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FORMULACIÓN DE UN GEL ORAL DE BUDESONIDA PARA EL TRATAMIENTO DE LA
ESOFAGITIS EOSINOFÍLICA
João Carlos Costa Campos
ESOFAGITIS EOSINOFÍLICA
La esofagitis eosinofílica (EoE) es una enfermedad crónica del esófago mediada por el
sistema inmunológico. Es caracterizada clínicamente por síntomas relacionados con la
disfunción esofágica (dificultad al tragar, impactación de alimentos, dolor, pirosis,
regurgitación, vómitos) e histológicamente inflamación de eosinófilos-predominante.
EoE es una condición patológica de aumento
del reconocimiento y la prevalencia que
puede ocurrir en la población adulta y
pediátrica.
TRATAMIENTO DE LA ESOFAGITIS EOSINOFÍLICA
Las estrategias de tratamiento incluyen restricciones dietéticas, farmacoterapia y
dilatación mecánica del esófago.
Los corticosteroides orales son muy eficaces para resolver rápidamente la
inflamación esofágica. Siendo la EoE una enfermedad crónica, los corticosteroides
orales no deben usarse diariamente y deben reservarse sólo para casos de
emergencia (disfagia, hospitalización y pérdida de peso).
CORTICOSTEROIDES TÓPICOS
Los corticosteroides tópicos se utilizan como primera línea de tratamiento,
siendo la budesonida un fármaco prometedor para el control de esta afección
(European Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition guide lines).
Los corticosteroides inhalatorios como la fluticasona o budesonida cuando tragados
tienen baja biodisponibilidad, menos potencial para efectos secundarios sistémicos, y se
consideran agentes tópicos (remisión hasta 90%).
CORTICOSTEROIDES TÓPICOS
No hay un corticosteroide tópico comercial diseñado para el tratamiento con
fármacos esofágicos, y las opciones se limitan a la administración “off-label” de las
formulaciones de corticosteroides aerosolizadas o nebulizadas tragadas que están diseñadas
para el asma.
1. Liacouras CA1, Furuta GT, Hirano I, et al. Eosinophilic esophagitis: updated consensus recommendations for children
and adults. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jul;128(1):3-20.
Es necesario una
formulación adecuada de
Budesonida
(especialmente para
pacientes pediátricos).
FORMULACIÓN DE BUDESONIDA
Cuando se desarrolla una formulación oral de budesonida que tiene como objetivo
lograr una acción tópica sobre la mucosa esofágica, es necesario considerar varios
aspectos:
- Fisiopatología de la EoE
- Fisiología y anatomía del esófago
- Características fisicoquímicas de budesonida
FORMULACIÓN DE BUDESONIDA
Características de la formulación:
- Mucoadhesivo (tiempo de retención)
- Producir una película protectora
- Agradables características organolépticas
- Comportamiento de la reología que cumple con la deglución
- Permitir una dosis estable y homogénea de budesónida
- Volumen suficiente para cubrir la mucosa
FORMULACIÓN DE BUDESONIDA
La mucoadhesión se define como la adhesión entre
dos materiales, al menos uno de los cuales es una
superficie mucosal, por fuerzas interfaciales.
Conexión entre las cadenas poliméricas y las
glicoproteínas del moco.
FORMULACIÓN DE BUDESONIDA
Características de la formulación:
Goma de xantano - polímero mucoadhesivo y
agente espesante;
Glicerina - mejora la adhesividad, tiene propiedades
higroscópicas y mejora el sabor (dulce);
EDTA - agente quelante que ayuda a la estabilidad de
la budesonida;
Benzoato de sodio - promueve la estabilidad
microbiológica;
Budesonide bioadhesive oral gel 1 mg/8 ml
Compounds Required amount for
10 doses
Budesonide 10 mg
Xanthan gum 2%
Glycerin 10%
Edetate disodium 0,1%
Sodium benzoate 0,2%
Flavor essence q.s.
Saccharin sodium 0,1-0,2%
Purified water q.s. 80 ml
FORMULACIÓN DE BUDESONIDA
Características de la formulación:
Sabor (por ejemplo, limón) - mejora el
cumplimiento;
Sacarina sodio - agente edulcorante (mejora el
cumplimiento);
Agua purificada - medio acuoso.
Budesonide bioadhesive oral gel 1 mg/8 ml
Compounds Required amount for
10 doses
Budesonide 10 mg
Xanthan gum 2%
Glycerin 10%
Edetate disodium 0,1%
Sodium benzoate 0,2%
Flavor essence q.s.
Saccharin sodium 0,1-0,2%
Purified water q.s. 80 ml
Un médico le prescribió un tratamiento de 8
semanas 2 veces al día de 1 mg/dosis de
budesonida a un paciente varón de 23 años
diagnosticado con EoE que no responde a los
inhibidores de la bomba de protones.
El paciente informó buen cumplimiento. El
médico informó que la formulación tuvo éxito
en el control de EoE.
ESTUDIO DE CASO CLÍNICO
BUDESONIDE FORMULATION
Características de la formulación:
Budesonide bioadhesive oral gel 1 mg/8 ml
Compounds Required amount for
10 doses
Budesonide 10 mg
Xanthan gum 0,5%
Pluronic 127 20%
Glycerin 10%
Edetate disodium 0,1%
Sodium benzoate 0,2%
Flavor essence q.s.
Saccharin sodium 0,1-0,2%
Purified water q.s. 80 ml
Formação de gel in situ (gel termoreversível):
- más fácil de tragar (Liq-sol)
- mejor tiempo de retención (mayor
viscosidad)
- Mayor fuerza mucoadhesiva
Poloxomero 407 (Pluronic® F-127)
Co-polímero que consta de 3 bloques: 1 bloque
hidrófobo central de polipropilenglicol y 2 bloques
hidrófilos de polietilenglicol
BUDESONIDE FORMULATION
Poloxomero 407 (Pluronic® F-127)
Forman hidrogeles termorreversibles (el aumento de
la T conduce a la deshidratación de los bloques
apolares y la formación de estructuras micelares -
formación de la red 3D).
FORMULACIÓN DE BUDESONIDA
CONCLUSIONES
Dado que no existe un tratamiento disponible comercialmente con budesonida oral para
EoE, la formulación magistral es una herramienta única para ofrecer una terapia a medida
para asegurar las necesidades de los pacientes con EoE;
Se requiere un sistema mucoadhesivo oral para asegurar la adherencia y retención en la
mucosa esofágica y permitir una acción tópica de la budesonida;
Una retención en la mucosa oral es inevitable. Las características organolépticas agradables
son cruciales para promover el cumplimiento del tratamiento;