FARMACOS ENDECTOCIDASFARMACOS ENDECTOCIDAS

DR. LUIS CARRETTODR. LUIS CARRETTO

IVERMECTINAS IVERMECTINAS MILBEMICINASMILBEMICINAS

INTRODUCCIONINTRODUCCION POTENCIA FARMACOLOGICAPOTENCIA FARMACOLOGICA BAJA DOSIFICACIONBAJA DOSIFICACION IVERMECTINA 1981IVERMECTINA 1981 MILBEMICINA POSTERIORMILBEMICINA POSTERIOR ENDECTOCIDA INVOLUCRAENDECTOCIDA INVOLUCRA

•• NEMATODICIDANEMATODICIDA•• INSECTICIDAINSECTICIDA•• ACARICIDAACARICIDA

QUIMICAQUIMICALACTONAS MACROCICLICASLACTONAS MACROCICLICASORIGENESORIGENESSTREPTOMYCES AVERMITILISSTREPTOMYCES AVERMITILIS IVERMECTINAS IVERMECTINAS YY ABAMECTINASABAMECTINASSTREPTOMYCES STREPTOMYCES

CYANEOGRISEUSCYANEOGRISEUSMOXIDECTINAS MOXIDECTINAS Y Y MILBEMICINASMILBEMICINAS

QUIMICAQUIMICA

IVERMECTINA

CLASIFICACIONCLASIFICACIONAVERMECTINASAVERMECTINASABAMECTINAABAMECTINA IVERMECTINAIVERMECTINADORAMECTINADORAMECTINAEPRINOMECTINAEPRINOMECTINASELAMECTINASELAMECTINA

CLASIFICACIONCLASIFICACIONMILBEMICINASMILBEMICINASNEMADECTINANEMADECTINAMOXIDECTINAMOXIDECTINAMILBEMICINA MILBEMICINA -- DDMILBEMICINA MILBEMICINA -- 5 5 -- OXIMAOXIMA

QUIMICAQUIMICA

MOXIDECTINAMOXIDECTINA

RESEÑA HISTORICARESEÑA HISTORICA WILLIAM CAMPBELWILLIAM CAMPBEL DESCUBRE EN KITASATO (JAPON)DESCUBRE EN KITASATO (JAPON) MERCK MERCK -- SHARP SHARP –– DOHNEDOHNE DESARROLLO DE “IVOMEC”DESARROLLO DE “IVOMEC” CASI PARALELAMENTE CASI PARALELAMENTE

CYANAMIDCYANAMID STREPTOMYCES CYANEOGRISEUSSTREPTOMYCES CYANEOGRISEUS DESRROLLO DE “ CYDECTIN”DESRROLLO DE “ CYDECTIN”

PRODUCTOS DE PRODUCTOS DE LA FERMENTACIONLA FERMENTACION

STREPTOMYCES AVERMITITILISSTREPTOMYCES AVERMITITILIS 8 COMPUESTOS8 COMPUESTOS DE VALOR ADE VALOR A1a1a AA2a2a BB1a1a BB2a2a IVERMECTINA DER.BIVERMECTINA DER.B1a 1a 80% B80% B1a 1a 20% B20% B1b1b ABAMECTINA BABAMECTINA B1a1a DORAMECTINA AVERMECTINA BDORAMECTINA AVERMECTINA B11 EPRINOMECTINA ACETILAMINO CEPRINOMECTINA ACETILAMINO C44 SELAMECTINA DERIVADO SELAMECTINA DERIVADO

SEMISINTETICO DE LA DORAMECTINASEMISINTETICO DE LA DORAMECTINA

PRODUCTOS DE PRODUCTOS DE LA FERMENTACIONLA FERMENTACION

STREPTOMYCES CYANEOGRISEUSSTREPTOMYCES CYANEOGRISEUS MILBEMICINASMILBEMICINAS MOXIDECTINA 23 MOXIDECTINA 23 -- ơơ -- METILO METILO --

OXIMA OXIMA -- NEMADECTINANEMADECTINA CARACTERISTICASCARACTERISTICAS LIPOSOLUBLESLIPOSOLUBLES POCO HIDROSOLUBLESPOCO HIDROSOLUBLES SENSIBLES A LA LUZ SENSIBLES A LA LUZ UVUV

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION INCREMENTAN LA PERMEABILIDAD DE INCREMENTAN LA PERMEABILIDAD DE

LAS MEMBRANAS CELULARES AL LAS MEMBRANAS CELULARES AL CLORO CLORO

ACCION EN EL RECEPTOR GLUTAMATOACCION EN EL RECEPTOR GLUTAMATO RESULTADO HIPERPOLARIZACIONRESULTADO HIPERPOLARIZACION PARALISISPARALISIS MUSCULATURA FARINGEAMUSCULATURA FARINGEA MUSCULATURA SOMATICAMUSCULATURA SOMATICA

RECEPTORES GABAERGICOSRECEPTORES GABAERGICOS

RECEPTORES GABAERGICOSRECEPTORES GABAERGICOS

INGRESO DE IONES CLOROINGRESO DE IONES CLORO

RECEPTORES GABAERGICOSRECEPTORES GABAERGICOS

RECEPTORES GABAERGICOSRECEPTORES GABAERGICOS

INTERCAMBIO DE IONESINTERCAMBIO DE IONES

INTERCAMBIO DE IONESINTERCAMBIO DE IONES

ACCIONES SOBRE RECEPTORESACCIONES SOBRE RECEPTORES

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA VARIABILIDAD DE ESPECIESVARIABILIDAD DE ESPECIES FORMULACIONES INYECTABLESFORMULACIONES INYECTABLES DETERMINAN LA VELOCIDAD DE DETERMINAN LA VELOCIDAD DE

ABSORCIONABSORCION LIPOFILIA DETERMINA SU LIPOFILIA DETERMINA SU

DISTRIBUCION CORPORALDISTRIBUCION CORPORAL LA MOXIDECTINA TIENE LA LA MOXIDECTINA TIENE LA

MAXIMA DISTRIBUCION POST MAXIMA DISTRIBUCION POST INYECCIONINYECCION

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA DEPOSITO SUBCUTANEODEPOSITO SUBCUTANEO ABSORCION FORMULACION ABSORCION FORMULACION

DEPENDIENTE / TIXOTROPIADEPENDIENTE / TIXOTROPIA CONCENTRACIONES EN CONCENTRACIONES EN

ORGANOS PARASITADOSORGANOS PARASITADOS ABOMASO E INTESTINOABOMASO E INTESTINO PIELPIEL PULMONPULMON

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA COMPARACION CON LA COMPARACION CON LA

CONCENTRACION PLASMATICA CONCENTRACION PLASMATICA ALCANZADA DE LA ALCANZADA DE LA DORAMECTINADORAMECTINA

MUCOSA DEL ABOMASO 136% >MUCOSA DEL ABOMASO 136% > MUCOSA DEL INTESTINO 72 % >MUCOSA DEL INTESTINO 72 % > PULMON 147 % >PULMON 147 % > PIEL 20 % >PIEL 20 % >

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA TIEMPO MEDIO DE RESIDENCIA TIEMPO MEDIO DE RESIDENCIA

ELEVADOELEVADO VIA BILIAR SE SECRETA MAS DEL 90 VIA BILIAR SE SECRETA MAS DEL 90

% DE LOS FARMACOS% DE LOS FARMACOS 33 % SE INCORPORA A LA 33 % SE INCORPORA A LA

CIRCULACION ENTEROHEPATICACIRCULACION ENTEROHEPATICA LECHE 5,5 % A 8,7 % DE EXCRECIONLECHE 5,5 % A 8,7 % DE EXCRECION EPRINOMECTINA 4ng./ml. // LIM. EPRINOMECTINA 4ng./ml. // LIM.

20ng./ml.20ng./ml.

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICAFACTORES DETERMINANTESFACTORES DETERMINANTES ESPECIE ANIMAL ESPECIE ANIMAL

•• RUMIANTES RUMIANTES –– SUINOS SUINOS –– CANINOSCANINOS TIPO DE FORMULACIONTIPO DE FORMULACION

•• ACUOSA VS. OLEOSAACUOSA VS. OLEOSA VELOCIDAD DE TRANSITO VELOCIDAD DE TRANSITO

DIGESTIVODIGESTIVO•• RUMIANTES VS. MONOGASTRICOSRUMIANTES VS. MONOGASTRICOS

COMPOSICION CORPORAL Y RAZACOMPOSICION CORPORAL Y RAZA•• ESTADO GRASO ESTADO GRASO -- RAZAS RAZAS -- CONDICION CONDICION

ESPECTRO DE ACTIVIDADESPECTRO DE ACTIVIDAD NEMATODOS NEMATODOS ARTROPODOSARTROPODOS DIROFILARIA ESTADO LARVARIODIROFILARIA ESTADO LARVARIO HaemonchusHaemonchus contortuscontortus OstertagiaOstertagia ostertagiostertagi L. InhibidasL. Inhibidas CochliomyaCochliomya hominivoraxhominivorax NematodirusNematodirus battusbattus CooperiaCooperia curticeicurticei PsoroptesPsoroptes ovisovis SarcoptesSarcoptes scabieiscabiei

ESPECTRO DE ACTIVIDADESPECTRO DE ACTIVIDAD TrichurisTrichuris suissuis ParascarisParascaris equorumequorum StrongylusStrongylus CiatostomasCiatostomas adultos >99% larvarios noadultos >99% larvarios no StrongyloidesStrongyloides westeriwesteri DyctiocaulusDyctiocaulus OnchocercaOnchocerca GasterophilusGasterophilus > 99 % MXD < 20 %> 99 % MXD < 20 %

ESPECTRO DE ACTIVIDADESPECTRO DE ACTIVIDAD PEQUEÑAS ESPECIESPEQUEÑAS ESPECIES ToxocarasToxocaras y y toxascaristoxascaris AncylostomaAncylostoma SELAMECTINASELAMECTINA CtenocephalidesCtenocephalides OtodectesOtodectes / / NotoedresNotoedres SarcoptesSarcoptes scabieiscabiei RiphicephalusRiphicephalus

COMPORTAMIENTOCOMPORTAMIENTO

INTERACCIONESINTERACCIONES TIEMPO DE PERSISTENCIATIEMPO DE PERSISTENCIA DEFINICION DEFINICION COCIENTE ENTRE CONCENTRACION COCIENTE ENTRE CONCENTRACION

DE DROGA E INHIBICION DE DE DROGA E INHIBICION DE LARVAS QUE INGRESAN AL ANIMALLARVAS QUE INGRESAN AL ANIMAL

POTENCIA FARMACOLOGICAPOTENCIA FARMACOLOGICA

RESISTENCIARESISTENCIA REDUCCION DE LA EFECTIVIDAD DE REDUCCION DE LA EFECTIVIDAD DE

UNA DROGA A DOSIS TERAPEUTICAUNA DROGA A DOSIS TERAPEUTICA INFORMACION GENETICAINFORMACION GENETICA PRESION DE SELECCIÓNPRESION DE SELECCIÓN MUTACION DE SUBUNIDADES DE MUTACION DE SUBUNIDADES DE

ADN PARA CANALES CLOROADN PARA CANALES CLORO AUMENTO DE EXPRESION DE LA AUMENTO DE EXPRESION DE LA

PROTEINA TRANSPORTADORAPROTEINA TRANSPORTADORA

RESISTENCIARESISTENCIA

FORMULACIONESFORMULACIONES INYECTABLESINYECTABLES INY. ACCION PROLONGADAINY. ACCION PROLONGADA POR VERTIDO (POUR ON)POR VERTIDO (POUR ON) BOLO (I.R.)BOLO (I.R.) VIA ORALVIA ORAL

•• OVINOSOVINOS•• EQUINOSEQUINOS•• SUINOSSUINOS

COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS•• PEQUEÑAS ESPECIESPEQUEÑAS ESPECIES

TOXICIDADTOXICIDAD AMPLIO MARGEN TERAPEUTICO SIGNOS CLINICOS DE INTOXICACION :

– ATAXIA– TEMBLORES– MIDRIASIS– ABATIMIENTO– POSTRACION – MUERTE

• CANINOS VARIABLE (COLLIE)

RESIDUOSRESIDUOS GRASA CORPORALGRASA CORPORAL HIGADOHIGADO LECHELECHE LIMITES PARA CONSUMO HUMANOLIMITES PARA CONSUMO HUMANO 35 35 –– 42 DIAS EN : IVM / MXD / DRM42 DIAS EN : IVM / MXD / DRM EPM SIN TIEMPO DE ESPERAEPM SIN TIEMPO DE ESPERA RESIDUOS EN MATERIA FECALRESIDUOS EN MATERIA FECAL

•• EFECTOS SOBRE INSECTOSEFECTOS SOBRE INSECTOS

MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS

POR VUESTRA ATENCIONPOR VUESTRA ATENCION