Farmacos utilizados en el

Asma

Asma enfermedad crónica

caracterizada por ataques

recurrentes de disnea,

hiperreactividad bronquial e

inflamación reversibles, que

varían en severidad y

frecuencia

Participan sustancias

humorales y la acción del SNP,

posiblemente el SNsimpatico

Largo plazo

Corto plazo

INTERACCION = ANTIINFLAMATORIO

Patogenia del Asma

Materiales extraños

Estimulos

Factor genetico

IgE IgE-MastocitoMastocito Ag-Ac

Material Extraño

+ =>

Liberacion y

sintesis de

histamina,triptasa,

lecutrienos C4,D4 y

la prostaglandina

D2

Contraccion

muscular y

extravasación

Celulas

inflamatorias

(eosinofilos)en la

mucosa

Respuesta Asmatica PrimariaRespuesta Asmatica Tardia

Linfocitos Th2

IL 5,9 y 13

3-6 horas

Estimula los

linfocitos B

• Hiperactividad

bronquial

inespecífica

(Estimulos no

alergenos)

Respuesta

bronquial de

antígenos

específicos (IgE)

Valoracion del Asma

Valoracion de la reactividad bronquial

Se determina el decremento del volumen respiratorio forzado en 1 s

(provocado por la inhalación de concentraciones crecientes de

metacolina en aerosol) su grado se corelaciona con la gravedad

clínica

Lavado Bronquial

Incremento de eosinoilos y leucocitos polimorfonucleares en el

liquido

Farmacologia Basica de los medicamentos

administrados en el Tratamiento del Asma

FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS

Se utilizaran agonistas de

adrenorreceptores que inducirán:

Relajacion del musculo liso

Inhiben la emisión de

mediadores

Aumenta el trasporte

mucociliar

Inhibe fuga en la

microvasculatura Adrenalina

Efedrina

Isoproterenol

Se administran por aerosoles

por su efecto local máximo y

el minimo sistémico. Las

partículas deberán medir

minimo 2-5 mm y solo

quedaran suspendidas y

exhaladas las que miden 1-2

μm

Farmacos β selectivos

Albuterol

Terbutalina

Metaproterenol

Pirbuterol

Ademas tenemos una nueva

generación compuesta por:

Salmeterol

Formoterol

Max 15-30m

Duracion 3-4 horas

Toxicidad

• Disminucion ligera de la

presión parcial de oxigeno

arterial(Pao2).Se

contraresta con la

administración de oxigeno

METILXANTINAS

Teofilina = Te

Teobromina = Chocolate

Cafeina = Café

El mas usado aminofilina(teofilina) por ser

mas selectivo al musculo liso broquial

Mecanismo de acción

Metilxantinas

Inhibicion de PDE4

Aumento de cAMP

Estimulacion Cardiaca

Relajacion del musculo liso

Disminucion de la actividad

imunitaria e inflamatoria

Inhibicion de receptores

de adenosina

Adenilciclasa

Disminucion de la contracción

del musculo liso

Disminucion de secreción de

histamina

Reforzamiento de la

desacetilacion de histonas

Menor transcripción de

genes que participan en la

inflamacion

Disminucion de la

broncoconstriccion

Farmacodinamica

CafeinaAumenta el estado de alerta y

retrasa la fatiga en

dosis bajas

Cronotropismo positivo

Inotropismopositivo

,contracción y relajación del musculo liso con aumento ligero de la

presión arterial

Estimula la secreción de acido gástrico y enzimas

digestivas

Son diuréticos

debiles

Su principal acción es la

broncodilatacion

Mejora la contractibilidad y revierte la fatiga del musculo estriado en especial el diagragma

Uso clínico de metilxantinas

La teofilina es el principal fármaco que se utiliza como control a largo plazo

del asma y llega a efectos terapéuticos a 5-20mg/L en sangre

La sobredosis provoca insomnio anorexia nausea vomito malestar abdominal

cefalea y ansiedad arriba de valores de 40 mg/L puede causar arritmia y

convulsiones

Farmacos Antimuscarinicos

El descubrimiento de la atropina el cual es un inhibidor competitivo de la

acetilcolina que actua como broncodilatador en el asma

Mecanismo de accion

Inhibicion

del receptor

muscarinico

Antimuscarinico

Bloquea la contracción

del musculo liso y la

secrecion del moco

Este bloqueo varia según los individuos y el tipo de estimulo que induce a la contraccion

Uso clinico

Atropina = Vasodilatador

Bromuro de ipratropio = Broncodilatador muy selectivo

Se utiliza en pacientes que no pueden tolerar los

agonistas β.Se puede usar al mismo tiempo que el

albuterol

Tiotropio = Con selectividad a receptores M1, M2 y M3.

Su efectividad es equivalente a los agonistas β

Corticoesteroides

Mecanismo de Accion

Aminoran la reactividad bronquial

Reducen el asma a largo plazoInhibicion de

citosinas

inflamatorias Vasoconstriccion

Potenciacion de los

efectos agonistas β

Inhibicion de infiltración

de linfocitos eosinofilos y

mastocitos

Uso clinico

Sus efectos son:

Aumenta el calibre de vías respiratorias y disminuye la reactividad

bronquial, frecuencia de exacerbaciones y mejora la calidad de vida

Una dosis diaria promedio de cuatro descargas cada 12 h de

beclometasona (400 µg/día)

Un problema especial causado por los corticoesteroides inhalados es la

aparición de candidosis bucofaríngea

La ciclesonida, corticoesteroide de aprobación reciente que se inhala

como profármaco y se activa por degradación por esterasas en las

células epiteliales bronquiales disminuye en forma eficaz los síntomas y

mejora la función pulmonar en pacientes con asma leve. Tal uso

también disminuye o elimina la necesidad de corticoesteroides orales

en pacientes con enfermedad más grave

Cromolin y Nedocromilo

Inhiben el asma inducida por antígenos y por

ejercicio y su empleo crónico el cual es cada 6 h

reduce un poco la reactividad bronquial

Sólo tienen utilidad si se toman de manera

profiláctica.

Mecanismo de Accion

Modificacion

de la función

de los canales

de cloro

Inhibe la

activación celular

Nervios

Mastocitos

Eosinofilos

Eliminacion de la Tos

Inhibir la respuesta primaria y

secundaria

Inhibir la respuesta inflamatoria

Usos Clinicos

En estudios clínicos a corto plazo, el tratamiento previo

con cromolín nedocromilo bloqueó la

broncoconstricción causada por inhalación de

alergenos, por el ejercicio, por el dióxido de azufre y

por una diversidad de causas de asma laboral.

Disminuye los síntomas de la rinoconjuntivitis alérgica.

La aplicación de la solución por nebulizador nasal o

gotas oculares varias veces al día es eficaz en cerca del

75% de los pacientes, incluso durante la temporada de

máxima presencia de polen

Inhibidores De La Via De Leucotrienos

5-LipooxigenasaLTB4

LTC4

LTD4

Celulas Inflamatorias

Broncoconstriccion

Aumento de reactividad broquial

Edema de mucosa

Hipersecrecion de moco

Quimioatrayente de neutrofilos

Zileuton - inhibe la 5-lipooxigenasa

Zafirlukast montelukast - Antagonista del receptor LTD4,

aminora la respuesta a antiinflamatorios no esteroideos y

tiene un menor efecto sistémico y es de única dosis

Anticuerpos monoclonales anti-IgE

Tratamiento futuros posibles

La creación de anticuerpos monoclonales contra citosinas moléculas

de adhesión celular inhibidores de proteasas e inmunoregularodes.

Leves mejorías con el tratamiento de macrolidos en el asma q surge

por la infección de Chlamydia pneumoniae o Mycoplasma pneumoniae

Omalizumab IgE

Inhibe la unión a

mastocitos

No activa la IgE unida

Disminuye la IgE

a cifras

indetectables

Disminuye la frecuencia e

intensidad e exacerbaciones del

asma

Disminuye la necesidad de

corticoesteroides

Farmacología Clínica

medicamentos usados en el asma

Asma GraveDominio presente

Dominio futuro

Frecuencia e

intensidad de los

síntomas

Uso de agonistas βDespertares

nocturnos

Capacidad de

hacer ejercicioEspirometria FEVEsputo

Oxido nítrico

exhalado

Tos

Despertares nocturnos

disnea

Exacerbaciones

Perdida progresiva de la función Pulmonar

Uso estacional de

un broncodilatador

Uso cronico de

corticoesteroides

BRONCODILATADORES

Albuterol

Sintomas ocasionalesSintomas

nocturnos

2/mes FEV <80%

Corticoesteroide

Mal control

Teofilina

(10-20mg/L)

Crisis asmáticas graves

4 Nebulizaciones albuterol c/20´ por 1h

Antagonistas Muscarinicos

Bromuro de

Ipatropio

Acción Corta

Agonista de los

adrenoreceptores β

Resistencia basal de vías respiratorias

Acción larga

TiotropioBoncodilatador

Reduce la frecuencia de exacerbaciones

aumento de

secreción de

moco causado por

estimulación vagal

Atropina

CORTICOESTEROIDES

Persistencia de

obstrucción vías

respiratorias a pesar de

broncodilatadores

Corticoesteroides

inhalatorios

Asma leve Asma grave

Duplicar dosis

Teofilina

Adición de agonista β2

Mal

controlada

ANTAGONISTA DE LEUCOTRIENOS

MontelukastSíntomas cada 2 por semana

Despiertan del sueño 2 por mes

(pediatría)

ANTICUERPO MONOCLONAL CONTRA IG E

Uso en asma crónica grave inadecuadamente controlada

El omalizumab en pacientes con sensibilidad demostrada mediada por Ig E.

Administracion via subcutánea dos veces por semana

Tratamientos futuros posibles

La ciclosporina tiene un buen beneficio terapéutico pero su toxicidad lo

convierte solo en fuente de esperanza

La inyección de etanercept que se utiliza en la espondilitis anquilosante y la

artritis reumatoidea grave

TRATAMIENTO PARA EL ASMA AGUDA

• Inhalacion de agonista β2

• o inyección subcutánea de adrenalina

Asma Leve

• Oxigeno

• Albuterol en aerosol

• Prednisona o metilprednisonasistémica

• internacion

Asma Grave

PROSPECTOS PARA LA PREVENCION

Infancia y lactancia

MascotasProbioticos Prebioticos

Tratamiento de la enfermedad

pulmonar obstructiva

crónica(EPOC)

• Agonista β de acción breve y un fármaco anticolinergico

SINTOMAS AGUDOS

• Broncodilatador de acción prolongada ya sea un agonista β o un anticolinergico

Sintomas persistentes

• El uso de corticoesteroides demostró mejoria

Obstruccion Grave

• Antibioticos

Manejo de Exacerbaciones

Personas mayores de edad

Inflamación neutrofilica

Mala respuesta de corticoesteroides

Disminución de la función Pulmonar

Ocasionado por infecciones y el tabaquismo