FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas [email protected] Tema:9...
-
Upload
severo-altamirano -
Category
Documents
-
view
42 -
download
6
Transcript of FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas [email protected] Tema:9...
![Page 2: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/2.jpg)
TEMA 9: Galactosemia. Manifestaciones clínicas.
Metabolismo de la galactosa en la galactosemia. Defectos enzimáticos. Metabolito tóxico. Diagnóstico. Prevención. Detección de portadores.
Fructosuria. Metabolismo de la fructosa. Fructosuria esencial. Intolerancia hereditaria a la fructosa. Cuadro clínico. Mecanismo bioquímico. Diagnóstico.
![Page 3: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/3.jpg)
Trastornos del metabolismo de la Fructosa
Fructosuria esencial Intolerancia hereditaria a la fructuosa Deficiencia hereditaria de fructosa 1,6 bifosfatasa
![Page 4: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/4.jpg)
Estructura
![Page 5: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/5.jpg)
No existen métodos específicos para la determinación de fructuosa en presencia de otros azucares. La mayoría de los métodos colorimétricos derivan de la reacción de Selivanoff
hidroximetilfurfural
resorcinol
Sin embargo, da positivo para las siguientes reacciones:
Rojo
![Page 6: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/6.jpg)
Para confirmar la presencia de fructuosa se realiza por TLC y cromatografía liquida
Cromatografia de la orina del paciente y estándar de azucares.(Butanol-acido ácetico; 16 horas)
![Page 7: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/7.jpg)
Fructuosa ingresa al enterocito a través del transportador apical GLUT5 por difusión facilitada.
La captación desde el enterocito a la circulación portal es por medio del transportador basal GLUT2, el cual transporta también glucosa y galactosa.
Absorción
![Page 8: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/9.jpg)
Ingreso a la vía glicolíticaº
![Page 10: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/10.jpg)
Fosfohexosa isomerasa
Fosfofructo Quinasa-1 (PFK-1)
Aldolasa
MUSCULO
HIGADO
Fructuosa 1,6-bisfosfatasa (FBPasa-1)
Aldolasa B
![Page 11: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/11.jpg)
PFK-1 FBPasa-1
Glicerol, Lactato y Alanina
Glucosa
![Page 12: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/12.jpg)
Enzimas del metabolismo de Fructuosa:
Hexoquinasa (cerebro, músculo) 1-Fosfofructoquinasa (músculo)
Fructuosa 1,6 bisfosfatasa Fructaldolasa (Fructuosa 1,6-difosfato
Aldolasa, Aldolasa) Fructoquinasa (músculo e hígado)
Fructuosa-1-fosfato aldolasa Triosaquinasa
Fructosuria benigna o esencial: Deficiencia de fructoquinasa (FK)
Intolerancia hereditaria a la fructuosa: Deficiencia de la Aldolasa B
Deficiencia hereditaria de fructosa 1,6 bifosfatasa
![Page 13: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/13.jpg)
Efectos tóxicos de Fructuosa Acido Úrico
Acido Láctico
![Page 14: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/14.jpg)
Fosfohexosa isomerasa
Fosfofructo Quinasa-1 (PFK-1)
Aldolasa
MUSCULO
HIGADO
Fructuosa 1,6-bisfosfatasa (FBPasa-1)
Aldolasa B
![Page 15: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/15.jpg)
2-Incremento de Lactato en sangre provocado por Fructuosa
La mayor actividad de fructoquinasa comparada con la capacidad de la hexaquinasa + glucoquinasa para fosforilar glucosa;
El hecho que en la fructolisis elude el paso de la vía glicolítica catalizado por la PFK-1 (fosfofructoquinasa) evita el punto principal de control metabólico a lo largo de la vía glicolítica;
Una estimulación de piruvato quinasa, la segunda enzima regulatoria de la vía glicolítica, por fructosa 1fosfato y por fructuosa 1,6 bisfosfato.
![Page 16: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/16.jpg)
Fructosuria benigna o esencial: Deficiencia FK
La enzima se expresa en hígado, riñón, intestino, islotes pancreáticos y corteza renal
Esta enzima actúa en la conversión de fructosa a fru-1-P, de forma que la fructosa se acumula en la sangre y es eliminada por la orina aunque una parte, la ingerida, se puede metabolizar probablemente por otras vías minoritarias.
Su frecuencia se estima en 1/120.000, aunque probablemente, dada su benignidad, haya muchos casos no diagnosticados y la frecuencia real sea superior.
![Page 17: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/17.jpg)
No ocasiona síntomas clínicos, por lo que su detección suele ser un hallazgo casual.
Esto sucede al encontrar sustancias reductoras en orina en pacientes que están ingiriendo fructosa o alimentos que la contengan.
Fructosuria benigna o esencial: Deficiencia FK
![Page 18: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/18.jpg)
Intolerancia hereditaria a la fructuosa: Deficiencia de la Aldolasa B
Frecuencia se estima en 1/23-25.000 Hay falta de actividad del enzima fructosa-
1,6-difosfoaldolasa o aldolasa B. Metabolito TOXICO que se acumula: Fru-1-P Produce agotamiento de los depósitos de Pi
hepáticos. Cae la ATP celular
![Page 19: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/19.jpg)
Algunos efectos tóxicos observados con hiperfructosemia
Acido Úrico Acido Láctico Magnasemia Fosfatemia Glucemia Acidosis metabólica
![Page 20: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/20.jpg)
ATP (40%) Pi (80%)
1º
![Page 21: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/21.jpg)
AMP deaminasa
Condiciones Normales
(+)
![Page 22: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/22.jpg)
Intolerancia de Fructosa Hereditaria
AMP deaminasa
5’ NucleotidasaAdenosina deaminasa
adenosina kinasa
Nucleósido Fosforilasa
Xantina Oxidasa
Xantina Oxidasa
Adenilato kinasa
![Page 23: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/23.jpg)
Intolerancia hereditaria a la fructuosa: Deficiencia de la Aldolasa B
![Page 24: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/24.jpg)
Intolerancia hereditaria a la fructuosa: Deficiencia de la Aldolasa B
Laboratorio
![Page 25: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/25.jpg)
Intolerancia hereditaria a la fructuosa: Deficiencia de la Aldolasa B
Mutaciones en gen de Aldolasa B Mutación Porcentaje de
alelos con la mutación
Población Europea (50 pacientes.)
A149P (GC)
67%
A174D 16 %
L288C Cambio en marco de lectura
Restringida a sujetos sicilianos
![Page 26: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/26.jpg)
El primer paciente con una deficiencia de FDPasa-1 fue realizada en 1970. Los pacientes se presentan con la hipoglucemia, acidosis, cetonuria, e hiperventilación
Se trata de un defecto autosómico recesivo que se caracteriza en el periodo neonatal por presentar episodios de hiperventilación, apnea, hipoglucemia con cetosis y acidosis láctica
Deficiencia hereditaria de Fructosa-1 ,6-difosfatasa (FDPase-1) hepática
![Page 27: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/27.jpg)
El bloqueo metabólico altera la vía de formación de glucosa a través de la neoglucogénesis incluyendo el glicerol, lactato y alanina.
En un recién nacido o un individuo después de un ayuno prolongado aumenta la necesidad de obtención de energía y al estar bloqueada la neoglucogénesis se produce hipoglucemia, que normalmente está acompañada de hiperlactatemia, aumento del ácido pirúvico y cuerpos cetónicos.
Deficiencia hereditaria de Fructosa-1 ,6-difosfatasa (FDPase-1) hepática
![Page 28: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/28.jpg)
PFK-1 FBPasa-1
Glicerol, Lactato y Alanina
GlucosaAYUNO
![Page 29: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/29.jpg)
El objetivo principal del tratamiento es prevenir hipoglucemias y
Evitar la neoglucogénesis, proporcionando una dieta fraccionada, con ingesta elevada de carbohidratos compuestos (cereales integrales)
Deficiencia hereditaria de Fructosa-1 ,6-difosfatasa (FDPase-1) hepática
![Page 30: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/30.jpg)
Tratamiento: Consiste en eliminar la fructosa de la
dieta con la dificultad que esto con lleva, dado que la sacarosa suele ser componente de numerosos productos.
![Page 31: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/31.jpg)
Bibliografía:
Gitzelmann R., Steimann B., Van den Berghe G. Disorders of Fructuose Metabolism. En Scriver CR, Beaudet AL, Sly W S, Valle D (eds). The metabolic and molecular bases of inherited disease. New York, McGraw Hill, 2001; Chapter 23. pag. 905-934.
Nadia Bouteldja & David J. Timson. The biochemical basis of hereditary fructose intolerance. J Inherit Metab Dis (2010) 33:105–112
![Page 32: FRUCTOSURIA Química Biológica Patológica Dra. Silvia Varas qbpatologica.unsl@gmail.com Tema:9 (Bolilla 9)](https://reader033.fdocumento.com/reader033/viewer/2022061215/54aaa348497959142a8b45a6/html5/thumbnails/32.jpg)
Alguna pregunta?