FISIOLOGÍA DE LA MAMA Y LA LACTANCIA
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Universidad Menéndez Pelayo FEMA - Máster en Mastología 2021 FISIOLOGÍA DE LA MAMA PROF. B. NICOLÁS DÍAZ CHICO
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Universidad Menéndez Pelayo
FEMA - Máster en Mastología 2021
FISIOLOGÍA DE LA MAMA
PROF. B. NICOLÁS DÍAZ CHICO
FISIOLOGÍA DE LA MAMA
La fisiología de la mama está dirigida enteramente a cumplir su principal cometido: proporcionar leche para amamantar al recién nacido.
La mama humana es esencialmente una glándula exocrina, cuya función está restringida a etapas ocasionales a lo largo de la vida.
Cuando se la requiere para que cumpla su función es muy eficiente, teniendo capacidad de producir más de un litro de leche al día.
HORMONAS Y LA MAMALa fisiología mamaria está dominada por la
actividad de varias hormonas:
- Estrógenos
- Diferenciación y ramificación de los conductos
- Proliferación epitelial, especialmente ductal
- Acumulación de grasa
- Progesterona
- Diferenciación bulboalveolar
- Proliferación de células granulares alveolares
Prolactina y Hormona Placentaria
Lactogénica
- Desarrollo mamario en el embarazo
- Diferenciación final de células alveolares
- Capacidad galactógena en la mama.
HORMONAS Y LA MAMA
- Oxitocina- Disponibilidad de la leche durante la succión
- Reflejo eyecto lácteo: Oxitocina y Prolactina
- Hormona de crecimiento,
glucocorticoides e insulina- Formación de la leche
- Movilización de grasa y proteínas de todo el
cuerpo, generando disponibilidad de nutrientes
necesarios para producir la leche.
- Andrógenos- Inhibidores de la actividad proliferativa
estrogénica
- Precursores de los estrógenos: muy relevantes
durante la menopausia
FISIOLOGÍA DE LA MAMALa comprensión de la fisiología de la mama se debe abordar a través de cuatro
etapas esenciales:
1. La diferenciación y organización funcional para constituir un órgano eficaz tras
la pubertad.
2. Los cambios cíclicos de expansión-regresión celulares, que ocurren durante el
ciclo sexual, y sus efectos en la maduración lobular.
3. El ciclo del embarazo-parto-lactancia, en la que desarrolla plenamente su
capacidad.
4. Su regresión tras la menopausia, con cambios metabólicos importantes que
condicionan la tumorigénesis más frecuente.
HORMONAS Y LA MAMA
DESARROLLO MAMARIO
CONDUCTOS GALACTÓFOROS
ATRÓFICOS (Infancia)
CRECIMIENTO DUCTAL PUBERAL:
Estrógenos, H Crecimiento, Cortisol
CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓN
BULBOALVEOLAR (CICLOS SEXUALES)
Estrógenos, Progesterona, Prolactina
H Crecimiento, Cortisol
CAPACIDAD DE SECRECIÓN DE LECHE
(EMBARAZO-PARTO-LACTANCIA)
Prolactina, Cortisol
(Inhibida por los estrógenos placentarios)
DESARROLLO INTRAUTERINOEn el momento del parto los conductos de la
mama fetal han experimentado una
proliferación limitada.
Pero en unos pocos casos se ha conformado
una glándula capaz de producir la “leche
de brujas”, una respuesta excesiva a la hormona placentaria lactogénica
Después del nacimiento las mamas entran en
un estado de quiescencia.
Se produce agrandamiento de los conductos,
pero no hay desarrollo bulboalveolar.
DESARROLLO INTRAUTERINOLA DIFERENCIACIÓN MAMARIA
INTRAUTERINA ES DEBIDA
ESENCIALMENTE A ESTRÓGENOS, EN
MENOR MEDIDA A LA
PROGESTERONA:
- Las mujeres con déficit de
AROMATASA (enzima que convierte
la Testosterona en Estradiol) no
desarrollan mamas y y tienen un
fenotipo masculinizante.
- Ratones carentes del gen del
Receptor Estrogénico alfa no
desarrollan mamas.
Los estrógenos son imprescindibles para
el desarrollo de la mama
Mujer con mutación inactivante homocigota del
gen del Receptor de Estrógenos α:
•NO HABÍA DESARROLLADO LAS MAMAS A LOS 20
AÑOS
• LA INSUFICIENCIA DEL ENZIMA AROMATASA
PRODUCE UN FENOTIPO IGUAL AL DE LA
AUSENCIA DE RECEPTORES DE ESTRÓGENOS.
• LA PRESENCIA DEL VELLO PÚBICO ES UNA
RESPUESTA ANDROOGÉNICA (ADRENARQUIA), NO
ESTROGÉNICA
REGULACIÓN ESTROGÉNICA DE LA CÉLULA
FACTORES
TRANSCRIP.
ESTRÓGENOSRE RE
RE
RE
PROTEÍNAS DEL CICLO CELULAR
DIVISIÓN CELULAR
ESTRÓGENOS Y DIVISIÓN CELULAR EN EPITELIO MAMARIO
• Tanto el tejido ductal como el
epitelio secretor bulboalveolar
mamario expresan receptores
estrogénicos alfa.
• La cantidad de receptor en la
célula está sujeta al momento del
ciclo celular.
• Cuando se acerca el momento de
la división, aumentan los RE.
• LA ACCIÓN DEL ESTRADIOL SOBRE
LAS CÉLULAS EPITELIALES, SOBRE
TODO EN LAS DUCTALES, LAS
CONDUCE A LA MITOSIS.
Tejido mamario normal
inmunoteñido para ERa
PROGESTERONA Y EMBARAZO
• La Progesterona actúa uniéndose a receptores específicos intracelulares, de modo similar al Estradiol.
• Participa en la diferenciación de las células granulares, que más adelante se diferenciarán en epitelio secretor alveolar.
• Su actividad es subsidiaria del estradiol:
• La acción estrogénica en las células es necesaria para que ésas sinteticen el Receptor de Progesterona.
• La progesterona es también un mitógenodébil: induce la división celular, tanto en la etapa de células granulares como una vez diferenciadas en alveolares secretoras
Inmunotinción de Receptor de
Progesterona en células epiteliales.
Mama adulta: RP en acinos
DESARROLLO MAMARIO
CONDUCTOS GALACTÓFOROS
ATRÓFICOS (Infancia)
CRECIMIENTO DUCTAL PUBERAL:
Estrógenos, H Cecimiento, Cortisol
CRECIMIENTO LÓBULO-ALVEOLAR
(CICLO SEXUAL)
Estrógenos, Progesterona, Prolactina
H Cecimiento, Cortisol
CAPACIDAD DE SECRECIÓN DE LECHE
(EMBARAZO-PARTO-LACTANCIA)
Prolactina, Cortisol
DESARROLLO PUBERALEl comienzo de la pubertad está marcado
por el desarrollo de las mamas
(estrógenos) y el vello pubiano
(andrógenos suprarrenales).
El crecimiento de las mamas se produce a
expensas de la acumulación de tejido
adiposo, el tejido conectivo y los canales
vasculares.
La areola y el pezón se agrandan,
pigmentan y sobresalen como dos
abultamientos sucesivos de la superficie
de la mama. Más adelante la areola
regresa a la superficie de la mama.
La proliferación de los conductos epiteliales
y el desarrollo bulboalveolar comienzan a
ser prominentes.
DESARROLLO PUBERALDurante la pubertad, los estrógenos
ováricos estimulan el desarrollo
mamario con:
• Alargamiento y ramificación de conductos
• Aumento de volumen y elasticidad del
tejido conectivo
• Acumulación de tejido adiposo
(lipoproteínlipasa dependiente de
estrógenos)
• Aumento de la vascularización
DESARROLLO PUBERALLa progesterona tiene un papel relevante en la
diferenciación de bulboalveolar:
Es necesaria para que se multipliquen las
células granulares que forman los bulbos
glandulares (no productores de leche)
La formación de los bulbos glandulares no
implica que la mama se haga enteramente
funcional, pues no es capaz de segregar
leche todavía.
Los bulbos van a experimentar variaciones
importantes a lo largo del ciclo menstrual
hasta llegar a la maduración.
CICLO MAMARIO EN LA MADUREZ
• Las mamas experimentan un ciclo de
proliferación y regresión del tejido
mamario ductal.
• Después de la pubertad hay un aumento
lento y cíclico del tejido glandular.
• Cada ciclo menstrual supone la
formación y regresión de nuevas
bifurcaciones ductales y del tejido
bulboalveolar.
• Los cambios proliferativos llegan al
máximo al final de la etapa luteínica
ovárica (secretora en endometrio), y
luego entran en regresión.
• Los alvéolos verdaderos no aparecerán
hasta que haya embarazo.
FASE FOLICULAR FASE LUTEAL
INMUNOTINCIÓN DE TEJIDO MAMARIO NORMAL PARA Ki67: CÉLULAS EN MITOSIS
En la fase folicular se tiñen las células de los ductos, sensibles al estradiol.
En la fase luteal se tiñen las células bulboalveolares, más sensibles a progesterona
PROLIFERACIÓN CELULAR
DURANTE EL CICLO MENSTRUAL
TINCIÓN DE TEJIDO MAMARIO NORMAL PARA Bromodesoxiuridina (TUNEL):
CÉLULAS EN APOPTOSIS
En la fase folicular se tiñen muy pocas células, pues las hormonas no favorece la apoptosis .
Al final de la fase luteal se tiñen muchas más células, y se manifiesta la condensación nuclear
de la cromatina, típicas de la apoptosis. La falta de estimulación de estrógenos y progesterona
causan la regresión mamaria durante la menstruación.
FASE FOLICULAR FASE LUTEAL
APOPTOSIS CELULAR DURANTE
EL CICLO MENSTRUAL
CICLO MAMARIO EN LA MADUREZ
Durante el ciclo menstrual hay importantes
cambios en la densidad y actividad de células
leucocitarias inflamatorias de diversos tipos en
la mama:
• Los Macrófagos son muy abundantes en la
fase folicular, y experimentan evolución en
términos moleculares y funcionales en la fase
luteal.
• Los linfocitos T reguladores (TREG cells)
también son más abundantes y
funcionalmente distintos en la fase folicular.
• Se admite que estas células inflamtorias
tienen relevancia al menos en dos aspectos.
- Aportan factores locales de crecimiento y
diferenciación celular.
- Son relevantes en algunos procesos
carcinogénicos (tumores inflamatorios)
DESARROLLO MAMARIO
CONDUCTOS GALACTÓFOROS
ATRÓFICOS (Infancia)
CRECIMIENTO DUCTAL PUBERAL:
Estrógenos, H Cecimiento, Cortisol
CRECIMIENTO LÓBULO-ALVEOLAR
(CICLO SEXUAL)
Estrógenos, Progesterona, Prolactina
H Cecimiento, Cortisol
CAPACIDAD DE SECRECIÓN DE LECHE
(EMBARAZO-PARTO-LACTANCIA)
Prolactina, Cortisol
DESARROLLO MAMARIO
CONDUCTOS GALACTÓFOROSATRÓFICOS (Infancia)
CRECIMIENTO DUCTAL PUBERAL:Estrógenos, H Cecimiento, Cortisol
CRECIMIENTO LÓBULO-ALVEOLAR(CICLO SEXUAL)
Estrógenos, Progesterona, ProlactinaH Cecimiento, Cortisol
CAPACIDAD DE SECRECIÓN DE LECHE(EMBARAZO-PARTO-LACTANCIA)
Prolactina, Cortisol
PREPARACIÓN PARA EL EMBARAZO
Los cambios cíclicos de la fisiología mamaria
tras la pubertad no suponen una regresión
completa del conjunto ductal bulboalveolar
Los ciclos sucesivos van haciendo que las células granulares bulboalveolares vayan madurando, hasta un punto de no retorno
La mama se conforma en su tamaño adulto con sus lóbulos listos para funcionar al cabo de unos años de la menarquia.
No obstante, los alveolos no llegan a convertirse en plenamente funcionales, productores de leche hasta que se produzca la sobreestimulación hormonal del embarazo.
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Prolactina y desarrollo mamario
PARA EL DESARROLLO MAMARIO
SON IMPRESCINDIBLES LOS
ESTRÓGENOS, PUES SU AUSENCIA
IMPIDE LA DIFERENCIACIÓN.
PERO PARA CULMINAR SU
DESARROLLO ES NECESARIA LA
PROLACTINA, PROGESTERONA, GH,
CORTICOIDES E INSULINA Y QUIZÁS
OTRAS HORMONAS.
DURANTE EN EMBARAZO SE
PRODUCE UNA HIPERTOFIA
MAMARIA, CON POTENTE
DESARROLLO ALVEOLAR, DEBIDO A
LA ABUNDACIA DE PROLACTINA,
ESTRÓGENOS Y PROGESTERONA.
LOS ESTRÓGENOS INHIBEN LA
PRODUCCIÓN DE LECHE EN ESTA
ETAPA
DESPUÉS DEL PARTO, UNA VEZ
EXPULSADA LA PLACENTA, LOS
ESTRÓGENOS CAEN BRUSCAMENTE,
Y LA PROLACTINA EJERCE SIN
INHIBICIÓN SU EFECTO
LACTOTRÓFICO. A MEDIDA QUE
AVANZA LA LACTACIÓN , LA
PROLACTINA VA DISMINUYENDO,
PERO LA PRODUCCIÓN DE LECHE
PERSISTE POR FACTORES LOCALES.
CAMBIOS DURANTE EL EMBARAZO: PREPARACIÓN PARA LA LACTANCIA
Los cambios principales en la mama ocurren en los primeros cuatro meses de embarazo:
• Las células de conductos proliferan
• Los alvéolos maduran, aparece por primera vez un lumen claramente establecido
• El conjunto de los lóbulos se hipertrofia
• Se acumula mayor cantidad de grasa
• Se retiene más fluido en la mama
La fisiología mamaria durante el embarazo, además de estrógenos y progesterona, incluye a dos nuevos actores cuyos efectos hormonales son similares:
- PROLACTINA (PRL, HIPOFISARIA)
- HORMONA PLACENTARIA LACTOGÉNICA (HPL, Somatomamotropina coriónica)
PROLACTINA • Hormona polipeptídica sintetizada
y segregada mayoritaramente por
las células lactotróficas hipofisarias.
• La forma mayoritaria de la prolactina es
un polipéptido de 23 kDa, pero se han
descrito varias formas adicionales de
función incierta
• La prolactina tiene efectos claros
en el desarrollo mamario que
culmina su funcionalidad durante el
embarazo y el sostenimiento de la
lactancia
• Existe una evidencia creciente de una posible implicación de la Prolactina en la
carcinogénesis mamaria.
PROLACTINA Y PRODUCCIÓN DE LECHE
• Control de la secreción de Prolactina:
– Se sintetiza y segrega en la
adenohipófisis.
– Está bajo el control de una hormona
hipotalámica inhibidora: PIH, muy
probablemente DOPAMINA
- La hipófisis está tónicamente inhibida por
el PIH
– La succión inhibe la secreción de
DOPAMINA, lo que disminuye la actividad
PIH
– Esto produce un pico de secreción de
Prolactina.
DOPAMINA
PIH
PROLACTINA
SUCCIÓN
PROLACTINA
Célula
epitelial
alveolar
Célula epitelial alveolar
PROLACTINA Y PRODUCCIÓN DE LECHE
• Aunque la mama haya llegado a su máximo potencial funcional a mitad del embarazo por la acción de la Prolactina, no se produce secreción de leche porque el estradiol impide su efecto lactogénico
• Tras el parto y la expulsión de la placenta desaparece estradiol placentario.
• La mama se libera de la actividad inhibidora del estradiol sobre la acción lactogénica de la prolactina:
• COMIENZA ASÍ UNA PRODUCCIÓN INTENSA DE LECHE.
Stat5
PP
Stat5
PRPR
P P
STATSTATP P
PRL
Stat5
P P
Stat5
TRANSCRIPCIÓN
• El receptor de prolactina se encuentra en la membrana de las células bulboalveolares:
– La prolactina se une en el segmento extramembranal del receptor. Es un receptor tirosikinasa tipo I.
– Una molécula de prolactina dimeriza el receptor, que se activa
– El receptor fosforila la Janus kinasa, que a su vez fosforila al STAT5
– El STAT 5 fosforilado dimeriza y activa la expresión de genes específicos que responden a la prolactina
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA PROLACTINA
Stat5
PP
Stat5
PRPR
P P
STATSTATP P
PRL
Stat5
P P
Stat5
TRANSCRIPCIÓN
• La prolactina es inducida a sintetizarse durante el
embarazo por el estradiol:
– La adenohipófisis duplica su tamaño a expensas del
exceso de producción de Prolactina
• Sin embargo, el estradiol bloquea la acción de la
Prolactina en la mama:
– Activa la síntesis se SOCS, que inactivan los STAT.
– no la deja activar producción de leche.
– Tras la caída del estradiol como consecuencia del
parto y expulsión de la placenta, la prolactina puede
actuar libremente y sintetizar los componentes de la
leche.
ESTRADIOL
SOCS
ESTRÓGENOS Y PROLACTINA
PROLACTINA Y PRODUCCIÓN DE LECHE
La prolactina tiene que estar presente para que tenga lugar la producción de leche.
• Durante la lactancia, su secreción es pulsátil, estimulada por la succión
• Las membranas de las células alveolares existen receptores de prolactina, que se unen a la prolactina estimulan la producción de los componentes de la leche.
• Cuando los alvéolos están llenos de leche, la síntesis decrece, aparentemente porque disminuyen los receptores de prolactina.
• Cuando los alvéolos se vacían se regeneran los receptores y la prolactina puede volver a estimular la producción de leche.
Semanas tras el parto
Pro
lacti
na
PROLACTINA Y PRODUCCIÓN DE LECHE
• La secreción de leche promovida por la prolactina tiene su máxima actividad en los tres primeros meses de lactancia.
• La importancia relativa de la prolactina en la lactancia tiende a decrecer a favor de los factores autocrinos (EGF e IGF-1, principalmente.
• La prolactina, el EGF e IGF-1 son factores relacionados con la carcinogénesis mamaria.
• Un tercio de los cánceres de mama sobreexpresan receptores de prolactina, de EGF y de IGF-1
REFLEJOS PARA PRODUCCIÓN Y EYECCIÓN DE LECHE
• La eyección de la leche se produce por
contracción de las células mioepiteliales
que rodean los conductos:
• Estas células responden a la OXITOCINA,
péptido hormonal segregado por la
neurohipófisis
– Se sintetiza en el hipotálamo
– y se segrega en la neurohipófisis.
• La succión produce secreción de
OXITOCINA, y permite la bajada de la
leche.
• La eyección de leche es la única función
de la Oxitocina para la que es
insustituible.
• En todas las demás funciones, parto
incluido, puede ser sustituida.
OXITOCINA Y EYECCIÓN DE LECHE
• La OXITOCINA se segrega también
– Por reflejo condicionado (llanto)
– Por estimulación de la vagina y del cuello
del útero.
– Por caricias en cualquier parte del cuerpo
– Por una vida familiar y social
satisfactoria.
• Tanto la Prolactina como la Oxitocina
son inhibidas por el estrés, de modo
que puede llegar a producirse la
pérdida de la lactancia
OXITOCINA Y EYECCIÓN DE LECHE
• Durante la succión del pezón (no solo por el
bebé; no sólo en la mujer) la OXITOCINA se
segrega abundantemente:
– Potente actividad en las células de las
neuronas magnocelulares de los núcleos
paraventricular y supraóptico.
– Cuando la Oxitocina comienza a segregarse
actúa de manera autocrina sobre sus
receptores en esas células y “prima” el
aumento del Ca intra celular, aumentando la
secreción.
• Aumenta mucho la presión mamaria
mediante pulsos en la contracción de las
células mioepiteliales que rodean el alvelo.
LAS MAMAS EN LA MENOPAUSIA
• Menopausia:
• Los lóbulos involucionan, las mamas se aplanan y desaparece la actividad secretora
• Con el tiempo desaparecen las capas epiteliales secretoras
• Cambios en el tejido conectivo de los lóbulos, que se vuelve denso se convierte en estroma.
• Parte del estroma y del tejido glandular es reemplazado por grasa.
LAS MAMAS EN LA MENOPAUSIA • La falta de estrógenos de origen ovárico
puede ser suplida en parte por la transformación en tejido adiposo de andrógenos en estrógenos
• Las células mamarias expresan también aromatasa, de modo que pueden autoabastecerse de estrógenos a partir de precursores androgénicos ováricos y suprarrenales (casi al 50% de cada uno)
• Las células que expresan más Receptores de Estrógenos tienden a sobrevivir en un medio pobre en estrógenos
• Todo ello hace que siempre haya células epiteliales en la mama
ESTRÓGENOS Y DIVISIÓN CELULAR EN EPITELIO MAMARIO
• Tanto el tejido ductal como el epitelio secretor mamario expresan abundantemente receptores estrogénicos.
• La acción del estradiol sobre estas células conduce a la inducción de la mitosis.
• Aproximadamente dos tercios de los cánceres de mama sobreexpresanreceptores de estrógenos.
Mama normal Carcinoma ductal infiltrante
Tinción para Receptor Estrogénico
PROGESTERONA Y EMBARAZO
• La Progesterona actúa uniéndose a receptores específicos intracelulares, de modo similar al Estradiol.
• Participa en la diferenciación de las células granulares, que más adelante se diferenciarán en epitelio secretor alveolar.
• Subsidiaria del estradiol:• La acción estrogénica en las células es necesaria
para que ésas sinteticen el Receptor de Progesterona.
• La progesterona es también un mitógeno débil: induce la división celular, tanto en la etapa de células granulares como una vez diferenciadas en alveolares secretoras
Inmunotinción de Receptor de
Progesterona en células epiteliales.
Carcinoma ductal: RP muy abundante
Mama adulta: RP en acinos
INTERCONVERSIONES HORMONALES
OH
HO
ESTRADIOLTESTOSTERONA
AROMATASA
ANDROSTENDIONA
SuprarrenalESTRONA
17-βHSD
SULFATASA
ESTRONA-3-SULFATO
ESTRADIOL-3-SULF.
SULFOTRANSFERASA
OH
O
LAS MAMAS EN LA MENOPAUSIA
EXPLICAN POR QUÉ LA CARCINOGÉNESIS MAMARIA DEPENDIENTE DE ESTRÓGENOS SE
PRODUCE CON FRECUENCIA EN AUSENCIA DE SECRECIÓN OVARICA DE ESTRÓGENOS.
• LAS REACCIONES DE ADAPTACIÓN DE
LAS CÉLULAS EPITELIALES A LA FALTA DE
ESTRÓGENOS
• PRODUCCIÓN LOCAL DE ESTRÓGENOS A
PARTIR DE ANDRÓGENOS (AROMATASA,
SULFOTRANSFERASA)
• SOBEEXPRESIÓN DE RECEPTORES
ESTROGÉNICOS
• SON CIRCUNSTACIAS ESENCIALES PARA
LA CARCINOGÉNESIS DEPENDIENTE DE
HORMONAS.
OBESIDAD, AROMATASA Y CÁNCER
OBESIDAD =
MÁS HORMONAS
OBESIDAD =
AUMENTO DE
INSULINA, IL-6, Y
ESTRÓGENOS
CON EFECTOS SOBRE LA
MAMAANDRÓGENOS
(Ovario, suprarrenales)ESTRÓGENOS
AROMATASA
(Tejido adiposo)
OBESIDAD, AROMATASA Y CÁNCER
Tipo de cáncer RR (IMC:25-30)
SOBREPESO
RR (IMC > 30)
OBESOS
Colorrectal (hom.) 1,5 2,0 (DOBLE)
Colorrectal (muj.) 1,2 1,5
Mama (premen.) 1,3 1,5
Endometrial 2,0 (DOBLE) 3,5 (+TRIPLE)
Gástrico 1,5 2,0 (DOBLE)
Esófago 2,0 (DOBLE) 3,0 (TRIPLE)
Riñón 1,5 2,5 (+DOBLE)
LA OBESIDAD AUMENTA DE UN 30% A UN 50%
EL RIESGO DE DESARROLLAR CÁNCER DE MAMA
RESUMEN Y CONCLUSIONES• La fisiología de la mama está condicionada a las
hormonas que regulan su desarrollo y su
funcionalidad.
• Las diferentes fases del desarrollo y maduración de
la mama están dominadas por una o más
hormonas:
• Estrógenos: proliferación y ramificación de los conductos
• Progesterona: diferenciación y proliferación de las c.
bulboalveolares
• Prolactina y HPL: culminación del desarrollo y producción
de leche
• Oxitocina: Eyección refleja de la leche
RESUMEN Y CONCLUSIONES• La fisiología de la mama está condicionada a las
hormonas que regulan su desarrollo y su
funcionalidad.
• Hormona de crecimiento, insulina y
glucorticoides:
• participan en la movilización de nutrientes
para la producción de leche,
• que se convierte en la principal prioridad
metabólica de la madre lactante,
detrayendo proteína del músculo y grasa de
todos los depósitos del organismo.
RESUMEN Y CONCLUSIONES• Al menos tres hormonas son mitogénicas en mama,
e importantes en la carcinogénesis:
• Estrógenos,
• Progesterona y
• Prolactina.
• En la menopausia juegan un papel importante:
• Los andrógenos como precursores de
estrógenos.
• Los andrógenos tienen también un papel directo en
la mama, actuando como antimitogénicos.
RESUMEN Y CONCLUSIONES
• Durante la menopausia parte de las células mamarias,
sobre todo las ductales, se adaptan a la escasez de
estrógenos mediante:
• La sobreexpersión de aromatasa y sulfotransferasa,
que las autoabastece por transformación de
andrógenos suprarrenales y ováricos en estrógenos.
• La sobreexpresión de Receptores de Estrógenos que
amplifican la respuesta proliferativa incluso con
niveles bajos de estrógenos.
• Esta adaptación a los bajos niveles de estrógenos
parece estar en la base de la carcinogénesis
dependiente de estrógenos, pues las células mejor
adaptadas pueden proliferar sin control.
REFLEXIONES SOBRE LA MAMA
¿Seguro que amamantar los hijos en la única función de la mama?
En muchas mujeres NUNCA
se pondrá en marcha la función de amamantar.
¿Qué otras funciones tiene la mama?
¿QUÉ PRECIO HAY QUE PAGAR?
LOS PRIMATES SÓLO TIENEN MAMAS DURANTE Y DESPUÉS DEL EMPARAZO.
FISIOLOGÍA DE LA MAMA¿En qué punto de la evolución
humana se volvieron las mamas un
atractivo sexual irresistible para el
varón?
¡¡La adicción de la mama a los
estrógenos ofrece ventajas
reproductivas al mantener el
atractivo sexual!!
¿Es el cáncer de mama consecuencia
de la adicción a los estrógenos?
¿Es la mama víctima de su propio
éxito evolutivo?
Tribu de Homo Heidelberghensis
Parece una foto de familia, pero…
las mamas no dejan rastro fósil
