBUCIÓN
Gradiente de concentración
Flujo sanguíneo
Grado de ionización y liposolubilidad
Unión a PP
Permeabilidad relativa de los lechos capilaresHígado > riñones > músculo = feto (placenta) >> cerebro
Factores físicoquímicos
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REDISTRIBUCIÓN
Redistribución del Tiopental sódico
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METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
Metabolitos más polares que el compuesto original
Metabolitos con menor actividad farmacológica Hetacilina, metronidazol
Piel
Mucosa gastrointestinal
Tejido cerebral
Pulmón
Riñón
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REACCIONES QUE OCURREN DURANTE EL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS
Fase I: Fundamentalmente enz. microsomales hepáticas P-450
Se añaden radicales polares (oxidación, reducción, hidrólisis)Se eliminan grupos no polares (CH2)n , (CH3)
Fase II: Reacciones de conjugación con sustratos polares endógenos (ácido glucurónico, ácido acético, aa, sulfatos y glutatión)
El fármaco debe poseer (OH, NH2, SH, COOH)
Metabolitos de elevado tamaño y muy polares eliminación biliar o renal
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UDP-GLUCURONILTRANSFERASA
Suinos Incapacidad para conjugar fármacos por la vía del sulfato
Caninos Escasa capacidad de acetilación
Aves Escasa conjugación con glicina
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REACCIONES DE FASE I
Oxidación alcohólica Etanol
Hidroxilación aromática Lidocaína
Hidroxilación alifática Pentobarbital
Deshalogenación Halotano
S-Oxidación Clorpromazina
N-Desalquilación Diazepam
Oxidasa de xantina Teofilina
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REACCIONES DE CONJUGACIÓN
DURANTE LA FASE II Glucuronidación UDP-glucuroniltransferasa
Glucosilación UDP-glucosiltransferasa
Sulfatación Sulfotransferasa
Metilación Metiltransferasa
Acetilación Acetiltransferasa
Conjugación de glutatión Glutatión-S-transferasa
Conjugación de aa
Conjugación de ácidos grasos
Condensación
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ELIMINACIÓN O EXCRECIÓN
Eliminación de compuestos originales o metabolitos
Moléculas altamente polares y de baja liposolubilidad
Bilis
Heces
Sudor, saliva, lágrimas, pelos
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EXCRECIÓN FECAL Y BILIAR
Fármacos que no se absorbieron PO o metabolitos excretados por la bilis que no se reabsorbieron en las vías gastrointestinales
Difusión pasiva o transporte activo desde el plasma al intestino
Bilis Ruta excretora para metabolitos conjugados, de ↑ polaridad y PM
Secreción activa saturable
Tetraciclinas, metabolitos conjugados, atropina, isoproterenol, digoxina, plomo
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EXCRECIÓN RENAL
Filtración glomerularFármaco no unido a PP
Secreción tubular activaPenicilina, glucurónidos, aniones, cationes. PP
Reabsorción tubular pasivaGradiente de concentraciónFlujo sanguíneoGrado de ionizaciónpH orina vs. pK del fármacoPinocitosis de aminoglicósidos (Gentamicina)