Ramiro Francisco Castillo Sariñana

Grupo: 342

Farmacología Básica

También

llamada difenilhidantoína.

Nombre Químico: 5,5-difenilimidazolidina-2,4-diona

Es un compuesto aprobado

por la FDA en 1953 para su uso

en convulsiones.

Grupo Terpeutico:

Antiepilepticos

Especialidades Farmaceuticas

Legal en México

Grupo 3: Medicamentos de venta con receta medica

La fenitoína fue sintetizada por primera vez por

Heinrich Biltz en 1908.

En 1938, los científicos H. Houston Merrit y Tracy

Putnam descubrieron su utilidad a la hora de

controlar estados convulsivos.

La Patente correspondió a Warner-Lambert

Company, empresa que fue absorbida por Pfizer

La fenitoína fue el resultado de una

búsqueda entre estructuras no

sedantes, para obtener agentes capaces de suprimir las convulsiones

causadas por electrochoques en

laboratorio.

En la práctica la fenitoina se obtiene

directamente en la reacción de la

bezofemona con cianuro potásico y

carbonato amónico.

Formas Farmacéuticas y Vía De

Administración

Se presenta en forma de

cápsulas de liberación retardada y en forma

inyectable

En la actualidad (2007), la

fenitoína se puede obtener

como medicamento genérico ya

que su patente ha expirado.

Se vende como medicamento

"de marca" a precios

relativamente bajos, siendo uno

de los antiepilépticos más usados

y accesibles.

Farmacocinética

Absorción

Absorción oral es completa

pero lenta (tmax = 3-12 h)

Alimentos aumentan su

absorción, mientras que la

nutrición enteral suele

reducirla

Vida media de eliminación: De 7 a 42

horas. Mucha variación interindividual e

intraindividual. Depende en parte de los

títulos plasmáticos, a mayores

concentraciones, mayor vida media por

saturación de los sistemas enzimáticos.

Volumen de Distribucion: 1,0 L/Kg

Por lo que hace falta una dosis inicial de

20 mg/Kg para alcanzar un nivel inicial de

20 mg/L

Biodisponibilidad: 95% oral. Grandes

variaciones individuales en la absorción.

Ácido débil con un pKa de 8.3,soluble solo

en medio alcalino

Tiempo en alcanzar el pico de

dosis: De 4 a 12 horas.

Tiempo en alcanzar la

concentración estable: Varía

con las concentraciones

plasmáticas, hasta 28 días.

Concentraciones

plasmáticas terapéuticas:

De 10 a 20 μg/ml.

Distribución

Se une de manera muy importante a la

albumina (90%)

El LCR y la Saliva corresponden a la

concentración libre (10%)

Los efectos anticonvulsivantes de la

fenitoína se consiguen con niveles

plasmáticos de 10 a 20 microgr/ml.

Esto se alcanza a los 45-60 min. de

la administración intravenosa de

una dosis de carga de 15 a 20

mg/kg, o tras una carga oral de 15 a

20 mg/Kg administrada durante 24

horas.

La dosis de mantenimiento es de 4-

6 mg/Kg de peso, administrada bien

en una sola dosis o fraccionada en

varias.

La ingestión de más de 20 mg/Kg de

peso en una sola dosis puede dar

lugar a cuadros tóxicos.

La muerte generalmente se produce

por depresión del sistema nervioso

central con insuficiencia respiratoria y

las complicaciones relacionadas con

la hipoxia

Biotransformación

Se elimina casi totalmente por

hidroxilacion en el microsoma

hepatico a traves del CYP2C9

En menor proporción, del

CYP2C19 Y CYP2C8

Induce CYP2C y CYP3A, la

glucoronidación y la epóxido

hidroxilación

Eliminación

Se elimina

mayoritariamente con la

orina en forma de

metabolitos conjugados

con ácido glucurónico (60-

75%) y en forma inalterada

en muy pequeña

proporción, menos del 5%.

Farmacodinamia

Inhibe la propagación de la actividad

eléctrica desde el foco epileptógeno al

resto del cerebro.

Los mecanismos celulares de fenitoína

responsables de sus acciones

anticonvulsivantes incluyen una modulación

de los canales de sodio voltaje-

dependientes de las neuronas, una

inhibición del flujo de calcio a través de las

membranas neuronales, una modulación de

los canales del calcio voltaje-dependientes

de las neuronas y un aumento de la

actividad ATPasa sodio-potasio neuronal y

de las células gliales.

Noradrenalina, Acetilcolina, GABA

Embarazo

Categoría D de la FDA.

La fenitoína atraviesa la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos.

Ha habido un aumento en la incidencia de teratogenia (labio leporino, paladar hendido, malformaciones cardíacas)

Provoca el llamado síndrome fenitoínico fetal (anomalías craneofaciales, hipoplasia de las falanges y uñas, deficiencia del crecimiento prenatal, microcefalia y deficiencia mental),

Lactancia

La fenitoína se excreta con la leche

materna (relación leche/plasma de 0,18-

0,54%). Parece que el riesgo para el

lactante es bajo sí las dosis se mantienen

dentro del rango terapéutico. Se ha

registrado un caso de

metahemoglobinemia, aturdimiento y

disminución de la actividad de succión.

Reacciones Adversas

- Sistema nervioso: Ataxia, Disatria, Confusión, Descoordinación Psicomotriz, Mareo, Insomnio, Ansiedad transitoria.- Gastrointestinales: Nauseas, Vomitos- Metabólicas: Hiperglucemia- Hepatobiliares: Hepatitis Toxica- Ojos: Nistagmo, Vision Borrosa

- Sangre: Trombopenia, Leucopenia, Agranulocitosis y Pancitopenia con o sin aplasia medular, Anemia Megaloblastica . La leucopenía grave, progresiva o asociada a síntomas aconseja la interrupción del tratamiento, debido a que se ha comunicado algún caso de desenlace fatal.

Sobredosis:El cuadro clínico de una intoxicación

aguda o crónica son similares. Inicialmente, la fenitoína afecta a la

función cerebelosa y vestibular, si aumenta la concentración se afecta la

función cerebral.

Por encima de 90 mcg/ml la intoxicación

es grave y se produce coma y depresión

repiratoria.

Con niveles entre 20 y 40 mcg/ml la

intoxicación es leve, pudiendo observarse

como síntomas más frecuentes

mareos, visión borrosa, diplopia y

nauseas; además se puede producir

ataxia, temblor, letargia, vómitos, dificultad

para hablar y nistagmo en todas

direcciones.

Bibliografia

Goodman & Gillman, Las Bases Farmacológicas de la

Terapeutica, 11ra edición

Katzung B., Farmacología Básica y Clinica, 11ra edición

Diccionario de Medicina Océano Mosby. Océano

Campos García, Pelayo / Vázquez Cruz, Santiago /

Escolano Mirón, Carmen Química farmacéutica I. Tomo

1.

Flórez Jesus, Farmacología Humana, 5ta Edición

http://adolfoneda.com/fenitoina/